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FACTORES QUE AFECTAN LA ACCION DE LOS FARMACOS

Edwin Alberto Carmona Bedoya Lder Programa de Atencin Farmacutica HSJM

Cada paciente se debe tratar como un caso particular. Utilizacin Racional : Considerar los siguientes factores:
Medicamento:
Fecha de vencimiento, Indicaciones, contraindicaciones, Dosis, Frecuencia, Forma Farmacutica, Concentracin del medicamento

Individualizacin de la terapia

Paciente:
Edad, peso, funcin renal, funcin heptica, co morbilidades, estados fisiolgicos

Tcnica de administracin:
Va de administracin , Tcnicas aspticas, canalizacin del paciente, Velocidad de Infusin

Ambiente:
Temperatura Humedad Luz

Interacciones :
Medicamento Medicamento Medicamento o alimento Medicamento - Enfermedad

1) FACTORES PATOLOGICOS QUE CONDICIONAN LA RESPUESTA A LOS FARMACOS


UTILIZACIN DE LOS FRMACOS EN EL ENFERMO RENAL

UTILIZACIN DE LOS FRMACOS EN EL ENFERMO RENAL


Los riones intervienen en la eliminacin de muchos frmacos
ENFERMEDAD RENAL

ELIMINACION DEL MEDICAMENTO

AUMENTA BIODISPOBIBILIDAD ACUMULACION DEL MEDICAMENTO AUMENTAN EFECTOS

Criterios de utilizacin de los frmacos en el enfermo renal

Los frmacos utilizados en un paciente con alteraciones renales deberan ser eficaces y seguros y no empeorar la funcin renal.

Criterios de utilizacin de los frmacos en el enfermo renal

Al valorar la utilizacin de un frmaco en enfermedad renal hay que tener en cuenta : El riesgo de acumulacin El ndice teraputico del frmaco El riesgo de Nefrotoxicidad.

Riesgo de acumulacin

MAYOR PORCENTAJE DE ELIMINACION VIA RENAL

MAYOR RIESGO DE ACUMULACION

Riesgo de acumulacin

INDICE TERAPEUTICO ESTRECHO Pequeos cambios en las concentraciones sistmicas llevan a marcados cambios en las respuestas farmacodinmicas. La diferencia entre la dosis letal media (DL50) y la dosis efectiva media (DE50) es menor de dos

INDICE TERAPEUTICO ESTRECHO Litio Carbamazepina Clonidina Fenitona cido Valproico Amikacina Gentamicina Anfotericina B Vancomicina Warfarina Digoxina Acetaminofen
Rango Teraputico Ampicilina: (ndice amplio) Minima: 1000.0mg Mxima: 8000.0mg

Rango Teraputico Amikacina: Minima: 500.0mg Mxima:1500.0mg

INDICE TERAPEUTICO DEL FARMACO

FARMACOS NEFROTOXICOS
.

ENFERMEDAD RENAL
ACUMULACION MEDICAMENTOS NEFROTOXICOS

DISMINUYE MAS FUNCION RENAL

FARMACOS NEFROTOXICOS
AMINOGLUCOCIDOS ( AMIKACINA GENTAMICINA) ANFOTERICINA B AINES ( DICLOFENACO, NAPROXENO, IBUPROFENO) VANCOMICINA CEFALOTINA

RECOMENDACIONES UTILIZACIN DE FRMACOS EN EL ENFERMO RENAL


Al utilizar los frmacos en la enfermedad renal se debe:
Evitar medicamentos nefrotxicos, Ajustar las dosis de los frmacos con un ndice teraputico pequeo Vigilar la posible aparicin de efectos txicos

Frmacos que requieren utilizarse con precaucin en enfermedad renal

Frmacos que requieren utilizarse con precaucin en enfermedad renal

Ajuste de la dosis de los frmacos en la insuficiencia renal


En los frmacos sin efectos txicos dosis-dependientes o con un alto ndice teraputico, es suficiente con reducir la dosis de mantenimiento a la mitad.

Cuando el frmaco tiene un ndice teraputico menor requiere mtodos ms precisos como los nomogramas basados en el aclaramiento de creatinina.

Monitorizar los niveles sricos y vigilar estrechamente la respuesta al tratamiento.

