Antifngicos

-Micosis infeccin por hongos. -Antimicticos o antifngicos frmaco para el tratamiento de los hongos. *Infeccin: Los hongos viven comensamente en el humano, pero en situaciones especficas, tales como: -El uso de antibiticos de amplio espectro, puede alterar la flora normal enteral de nuestro organismo, y as se transforman en patgenos. -Tambien pueden instalarse cuando la persona se encuentra inmunodeprimida.

Clasificacin de las micosis: 1.Superficiales:

*Ubicacin: -Piel. -Uas. -Cuero cabelludo. -Mucosas. *Caractersticas: -Son trasmisibles. -Crnicas. -Carecen de gravedad.

2.Profundas:
-Muy graves. *Ubicacin: -Tejidos profundos. -rganos.

1. Superficiales:
*Clasificacin: a) Dermatomicosis producido por dermatofitos (ms frecuente tia). *Ubicacin: -Piel. -Uas. -Cuero cabelludo. Si no son tratadas se vuelven crnicas. b) Candidiasis producida por Cndida albicans, son recurrentes y difciles de tratar. *Ubicacin. -Mucosa oral. -Mucosa faringea. -Mucosa intestinal. -Mucosa vaginal. *Tratamiento: -Antibiticos Griseofulvina - para dermatomicosis. Nistatina - para candidiasis. -Quimioterpicos Azoles. Otros a.-Griseofulvina: *Mecanismo de accin: -Es un fungisttico. -Inhibe la mitosis fngica mediante la alteracin del metabolismo de los c. nuclicos. *Farmacocintica: -Administracin Slo va oral. Se administra por perodos prolongados. -Absorcin Irregular. Su absorcin aumenta enormemente con alimentos grasos. -Presenta afinidad por las clulas precursoras de la queratina se une a ellas cosa que cuando stas formen la queratina, la griseofluvina est presente.

-Vida media Larga. Por lo que se administra una vez al da. -Metabolismo Inactivacin heptica. *RAM: -Al inicio del tratamiento ( van desapareciendo mientras avanza el tratamiento): -Cefaleas. -Depresin cortical (desorientacin). -Nauseas. -Vmitos. -Diarrea. -Fotosensibilidad. -Hepatotoxicidad. -Confusin. *Usos: -Piel sin pliegues 2-4 semanas. -Palma y plantas 2-4 meses. -Uas de los pies 6-12 meses. -Uas de la mano 4-6 meses. -Pelo 1-1 mes. Nosotros no vamos a tratar esto, pero es muy comn que la padezcamos, por el continuo lavado de manos y el uso de guantes que nos hacen guardar mucha humedad.

b.-Nistatina:
*Estructura qumica: -Es un antimictico polieno estructura grande y compleja. *Mecanismo de accin: -Es un fungicida ya que: -Se une a esteroles de la membrana formadora de poros aumenta la permeabilidad salen elementos esenciales muerte. -No acta sobre bacterias porque no tienen esteroles.

*Absorcin: -No se absorbe. -Txico para el humano, pero igual se usa, ya que no se absorbe, solo acta localmente, independiente de su forma de administracin (pomada, crema o va oral). -No por va sistmica. *RAM: -Son muy restringidas, ya que no se absorbe. -No produce irritacin, ni hipersensibilidad. -Accin tpica oral naseas, vmitos y diarrea ( en el intestino por uso oral). *Usos: -Para distintas candidiasis, como candidiasis oral. *Dosis: -Adultos 500.000 UI cada 8 hrs. -Nios 100.000 UI cada 8 hrs. *Forma de uso: El frmaco debe permanecer en el sitio de la accin, por lo que no se deglute, sino que se utiliza como colutorio o tabletas succionables que permanecen en boca de 2-5 min. *Duracin del tratamiento: El tratamiento dura 14 das para eliminar las esporas (son muy resistentes) aunque sus manifestacin clnica se mantienen por 48 horas, pero para que no sea recurrente hay que eliminar las esporas (por eso dura 14 das el tratamiento). Si nuestro paciente utiliza prtesis, sta tambin debe ser tratada.

c.-Azoles de uso tpico:

