FACULTAD DE TECNOLOGIA DE LA SALUD VILLA CLARA

TEMAS DE Bioqumica SOBRE EL METABOLISMO

Autores: Nibian

Muoz Gonzlez Lic. Ricardo Rodrguez Carballido Lic. Floribis Prez Martn. Lic. Odalis Herrera Salazar.

INDICE

INTRODUCCIN TEMA I: METABOLISMO DE PROTENAS.. TEMA II: METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS O GLUCIDOS TEMA III: METABOLISMO DE LIPIDOS.. TEMA IV: INTEGRACION Y REGULACION METABOLICA. 24 1 8 15

INTRODUCCION. La asignatura de Bioqumica II que se imparte en varios de los perfiles de nuestra Facultad, estudia el metabolismo intermediario y su regulacin, lo cual contribuye a comprender los procesos fisiolgicos, patolgicos, relacionados con el trabajo que desarrollan los futuros licenciados en Tecnologa de la Salud. El presente material de apoyo a la docencia, trata de presentar de forma sinttica y actualizada la extensa materia con el fin de facilitar a los estudiantes de nuestra Facultad el estudio de esta disciplina. Los autores

TEMA I: METABOLISMO DE LAS PROTEINAS. Contenidos: 1. Ciclo del Nitrgeno en la naturaleza. 2. Digestin y absorcin de los aminocidos en las protenas. 3. Pool de aminocidos. 4. Reacciones generales de los aminocidos. 5. Aminocidos esenciales y no esenciales. Valor biolgico de las protenas. 6. Vas de eliminacin de NH3. 7. Metabolismo de nucletidos. 8. Sntesis de nucletidos. Formacin de derivados di y trifosfatados. 9. Metabolismo de las protenas. Bilirrubina. Icteros. 10. Relacin de los compuestos nitrogenados con otras reas del metabolismo.

METABOLISMO DE LAS PROTENAS. El nitrgeno es muy abundante en la naturaleza, se presenta como nitrgeno molecular (N2) formando parte del aire, en los suelos se encuentra en forma de nitratos, amoniaco. Cmo obtienen el nitrgeno los organismos animales? Nosotros no podemos utilizar las formas inorgnicas de nitrgeno y requerimos la utilizacin de este elemento en formas de compuestos nitrogenados. Las plantas absorben los nitratos y el amoniaco del suelo y sintetizan aminocidos, as los animales dependen de las plantas para la obtencin de nitrgeno metablicamente til. Esta transformacin que sufre el nitrgeno destaca la relacin entre los seres vivos y el medio, constituyendo el ciclo del nitrgeno en la naturaleza. La forma de obtencin de nitrgeno metablicamente til lo constituye el nitrgeno aminoacdico. Formas de ingreso: A diferencia de los carbohidratos y lpidos la variedad de protenas que ingresan al organismo es superior y proviene de los tejidos animales y vegetales, as si las protenas de los alimentos aportan los aminocidos que contienen el nitrgeno metabolitamente til al organismo, determina que estas protenas de las dietas son un requerimiento nutricional que permite mantener el equilibrio metablico y posibilita una adecuada reposicin de las prdidas de nitrgeno. Digestin y absorcin: Las protenas que forman parte de las dietas son degradadas por la accin de enzimas proteolticas (proteinazas y peptidasas) presentes en el aparato digestivo, las cuales las convierten en aminocidos. Las proteinazas son las que hidrolizan enlaces peptdico localizados en el interior de las cadenas de protenas, suelen actuar sobre sustratos de alto peso molecular y su accin produce fragmentos peptdico de longitud variables. Las peptidasas hidrolizan enlaces peptdico localizados en los extremos de las cadenas de protenas o prximos a ellas, suelen atacar pptidos de bajo peso molecular y en su accin se liberan tripptidos, dipptido y aminocidos libres. Los aminocidos obtenidos de la degradacin de las protenas son absorbidas por la mucosa intestinal mediante mecanismos de transporte activo que consume ATP y la presencia de iones sodio. 5

Pool aminocido: Es el conjunto de todos los aminocidos libres presentes en el organismo. Este proceso se encuentra en equilibrio dado por los procesos que aportan y sustraen. APORTAN - Absorcin intestinal. - Catabolismo de las protenas hsticas - Sntesis de estos compuestos nitrogenados. SUSTRAEN - Sntesis de protenas - Sntesis de otros compuestos Nitrogenados. -Metabolismo de los aminocidos

Reacciones generales de los aminocidos de importancia en el metabolismo. 1. Desaminacin oxidativa: Es la reaccin que consiste en la separacin del grupo amino de los aminocidos en forma de amonaco quedando el cetocido homlogo al aminocido desaminado. 2. Transaminacin: Consiste en la transferencia del grupo amino, de un aminocido es transferido a un cetocido, formndose un nuevo aminocido y un nuevo cetocido. 3. Descarboxilacin: Es la separacin del grupo carbxilo del aminocido en forma de CO2 Aminocidos esenciales y no esenciales: Aminocidos esenciales: Aquellos que el organismo no pueden sintetizarlos y son necesarios adquirirlos por las dietas. Aminocidos no esenciales: Aquellos que el organismo los sintetiza. Valor biolgico de las protenas: Es el grado de eficiencia de las protenas para satisfacer las necesidades del organismo. Vas de eliminacin de amonaco: El metabolismo de los aminocidos y otros compuestos nitrogenados de bajo peso molecular, origina amonaco (NH3). El mismo se reincorpora al metabolismo,