Ajuste de la dosis de los frmacos en la insuficiencia renal El ajuste de la dosis diaria de un frmaco puede hacerse: Reduccin de la dosis por toma, Aumento del intervalo de administracin o por ambos procedimientos:

Ajuste de la dosis de los frmacos en la insuficiencia renal a) La reduccin de la dosis de cada toma, manteniendo el intervalo, permite alcanzar los mismos niveles medios con niveles mnimos ms altos y niveles mximos ms bajos, es decir, se asemeja a una infusin continua (fig. 8-1 B). b) Este procedimiento resulta til cuando es importante mantener el nivel medio y evitar una exposicin prolongada a niveles demasiado bajos (ineficaces) o altos (txicos) c) El aumento del intervalo de administracin, con la misma dosis por toma, mantiene los mismos niveles mximos y mnimos (fig. 8-1 C), pero entraa el riesgo de prolongar excesivamente la exposicin a niveles txicos o subteraputicos. d) En el caso de los antibiticos se utiliza con frecuencia un mtodo intermedio, consistente en reducir la dosis y aumentar el intervalo de administracin (fig. 8-1 D).

Ajuste de la dosis de los frmacos en la insuficiencia renal

ESTAR ATENTOS A LOS AJUSTES DE DOSIS ESTRICTO CUMPLIMIENTO DE LOS HORARIOS

ESTABLECER PLAN DE CUIDADOS DE ACUERDO A LOS RIESGOS

INTERACCIONES FARMACOLOGICAS

QUE SON?
Accin que un frmaco ejerce sobre otro, de modo que ste experimente un cambio cuantitativo o cualitativo en sus efectos. Frmaco cuya accin es modificada y otro u otros que actan como precipitantes o desencadenantes de la interaccin. En algunos casos, la interaccin es bidireccional.

EFECTOS DE LAS INTERACCIONES


POR EXCESO : Aumento de la cantidad de medicamento o de la accin POR DEFECTO : Disminucin de la cantidad de medicamento o de la accion EFECTOS ADVERSOS

FALLA TERAPEUTICA

AUMENTAN CON EL NUMERO DE MEDICAMENTOS SU IMPORTANCIA CLINICA DEPENDE DE LA FRECUENCIA DE APARICION Y DE LA GRAVEDAD DE SUS EFECTOS

TIPOS DE INTERACCIONES

FARMACEUTICAS FARMACODINAMICAS

FARMACOCINETICAS

INTERACCIONES DE CARCTER FARMACEUTICO : INCOMPATIBILIDADES Reacciones qumicas que se producen fuera del organismo al querer mezclar dos o ms frmacos para su administracin conjunta.

Suele afectar a los dos frmacos. Ejemplos : Mezcla de penicilinas y aminoglucsidos en el mismo bote de suero, que originan un precipitado insoluble, o de ciprofloxacino con furosemida.

INTERACCIONES DE CARCTER FARMACEUTICO : INCOMPATIBILIDADES Se debe verificar la compatibilidad del medicamento con el liquido de solucin( SSN , Dextrosa, Agua destilada) Se debe evitar la mezcla de medicamentos en una misma solucin o atravs de una misma lnea cuando se administran en un mismo horario. Se debe purgar los equipos de administracin con la solucin compatible antes de administrar el medicamento Siempre se debe verificar que no se formen precipitados , formacin de espuma o turbidez tanto en la bolsa de solucin a infundir como en las lneas de infusin.

INTERACCIONES DE CARCTER FARMACODINAMICO ALTERACCION SOBRE EL MECANISMO DE ACCION DE UNO O VARIOS MEDICAMENTOS .
SINERGIA Y POTENCIACION AUMENTAN EL EFECTO

ANTAGONISMO

DISMINUYEN EL EFECTO

INTERACCIONES DE CARCTER FARMACODINAMICO

ANTAGONISMO
BENZODIACEPINAS
Diazepam, Midazolam,Clonazepam, Alprazolam

Bloqueadores Canales de Calcio


Verapamilo, Nifedipino, Amlodipino, Diltiazem

FLUMAZENIL

CALCIO GLUCONATO

DISMINUCION DEL EFECTO VERAPAMILO

DISMINUCION DEL EFECTO VERAPAMILO

INTERACCIONES DE CARCTER FARMACODINAMICO

POTENCIACION O SINERGIA
MORFINA

TERAPIA ANTIHIPERTENSIVA

MIDAZOLAM

AUMENTO DEL EFECTO DEPRESOR SNC

AUMENTO DEL EFECTO HIPOTENSOR

INTERACCIONES DE CARCTER FARMACINETICO

AUMENTO O DISMINUCION DE LAS CONCENTRACIONES PLASMATICAS DEL MEDICAMENTO POR AUMENTO O DISMINUCION DE LOS EFECTOS DEL MEDICAMENTO AUMENTO O DISMINUCION DEL PROCESO ADME ABSORCION DISTRIBUCION METABOLISMO EXCRECION