( son quimioterpicos) *Tipos de uso tpico: -Imidazoles -Triazoles

*Caractersticas: -Mismo espectro. -Mismo mecanismo de accin. -La seleccin depende del costo, ya que son caros. -No hay resistencia. *Representantes: -Clotrimazol (kanesten) es el ms antiguo. -Isoconazol. -Bifonazol. -Econazol. -Miconasol. *Mecanismo de accin: -Es fungisttico ya que inhibe sntesis de ergosterol, que es el principal esterol de la membrana celular, por lo que impide la replicacin del hongo. -Amplio espectro (cndida y dermatonmicosis). -No acta en bacterias. *Farmacocintica: -Absorcin Escasa absorcin - piel 0.5-1% - mucosa 3-10% El que ms se absorbe es el Miconazol. -Administracin Tpico. -Metabolizacin Heptica. *Tratamiento con Azoles para Candidiasis Oral: -Micozanol 124mg/5ml (Daktarn gel) -En adultos y en nios media medida 4 veces al da. -Bifonazol 1% ( Fungotopic) -Adultos aplicar gel una vez al da. *Indicaciones: -El gel no debe deglutirse. -Debe permanecer al menos 2 min. en la boca. -Duracin mnima del tratamiento 7 das. -Prtesis deben ser removidas durante la noche y escobilladas con el gel.

d.- Otros antifngicos tpicos: (no aprender)

-Frmacos de distinta estructura qumica. -Accin sobre dermatofitos.

*Ejemplos: -c. Undecilnico (Fittig) -Es un cido graso. -Para tratamiento de la tia de pie y cuero cabelludo. -Ciclopiroxolamina -Acta sobre todos los dermatofitos. -Terbinafina (si aprender) -No es un azol, pero es similar a su mecanismo de accin. -Uso tpico y oral, reemplaza a la griseofulvina. -RAM (mejor toleradas): -Si el uso es oral son reversibles. -GI. -Urticaria. -Artralgias y mialgias (en algunos). -Prdida del gusto.

2. Profundas:
*Se presenta en: -En un paciente sano es muy raro que se presenten. -Deben existir otras condiciones, como inmunodepresin. -En cada pas son distintos los tipos de hongos que afectan. *Tipos de hongos: -Levaduras -Cndida albicas. -Torulopsis. -Filamentosos -Aspergillius. -Mucor.

-Dimrficos ? -Histoplasma. -Blastomyces. -Coccidioides. -Criptococo. *Tratamiento: -Antibiticos Anfotericina B. -Quimioterpicos Flucitosina y Azoles sistmicos.

a) Anfotericina B:
*Caractersticas: -Es un antibitico polieno. -Es txico. *Mecanismo de accin: -Igual a la Nistatina. -Menos txico. *Farmacocintica: -Administracin Va i.v. No se absorbe por va oral. -Distribucin Alta unin a PP, por lo que pasa escasamente el LCR, por lo tanto las meningitis producidas por hongos no pueden ser tratadas con este frmaco. -Metabolizacin Desconocido. -Excrecin Renal. Muy lenta (dos meses).

*RAM: -Son frecuentes y graves, ya que el frmaco es txico. Inmediatas: -Se comienza con dosis bajas y perfucin lenta. -Fiebre alta. -Excitacin. -A veces delirio. -Nauseas y vmitos. -Hipo o hipertensin arterial. -Infusin rpida arritmias y paro cardaco. -Uso solo en UTI. Tardas: -Ms graves. -Nefrotoxicidad alteracin del tbulo distal y prdida de K y Mg. -Por lo tanto debe haber un control estricto de la funcin renal y del corazn. -En general son reversibles. -Si hay insuficiencia renal, administrar a bajas dosis. *Interacciones: -Rifampicina. Aumentan la acin -Tetraciclinas. de Anfoterizina. -Flucitosina interaccin positiva. Solo no tiene mucha accin pero si se combina sinergia con bajas dosis igual accin e igual RAM.

b) Flucitosina:
*Mecanismo de accin: -Inhibicin de sistema de cidos nucleicos (antimeteblicos de la citosina). -Espectro pequeo. -Sinergia con Anfotericina B, y as aumenta el espectro. *Farmacocintica: -Administracin Va oral. -Absorcin Rpida. Completa.

-Distribucin Amplia, incluso llega al LCR. -Excrecin Inalterada en el rin. 3-6 hrs. *RAM: -Escasa. -Contraindicado en pacientes con depresin medular.

c) Azoles de uso sistmico:

1. Ketoconazol -Imidazol - primero de uso sistmico. *Vida media: -Corta. *Inactivacin: -Heptica. *RAM: -Numerosas. -Incluso puede provocar hepatitis fatales. -Uso restringido. 2. Fluconazol -Es un tiazol *Administracin: -Oral. -i.v *Distribucin: -Alta concentracin en LCR. *Metabolizacin. -No se inactiva.