aunque las cantidades que se producen son superiores a la que se elimina por un mecanismo de excrecin urinaria. Se hace necesaria una eliminacin eficaz, ya que es una sustancia txica cuyo aumento en la sangre y los tejidos puede crear lesiones en el tejido nervioso. Dentro de los mecanismos que dispone el organismo humano para la eliminacin del amonaco se encuentran: - La excrecin renal - El ciclo de la urea. Excrecin renal: El rin es capaz de eliminar amonaco por la orina en forma de sales de amonio. En este rgano, el amonaco obtenido se combina con ines H + formando amonio que se elimina combinado con aniones. La excrecin urinaria de sales de amonio consume H+, por lo que estas reacciones dependen de los mecanismos renales de regulacin del pH sanguneo. Sntesis y excrecin de Urea. Es el mecanismo ms eficaz que dispone el organismo para la eliminacin del amonaco. La sntesis de la Urea se lleva a cabo en el hgado y de este rgano alcanza al rin, donde se elimina por la orina. La Urea es un compuesto de baja toxicidad. En este proceso 2 molculas de amonaco y una de CO2 son convertidas en urea. Es un proceso cclico que consta de varias etapas que al final se obtiene arginina que al hidrolizarse libera Urea. Metabolismo de los Nucletidos. Los nucletidos ocupan importantes y variadas funciones en el organismo, dentro de las que se pueden citar su papel como precursores de los cidos nucleicos. El pool de nucletidos lo constituyen los nucletidos libres en el organismo, en el que hay procesos que aportan y que sustraen. Aportan absorcin intestinal catabolismo de polinucletidos sntesis de nucletidos

Sustraen

la sntesis de polinucletidos La formacin de compuestos que contienen nucletidos Catabolismo de los nucletidos

Absorcin intestinal. Los polinucletidos de los alimentos son degradados en el intestino delgado por los las ribonucleosas y desoxirribonucleosas presentes en las secreciones pancreticas, las cuales se convierten en oligonucletidos. Estos por la accin de las fosfodiesterasas producen una mezcla de mononucletidos que por la accin de las nucletidasas intestinales los descomponen en nuclesidos y fosfato inorgnico, as los nuclesidos son absorbidos por la mucosa intestinal. Sntesis de nucletidos. Existen 2 vas para llevar a cabo la sntesis de nucletidos. 1. La sntesis de novo: que implica la formacin de bases nitrogenadas a partir de ciertos precursores. En el caso de los nucletidos pirimidnicos, los precursores son el aminocido asprtico y el carbamilfosfato y para los nucletidos purnicos intervienen varios compuestos (glutamina, glicina, cido asprtico), que en forma secuencial van aportando los elementos requeridos. 2. La recuperacin de bases: consiste en la formacin de nucletidos a partir de bases preformadas. Tanto la sntesis de novo como la recuperacin de bases requieren en forma activa de la ribosa, el 5 fosforibosil 1 pirofosfato (PRpp), el cual se obtiene de las ribosas 5 p. Formacin de derivados di y trifosfatados. La elevacin del grado de fosforilacin de los nuclesidos monofosfatados, se produce por la transferencia de grupos fosfatos provenientes del ATP. Las enzimas nuclesidas monofosfatoquinasas catalizan estas reacciones. La conversin del nuclesido difosfatado a trifosfatado ocurre de igual forma y por la accin de la nuclesida difosfatoquinasa. Metabolismo de las porfirinas. Las porfirinas son biomolculas que realizan funciones coenzimticas y que pertenecen a los compuestos tetrapirrlicos y poseen un ncleo central constituido por 4 anillos del pirrol mediante puentes monocarbonados.

La porfirina constituyente del grupo hemo en la protoporfirina 1X con una distribucin de sustituyentes y un tomo de hierro al estado ferroso (Fe2+) en el centro de la molcula. Dentro de sus funciones estn: 1. Transporte de oxgeno. 2. Transporte electrnico 3. La eliminacin de perxidos. 4. La oxidacin directa de algunos sustratos. Bilirrubina. Formacin de Icteros. El grupo tetrapirrlco de la protoporfirina 1X sufre una apertura entre 2 anillos adems de reacciones de reduccin que lo convierten en un tetrapirrol lineal de intenso color amarillo que es la bilirrubina. Ictero: Cuando la bilirrubina se produce en cantidad excesiva o cuando los mecanismos se hallan defectuosos, su concentracin plasmtica se eleva. La ictericia o ctero es la acumulacin del pigmento amarillo de la esclertica en las membranas mucosas y la piel en cantidades suficientes para ser visualizadas. Relaciones de los compuestos nitrogenados con otras reas del metabolismo. Numerosos aminocidos pueden ser convertidos en glucosa, por ejemplo el cido pirvico y otros intermediarios del ciclo de Krebs. La relacin entre glcidos y nucletidos (ribosa). Un derivado glucdico del cido glucornico interviene en la eliminacin de bilirrubina. Los aminocidos se convierten en acetil coA y otros participan en la sntesis de lpidos nitrogenados.

Alteraciones en el metabolismo de los compuestos nitrogenados. PROCESO DENOMINACION CONSECUENCIAS Provoca retardo mental Aumento de la concentracin de cido rico Dolores, trastornos mentales, dermatitis.