AUMENTAR LA PRESENCIA DE UN FRMACO EN SU SITIO DE ACCIN Y LOS EFECTOS TERAPEUTICOS SI: Se favorece la absorcin Disminuye la unin a protenas plasmticas. Disminuyen los mecanismos de eliminacin Aumenta la formacin de metabolitos activos MIENTRAS QUE DISMINUIR DICHA PRESENCIA Y LOS EFECTOS TERAPEUTICOS SI OCURREN LOS MECANISMOS CONTRARIOS: Disminucin de la absorcin Aumento de la unin a protenas plasmticas. Aumento de los mecanismos de eliminacin Disminuye la formacin de metabolitos activos

INTERACCIONES DE CARCTER FARMACINETICO

ALTERACION DE LA ABSORCION Alteraciones de pH, formacin de quelatos, alteraciones del peristaltismo ABSORCION AUMENTO CANTIDAD Aumento efectos

ABSORCION

Disminucin CANTIDAD

Disminucin efectos

INTERACCIONES DE CARCTER FARMACINETICO

ALTERACION DE LA ABSORCION Alteraciones de pH, formacin de quelatos, alteraciones del peristaltismo

INTERACCIONES DE CARCTER FARMACINETICO

ALTERACION DEL METABOLISMO HEPATICO

Metabolismo

Aumenta Eliminacin

Disminucin efectos

Metabolsimo

Disminucin Eliminacin

Aumento efectos

Frmacos potencialmente desencadenantes de interaccin

a) Los farmacos quelantes o farmacos que alteran el Ph, Motilidad Gastrica .


Cationes, Hierro, calcio, Antiacidos , Hidroxido aluminio _magnesio, Ranitidina, Omeprazol Procineticos, Metoclopramida

b) Los que alteran el metabolismo de otros frmacos, porque lo estimulan o porque lo inhiben.
Estimulantes bien conocidos son algunos antiepilpticos y la rifampicina; Inhibidores ms usados. son el metronidazol y otros imidazoles, el alopurinol

c) Los que alteran la funcin renal y el aclaramiento renal de otros frmacos; Diurticos, los aminoglucsidos.

Frmacos potencialmente sufren la accin del frmaco desencadenante y presentan el efecto no deseado

c) aquellos que tienen un ndice teraputico pequeo y originan toxicidad a causa de la interaccin. En estos casos se encuentran los frmacos hipoglucemiantes, anticoagulantes orales, antiepilpticos, antiarrtmicos, glucsidos cardiotnicos, anticonceptivos

DETECCION Y PREVENCION , MANEJO DE INTERACCIONES

DETECCION Y PREVENCION DE INTERACCIONES a) Conocer bien las caractersticas de los frmacos que con ms frecuencia producen interaccin, en especial aquellos frmacos que ms se utilizan. b) Tener en cuenta de forma especial las interacciones que dan origen a situaciones ms graves (crisis hipertensoras, cadas bruscas de la presin arterial, hemorragias, convulsiones, arritmias e hipoglucemia, Terapia SIDA). c) Evitar las asociaciones de frmacos que estn contraindicadas (p. ej., inhibidores de la MAO con inhibidores de la captacin de serotonina, Ceftriaxona y calcio gluconato).

DETECCION Y PREVENCION DE INTERACCIONES


d)

Considerar siempre la situacin de aquellos rganos cuya enfermedad puede originar ms frecuentemente una interaccin (insuficiencia renal e insuficiencia heptica).

e) Tratar de reducir siempre al mnimo el nmero de medicamentos que deben administrarse. f) Considerar la posibilidad de una interaccin cuando la respuesta del paciente no es la esperada (efecto txico y falta de respuesta).

DETECCION Y PREVENCION DE INTERACCIONES g) Observar cuidadosamente la accin teraputica y txica, cuando en un tratamiento se adicionen o se supriman frmacos. h) Medir los niveles de frmaco cuando se sospeche interaccin y la concentracin del frmaco objeto se pueda determinar (antiepilpticos, antiarrtmicos e inmunodepresores). i) Sustituir el frmaco desencadenante por otro del mismo grupo, pero con menos potencial interactivo (p. ej., cimetidina por ranitidina, famotidina o nizatidina).