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Facultad de Ciencias Médicas

Escuela Académico Profesional de Nutrición

EPIGENÉTICA Y NUTRIENTES

Ms.C Jorge Luis Díaz Ortega


Maestría en Biotecnología, Fisiología y Biofísica
Doctorando en Ciencia Biomédicas
Definición
 El término epigenética hace referencia a los patrones
hereditarios de la expresión de genes que se mantienen
estables y que suceden sin que haya cambios en la
secuencia de ADN.
 “Epigenética”: Cambios en la transcripción de los genes a
través de una modulación ejercida por la cromatina;
modulación que NO es determinada por cambios en la
secuencia del ADN”
 Los principales cambios en el patrón epigenético son: la
metilación del ADN y la diferente organización de las
histonas.
 Hay evidencias de que la metilación del genoma varía entre
tejidos, individuos, o condiciones de enfermedad,
Diferenciando cromosoma, cromatina,
nucleosoma, ADN
Las histonas
Los nutrientes de la dieta modulan el flujo de la información genética
Desencadenantes ambientales sobre
la epigenética
¿Cuando se encienden y apagan los genes ?
Maquinaria molecular del encendido y apagado de los
genes
Recordando las acciones del
encendido y apagado de genes
La metilación del ADN
La metilación del ADN

Extraído de Cordero-Sanchez P: Epigenética nutricional una pieza clave en el rompecabezas de la obesidad.


Investigaciones Relevantes
 El doctor Randy Jirtle, profesor de
radiología oncológica de la Universidad
de Duke, Carolina del Norte, EE.UU
publicó en el 2003 un interesantísimo
estudio en la revista “Molecular and
Cellular Biology”. Había descubierto que
se podía modificar a los ratones agouti
para producir crías normales y
delgadas. Expuso la capacidad de
cambiar la expresión de este gen, sin
alterar de manera alguna la secuencia
del ADN. Este cambio fue genialmente
logrado con la sola intervención de
alimentar a las madres agouti, antes de
que concibieran, con una dieta rica en
“grupos metilo”.
Investigaciones Relevantes
 Los cambios en la pigmentación de la
piel de la cría del ratón, que
fluctuaron entre amarillo y marrón,
estuvieron directamente vinculados
con la suplementación de la dieta
materna con VITAMINA B12,
ÁCIDO FÓLICO, COLINA Y
BETAÍNA. Demostró la estrecha
relación que existe entre la metilación
y la represión de un gen específico.
Este experimento deja claro que “El
genotipo está sujeto a cambios
por efectos del ambiente (en
este caso la dieta) y que es
posible alterar los patrones de
expresión génica sin necesidad
de recurrir a mutaciones”.
La metilación del ADN en el embarazo

Extraído de Cordero-Sanchez P: Epigenética nutricional una pieza clave en el rompecabezas de la obesidad


Los nutrientes de la metilación del ADN

Efecto de la dieta y de diversos nutrientes esenciales sobre algunas rutas metabólicas implicadas en la
metilación del genoma. DNMT1: ADN metiltransferasa 1. DHF: Dihidrofolato. THF:
Tetrahidrofolato. SAHH: S-adenil L-homocisteína hidrolasa. DMG: Dimetilglicina. GHMT: Glicina
Hidroxi Metiltransferasa. MTHFR: Metil Tetrahidrofolato Reductasa.
La acetilación de las histonas
Fitoquímicos que actúan a nivel epigenético

Licopeno
desmetila Modificaciones a Histonas
promotor del gen
GSTP1 (supresor
de tumor)
aumentando su
expresión

Inhibe DNMTs
Sulforafano Activa SIRT-1
(brócoli) (regulador negativo de
SURVIVINA Anti-
inhibe HDAC apoptótica por
desacetila desacetilación
H3,H4 en H3K9 en el promotor
tumores de Survivina.

Ácido Caféico
inhibe HDAC
en tumores

Metilación del ADN

Landis-Piwowar et al,2008; Li et al.2010; Paluszak et al. 2010.


Investigaciones
Nutrientes que afectan nuestro epigenoma

Encendido de genes
Epigenética y Obesidad
 Algunos genes que sufren
regulación epigenética por
metilación de las CpGs de su
promotor participan en
procesos metabólicos clave
relacionados con la obesidad,
tales como la adipogénesis, el
metabolismo energético, el
almacenamiento y utilización
de lípidos, la inflamación la
señalización insulínica y la
regulación del apetito.
Epigenética y DM2
 Otro estudio funcional que evaluó a la epigenética en el tejido
humano con Diabetes Mellitus tipo 2 (DMT2) concierne al
coactivador 1-alfa del receptor activado por proliferador de
peroxisoma gamma (PGC-1α, codificado por el gen PPARGC1A),
un coactivador transcripcional de genes mitocondriales
involucrado en la producción normal de ATP y la secreción de
insulina por las células beta pancreáticas.
 El estudio mostró que el nivel de metilación de DNA es
incrementado en una región promotora de PPARGC1A en los
islotes pancreáticos de pacientes con DMT2, cuando se comparan
con los islotes de donadores humanos sanos. Este incremento en la
metilación de DNA se correlaciona con una disminución en la
expresión del ARNm de PPARGC1A
Epigenética y Cáncer
 El descubrimiento inicial de que el ADN contiene 5-metil-
citosina, además de las cuatro bases ya conocidas, llevó a la
propuesta de que alteraciones de la metilación del ADN
puede contribuir a la oncogénesis. Los patrones de metilación
cambian sustancialmente cuando las células se vuelven
cancerosas, como resultado de dos grandes fenómenos:
 Hipometilación global del genoma tumoral.
 Hipermetilación intensa en regiones promotoras de “genes
supresores de tumores”.
Alimentos y epigenética
Alimentos y epigenética
Un nuevo mecanismo de la epigenética. El
descubrimiento de miRNA

Síntesis del miARN


Implicancia de miRNA en la expresión
del gen
Consideraciones Finales
 Diversos factores ambientales pueden contribuir a la variación del
Epigenoma, pero hay dos bien reconocidos y comprobados
científicamente:
 1. La Dieta:
 a. Contribuye al status global de metilación del ADN en el
Epigenoma. Ese status también es dependiente de la edad de la
persona: a mayor edad, menor metilación global pero con híper-
metilación en sitios específicos.
 b. Suplementación de la dieta materna con Ac. Fólico, B12 y
betaina, cambia el epigenotipo y el fenotipo de las crías de
ratonas “augouti”
 c. Es factible que, el hecho de que un mayor consumo de Ac. Fólico
en mujeres embarazadas, disminuya el riesgo de defectos en el tubo
neural del bebé; se deba a efectos mediados por cambios epigenéticos
como metilación del ADN o de las Histonas.

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