*Vida media: -Larga. -Por lo que se administra una vez al da. *Usos: Infecciones graves. 3. Itraconazol -Tambin es un triazol. *Administracin. Oral. *Metabolozacin: -Inactivacin heptica. *Vida media: Larga. -Por lo que se administra una vez al da. *RAM de los dos ltimos: -Menos importantes. -Nauseas. -Cefaleas. -Hipersensibilidad en pacientes con Sida. ( en general son de tipo cutneo y graves, como el S. de Steven-Johnson).

*Usos: -Antiguamnete se usaban tpicamente. -Se utilizan como medida de prevencin en el uso de vacunas (profilaxis), ya que a logrado erradicar muchas infecciones virales. *Virus: -Los virus son parsitos intracelulares que se reproducen utilizando elementos de las clulas del husped. -Un ejemplo es el virus de la inmunodeficiencia humana, conocido como Sida.

Antivirales

*Representantes: I.- A. Antiherpticos ( 1 y 2 ) II.- A. Anti VIH. III.- Otros.

I.-Antivirales Antiherpticos:
*Representantes: 1.-Aciclovir ms importante. 2.-Valaciclovir. 3.-Ganciclovir pariente de los anteriores, pero solo para infecciones por citomegalovirus (especialmente a nivel retiniano). Tambin es activo para herpes tipo 1 y 2, pero se reserva para el citomegalovirus que afecta a los inmunodeprimidos.

1. Aciclovir:
*Estructura qumica: -Es una cicloguanicina. -anlogo de la guanosina. -Es sinttica. *Espectro (reducido): -Herpes simple 1 y 2. -Varicela Zoster ( se trata con vacunas). *Mecanismo de accin: -Inhibe la sntesis de DNA. -Mediante la penetracin a la clula infectada la cual sufre dos fosforaciones por mecanismos enzimticos transformndose en Trifosfato ello impide la replicacin del DNA ya que acta en la Polimerasa viral. -Tambin afecta a la DNA polimerasa de la clula humana, pero acta 200 veces ms rpido en la DNA polimerasa viral, y cuando el virus ya est erradicado, ah recin comienza el efecto en el humano, por lo que es muy poco txico.

*Farmacocintica: -Administracin Oral (15-30%), con un t. mx 1.5-2.5 hrs. i.v. Tpico - hoy en da es inefectivo. -Distribucin Unin a pp 15%. LCR 50% (importante en encefalitis por virus). Atraviesa la placenta. -Metabolizacin Heptica. -Excrecin Renal. *RAM: -Oral (son poco comunes) -Nuseas. -Diarreas. -Cefaleas. -I.V -Nefrotxicidad, en altas dosis produce cristalizaciones en los tbulos renales. -Neurotxicidad -temblores, confusin, letargia, sntomas extrapiramidales, convulsiones. -Flebitis. -Tpico -Ardor. -Prurito. *Indicaciones: -Oral -H. labial (tipo 1). -H. genital (tipo 2): primario o recurrente. -I.V -Infecciones en el recin nacido. -Encefalitis. -Infecciones en inmunodeprimidos. -Varicela en inmunodeprimidos. -H. Zoster slo cuando se detecta precozmente, no acta sobre la neuralgia post-herptica. (48-72 hrs.)

*Dosis: -200 mg cada 4-6 hrs.

2. Valaciclovir:
*Estructura qumica: -Es un ster del aciclovir (valiester de aciclovir). *Caracterstica: -Es un profrmaco, por lo tanto la sustancia activa es el aciclovir. *Administracin: -Oral. *Absorcin: -Rpida. *Metabolizacin: -Hidrolizado en el intestino y en el hgado por una hidroxilasa aciclovir. *T max: -Concentraciones mxima de aciclovir se alcanzan a 1.75 hrs despus de 1gr. de Valciclovir. *Dosis: -500 mg. Cada 12 horas ventaja. *Mecanismo de accin y RAM: Similar a Aciclovir.

II.-Antivirales Anti VIH:

*Tipos: -Inhibidores de la transcriptasa inversa. -Inhibidores a las proteasas. No existe la monoterapia, ya que el virus es muy mutante y resistente.

