RNA con poder cataltico

La mayora de las enzimas conocidas son protenas, celulares (solubles o de

membrana) o extracelulares, como las enzimas digestivas, no obstante existe otro tipo
de enzimas de naturaleza ribonucleica llamadas ribozimas (Perret et. al., 2007).
Antes se crea que las protenas eran los agentes que conferan estructura,
biorregulacin y proteccin, las enzimas las encargadas de acelerar la velocidad de
las reacciones metablicas y otra clase de macromolculas, los cidos nucleicos, eran
los responsables de almacenar la informacin gentica, ambos grupos separados y
con funciones bien definidas. En 1967, Carl Woese, Francis Crick y Leslie Orgel
sugirieron que el RNA puede actuar como un catalizador gracias a la formacin de
estructuras secundarias complejas (Docse, 2013).
No obstante fue hasta 1982 cuando Thomas Cech y sus colaboradores en la
Universidad de Colorado obtuvieron la primera evidencia de que las molculas de
RNA eran capaces de catalizar reacciones qumicas. Cech haba observado que los
ncleos aislados de las clulas del protozoario ciliado Tetrahymena thermophila
podan sintetizar el precursor pre-rRNA y efectuar la reaccin de splicing en su
totalidad para convertirse en un rRNA maduro. El primer paso fue aislar el precursor
pre-rRNA y determinar el nmero mnimo de componentes nucleares que deban
agregarse a la reaccin para obtener un splicing preciso. Se observ que al incubar
ncleos aislados en un medio con cationes monovalentes en baja concentracin (5
mM de NH4+), se sintetizaba la molcula de pre-rRNA pero el intrn no se separaba.
Esto permiti a los investigadores purificar el precursor intacto, que planeaban utilizar
como sustrato para ensayar la actividad de splicing en extractos nucleares. Sin
embargo, al incubar el precursor purificado por si solo en concentraciones ms
elevadas de NH4+ en presencia de Mg2+ y fosfato de guanosina (GMP o GTP), el intrn
se elimin del precursor. El anlisis de la secuencia nucleotdica confirm que el RNA
pequeo separado del precursor era el intrn con un nucleotido aadido que contena
guanina en el extremo 5. Se demostr que el nucleotido adicional se deriva del GTP
agregado a la mezcla de reaccin (Karp, 2009).
Haba dos explicaciones razonables: el mecanismo de splicing lo efectuaba una
protena unida firmemente al RNA o la molcula de pre-rRNA era capaz de sufrir
splicing por s misma. Esta ltima idea no era fcil de aceptar. Para resolver el
problema de la presencia de una protena contaminante, Cech y sus colaboradores
recurrieron a un sistema artificial que no tena la posibilidad de contener protenas
nucleares de splicing. El pre-rRNA sintetizado in vitro se purific e incub por si solo
en presencia de iones monovalentes y divalentes y un compuesto de guanosina.
Puesto que el RNA nunca haba estado en una clula, era imposible que estuviera
contaminado por enzimas celulares de splicing. El pre-rRNA aislado sufri la reaccin

de splicing tal as se comprob que el RNA tena que experimentar splicing por s
solo. Los clculos indicaron que esta reaccin se haba acelerado alrededor de 10
000 millones de veces en comparacin con la reaccin no catalizada. As, al igual que
las enzimas protenicas, el RNA pudo acelerar de modo considerable una reaccin
qumica. La principal diferencia entre este RNA y las enzimas protenicas estndar
fue que el RNA acta sobre s mismo en lugar de hacerlo sobre un sustrato
independiente (Karp, 2009).
Casi al miso tiempo un profesor de la Universidad de Yale, Sidney Altman, demostr
que el RNA puede actuar como un catalizador, ya que la RNasa P poda catalizar la
escisin del precursor de ARNt en ARNt activa en la ausencia de cualquier
componente de protena. En 1989, Cech y Altman ganaron el Premio Nobel de
Qumica por su "descubrimiento de las propiedades catalticas de RNA" (Docse,
2013).
El RNA cataltico juega un papel importante en funciones esenciales para la vida, los
ribozimas coordinan la maquinaria molecular que traduce el RNA en protenas en la
parte funcional del ribosoma, ste se compone de RNA terciarios con motivos
estructurales que frecuentemente se coordinan con iones metlicos. Estn implicados
en: la formacin de enlaces peptdicos en la sntesis de protenas, en la escisin,
ligacin del RNA, en procesos de polimerizacin, fosforilacin, aminoacilacin,
alquilacin y glicocilacin de cidos nucleicos, as como en intercambios disulfuro y en
la formacin de enlaces carbono-carbono (Alberts y Bruce, 2008).
Sus estudios sugieren que en el pasado la clula utilizaba el RNA como material
gentico y como una estructura cataltica, esta hiptesis la propuso Walter Gilbert y se
conoce como la "hiptesis del mundo del RNA" del origen de la vida. As mismo se ha
estudiado que los ribozimas pueden catalizar la conformacin de protenas
patolgicas llamadas priones. Las ribozimas estn involucradas en la escisin viral
que precede al embalaje de material gentico viral en viriones. El RNA viroidal
infeccioso, al que por convenio se le asigna la polaridad (+), es capaz de emplear una
RNA polimerasa preexistente en la clula husped para producir cadenas de
polaridad complementaria (-). Algunos ribozimas pueden ser utilizados como agentes
teraputicos, como biosensores, y para aplicaciones en genmica funcional,
descubrimiento de genes y en la industria farmacutica. Algunos tipos de ribozimas de
origen natural son: la RNasa P, los Grupos I y II de intrones, la VS ribozima, la glmS
ribozima, la COTC ribozima, en mamferos la CPEB3 ribozima, la ribozima de
horquilla y en todas las clulas vivas la peptidil transferasa 23S rRNA. Tambin
existen RNAs catalticos artificiales o sintticos, algunos de ellos se produjeron de
estructuras nuevas y otras similares a las existentes en la naturaleza (Docse, 2013).
Referencias

Alberts, Bruce. (2008). Molecular Biology of the Cell. USA: Garland Science.
Docse. (2013). Ribozyme. Recuperado de http://docsetools.com/articulos-para-sabermas/article_42557.html
Karp, Gerald. (2009). Biologa celular. Mxico: McGraw Hill
Peret, J., Sendra, R., Pamblanco, M. y Ba C. (2007). Fundamentos Bioqumicos.
Espaa: Maite Simn.