REPASO PARA EXAMEN FINAL DE GENETICA

GENETICA

Ciencia que estudia la herencia con base a las leyes de Mendel. Mendel es el padre de la genética.

LEYES DE MENDEL

1. Segregación independiente: en la segregación de los alelos pasara a la siguiente generación 1 u otro del mismo
padre pero nunca de los 2. Monocigotos AR, AD.
2. Distribución independiente: los pares de genes que determinan características diferentes se separan o segregan
independientemente unos de los otros en la gametogénesis.

DOGMA CENTRAL

Transcripción de proteínas. El dogma lo rompe la transcriptasa inversa.

DNA

Es una macromolécula formada por 2 cadenas polinucleotidicas, unidas en la posición 3’ respecto al nucleótido anterior,
cada cadena mantiene una dirección 5’3’ y es antiparalela con respecto a la otra.

 DNAa: tiene una inclinación de 13º a 19º y 11 nucleótidos por vuelta.

 DNAb: Genéticamente activo, perpendicular al eje, 10 nucleótidos por vuelta.
 DNAz: gira al revés, expone bases nitrogenadas, es inestable, tiene 12 nucleótidos.

CICLO CELULAR ( ya te los tienes que saber o acordarte maso)

• MITOSIS
• MEIOSIS

REPLICACIÓN

proceso de replicación de ADN es el mecanismo que permite al ADN duplicarse (es decir, sintetizar una copia idéntica). De
esta manera de una molécula de ADN única, se obtienen dos o más "clones" de la primera. Esta duplicación del material
genético se produce de acuerdo con un mecanismo semiconservador, lo que indica que las dos cadenas complementarias
del ADN original, al separarse, sirven de molde cada una para la síntesis de una nueva cadena complementaria de la cadena
molde, de forma que cada nueva doble hélice contiene una de las cadenas del ADN original. Gracias a la
complementariedad entre las bases que forman la secuencia de cada una de las cadenas, el ADN tiene la importante
propiedad de reproducirse idénticamente, lo que permite que la información genética se transmita de una célula madre a
las células hijas y es la base de la herencia del material genético.

• EUCARIOTAS tiene 1 origen, quitan proteínas

• PROCARIOTA tiene varios orígenes ORI, añaden proteínas

MUTACIÓN

Proceso por el cual un gen sufre un cambio estructural como resultado. Cambio en el material hereditario.

Silenciosa, sentido equivocado (miss sense), sin sentido (non sense) o supreosora.

 En punto: transiciones y transversiones.

 Fuera de fase de lectura: adiciones y deleciones.
  Expresión:
o Letal: incopatible con la vida.
o Subletal: permite la vida, pero altera función o estructura.
o Condicionales: El efecto se observa condicionalmente
o Somática: afecta algunas estructuras
o Gaméticas: altera información genética.

TASA DE MUTACION

Numero de mutaciones nuevas por locus por generación entre 10mil o 1 millon.

REPARACIÓN

 Directa: la reparación no altera la estructura del DNA, no escinde ni resintetiza. Hay 3 posibilidades de daño:
o Ruptura de enlaces fosfodiester.
o Alquilación de bases.
o Formación de ciclobutanos.
 BER: reparación por escisión de bases, tipo de reparación único en mitocondrias. Repara bases con daño ligero. No
hay patologías por defectos en esta.
 REN: reparación por escisión de nucleótidos, repara daños mas severos de las bases como uniones de grupos
químicos grandes o anillos de ciclobutano. En los humanos REN corre por los genes XP, XPA cualquier lesión, XPE
solo pirmidina. XPB helicasas, XPD. (xeroderma pigmentoso)
 Reparación acoplada o transcripcion: parecida a REN sin helicasas (Sx. De Cockayne, ca. Mama, ca. Ovario y HNPCC)
 ciertos segmentos del ADN llamados los intrones para producir el ARNm final. Durante este proceso de maduración
se puede dar lugar a diferentes moléculas de ARN, en función de diversos reguladores. Así pues, un mismo gen o
secuencia de ADN, puede dar lugar a diferentes moléculas de ARNm y por tanto, producir diferentes proteínas. Otro
factor de regulación propio de las células eucariotas son los conocidos potenciadores (en inglés: "enhancers"), que
incrementan mucho (100 veces) la actividad de transcripción de un gen, y no depende de la ubicación de éstos en el
gen, ni la dirección de la lectura.Reparación
 SOS: corregir roturas de doble cadena. Participa BLM y WNS (Bloom y Werner)

