18/diciembre/2014

Laboratorio de Qumica Orgnica II

Estudio comparativo de distintos procedimientos de sntesis
de trifenilmetanol y eleccin del mtodo ms ptimo.
Paula Plaza Jarque, Grado en Qumica A2, vitrina-4.
La importancia que presenta la sntesis orgnica en la formacin de
enlaces carbono-carbono y las grandes posibilidades de sntesis que estos
procesos ofrecen, obliga a buscar el procedimiento ms adecuado para llevar a
cabo la sntesis del trifenilmetanol, el cual es un slido incoloro que presenta
tres grupos fenilos y un grupo hidroxilo unido a un tomo de carbono, es decir,
presenta un alcohol terciario el cual es resistente a ser oxidado con oxidantes
suaves. Dicho compuesto es insoluble en agua y soluble en ter, metanol y
benceno, el cual, en disoluciones muy cidas cambia a color amarillo. Su
importancia en la sntesis se debe al gran auge que presenta en la industria
farmacutica, ya que est presente en multitud de preparados farmacuticos.
Se analizaran tres procesos de sntesis, teniendo en cuenta las caractersticas
que presentan cada uno de ellos, teniendo en cuenta el rendimiento, el tiempo
de reaccin, el coste, A continuacin, se dar la opinin de cul es el
proceso ms fcil, cmodo y con mejores resultados obtenido.
Introduccin
La formacin de enlaces carbono-carbono presentan mucha importancia en el
mbito de la qumica orgnica. Nos permiten enlazar fragmentos de molculas
diferentes para formar nuevos compuestos. Estos enlaces, hacen posible la
formacin de nuevas molculas, que la naturaleza no puede formar por si sola
y que son indispensables para la vida, ya que incluso est no podra existir sin
la presencia de dichos compuestos. Por eso, uno de los campos ms
importantes de la qumica orgnica es la sntesis de compuestos. La prueba
importante de formacin de dichos enlaces, es que en los ltimos aos la
investigacin se ha centrado mucho en procesos que permitan la formacin de
estos enlaces de forma sencilla y segura. Por lo tanto, en este artculo se va a
tratar la forma de sntesis de un compuesto, en este caso, el trifenilmetanol. El
fundamento de los artculos se basa en la formacin de un nuevo enlace. En
uno de ellos se utiliza un compuesto de nquel como catalizados y en los otros
dos se usa un reactivo de Grignard como catalizador. El mecanismo de
formacin es radicalario, no en cadena y se realiza en disolventes aprticos, ya
que no se puede utilizar disolventes prticos como el agua, alcoholes,.. ya que
podra protonar y consecuentemente destruir el reactivo. Y respecto al del
nquel se hace reaccionar un alcohol secundario con tres molculas de borano,
utilizando el difenilmetanol.