1. Catabolismo de de los Fenilutonuria aminocidos. 2. Ureognesis Encefalopata heptica 3.Catabolismo de nucletidos 4. Metabolismo de las porfirinas. La gota Porfirias

Cuestionario de preguntas: 1. Valore la importancia del nitrgeno en los organismos vivos. 2. Cul es la forma de ingreso de nitrgeno al organismo? Cul es su importancia? 3. Establezca una comparacin entre las enzimas proteolticas que degradan las protenas de las dietas en cuanto a: - sustrato sobre el que actan - localizacin del enlace - resultado de su accin. 4. Cules son los mecanismos que dispone el organismo para la eliminacin de NH3? Cul es el ms eficaz? 5. Cul es el producto final de la degradacin de las protenas? Cmo se absorbe? 6. Cules son las reacciones fundamentales que sufren los aminocidos? 7. A qu llamamos pool de aminocidos? Enumere 2 procesos que aportan y 2 que sustraen al mismo. 8. Cules son las vas que dispone el organismo para la sntesis de nucletidos? 9. Qu son las porfirinas? Cul es la porfirina que forma el grupo hemo? 10. Cmo se forma la bilirrubina? 11. Qu es la ictericia?

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TEMA II: METABOLISMO DE CARBOHIDRATOS O GLUCIDOS. Contenidos: 1. Digestin de los principales glcidos de la dieta: Enzimas. Incorporacin celular. 2. Metabolismo del glucgeno: glucognesis, glucogenlisis; Enzimas, regulacin. 3. Gluclisis: conjunto de reacciones. Etapas, regulacin. 4. Ciclo de las pentosas: Intermediarios. Relacin con otros procesos. 5. Gluconeognesis: concepto. Caractersicas generales e importancia. 6. Alteraciones del metabolismo de los glcidos: glucogenosis, galactocemia.

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Composicin glucdica de la dieta. Independientemente de la dieta ingerida, la composicin glucdica de la misma podemos resumirla en: - Polisacridos: Almidn, celulosa y glucgeno. - Disacridos: Sacarosa, lactosa y maltosa. - Monosacridos: glucosa, fructosa. La ingestin enzimtica de los glcidos comienza en la boca y termina en la mucosa intestinal con la accin de los disacridos ACCION ENZIMATICA DIETA Polisacridos Disacridos Monosacridos Incorporacin celular. La glucosa es el producto principal de la degradacin de los glcidos de la dieta. Este monosacrido se absorbe en la membrana intestinal por un mecanismo de transporte activo secundario asociado al cotransporte de sodio, una vez dentro del epitelio la glucosa es transportada directamente hacia la sangre. Desde la sangre los distintos monosacridos alcanzan los tejidos. La incorporacin de los monosacridos al interior de los tejidos se efecta por un mecanismo de transporte facilitado, que difiere segn el tejido. La incorporacin intracelular de la glucosa depende de la presencia de transportadores especficos: las protenas transmembranales. Fosforilacin inicial de la glucosa. BOCA Amilasa salivar ESTOMAGO INTESTINO DELGADO Amilasa pancretica Disacaridasas SANGRE

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Los monosacridos dentro de la clula, la primera reaccin que experimentan es la formacin de un derivado fosforilado, las fosfotranspiradas son las enzimas que fosforilan a los monosacridos, para la glucosa y otros hexosas dicha enzima es la hexoquinasa. ATP ADP Glucosa Glucosa 6 - fosfato Hexoquinasas La glucosa 6 P es un compuesto central en el metabolismo de los glcidos. Destinos metablicos de la glucosa 6 P.

GLUCOGENO
(1) (2)

ATD GLUCOSA

ADD GLUCOSA 6-P

(4)

1. Glucognesis 2. Glucogenolisis 3. Glucolisis 4. Oxidacin CICLO DE directa LAS PENTOSAS

(3)

ACIDO PIRUVICO Acido Lctico

CO2

+ H2 0

Metabolismo del glucgeno. El glucgeno es una forma eficiente de almacenamiento energtico principalmente en hgado y msculo. Este puede ser rpidamente movilizado y su degradacin puede rendir energa an en ausencia de oxgeno; contribuye al mantenimiento de la glicemia. Glucognesis. El proceso mediante el cual se sintetiza glucgeno se denomina glucognesis, ocurre en el citoplasma de todas las clulas animales especialmente en el hgado y msculos. 13

Este proceso requiere 2 enzimas: la glucgeno sintasa y la ramificante y de UDP glucosa molcula donadora de grupos glucosilos. Glucogenlisis. La glucogenlisis consiste en la degradacin del glucgeno por incisin fosforoltica secuencial y da como producto fundamental glucosa 1-P, la cual se transforma rpidamente en glucosa 6-P. En este proceso participan igualmente 2 enzimas: la glucogeno fosforilasa y la desramificante. En condiciones de ingestin de glcidos en exceso se favorecer la glucognesis. Del glucgeno almacenado podr disponer el organismo cuando las condiciones lo requieran. Los mecanismos de regulacin de sntesis y degradacin del glucgeno son complejos e incluyen regulacin por modulacin covalente y alostrica de las enzimas principales, las cuales forman parte de las cascadas enzimticas, desencadenadas por hormonas. El glucagn y la adrenalina favorecen la glucogenlisis. La insulina favorece la glucognesis.