(son sintticos)

1. Inhibidores de la Transcriptasa Inversa:

*Representantes: -Zodovudina (AZT). -Dinanosina (ddi). -Zalcitabina (ddc). -Lamivudina (3TC). -Stavudina (d 4T) -Nevicapina. -Efavirens parecido a la Nevirapina y siempre se asocia otro inhibidor de transcriptasa reversa y un inhibidor de proteasas. *Mecanismo de accin del virus: El virus llega a la clula y mediante "receptores" de la clulas CD4 entra a la clula pierde la cpsula replica pasando de RNA a DNA por la accin de la transcriptasa reversa. -Es en la transcriptasa reversa en donde puede actuar AZT, DDI, D4T, etc. (Ellos tambien se trifosforilan para actuar.. -Luego de que el virus se replica se forman nuevos virus por la accin de proteasas. En este proceso pueden actuar otros antivirales IND, SAQ, etc.

protenas RNA DNA Proteasas

Transcriptasa Reversa

Inhibido por IND, SAQ, etc.

-Inhibido por AZT, DDI, D4T, etc

*Farmacocintica: -Administracin Oral. -Absorcin Retardada por alimentos. -Distribucin Alto paso al LCR mayor en Zidovudina Nevirapina. -Metabolizacin Heptica - Nuevirapina 80%. - Zidovudina 75%. - Stauvudina 55-60%. - Didanisina 50%. - Zalcitabina 25%. - Lamivudina 20%. -Excrecin Renal. Ultrafiltracin y secrecin tubular. -Vida media Todos tienen vida media corta. *RAM: Comunes (todos los frmacos): -Nueropata perifrica. -Fiebre. -Malestar general. -Mialgias. -Erupciones cutneas: ms con Nevirapna y Zalcitabina en nios. Anemia y neutropenia: -Zidovudina. -Lamivudina. Pancreatitis: -Lamovudina. -Didanosina.

2. Inhibidores de Proteasas:
*Accin de las proteasas: -Actan en la replicacin del virus. -Se encargan de aglutinar las protenas que forman la cpsula del virus. *Representantes: -Indinavir. -Saquinavir. -Ritonavir. -Nelfinavir: fue el primero, y el resto derivaron de ste. *Mecanismo de accin. Inhiben las proteasas que se encargan de "aglutinar" a las protenas que deberan formar la cpsula del virin. *Farmacocintica: -Administracin Oral. -Absorcin Buena, excepto Saquinavir. -Metabolizacin Heptica por CYP 3A4. -Excrecin Biliar. Por heces. -Vida media Indinavir 2-4 hrs. Saquinavir 7-12 hrs. Ritonavir 2-3 hrs. Nelfinavir 2.5-5 hrs. *RAM: Comunes -GI, el Nelfinavir produce diarreas en un 30%. -Cefaleas. -Astenia. -Erupciones cutneas. -Nefrolitiasis Indinavir. -Aumento de transaminasas y triglicridos Ritonavir. -Nueropata perifrica. -lceras orales. Saquinavir.

 Esquema fisiolgico para el tratamiento del VIH:

Se clasifican dependiendo en que etapa est la infeccin:

-Asintomtica Linfocitos CD4 > 500 mm3. Carga viral baja, < 10.000 ml, con lo que se puede predecir como va el progreso de la enfermedad. -No se realiza terapia. -El virus se est replicando lentamente.

I.-Etapa de bajo grado de progresin:

-Asintomtica no presentan patologas ni infecciones propias de la enfermedad, pero se observan otras infecciones por la inmunodepresin del paciente, como son la Candidiasis, nuemona por neumococo y adenopatas. Linfocitos CD4 350 mm3. Carga viral hasta 50.000 ml. -Tratamiento se utilizan dos inhibidores de la transcriptasa reversa como AZT Lamivudina o Didacrobina / Stavudina Didanisina.

II.-Etapa de progreso intermedio:

-Sintomtica Con alteraciones graves del sistema inmunolgico, con manifestaciones propias del sida. -Tratamiento 2 inhibidores de T.R. y 1 inhibidor de la P. (triterapia).

III.-Etapa de alta progresin o meurte:

III.-Otros tratamientos con antivirales:

1. Antivirales contra la Influenza tipo A Y B:
*Representantes: -Oseltamivir (fosfato) va oral. -Zanamivir inhalacin oral. -Amantadina que es un antiparkinsoneano, se utiliza en influenzas durante algunas pocas no endmicamente.

2. Antivirales contra la hepatitis B y C y Papiloma:

*Representante: -Interfern alfa -Es la protena que forma la clula humana para la defensa frente a infecciones. -Se administra de manera intramuscular o subcutnea.

-Afecta a nios pequeos.

3. Virus sincicial respiratorio:

*Tratamiento: -Ribavirina -Es una sustancia sinttica. -Es un nucletido. -Se dan por va oral.