Mtodos utilizados en cada uno de los artculos

Ahora se analizaran los mtodos utilizados en los artculos, teniendo en cuenta
el rendimiento de cada uno de los procedimientos experimentales, el coste
econmico, el tiempo de reaccin, los reactivos que se necesitan para preparar
las diferentes sntesis, Dos de los tres artculos, como ya se ha dicho
anteriormente, presentan procedimientos iguales, pero presentan diferencias a
la hora de sintetizarlo.
Comenzamos hablando con el procedimiento descrito por el artculo Organic
Laboratoroy Experiment. Este procedimiento es igual que el que se utiliza en
el guin de prcticas del Laboratorio de Qumica Orgnica II, es decir, igual que
el que se utiliza en la prctica, con la excepcin de que nosotros preparamos el
reactivo de Grignard y aqu el reactivo de Grignard es un reactivo comercial, el
bromuro de fenilmagnesio disuelto en ter que se encuentra en un matraz de
fondo redondo con unas aberturas, las cuales estn tapadas con un septum de
goma y con tapones de algodn. El bromuro de fenilmagnesio se hace
reaccionar con la benzofenona que se aade lentamente con agitacin. El
alcxido que se obtiene se protona con un cido acuoso, extrayendo la
suspensin con unas porciones de ter. Para quitar todo el cido que contenga
se neutraliza lavando con una disolucin de bicarbonato sdico saturado. El
ter que pueda quedar se elimina mediante evaporacin. El producto entones
slido, trifenilmetanol, se recristaliza y se seca. Para comprobar que es el
producto que queremos obtener se realiza un punto de fusin y un RMN de
carbono para caracterizar al producto.
En el procedimiento descrito en la Green Chemistry es muy parecido al
anterior, ya que tambin se utiliza un reactivo de Grignard, donde se ha
demostrado que las reacciones de Grignard asistidas por ultrasonidos pueden
llegar a ser eficientes, seguras y reproducibles. La activacin de la superficie
de Mg (microondas y ultrasonidos a diferente frecuenta y temperatura de
bao), la transferencia de un solo electrn del metal al haluro orgnico y la
adicin nucleoflica posterior de ArMgX a un substrato carbonilo, se determino
mediante un proceso que se lleva a cabo en un bao de ultrasonidos a 80C y
una frecuencia de 300KHz. La reaccin entre el magnesio en THF seco y el
bromobenceno se controla mediante TLC. Esta reaccin se lleva a cabo
mediante atmsfera inerte de nitrgeno, donde posteriormente la mezcla se
enfra y se mezcla con una disolucin de NH4Cl. A continuacin, se aade la
benzofenona y se somete a un bao de ultrasonidos durante 10min. Cuando se
termina la sntesis, se vierte la disolucin de NH4Cl y se extrae el producto con
acetato de etilo. El rendimiento y la conversin se calcula usando GC-MS. Los
productos se purifican mediante cromatografa en columna. Este proceso es
parecido al que se utiliza en el guin de prctica, pero la activacin del
magnesio se lleva a cabo mediante una agitacin y con una cantidad cataltica
de yodo. Aqu no se hace uso del bao de ultrasonidos.

Figura 1. Sntesis de un alcohol terciario a partir de un compuesto de Grignard.

Y por ltimo, el procedimiento que se describe en la revista ChemComm, es

el ms diferente de los anteriores descritos. En los procedimientos anteriores,
se tiene un reactivo de Grignald al que se lo pone su acetona correspondiente
y se obtiene el trifenilmetanol, en cambio, en est sntesis se usan cloruros de
arilo como oxidantes para la oxidacin selectiva de una variedad de alcoholes
secundarios bajo condiciones de reaccin muy suaves utilizando sistemas
catalticos de (NHC)-Pd o (NHC)-Ni. Primero, se realiza la oxidacin del alcohol
a su correspondiente cetona, para ello se utiliza el cloruro de arilo
(clorobenceno), ya que ste se puede realizar oxidaciones selectivas.

Figura 2. Efecto el disolvente en el (NHC)-Ni, oxidacin catalizada por 1-fenil-1propanol

Como el subproducto resultante (producto deshalogenado) es estable no

reaccionara con ninguno de los reactivos que se utilizan en la sntesis, por lo
que podr ser utilizado como disolvente junto al utilizado, el tolueno, como se
muestra en la Figura 2. Entre la variedad de compuestos nucleoflicos
organometlicos que se pueden usar para la adicin 1,2 al carbonilo, destacan
para este procedimiento, el cido brico y otros derivados debido a la
disponibilidad comercial, fcil funcionamiento, compatibilidad del grupo
funcional y estabilidad, cuando se compara con un organolitio y reactivos
organomagnesianos. Estos procesos han sido catalizados por (NHC)-Ni, donde
el nquel es un metal ms barato y abundante que el rodio y paladio, aunque su
uso como catalizador est poco estudiado. A continuacin, a estos
compuestos, se le aade Ni(0)/ sal de imidazonio cataltica, para como se ha
dicho anteriormente, la adicin 1,2 de steres organoboratos a cetonas y
aldehdos no activados en tolueno dan como producto final, el deseado. Este
procedimiento se lleva a cabo utilizando el 1-fenil-1-propanol como sustrato
para confirmar la compatibilidad del protocolo de oxidacin catalizada por el Ni
con tolueno. Asique, como todos los subproductos que se producen en el
primer paso no suponen peligro, la reaccin transcurre en tan solo una etapa.
La reaccin que se lleva a cabo es la mostrada en la Figura 3.