Alteraciones en el metabolismo del glucgeno. Las glucogenosis son enfermedades hereditarias que se caracterizan por el almacenamiento de glucgeno en uno o ms rganos y se debe al dficit de algunas de las enzimas involucradas en su metabolismo.

Gluclisis. Es el proceso mediante el cual la glucosa se degrada hasta cido pirvico. Es un proceso catablico que aporta energa al organismo. Se lleva a cabo en el citoplasma soluble de la mayora de los tejidos. La gluclisis ocurre en 2 etapas, participan 11 enzimas 1ra etapa: Desde glucosa hasta las 2 triosas fosfatadas 2da etapa: Desde 3 fosfogliceraldehido o gliceraldehido 3 fosfato hasta cido pirvico.

A partir del pirvico los procesos ulteriores dependen de ciertas condiciones metablicas. En condiciones aerobias, el pirvico se convierte en Acetil-CoA y este se incorpora a los procesos de la respiracin celular: los productos finales son CO2 y H2O, con liberacin de gran cantidad de energa rinde 32 ATP. 14

En condiciones anaerobias el producto final en los organismos superiores es el cido lctico y el rendimiento energtico es mucho menor, rinde 2 ATP.

Gluconeognesis. Es el proceso mediante el cual se forma glucosa a partir de compuestos no glcidos. Los principales precursores son algunos aminocidos, el cido lctico, el glicerol y cualquiera de los metabolitos intermediarios del ciclo de Krebs. - Este proceso solo ocurre en el hgado. - Este proceso es de gran importancia, ya que en estado de ayuno los organismos superiores son capaces de sintetizar glucosa a partir de otras sustancias. La mayora de las reacciones por las que procede la gluconeognesis son catalizadas por las mismas enzimas de la va glucoltica con excepcin de las 3 reacciones irreversibles. De glucosa a glucosa 6-P, de fructosa -6-P a Fructosa -1,6- bisfosfato, De fosfoenolpirvico a pirvico estas 3 reacciones condicionan rodeos metablicos. Ciclo de las pentosas. Conocido tambin como va de oxidacin directa de la glucosa, reviste especial importancia en algunos tejidos, como los eritrocitos, el tejido adiposo, el cristalino y otros. - La energa que se libera en el proceso no se conserva en forma de ATP, sino de equivalentes de reduccin en forma de NADPH, consta de 2 etapas: - la oxidativa de glucosa -6-P a ribulosa 5-P - la no oxidativa de ribulosa 5-P a fructosa 6-P ms gliceraldehido -3-P. La importancia de este ciclo descansa, principalmente en la formacin de equivalentes de reduccin en forma de NADPH, los que sern utilizados en la sntesis reductora de diversos tipos de lpidos y en la obtencin de ribosa -5-P sustancia precursora en la sntesis de nucletidos y por ende de los cidos nucleicos y ciertos cofactores. Tambin es importante la interconversin entre monosacridos de distintos nmeros de tomos de carbono. El dficit de algunas enzimas de las diferentes vas metablicas de glcidos origina distintas enfermedades: Una de ellas, la galactosemia, es provocada por dficit en la enzima galactosa -1P uridil transferasa, impide la utilizacin de dicho monosacrido, el cuadro clnico presenta cirrosis, catarata y trastornos mentales, debido al acmulo de la galactosa -1-P y galactiol. 15

Ejercicios. 1. Haga una lista de los glcidos ms abundantes de la dieta humana. Especifique en cada caso si es oligosacrido o polisacrido y seale los monosacridos constituyentes. 2. Teniendo en cuenta las caractersticas de los glcidos: a) Justifique por qu son los nutrientes ms importantes desde el punto de vista cuantitativo. b) Por qu son los nutrientes menos importantes desde el punto de vista cualitativo? 3. Haga una lista de las distintas enzimas digestivas de los glcidos y especifique localizacin y el tipo de enlace que hidrolizan. 4. Haga un esquema donde represente la multiplicidad de utilizacin de la glucosa -6-P en el metabolismo de los glcidos. Seale en cada caso el nombre del proceso. 5. Establezca una comparacin entre los procesos de glucognesis y glucogenlisis en cuanto a: - localizacin - consideraciones energticas - etapas - enzimas participantes

6. Compare la importancia del metabolismo del glucgeno en hgado y msculo. 7. Explique la ventaja biolgica del almacn de glucgeno en forma de grnulos. 8. Compare a las hormonas Insulina, glucagn y Adrenalina en cuanto a sus efectos sobre el metabolismo del glucgeno. 9. De la va glicoltica: a) Represente cada una de las reacciones. b) Represente la vinculacin de esta va con la respiracin celular. c) Haga el balance energtico en moles de ATP para la oxidacin de 1 mol de glucosa en condiciones aerbicas y anaerbicas. 10. Represente mediante un esquema la participacin de la va glicoltica en la sntesis de glcidos a partir de otros compuestos (gluconeogenesis). a) Tome de ejemplo el cido lctico (lactato) 16

b) Tome de ejemplo un aminocido. c) Analice la trascendencia del mismo para el organismo. 11. Seale las caractersticas generales del ciclo de las pentosas y su importancia biolgica. 12. Analice las especificidades hsticas en relacin con la va glucoltica entre el hgado, cerebro y msculo esqueltico. 13. En una dieta carente de glcidos, pero abundante en aminocidos se afectar la glicemia? Explique.