TRANSCRIPCIÓN

La transcripción del ADN es el primer proceso de la expresión génica, mediante el cuál se transfiere la información
contenida en la secuencia del ADN hacia la secuencia de proteína utilizando diversos ARN como intermediarios. Durante la
transcripción genética, las secuencias de ADN son copiadas a ARN mediante una enzima llamada ARN polimerasa que
sintetiza un ARN mensajero que mantiene la información de la secuencia del ADN. De esta manera, la transcripción del ADN
también podría llamarse síntesis del ARN mensajero.

]Transcripción en eucariotas

En el caso de las eucariotas, el proceso se realiza en el núcleo, y es similar al de las procariotas, pero de mayor complejidad.
Diferentes RNAp transcriben distintos tipos de genes. La RNApII transcribe los pre-RNAm, mientras que la RNApI y RNApIII
transcriben los RNA-ribosomales y RNAt, respectivamente. Los RNAs transcritos son modificados posteriormente. El pre-
ARNm,por ejemplo, sufre un proceso de maduración que tras cortes y empalmes sucesivos elimina
TRADUCCIÓN.

a traducción es el paso de la información transportada por el ARN-m a proteína. La especificidad funcional de los
polipéptidos reside en su secuencia lineal de aminoácidos que determina su estructura primaria, secundaria y terciaria. De
manera, que los aminoácidos libres que hay en el citoplasma tienen que unirse para formar los polipéptidos y la secuencia
lineal de aminoácidos de un polipéptido depende de la secuencia lineal de ribonucleótidos en el ARN que a su vez está
determinada por la secuencia lineal de bases nitrogenadas en el ADN.

Los elementos que intervienen en el proceso de traducción son fundamentalmente: los aminoácidos, los ARN-t (ARN
transferentes), los ribosomas, ARN-r (ARN ribosómico y proteínas ribosomales), el ARN-m (ARN mensajero), enzimas,
factores proteicos y nucleótidos trifosfato (ATP, GTP).

OPERON

Secuencia de genes capaces de codificar una serie de enzimas implicadas en un ruta metabólica.

• LACTOSA
o Catabolicos
o 3 genes
• GALACTOSA
o Catabolicos
o El que inhibe esta separado de los demás genes estructurales (GalE,GalT y GalK)
o Aunque haya glucosa necesita galactosa.
o Hay 2 sitios en el promotor donde se puede unir la galactosa depende de si hay AMPc se une al sitio uno,
Glucosa se une al sitio dos.
o Galactosa se utiliza para catabolismo energético o biosintético.
• TRIPTÓFANO
o Triptofano inhibe su síntesis actua como correpresor uniéndose al operador.
o Mediante la atenuación.
 Si no hay triptófano se detienen los 2 codones de formación los ribosomas.
 Si aumenta el bucle de terminación 3-4 y produce muy poquito.
o Clásico represible
o 5 genes estructurales acido corismicotriptofano
• HISTIDINA
o Anabólico
o 9 genes estructurales
o 7 codones adyacentes como triptofano
o Región líder
o RNAt His actúa como correpresor
• ARABINOSA
o Catabólico inducible o represible.
o Cuando no hay arabinosa están en bucle
o Y cuando llega la arabinosa se une a AraI y AraO2 y se abre y sintetiza enzimas BAD
o Si hay bucle inhibe la síntesis de BAD.
o
o 6 genes estructurales BAD
DEFECTO CONGÉNITO