Figura 3. Reaccin catalizada por (NHC)-Ni de diversos alcoholes secundarios con

ster de neopentilglico fenilbornico

Las proporciones para poder obtener el mayor rendimiento son las que se
indican en la Figura 3, ya que si se cambian las cantidades de terc-butxido de
potasio y el fluoruro de cesio, los rendimientos obtenidos sern muy por debajo
de lo normal y el proceso de oxidacin no se producira por completo.
Comparativa de los procedimientos
Una vez que se conoce el procedimiento/mtodo que se expone en cada uno
de los artculos hay que mirar las ventajas e inconvenientes que tiene el utilizar
uno u otro.
Comenzamos con Organic Laboratory Experiment, en primer lugar, decir que
los reactivos de Grignard son poco estables, por lo que es conveniente
generarlos in situ, en vez de tenerlos ya preparados, por lo que esto
implicara que el rendimiento ya fuera menor de lo esperado. Por otro lado, en
este procedimiento no se utilizan desecadores en las aberturas que presenta el
sistema, si no que se utilizan algodones, esto no es demasiado fiable para
evitar el paso de la humedad dentro del sistema, por lo que, es ms
conveniente utilizar las sales desecantes de NaCl, como se realiz en la
prctica del laboratorio y as utilizar menos perdidas. Las ventajas que presenta
este procedimiento es que no es necesario hacerlo en atmosfera inerte, sino
con una simple agitacin, por lo que hay que trabajar con mucho cuidado. Pero
si es cierto, que al hacerlo con atmosfera inerte los rendimientos que se
tendrn sern menores. Y por otro lado, uno de los puntos importantes que hay
que tener en cuenta es que la reaccin se lleva a cabo en un tiempo de
reaccin no demasiado largo ya que tarda alrededor de dos horas.
Respecto al Green Chemistry el procedimiento se lleva a cabo mediante un
bao de ultrasonidos con calefaccin, lo que supone tener que utilizar una
fuente de humedad importante, por lo que debido a esto, podramos decir que
es casi obligatorio hacer uso de atmsfera inerte, lo que ya incrementara
muchsimo el precio del procedimiento, aunque como se ha dicho se reduce la
humedad y produce un aumento de la estabilidad del bromuro de
fenilmagnesio, obtenido as un mayor rendimiento. Pero tambin hay que tener
en cuenta que el preparar el organomagnesiano, supone que pueden darse
perdidas debido a la inestabilidad de este, dando lugar a reacciones
secundarias como la formacin de difenilo. El uso del bao con ultrasonidos
hace que el tiempo de reaccin sea corto, alrededor de 30 min, lo que es una
de las grandes ventajas. Pero al tener que utilizar el bao de hielo y en
atmosfera inerte, y aparte todos los reactivos y disolventes utilizados, hace que
el coste sea muy elevado.
Por ltimo, el referido al ChemComm tiene el inconveniente que a pesar de
que los catalizadores que se utilizan (NHC-ni y la sal de imidazolio), son fciles
de obtener y estn disponibles comercialmente, presentan un coste muy
elevado. El mtodo de sntesis se produce en una sola etapa, esto quiere decir,
que los residuos que se generan disminuirn muy considerablemente,
disminuyendo tambin los tiempos de reaccin. Aunque dependiendo del
alcohol que se quiera sintetizar los tiempos de reaccin no son muy altos ya
que oscilan entre 30min-2horas. Por otra parte, debido a la importancia que
presenta el trifenilmetanol, hay que tener en cuenta la importancia que puede
tener la sntesis a nivel industrial, aunque los reactivos sean muy caros, lo que