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TEMA III: METABOLISMO DE LIPIDOS. Contenidos: 1. Digestin y absorcin de lpidos. Etapas. 2. Transporte de lpidos. 3. Lipognesis. Desbalance en la regulacin. 4. Liplisis 5. Metabolismo de cuerpos cetnicos. 6. Otros lpidos de importancia biolgica. Fosftidos de glicerina, efingolpidos y esteroides.

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Los lpidos son biomolculas de estructura y funciones diversas, que presentan como caractersticas comunes: ser altamente solubles en solventes orgnicos o apolares y poco solubles en H2O. Esta propiedad tiene sus consecuencias en el proceso de digestin, absorcin y transporte de esta sustancia, cuyos aspectos abordaremos en el estudio de este tema. Uno de los componentes fundamentales de la dieta humana son los lpidos y precisamente los nutrientes de mayor contenido energtico, pues rinden el doble de caloras que los glcidos. Una persona adulta debe consumir por da por va exgena de 60 100 g de lpidos, de estos el 90% son TAG, el resto lo constituyen los fosfolpidos, fosftidos de glicerina y efingolpidos, colesterol libre y esterificado, cidos grasos libres y vitaminas liposolubles. Podemos afirmar que los TAG son los lpidos ms abundantes en nuestras dietas. Digestin y absorcin de lpidos.

La digestin de los TAG se lleva a cabo por la fragmentacin hidroltica gradual a diferentes niveles del tubo digestivo, comenzando por el estmago con ayuda de los movimientos peristlticos. Esta desintegracin de los TAG de glbulos grandes en glbulos pequeos se denomina: emulsificacin de las grasas. La emulsin obtenida solo se estabiliza gracias a la accin detergente de las sales biliares, las cuales tienen como funcin fundamental: -favorecer la formacin de micelas para aumentar el grado de dispersin. -activar las enzimas lipasas. finalmente es en el intestino delgado donde ocurre la digestin y absorcin de los TAG, donde acta sobre ellos una poderosa enzima llamada lipasa pancretica o esteapsina, esta enzima se segrega por el pncreas exocrino como Zimgeno, y es activada en la luz intestinal indirectamente por el Ca2+. Transporte.

Algunos lpidos constituyen componentes estructurales de las membranas celulares, las cuales estn en constante renovacin, otros se almacenan y se movilizan segn las condiciones metablicas del organismo y otros cumplen diversas funciones biolgicas en distintos sitios, de modo que puede comprenderse la importancia de su transporte de unos tejidos a otros, ya sea a partir de su absorcin o desde rganos como el hgado. La insolubilidad de los lpidos en solventes polares como el H 2O es una caracterstica de estos, por lo cual su transporte a travs de los lquidos corporales y en particular del plasma constituira un serio problema biolgico, gracias a que

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pueden asociarse entre s y con protenas les ha permitido interactuar con el medio acuoso. Existen 2 formas de transporte de los lpidos en el plasma: -complejo albmina- cidos grasos no esterificados. -lipoprotenas. El 1er caso transporta cidos grasos. El 2do caso transporta: TAG, fosfolpidos y colesterol. Esta va de transporte es ms compleja, pues se forma por la unin de diferentes tipos de lpidos con protenas globulares especficas llamadas apoprotenas. Las lipoprotenas se pueden clasificar segn el coeficiente de flotacin en 5 tipos principales. 1. 2. 3. 4. 5. Quilomicrones (Q) Lipoprotenas de muy baja densidad (VLDL) Lipoprotenas de densidad intermedia (IDL) Lipoprotena de baja densidad (LDL) Lipoprotena de alta densidad (HDL) Lipognesis: Es un proceso metablico complejo, en el cual se sintetizan los TAG. Cuyos precursores inmediatos son cidos grasos activados y el glicerol -3fosfato. Ambos pueden incorporarse a partir de los lpidos de la dieta, sin embargo, su origen principal es mediante fuentes carbonadas que proporcionan los glcidos. Con el siguiente esquema general podemos comprender mejor cmo ocurre la sntesis de los TAG. La lipognesis puede ocurrir a partir de fuentes lipdicas y no lipdicas.

Esquema general del Proceso de la lipognesis. Lpidos aa acetil coA cidos grasos glcidos fosfodihidroxiacetona glicerol -3- fosfato glicerol

TAG Triacilgliceroles 20

Este proceso es regulado por mecanismos precisos de manera tal que es posible incrementar o disminuir su almacenamiento segn sea la cantidad, calidad de los alimentos y estado fisiolgico del individuo. La lipognesis es regulada fundamentalmente en los siguientes puntos: acetil coA carboxilasa y cido graso sintetasa. La hormona Insulina acta favoreciendo el proceso. El glucagn inactivando el mismo.