• Malformación: defecto congénito morfológico de parte de un órgano, órgano completo o de una región anatómica,
resultante de un proceso de desarrollo anormal de origen intrínseco.
• Disrupción: defecto morfológico de parte de un órgano, órgano completo o de una región anatómica, resultante del
desarrollo normal de origen extrínseco en el proceso de desarrollo de partes bien formadas originalmente.
• Deformación: forma o posición anormal de alguna parte del cuerpo originadas mecánicamente de forma intrínseca
o extrínseca.
• Displasia: organización anormal de células y sus consecuencias morfológicas. Proceso y consecuencia de
dishistogenes.
• Secuencia: 2 o mas alteraciones derivadas de un mismo origen embriológico por malformaciones, disrupciones o
factores mecánicos que desencadenan alteraciones subsecuentes en la morfogénesis.
• Síndrome: patrón de anomalías múltiples patogénicamente relacionadas pero no reconocidas como una secuencia
simple. No derivan de un mismo origen embriológico.
• Asociación: presencia de 2 o mas anomalías, no debidas al azar o a un síndrome en las que se buscan origen
genético.

ARBOL GENEALÓGICO

Presentación gráfica de los antecedentes heredo-familiares.

Varon Muerte
Mujer Matrimonio
Indeterminado Mat. Consanguíneo
Adoptado Divorcio
Embarazo Indivio afectado
Emb. Gemelar Portadora del gen ligado a
X recesivo
Monocigoto No descendencia
Unión libre
Aborto
Caso índice

HERENCIA MENDELIANA

Herencia autosómica dominante

 No salta generaciones
 Es vertical
 Independiente de sexo
 Uno de los padres está afectado y es heterocigoto
 Gen estructural
 Riesgo de 50% por embarazo
• Expresión variable
• Penetrancia
• Pleiotropismo

NEUROFIBROMATOSIS (AD)

 Incidencia 1:2,500 n.v.

  Manifestaciones clínicas
o Manchas café con leche
o Tumores fibromatosos de la piel
o Nodulos de Lisch en el iris
o Riesgo de tumores malignos 1:3000 a 1:5000
 Gen. NF1:17q11.2/NF2:22q13 TS

ESCLEROSIS TUBEROSA (AD)

 Genodermatosis
 Incidencia 1:10,000n.v.
 86% mutaciones nuevas TSC1 60% TSC2 Heterogeneidad genética
 Loci asociados: TSC1 9q34 y TSC2 16p13.3 cerca del locus PKD1
 El gen se expresa en fibroblastos y células linfoideas, la proteína se llama Tuberina(TSC2) y Hamartina(TSC1)
 Maifestaciones clínicas
o Adenomas sebáceos
o Epilepsia
o Retraso mental
o Tumores piel, SNC, retina y riñon

ACONDROPLASIA (AD)

 Incidencia: 1:10,000 nv.

 80% mutaciones nuevas
 Riesgo aumentado con EPA
 Cromosoma: 4p16
 Manifestaciones clínicas
o Talla baja
o Extremidades cortas
o Desproporción cefálica en realación a la cara
o Frente prominente
o Puente nasal deprimido
o Hipoplasia del tercio medio facial
o Tórax angosto
o Hiperlordosis

OSTEOGÉNESIS IMPERFECTA (AD)

 Cuatro tipos
 OI1:
 Manifestaciones clínicas:
o Fracturas multiples
o escleróticas azules o grisáceas
o Hipoacusia
o dentinogénesis imperfecta.
o cifosis,escoliosis,miembros arqueados.
 Defecto en la colágena tipo I
SINDROME DE CROUZON (AD)

 Manifestaciones clínicas:
o Sinostosis craneal progresiva durante los primeros años
o Turribraquicefalia
o Hipoplasia media facial, orbitas poco profundas proptosis ocular. Hipertelorismo
o Pseudoprognatismo
o Nariz en pico de loro
o Retrusión del maxilar superior
o Sordera o Ceguera

SINDROME DE APERT (AD)

 Manifestaciones clínicas
o Craneosinostosis principalmente de suturas coronales asociada a hipoplasia esfeno-etmoido-maxilar de la
base del cráneo.
o Hipertelorismo, exoftalmos,estrabismo, nariz pequeña.
o Sindactilia cutánea y ósea en manos y pies
o Asociadas: cardiopatías, alt. Digestivas, renales