una empresa tiene que tener en cuenta son los tiempos de reaccin y los
residuos generados.
Conclusin
Resumiendo se puede decir, que el primer procedimiento utiliza unos tiempos
de reaccin de alrededor 2-3 horas, con unos porcentajes de recuperacin no
demasiado altos 50-60% y un coste econmico caro, en cuanto a los
porcentajes de recuperacin obtenidos. Para aumentar los porcentajes se
tendra que hacer uso de la atmosfera inerte y los agentes desecantes, lo que
incrementara todava ms los costes. Desde mi punto de vista, para obtener el
trifenilmetanol en cantidades minsculas y sin querer obtener un buen
rendimiento, sera el proceso ms adecuado, pero a la hora de obtenerlo
industrialmente no sera un proceso adecuado, porque lo que se busca en la
industria es costes bajos, rapidez, sencillez y en algunos casos buenos
rendimientos y en este procedimiento, esos aspectos no los tenemos.
En cuanto al segundo procedimiento, a pesar de los buenos rendimientos que
se obtienen y que el tiempo de reaccin es corto, se requiere un alto nivel de
presupuesto para poder realizar dicho procedimiento y una preparacin
elaborada, ya que se lleva acabo en varios pasos.
Por lo tanto, desde mi punto de vista, el procedimiento ms adecuado para
realizar la sntesis a nivel industrial del trifenilmetanol es el protocolo de
oxidacin/adicin que aparece en la revista de Chemcomm, aunque los
catalizadores que se utilizan son excesivamente caros, se trata de un proceso
muy sencillo de realizar y rpido, ya que con tan solo poner los reactivos en el
matraz y calentar durante un tiempo corto, se obtiene el producto deseado. Si
la empresa nos diera un presupuesto para obtener el trifenilmetanol y se ve
que dicho procedimiento se excede, podemos tener en cuenta que no es
necesario trabajar bajo atmsfera inerte, ya que este echo es determinante
porque facilita bastante el proceso. Por lo que si extrapolamos el experimento a
niveles industriales, el ahorro de tiempo, la simplificacin del proceso y la
menor produccin de residuos deben de ser factores de suma importancia.
Aunque no podamos determinar aqu si estas ventajas compensan el coste de
los catalizadores utilizados, por lo que sin duda deben ser factores de peso y
sobre todo factores que abaratan el proceso cuando este se lleva a cabo en
gran escala.
Para concluir, se puede decir que si se quiere obtener en menor cantidad y en
un laboratorio de prcticas, se realizar sin atmosfera inerte, por lo que
abaratar mucho el proceso, aunque los porcentajes de recuperacin sean
mucho menores y nos basaremos en los procesos de Organic Laboratory
Experiment y Green Chemistry, en cambio, si se quiere a nivel industrial con
un alto porcentaje de recuperacin y tiempos de reaccin cortos, se utilizar el
procedimiento de oxidacin/adicin que puede resultar que el coste sea
demasiado elevado para un laboratorio de prcticas bsica, pero sin duda creo
que si buscamos un proceso fcil, cmodo y con buenos resultados, ste seria
el ms adecuado.

Referencias
Organic Laboratoriy Experiment M.A.G Berg, R.D. Pointer, J.Chem.
Edu.2007,84,483-484
Green Chemistry, G. Cravotto, A. Procopio, M. Oliverio, L. Orio, D.
Carnaroglio, 2011,13,2806- 2809.
ChemComm C. Berni, O. Navarro, 2012,48,1538-1540.
Procedimiento en el laboratorio: Cuadernillo del laboratorio de
Qumica Orgnica II, Pag 18, Reactivos de Grignard, Sntesis
del trifenilmetanol.