Cuando ocurre un desbalance en la lipognesis, puede suceder que si es por defecto casi siempre por insuficiencias alimentarias o de absorcin se conduce a una desnutricin protico-calrica, en su forma ms pura aparece el marasmo nutricional, enfermedad que padecen muchos pases del 3er mundo. Tambin puede observarse la diabetes mellitus tipo I. Sin embargo, un desbalance por exceso conduce a la obesidad, enfermedad que posee varias causas y complicaciones que podrn ser estudiadas con posterioridad. Liplisis: Es un conjunto de procesos metablicos, mediante los cuales se obtiene gran cantidad de energa como producto de la degradacin completa de los TAG en sus componentes: glicerol y cidos grasos y estos ltimos hasta CO2 y H2O. Este proceso es de gran importancia para nuestro organismo, basta comprender que muchos tejidos como el hgado, el msculo esqueltico y el cardaco utilizan cido graso como fuente preferencial para obtener energa y el propio tejido adiposo puede en condiciones determinadas obtener energa a partir de estos. Incluso el cerebro en situaciones especiales como el ayuno prolongado puede utilizar los cuerpos cetnicos procedentes de la degradacin de los cidos grasos como fuente de energa. La importancia de la liplisis desde el punto de vista cuantitativo radica en que la oxidacin total de 1 g de TAG libera 9 kcal, lo cual difiere de los glcidos, de las protenas que aportan solamente 4 kcal. G-1 El esquema que representamos a continuacin es el esquema general de la liplisis con sus etapas.

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Tejido adiposo TAG Lipasas Glicerol Hgado glicerol NADH. H+ glicerol -3- fosfato FADH2 fosfodihidroxiacetona va glucoltica Acetil coA C. Krebs cidos grasos Hgado, msculo, etc. cidos grasos

NADH.H+ FADH2 Cadena respiratoria

ATP

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La regulacin de la liplisis se produce en primer lugar a nivel de la primera hidrlisis de los TAG, catalizada por la lipasa hormonosensible. El otro sitio de regulacin es la oxidacin de los cidos grasos. Las hormonas adrenalina y glucagn, favorecen la fosforilacin de la enzima, de esta manera se activa la liplisis, mientras que la insulina realiza la funcin opuesta. Metabolismo de cuerpos cetnicos. Para comprender el tema en cuestin es necesario definir a qu denominamos cuerpos cetnicos y qu es la cetognesis y cetlisis. Se denomina cetognesis al proceso mediante el cual ocurre la formacin de acetona, cido-acetil-actico y Acido- Beta-hidroxibutrico y al conjunto de estas sustancias se les nombra: cuerpos cetnicos. Este proceso ocurre particularmente en el hgado y las enzimas que intervienen en el proceso se localizan en la matriz mitocondrial. El tejido heptico no contiene todas las enzimas necesarias para poder degradar los cuerpos cetnicos, de manera que estos difunden a la sangre y alcanzan diferentes tejidos extrahepticos, en los cuales se produce su degradacin (cetlisis) hasta acetil-coA que es utilizado como fuente de energa en la respiracin celular. La regulacin de la cetognesis depende: 1. grado de movilizacin de los cidos grasos desde el tejido adiposo. 2. regulacin de su transporte hacia el interior de la mitocondria. 3. distribucin del acetil-coA entre la va cetognica y el ciclo de Krebs, segn la disponibilidad de oxalactico. La cetosis puede tener diferentes causas y niveles de gravedad. Existen 2 modelos metablicos diferentes que pueden servir de ejemplo. El ayuno prolongado Diabetes Mellitus descompensada.

En el 1er caso: la ausencia de ingestin de alimentos constituye el origen. Esto conduce a una disminucin de la gluclisis y por tanto se produce un dficit en la formacin del oxalactico a partir del pirvico, debido a esto tiene lugar una 23

disminucin de la actividad del ciclo de Krebs de manera que la acumulacin del acetil coA proveniente de la oxidacin de los cidos grasos favorece su condensacin dentro de la mitocondria y por ende aumenta la cetognesis. En el 2do caso: la causa es un dficit de la actividad insulnica, lo que conduce a una incapacidad de utilizacin de glucosa por el hepatocito y a un incremento de la oxidacin en este tejido que condiciona el aumento de la cetognesis. De los 2 casos el ms grave es la Diabetes mellitus, debido a que en este ltimo no se produce la adaptacin del cerebro a utilizar los cuerpos cetnicos en la situacin de hipoglicemia. Otros lpidos de importancia biolgica. Dentro de este grupo se encuentran los fosftidos de glicerina y los efingolpidos que forman parte de la membrana biolgica y por supuesto tienen sus vas particulares de formacin y degradacin. Actualmente se estudia con ahnco estas clases de lpidos. Por ltimo en el metabolismo de los esteroides equivale a decir que su mximo representante es el colesterol y sus derivados, compuesto vital que tiene sometida su sntesis a un exquisito y mltiple control, sin embargo, su ubicuidad y lo complejo de su metabolismo han provocado que se halle entre los principales elementos de azote de la humanidad contempornea: La aterosclerosis. El Colesterol como ejemplo de esteroides: lpido con estructura de anillos ciclopentanoperhidrofenantreno. de origen animal con 27 carbonos derivados del acetato. no es imprescindible ingerirlo. en el organismo la biosntesis de este compuesto consta de 5 etapas. el colesterol posee varios destinos en dependencia de la especializacin celular. cidos biliares - hgado Vitaminas D3 o colecalciferol - testculos - ovarios androgenos Estrgenos Progesterona glucocorticoides mineralocorticoides Andrgenos

- glndulas suprarrenales - piel Pre-Vitamina D3

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- rin -

Calcitriol

La regulacin de la sntesis produce un balance con la ingestin de dieta adecuada. Altas concentraciones plasmticas dan origen a la aterosclerosis y enfermedades coronarias. Es importante formar desde nio un estilo de vida que evite poseer estas enfermedades.

