ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDEOS (AINEs) Y ANALGESICOS OPIOIDES

Los antiinflamatorios no esteroideos (AINE) constituyen uno de los grupos de medicamentos ms

prescritos. Adems, se trata del grupo de frmacos ms consumido como automedicacin en
nuestro pas.
CLASIFICACIN DE LOS AINES
Bajo el trmino de AINE se agrupan una serie de frmacos que pertenecen a diferentes familias
qumicas pero que comparten:
1) El mecanismo de accin: inhibicin de la enzima cicloxigenasa.
2) Las acciones farmacolgicas con inters teraputico: analgsica, antipirtica y antiinflamatoria.
Su eficacia relativa para cada una de estas acciones puede variar entre AINEs, es decir, un
frmaco AINE concreto puede mostrar ms actividad analgsica que antiinflamatoria o viceversa.
3) Una actividad analgsica de intensidad leve o moderada, alcanzando un techo analgsico
claramente inferior al de los analgsicos opioides.

ANALGSICOS NO OPIOIDES. INTERACCIONES FARMACOLGICAS.

La siguiente tabla muestra una clasificacin de los diferentes AINEs disponibles en el mercado.
Se
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MECANISMO DE ACCIN
Tal como se ha comentado, tanto las
acciones teraputicas como los efectos
adversos derivan de la inhibicin de las
cicloxigenasas
(COX)
del
cido
araquidnico. Este enzima convierte el
cido araquidnico de las membranas
celulares
en
endoperxidos
cclicos
inestables, los cuales se transforman en
prostaglandinas,
tromboxanos
y
prostaciclina. Por lo tanto, la inhibicin de la
COX se traduce en la inhibicin de la
sntesis
de
prostaglandinas
(PG),
tromboxano A2 (TXA2) y prostaciclina
(PGI2). Todos los AINE se unen a las COX
de forma reversible, excepto el cido acetilsaliclico (AAS, aspirina) que se une a las COX de
forma covalente e irreversible.
Enzima cicloxigenasa. Se han descrito 2 isoformas (distintas formas de la misma protena que
difieren en la secuencia de aminocidos) de la enzima cicloxigenasa: la COX1 y la COX2, y est
en discusin la existencia de una tercera isoforma, la COX3.
La COX1 es constitutiva en todos los tejidos, responsable de los efectos fisiolgicos
especialmente en rin y tubo gastrointestinal. Participa en la produccin de prostaglandinas que
intervienen en procesos fisiolgicos tales como: proteccin del epitelio gstrico, mantenimiento del
flujo renal, la agregacin plaquetaria, la migracin de neutrfilos y tambin se expresan en el
endotelio vascular.
La COX1 tiene como funcin la regulacin de la proliferacin de las clulas normales o
neoplsicamente transformadas.
La COX2 se expresa tras un insulto inflamatorio, aunque es constitutiva en SNC y rin.
Diversos mediadores proinflamatorios (interfern, factor de necrosis tumoral, interleucina1,
factores de crecimiento, etc.) inducen la expresin de COX2 en diversas clulas (monocitos,
macrfagos, clulas endoteliales, sinoviocitos, condrocitos y osteoblastos) y tejidos (aparato
reproductor, sistema nervioso central, estmago, rin, pulmn y ciertos tejidos afectados por
procesos neoplsicos). Tiene como funcin mediar en los procesos de inflamacin.
La COX3, isoforma de la COX1, se ha observado una abundante expresin del RNA mensajero de
la misma en el crtex cerebral y el corazn en humanos. La inhibicin de esta isoforma podra
estar relacionada con el efecto antipirtico de muchos AINEs.
Se ha hipotetizado ANALGSICOS NO OPIOIDES. INTERACCIONES FARMACOLGICAS. que
AINEs con efecto analgsico en el sistema nervioso central pero que an desconocemos como
actan, como el paracetamol y el metamizol, podran ejercer su efecto antipirtico y analgsico por
inhibicin de esta enzima. El paracetamol se incluye entre los AINE, a pesar de su poca accin
antiinflamatoria.

FARMACOCINTICA DE LOS AINES (GENERALIDADES)

El AINE prototipo es el cido acetilsaliclico (AAS, aspirina). La mayora de los AINEs actualmente
disponibles en el mercado inhiben (a concentraciones teraputicas) de manera no selectiva la
actividad enzimtica de ambas isoformas o, en todo caso, en mayor medida la actividad
enzimtica de la COX1. Los inhibidores selectivos de la COX2 (tambin conocidos como
COXIBs) disponibles no presentan una selectividad total, es decir, muestran cierta selectividad
preferente, aunque no absoluta, para inhibir la COX2 frente a la COX1.