SINDROME DE WAARDENBURG (AD)

 Tipos
o I-clasico
o II- labio/paladar hendido y talla baja
o III- megacolon congénito
 Manifestaciones clínicas I.
o Mechón blanco
o Telecanto
o Nariz ancha
o Heterocromía del iris
o Sordera

SINDROME DE MARFAN (AD)

 Expresión Variable
 2-3:10,000 n.v.
 Mutaciones en el gen de la FBN 1.- 15q21.1
 Manifestaciones clínicas:
o Dolicoestenomedia
o Talla alta desproporcionada
o Dedos largos manos y pies
o Aracnodactilia
o Hiperelasticidad
o Braquicefalia
o Escleróticas azules
o Cuello corto
o Tórax corto
 o Brazada sobrepasa altura
o Pectus excavatum
o Deformidad ósea
o Alteraciones cardiacas
o Subluxación cristalino
Herencia Autosómica Recesiva

 Salta generaciones
 Es horizontal
 Generalmente el gen es enzimático
 Los padres son portadores sanos obligados
 Existe un riesgo de 25% por embarazo
• Independiente de sexo
• Alta incidencia de consanguineidad
• Endogamia

ERRORES INNATOS DEL METABOLISMO

Trastorno bioquímico genéticamente determinado, en el que el defecto de una proteína específica produce bloqueo
metabólico, que puede tener consecuencias patológicas.

Clasificación:

 Intoxicación celular
 Deficiencia de energía
 Mixtas

La incidencia acumulada de 1:5000n.v.

Se ha estimado que el 20% de los infantes que presentan “sepsis” en ausencia aparente de factores de
riesgo(prematurez,corioamnioitis,etc).

Existen 5 pasos importantes para el manejo de un EIM:

1. Sospecha

 Enfermedad aguda después de un estado de normalidad

 Letargia y coma
 Hipotonía y crisis convulsivas de difícil control
 Apnea o dificultad respiratoria
 Sepsis, particularmente con E.coli.
 Olor poco usual
 Ictericia
 Facies dismórficas
 Organomegalia
 Historia Familiar positiva o consanguinidad paterna
2. EVALUACIÓN

 Historia familiar
 Exémen clínicco
  Pruebas de tamizaje inicial
 Pruebas de tamizaje avanzadas
 Pruebas diagnósticas definitivas
 Pruebas químicas cualitativas
 Cromatografía en papel
 Pruebas Microbiológicas
 Pruebas de DNA
3. ESTABILIZACIÓN

4. TRATAMIENTO ESPECÍFICO

5. ASESORAMIENTO GENÉTICO

ENFERMEDADES DE DEPÓSITO LISOSOMAL

• Se acumulan sustratos a nivel lisosomal, hay un deposito progresivo que lleva a enfermedad.
• Hay mas de 40 enfermedades.
• Incidencia:
o Individual: 1/40000 a 40 mio
o Colectiva: 1/5000 a 7000
• Aumenta la frecuencia en ciertos grupos étnicos
• Mayoria son AR (ligada a XFabry & Hunter)
• Progresivas
• Heterogenicas
• Afecta en nucleo familiar
• Clasifican:
1. Esfingolipidosis 55%
2. Mucopolisacaridosis 34%
3. Glucogenosis 5%
4. Lipofuscinoses
5. Muco
6. Oligo

ESFINGOLIPIDOSIS
GAUCHER
• Tipo
o I no mata pero es discapacitante
o II mortal neuronopatica aguda, sin tx.
o III neuronopática crónica
• Manifestaciones clínicas:
o Fatiga
o Esplenomegalia
o Poca hepatomegalia
o Trombocitopenia (moretones)
o Sangrados espontáneos
o Manifestaciones óseas recurrentes, fracturas patológicas
 Huesos erlenmeyer
o Talla baja
o Desnutrición
 o Caquexias II y III
o Crisis convulsiva
o Retraso mental
• Dx: actividad enzimática, tamizaje en población de riesgo, Dx. Prenatal
• Atacan macrófagos
• Dx. Diferencial: Leucemia Mieloide Crónica, Falciforme, Niemann pick, Hopkins.
• NO EXTRIPAR EL BASO COMO TX QUIRURGICO.

