MEROPENEM: El meropenem es un carbapenem semi-sinttico qumicamente similar a imipenem.

MECANISMO DE ACCION El meropenem inhibe la formacin de la pared celular, facilitando la lisis de bacteria, siendo su efecto bactericida. La interferencia del meropenem con la sntesis de la pared celular tiene lugar en la fases tercera y ltima de la misma, al unirse de forma preferencial a determinadas protenas bacterianas, denominadas protenas de unin a penicilina, Estas protenas bacterianas son fundamentales para la integridad de la pared celular; Las PBP-1 son responsables de la formacin de la pared celular; las PBP-2 determinan la forma de bastn de la bacteria y las PBP-3 son las responsables del septum bacteriano. El meropenem atraviesa fcilmente la membrana externa de la clula y una vez dentro, se une a varias de las PBPs teniendo una elevada afinidad hacia las PBP-2 y PBP-3, adems, tiene una alta afinidad hacia las PBP-1a y PBP-1b dos de las protenas de soporte de la pared bacteriana: al unirse a estas protenas, el meropenem produce una rpida lisis de la bacteria, al ponerse en marcha una enzimas proteolticas bacterianas, las autolisinas.

ESPECTRO ANTIMICROBIANO: Incluye a la mayora de las cepas bacterianas clnicamente significativas grampositivas, gramnegativas, aerobias y anaerobias, habituales y nutricionalmente exigentes. Posee una ligera menor actividad sobre estafilococos y enterococos, pero mayor sobre todas las enterobacterias, P. aeruginosa, y H. influenzae. Su gran actividad se explica por la facilidad de entrar en las bacterias la estabilidad a todas las -lactamasas basadas en la serina, incluyendo las que hidrolizan las cefalosporinas de 3 generacin, junto con su buena afinidad por las PBP esenciales, incluyendo las asociadas a la lisis bacteriana Entre las bacterias aerobias positivas: Staphylococcus aureus Staphylococcus epidermidis Staphylococcus capitis Enterococcus fecalis Enterococcus avium Streptococcus pneumoniae Streptococcus pyogenes Streptococcus viridans, entre otros

Entre las bacterias aerobias gramnegativas: Escherichia coli

Escherichia hermanii Klebsiella pneumoniae Klebsiella aerogenes Citrobacter diversus Proteus vulgaris Proteus mirabilis Aeromonas hidrophila Pseudomonas aeruginosa Hemophilus influenzae Neisseria gonorrhoea Helicobacter pylori Campylobacter jejuni Campylobacter coli

Y entre las bacterias anaerobias estn: Clostridium perfringes Clostridium difficile Bacteroides fragilis Bacteroides coagulans Prevotella buccalis Prevotella intermedia Prevotella oralis Propionibacterium acns Propionibacterium avidum

USO CLINICO Tratamiento de infecciones graves susceptibles en nios > 3 meses (A): Neumonas, incluyendo neumona adquirida en la comunidad y neumona nosocomial Infecciones broncopulmonares en fibrosis qustica Infecciones complicadas del tracto urinario Infecciones complicadas intra-abdominales Infecciones intra- y post-parto Infecciones complicadas de la piel y tejidos blandos Meningitis bacteriana aguda Monoterapia en pacientes neutropnicos con fiebre en los que se sospecha infeccin bacteriana

FARMACOCINETICA Se administra por va intravenosa. Despus de una inyeccin el meropenem se distribuye en la mayor parte de los tejidos y fluidos incluyendo el lquido