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GUIA DE EJERCICIOS. TEMA III. 1. Explique cmo ocurre la digestin, transporte y absorcin de los lpidos. 2. Cmo pueden clasificarse las lipoprotenas segn el coeficiente de flotacin? 3. Explique por medio de un esquema la formacin de los TAG. 4. La liplisis es un proceso metablico de gran importancia: a) Argumente el siguiente planteamiento desde el punto de vista cuantitativo. b) Explique en qu consiste este proceso y de cuntas etapas consta. c) Como proceso debe ser regulado. Mencione en qu lugares especficamente. d) Explique qu efectos produce la insulina sobre este proceso. 5. Elabore un cuadro sinptico que recoja en esencia los siguientes aspectos sobre los procesos de lipognesis y liplisis: a) en qu consiste. b) Sitios de regulacin c) Influencias de las hormonas Insulina y glucagn. 6. Explique cmo se modifica la liplisis y lipognesis en un paciente diabtico descompensado. 7. Qu consecuencias trae para el organismo un desbalance de la lipognesis? 8. Considera usted que la cetognesis es un proceso beneficioso o perjudicial para el organismo? 9. Defina los conceptos de : cuerpos cetnicos Cetognesis Cetlisis 10. De qu factores depende la regulacin de la cetognesis? 11. La cetosis puede tener diferentes causas y niveles de gravedad. Explique a travs de modelos metablicos la siguiente afirmacin. 12. Cules son los destinos del Colesterol? 13. Qu repercusin tiene un estilo de vida saludable en las enfermedades coronarias y aterosclerosis?

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TEMA IV: INTEGRACION Y REGULACION DEL METABOLISMO. Contenidos: 1. Comunicacin intercelular. Tipos de seales. 2. Papel regulador e integrador de las hormonas. 3. Ciclo hormonal. Especificidad. 4. Receptores hormonales. 5. Regulacin metablica. Tipos de mecanismos. 6. Integracin metablica. Metabolitos de encrucijada. 7. Reacciones y vas metablicas integradoras. 8. Regulacin e Integracin metablica en condiciones especficas: a) Ejercicio fsico b) Ayuno prolongado c) Diabetes Mellitus

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Comunicacin intercelular. Las clulas de los organismos pluricelulares se comunican entre s mediante seales. A veces una seal emitida por una clula, puede ser captada por la mayora de las clulas del organismo. Otras veces la seal es captada solo por aquella clula que tenga un receptor especfico que reconozca la seal; esto es la clula diana. Tipos de seales. Se pueden clasificar las seales que llegan a la clula de diversas maneras: - Segn su origen: . Seales externas (estas estimulan los rganos de los sentidos) . Seales internas Fsicas Qumicas ondas luminosas, sonoras temperatura y presiones gases, lquidas y slidas . Aminocidos, derivados de aminocidos . Pptidos, protenas . Derivados de cidos grasos, esteroides y otras

Qumicas

- Estas de clasifican de acuerdo con el tipo de clula que va a liberar la seal y al tipo de comunicacin intercelular en: hormonas: Insulina, Glucagn Interferones, histamina

medidores qumicos locales = neurotransmisores =

Acetilcolina, cido glutmico y glicina.

Existen dos tipos de comunicacin celular: 1. Comunicacin a corta distancia = . Unin hendidura . Sinapsis

2. Comunicacin a distancia =

seales especficas seales universales

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Papel regulador e integrador de las hormonas. Concepto de hormona: son sustancias que actan en pequeas cantidades, su sntesis y secrecin no son continuas y su vida media es muy corta. Son sintetizadas y segregadas por clulas especficas, actan sobre clulas especficas y regulan procesos especficos. En su mecanismo de accin se produce una amplificacin de la seal. Clasificacin de las hormonas segn su estructura: 1. hormonas aminoacdicas o derivadas de aminocidos. 2. hormonas peptidicas o protenicas. 3. hormonas esteroideas. Ciclo hormonal. Son las diferentes etapas que transcurren para que se produzca la comunicacin mediada por hormonas y este es un proceso cclico. Ejemplo: Esquema del ciclo del glucagn pancretico. Seal Respuesta que contrarresta La seal inicial. Hipoglicemia Estmulo

Glucosa

Sntesis y secrecin del glucagn

rgano endocrino

Glucogenlisis Pncreas Glucagn Hormona sangunea

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En el ciclo hormonal un papel importante lo desempea el receptor hormonal, este debe ser capaz de reconocer a la hormona y de transmitirle a la clula el mensaje que deriva de esa seal hormonal especfica. Receptores hormonales. En la comunicacin celular especfica es imprescindible que la clula reconozca la seal, este reconocimiento lo realizan protenas llamadas receptores. Procesos regulados por los receptores: 1. El paso de sustancias a travs de un canal inico. 2. La actividad cataltica de una enzima. 3. La transcripcin de determinados genes. Los receptores hormonales se dividen por su localizacin celular en dos grupos. 1. Grupo de membrana plasmtica = sus receptores son las hormonas que no atraviesan la membrana plasmtica. Ejemplo: Glucagn e Insulina. 2. Grupo de intracelulares = sus receptores son las hormonas que por su estructura pueden atravesar la membrana plasmtica. Receptores hormonales intracelulares son: . hormonas esteroides y sus derivados . hormonas tiroideas . cido retinoico Receptores de membrana transmembranales. plasmtica son Protenas o glicoprotenas

Regulacin metablica. Tipos de mecanismo.