FABRY (lig. X)
• Johannes Fabry & William Anderson 1898
• Pacientes de angioqueratomas
• Defecto en el gen de la enzima lisosomal alfa-galactosidada A (alfa-GAL) Xq22
• Discapacidad de catabolizar lípidos, globotriosilceramida (GL-3)
• Manifestaciones clínicas:
o Cardiacas, neurológicas, dematologicas, oculars, gastro, renales.
Hombres Mujeres
Niñez • Crisis episódicas de Asinto
dolor mática
• Hipohidrosis
• Anhidrosis
• Opacidad cornea
• Fiebre recurrente
• Intolerancia al frio y
calor
Adolescenci • Anterior +
a • Angioqueratomas
• Fatiga
Adulto • Anterior +
• Disfuncion renal
• Complicaciones
neurológicas
• Perdida auditiva &
tinitus
• Panétnica
• Progresiva y fatal
• Hombres <10% = 1:40mil n.v.
• Mujeres0-70% = 1:10mil n.v.
• Disminucion en la calidad de vida
• Dx.
o Presuntivo: sospecha y laboratorio
o Definitivo: prueba enzimática y mutaciones del gen.

NIEMANN-PICK ver libro

FARBER
KRABBE
GM 1 & 2
TAY-SACHS
 Enzima exosaminidasa A
 sustancia acumulada
 gangliosido GM2 Cromosoma 15 y 5

MUCOPOLISACARIDOSIS (AR)

Constituyen un grupo heterogéneo de enfermedades de almacenamiento , en las que los mucopolisacáridos se acumulan
en los lisosomas como resultado de deficiencia de una de las enzimas requeridas para su degradación

1. Sx. de Hurler, sx. de Scheie, sx. de hurler/Scheie

2. Sx. de Hunter
3. Sx. de Sanfilippo A,B,C.
4. Sx. de Morquio
5. NO HAY
6. Sx. de Maroteaux-Lamy
7. Sx. de Sly

Tipo Denominación Deficiencia Sustancia acumulada Locus

I-H Hurler -L iduronidasa Dermatan y heparan sulfato 4p16.3
I-S Scheie L iduronidasa Dermatan y heparan sulfato
I-S/H Hurler/Scheie -L iduronidasa Dermatan y heparan sulfato
IIa Hunter grave Iduronato sulfatasa Dermatan y heparan sulfato Xq28
IIb Hunter leve Iduronato sulfatasa Dermatan y heparan sulfato
IIIa Sanfilippo A Heparan N sulfatasa Heparan sulfato 17q25.3
IIIb Sanfilippo B  N acetilglucosamidasa Heparan sulfato 17q21.1
IIIc Sanfilippo C Acetil CoA  Heparan sulfato 14q o 21q
glucasamino
acetiltransferasa
IIId Sanfilippo D N acetilglucosamino 6 Heparan sulfato 12q14
sulfatasa
IVa Morquio A Galactosa 5 sulfatasa Keratan y condroitin 6 sulfato 16q24.3
IVb Morquio B  galactosidasa Keratan sulfato 3p21.3
VIa Maroteaux Arisulfatasa B Dermatan sulfato 5q11 q13
Lamy severo
VIb Maroteaux Arisulfatasa B Dermatan sulfato
Lamy
intermedio
VIc Maroteaux Arisulfatasa B Dermatan sulfato
Lamy leve
VII Sly  glucoronidasa Dermatan, heparan y 7q21.11
condroitin sulfatos
IX Déficit de 3p21.3
hialuronidasa

HURLER (antes gargolismo)

 Manifestaciones clínicas:
o Facies tosca
o No pasa el metro
o Talla corta
o Retraso mental
 o Opacidad corneal
 Def. alfa-L-iduronidasa
 Incidencia 1:100,000 nv.