cefalorraqudeo. Al final de una infusin de una dosis nica de 500 mg, las concentraciones plasmticas oscilan entre los 1426 g/ml, mientras que la dosis de 1000 mg produce unos niveles entre 3958 g/ml. Despus de la inyeccin de un bolo intravenoso de 5 min de una dosis de 500 mg, las concentraciones plasmticas mximas son de unos 45 mg/ml, mientras que despus de una dosis de 1000 mg llegan a los 112 mg/ml. El meropenem se une poco (2%) a las protenas del plasma. Se metaboliza mnimamente produciendo un metabolito inactivo. Aproximadamente el 70% de la dosis se excreta en la orina en 12 horas. En los pacientes con la funcin renal normal, la semi-vida de eliminacin es de 1.2 horas, aumentando hasta las 10 horas en los pacientes con insuficiencia renal. NOMBRES COMERCIALES: Merodex 1g, Merodex 500mg, Meronem, Mezonex, Zylpen. PRESENTACIN Y DOSIS: solo viene en polvo para solucin inyectable (endovenosa), en dosis de 1g y 500mg para reconstituir con 20ml y 10ml de agua para inyectables, Solucion fisiologica 0.9%, Solucion Glucosada al 5% o al 10%, o Solucion Glucosada al 5% con bicarbonato sdico al 0,02%. La dosis usual recomendada es: En general de 500 mg va I.V., cada 8 horas, pudiendo ser 1 a 2 g I.V. cada 8 horas de acuerdo al tipo de la infeccin y las caractersticas fisiolgicas del paciente. -Tratamiento de infecciones de tracto urinario, infecciones ginecolgicas e infecciones de la piel y tejidos blandos: 500 mg I.V. cada 8 horas. -Tratamiento de pneumonas graves, infecciones intraabdominales, probables infecciones en pacientes neutropnicos y septicemia: 1.0 g I.V. cada 8 horas. -Meningitis y fibrosis qustica: 2.0 g I.V. cada 8 horas. Para nios mayores de 3 meses y hasta 12 aos de edad, se recomienda una dosis I.V. de 10-20 mg/kg cada 8 horas. En nios con un peso superior a 50 kg, se deben utilizar dosis de adultos. En meningitis y fibrosis quistica, la dosis recomendada es de 40 mg/kg cada 8 horas. En insuficiencia renal ajustar dosis, adultos y adolescentes, con Clcr de 26-50 ml/min: 1 unidad de dosis/12 h; Clcr de 10-25: unidad de dosis/12 h; Clcr < 10: unidad de dosis/24 h. (Unidad de dosis = 500 mg o 1 g o 2 g). Administrar tras hemodilisis ya que este medicamento es dializable y puede ser excretado en dicho procedimiento.

EFECTOS ADVERSOS: Aunque los efectos secundarios de este medicamento no son comunes, podran llegar a presentarse. Gastrointestinales: dolor abdominal, nuseas, vmitos, diarrea, colitis pseudomembranosa

Hematolgicas: trombocitemia, eosinofilia, trombocitopenia y neutropenia reversibles Hepticas: incrementos en las concentraciones sricas de bilirrubina, transaminasas, fosfatasa alcalina y dehidrogenasa lctica, solas o en combinacin Locales (IV): inflamacin, tromboflebitis, dolor en el lugar de la inyeccin Reacciones de hipersensibilidad: rash, prurito, urticaria SNC: jaqueca, parestesia y convulsiones; aunque no se ha establecido una relacin causal Varios: candidiasis oral y vaginal.

INTERACCIONES: -Probenecid compite con Meropenem en la secrecin tubular activa y por lo tanto inhibe la excrecin renal de ste, con el consiguiente aumento de la vida media de eliminacin y concentracin plasmtica de Meropenem. Dado que la potencia y la duracin de accin de Meropenem I.V. 500 mg administrado sin probenecid son adecuadas, no se recomienda la administracin concomitante de ambos frmacos. El efecto potencial de Meropenem I.V. 500 mg sobre la unin a protenas o metabolismo de otros frmacos no ha sido estudiado; no obstante, la unin a protenas es tan baja que no seran de esperar interacciones con otros compuestos en base a este mecanismo. Meropenem I.V. 500 mg ha sido administrado concomitantemente con otros medicamentos sin interaccin adversa aparente; sin embargo, no se llevaron a cabo estudios especficos de interaccin con frmacos, con la excepcin de probenecid. -Aumenta efecto anticoagulante de: anticoagulantes orales. -cido valproico: disminucin de un 60-100% en los niveles de dicho frmaco CONTRAINDICACIONES: -Restricciones de uso durante el embarazo: Este frmaco slo debe utilizarse durante el embarazo cuando sea claramente necesario. -Lactancia: Este medicamento se excreta en la leche materna en concentraciones muy bajas. La administracin a madres lactantes debe efectuarse nicamente cuando sea estrictamente necesario. -Insifuciencia renal severa. -Hipersensibilidad a carbapenmicos e hipersensibilidad grave a -lactmicos.