-Regulacin metablica: Es la accin ejercida por los mecanismos de control a que est sujeto el aparato metablico de las clulas y de los organismos superiores, de forma tal que exista un equilibrio entre aporte y demanda de sustancias (metabolitos) y energa, en constante adaptacin a las condiciones cambiantes del medio y del organismo. Tipos de mecanismo. 1. Disponibilidad de sustrato. 2. Compartimentacin celular. 3. Modificacin covalente. 4. Modificacin alostrica. 5. Induccin y represin enzimticas. 6. Especializacin celular.

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- Integracin metablica. Metabolitos de encrucijada. La integracin de diferentes sectores del metabolismo es lo comn, de manera que se hace difcil hallar vas que no establezcan algn nexo con otras transformaciones metablicas. Existen puntos en los que la integracin adquiere mayor importancia por lo mltiple y significativo de las interacciones que se establecen. Cuando el entrecruzamiento de diversos sectores tiene su centro en un compuesto particular, se dice que existe a este nivel confluencia por metabolito. -Metabolito de encrucijada: Son aquellos metabolitos que presentan ms de un origen y destino. Los ms importantes son: 1. Glucosa 6 fosfato. 2. cido pirvico. 3. Acetil coenzima A. Las reacciones y vas principales en las interconexiones de los diferentes procesos son: Las reacciones de transaminacin. La reaccin catalizada por la enzima gliceril 3 - fosfato deshidrogenasa; entre otras.

Las vas son: Ciclo de las pentosas. Ciclo de urea Ciclo de Krebs.

Regulacin e Integracin metablica en condiciones especficas. Los diferentes mecanismos estudiados constituyen un sistema de regulacin e integracin del metabolismo y permiten la adaptacin del organismo como un todo nico a situaciones especficas. a) Ejercicio fsico b) Ayuno prolongado c) Diabetes Mellitus 31

Ejercicio fsico. Uno de los modelos mejor conocido de adaptacin metablica a situaciones especficas es el ejercicio fsico; es necesario tener presente las principales caractersticas del msculo en reposo. Ayuno prolongado. La supresin de la alimentacin conlleva al reordenamiento de la actividad metablica del hgado, debido a la estimulacin producida por el glucagn, aumentando la intensidad de la glucogenlisis al tiempo que se deprime la glucognesis. Diabetes Mellitus. Esta es producida por una deficiente produccin de insulina o deficiente secrecin de la hormona que est en las clulas (beta) del pncreas. Durante este proceso es provocado un reordenamiento del metabolismo de los glcidos en hgado y msculo. En los tres modelos presentados, a partir de una situacin especfica, sea fisiolgica o patolgica, las distintas vas metablicas experimentan cambios en su intensidad, en su direccin o en ambas, debido fundamentalmente a mecanismos de activacin e inhibicin enzimticas y como a travs de diferentes metabolitos que conectan diferentes vas o ciclos se produce un reordenamiento del metabolismo celular, que tiende a compensar las modificaciones iniciales y de esta forma se logra la adaptacin del organismo a la nueva situacin.

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GUIA DE EJERCICIOS. TEMA IV. 1. Basado en la estructura qumica de las hormonas, clasifique las que nombramos a continuacin: a) Cortisol b) Glucagn c) Adrenalina d)Progesterona e) Tiroxina f) Estradiol g) Tirotropina (TSH) h) Insulina

2. Clasifquelas segn la localizacin celular de su receptor. 3. Clasifquelas segn su mecanismo de accin. 4. Si a un animal de experimentacin se le administra un frmaco que tiene la propiedad de unirse a los receptores de adrenalina del tejido muscular de forma irreversible: a) Cules sern las consecuencias sobre el metabolismo glcido muscular? b) Se modificar la utilizacin de glucgeno muscular; si 5 minutos despus se somete a un ejercicio fsico intenso? 5. Si a un paciente no le funciona correctamente el sistema de insulinas hepticas; puede producir afectaciones en el ciclo hormonal de la insulina. a) Mencione cules son dichas afectaciones. b) Qu le sugiere a dicho paciente. 6. Mencione tres metabolitos de encrucijada. Justifique su papel en cada caso. 7. Cite tres secuencias metablicas en las cuales ocurre confluencia del metabolismo. 8. Un paciente diabtico durante la cetosis se le afectan determinados procesos metablicos. a) Mencione los procesos metablicos afectados. b) Qu modificaciones metablicas se producirn, si se le administra una dosis de insulina suficiente? 9. Qu cambios metablicos se producirn durante el ayuno prolongado? 10. Qu papel desempean las hormonas dentro del cuadro de ayuno? 33

11. Compare los cambios metablicos que se producen durante la Diabetes Mellitus con los del ayuno prolongado. 12. Si a un diabtico se le administra insulina, le suceder igual que si esta se administrara a un sujeto en ayuno prolongado? a) y si se suministra glucosa? 13. Mencione los efectos beneficiosos del ejercicio fsico. Explique 3 de ellos.

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