SCHEIE

Fenotípicos de Hurler pero menor grado, desarrollo intelectual y estatura normal

HURLER/SCHEIE

Forma de gravedad intermedia entre los 2 anteriores. Si pasa el metro

HUNTER (LG X)

 Solo afecta al hombre

 Deficiencia de iduronato sulfatasa, acumulándose dermatán y heparán sulfato.
 Manifestaciones clínicas:
o Sordera
o No hay opacidad corneal.
o Macrocefalia
 Edad de inici 2 años y medio a 3. Hay diarreas.
 Fallecen por complicaciones cardiacas.

SANFILIPPO

 4 formas:
o A: más severa.
 Mano en garra.
 Retraso mental profundo.
 Rasgos dismorficos menos acentuados.

MORQUIO

 Platiespondilia generalizada
 Talla baja
 Cifoescoliosis dorsolumbar.
 Importante retraso del crecimiento.
 Vertebras aplanadas
 Frecuente luxación de cadera.
 Insuficiencia aortica.
 No retraso mental.
 Exceso de Keratán Sulfato en la orina

MAROTEAUX LAMY

 Igual a Hurler, pero desarrollo intelectual normal.

SLY

Las manos tardan más en cambiar pero eventualmente presentan mano en garra. Comparte rasgos comunes con todas.

GLUCOGENOSIS (son 9)
I VON GIERKE y otras 7 q no salen en ningún lado

II POMPE (AR)

• Gen cromosoma 17q25.2 o .3

• Disfunción enzima alfa (1-4)-glucosidasa a nivel muscular
• Acumulación glucógeno
• Inicio
o Temprano (2-3 meses)
o Tardio (6m- 1año hasta 30ª. O mas)
• Incidencia: 1:40000n.v.
• Nacen sanos por la enzima de la madre.
• Manifestaciones clínicas:
• Inicio temprano.
o Actividad física inutero mínima
o *INSUFICIENCIA CARDIACA
o Cardiomegalia/cardiopatía falla cardiaca
o Debilidad para deglutir
o Hipotonía
o *Disminuye el tono muscular (floopy baby) niños q ya sostenían la cabeza
o Desarrollo motor demorado
o Organomegalia
o Fascias redondas
o Macroglosia
o *Dificultad respiratoria (realizar traqueotomía o intubación, NUNCA nebulización)
o Mueren por broncoaspiración y/o falla cardiaca
o *=triada respiratoria.
• Inicio tardío:
o Dx.= distrofia muscular
o Dolor muscular
o Marcha anormal
o Sin anomalías cardiacas
• Dx. Actividad enzimática, PR corto, QRS larguísimo.
• Dx. Diferenciales (enfermedad- manifestación clínica específica pompe)
• Temprano
o Atrofia muscular espinal I-cardiomegalia
o Enf. De Danon-organomegalia
o Fibroelastosis endocárdica-debilidad muscular
o Deficiencia de carnitina-CK elevada
o GSP III y IV-solo hepático
o Cardiomiopatía idiopática-hipotonía
o Miocarditis-hipotonia
o Desordenes mitocondriales-hipotonía
• Tardío
o Distrofia muscular de cintura pélvica y escapular-organomegalia
o Becker/Duchenne-GAA
o Polimiositis
 o Artritis reumatoide
o GSD III y IV-hepático leve
o GSD V- hipotonía extrema

HIPOTIROIDISMO CONGÉNITO

• Incidencia: 1:3,600- 5,000 nacidos vivos

• Medidas de T4/TSH, si los niveles están por debajo de los límites.
• 10% de las muestras pueden tener errores
• Variaciones normales en prematuros, medicación antitiroidea materna, exposición a yodo tópico, hipoalbuminemia.
• Manifestaciones clínicas:
• Retraso mental
• Anormalidades neurológicas
• Síntomas metabólicos de hipotiroidismo
• Edema perifacial
• Bajo peso
• Hipotonía
• Hernia umbilical
• Puente nasal deprimido
• Protución lingual
• Piel seca
• Llanto ronco
• Estreñemiento
• Retraso en desarrollo  creatinismo
• Huesos ensanchados
• Cierre tardio de la fontanela posterior
• Tratamiento: L-tiroxina, dentro de los primeros 3 meses de vida