Se absorben casi completamente por va oral.

Son escasamente afectados por el primer paso heptico, aunque posteriormente son
intensamente metabolizados.
Se fijan en proporcin elevada a las protenas y presentan bajos volmenes de
distribucin.
Su eliminacin es fundamentalmente renal.

ACCIONES FARMACOLGICAS CON INTERS TERAPUTICO

1) Accin ANALGSICA:

A nivel perifrico: tras un traumatismo o inflamacin se liberan prostaglandinas. stas

aumentan la sensibilidad de los nociceptores a travs de la activacin de los canales
inicos (canales de sodio Na,1.8 o Na,1.9) o del receptor TRPV1 (capsaicina). Los AINEs,
al inhibir la sntesis de prostaglandinas, impiden la sensibilizacin de los nociceptores.
Adems, contribuyen a disminuir la cascada de produccin y liberacin de sustancias que
tambin pueden sensibilizar o activar directamente los nociceptores (histamina,
bradicinina).

A nivel central: han sido propuestos diferentes mecanismos de accin analgsica a nivel
central. Entre ellos merece la pena destacar la transmisin glicinrgica de carcter
inhibidor y las lipoxinas (mediadores lipdicos). La transmisin glicinrgica de carcter
inhibidor puede ser bloqueada por la PGE2, causando un estado de hiperexcitabilidad. La
inhibicin de esta prostaglandina revierte el estado de hiperexcitabilidad. Por otro lado,
ciertas lipoxinas al actuar sobre la microglia tienen un efecto antihiperalgsico. La AAS es
capaz de generar estas lipoxinas.

2) Accin ANTIPIRTICA:
Se utiliza el AAS, el paracetamol, el metamizol y la indometacina (fiebre tumoral). La fiebre se
produce cuando los pirgenos (citocinas, toxinas, etc.) provocan la sntesis de prostaglandinas en
regiones hipotalmicas especificas. El efecto antipirtico se debe a la inhibicin de estas
prostaglandinas.

3) Accin ANTIINTLAMATORIA:
No se conoce bien el mecanismo, podran actuar sobre diversos mediadores.

4) Accin ANTIAGREGANTE PLAQUETARIA:

Solo es significativa en el caso del AAS, que acetila irreversiblemente la COX1 plaquetaria e
impide la formacin del TXA2, que es un mediador importante de la agregacin plaquetaria. Son
suficientes dosis de 325 mg cada 72 horas
o 80125 mg
al da.

5) Accin URICOSRICA:
Es consecuencia de la inhibicin competitiva (comparten un mismo sistema) del transporte de
cido rico desde la luz del tbulo renal al espacio intersticial. Slo ocurre con determinados
AINEs (dosis elevadas de salicilatos, fenilbutazona y diclofenaco).

ACTIVIDAD ANALGSICA DE LOS AINES

1. A dosis teraputicas, Indicados para dolores inflamatorios agudos de intensidad leve o

moderada como los dolores articulares, musculares, dentarios, cefaleas de diversa etiologa,
dismenorreas.
2. A dosis elevadas, han demostrado tener eficacia en dolores postquirrgicos, post traumticos,
en clicos renales, y en las etapas iniciales de los dolores oncolgicos (especialmente dolores en
metstasis seas).
3. Techo analgsico claramente inferior al de los analgsicos opioides (dolores de intensidad
moderada o severa).
4. No altera los umbrales de percepcin del dolor nociceptivo, aquel que nos permite reaccionar
ante un estmulo lesivo agudo.
Asimismo, no se debe descuidar que la actividad analgsica de los AINEs y de sus efectos
adversos tambin est relacionada con:

Su selectividad por una u otra COX.

Su concentracin plasmtica y semivida.

ANALGSICOS NO OPIOIDES. INTERACCIONES FARMACOLGICAS.

Variabilidad de los enzimas metabolizadotes de los AINEs.

Interacciones con otros frmacos.
Caractersticas del paciente.

REACCIONES ADVERSAS

Gastrointestinales.
Renales.
Hematologicas
Neurolgicos
Hepticos