FENILCETONURIA
• Desórden de aminoácido
• Enzima deficiente: fenilalanina hidroxilasa
• Falla en la conversión de fenilalanina a tirosina
• Incidencia: 1:12,000 nv.
• Acumulación de fenilalanina
• Fenilcetonuria Clásica => 20mg/dl con niveles normales o reducidos de tirosina
• Color de piel más claro q su familia
• Pelo rubio o pelirrojo
• Exema en la piel
• Crisis convulsivas
• Retraso mental
• Olor peculiar- a raton mojado o a paja mojada
• Fenilcetonuria Atípica= 12-20 mg/dl
• Hiperfenilalaninemias persistentes medias= 2-12 mg/dl
 • Deficiencia de cofactor de tetrahidrobiopterina(BH4)

GALACTOSEMIA
GALACTOSEMIA CLÁSICA
• Prevalencia:1:40,000 nv
• Deficiencia de galactosa-1-fosfato uridiltransferasa
• Manifestaciones clínicas:
• Letargia,intolerancia a la leche, vómitos, hiperbilirubinemia, disfunción hepática con coagulopatía, el 25%
puede desarrollar sepsis en la 1-2 semanas sin tratamiento.
• Diagnóstico:
• Medir galactosa y galactosa 1-fosfato, confirmación por medición enzimática en eritrocitos
• Tratamiento:
• Restricción de lactosa en la dieta.
• Evaluación y tratamiento de la sepsis inmediatamente, así como manejo de las cataratas y de la cirrosis
OTRAS GALACTOSEMIAS
• Deficiencia de transferasa ocurre con un 10-35% de la actividad de la transferasa normal, los niños por lo general
son asintomáticos.
• Deficiencia de Galactoquinasa, su incidencia es de 1:1 millón de nv., el dato principal, cataratas.
• Deficiencia de Uridinfosfato-galactosa-4-epimerasa;porlo general asintomático o parecido a la clásica

Herencia ligada al X recesiva

• Afecta principalmente a Varones.
• Las mujeres son portadoras sanas.
• Hemofilia
• Distrofia Muscular de Duchenne/Becker
• Ictiosis
• Sx. De Hunter
CROMOSOMA X FRAGIL
 Sitio frágil Xq27
 Son la causa del 50% de los casos de retraso mental ligado al cromosoma X
 Prevalencia entre los varones con retraso mental se estima en 2 a 6%
 80% de penetrancia en varones y 30% en mujeres
 Un subgrupo se acompaña con manifestaciones clínicas en el varón:
 Deficiencia mental
 Macroorquidia
 Perímetro cefálico ligeramente aumentado
 Frente y mandíbula prominente
 Pabellones auriculares grandes
 El gen se denomina FMR1, longitud de 38kb, 17 exones y produce un transcrito de mRNA de 4.8kb
 Otros sitios frágiles distales a éste:
 FRAXE
 Retraso mental
 Como el FMR1, producido por expansión del trinucleotido CGG, que también se vincula con aumento en la
metilación
 Microdelecciones en el FMR2
 Insuficiencia ovárica prematura
 1.5% de mujeres con este trastorno
INCONTINENCIA PIGMENTARIA
 Padecimiento mortal en el varón
 Cambios más característicos son en la piel
 Lesiones vesiculares verrugosas o atróficas
 Pigmentación color café en rizos o remolinos en tronco y extremidades
 Anodoncia
 Alopecia en áreas
 Estrabismo
 Cataratas
 Hemivertebras
 Cifoescoliosis
 Costillas supernumerarias
 Sindactilia y hemiatrofia o acortamiento de extremidades, o ambas
 Las alteraciones mas graves à SNC
 Microcefalia
 Espasticidad
 Crisis convulsivas
 Las áreas pigmentadas desaparecen entre la 2ª y 3ª década de vida
 15 al 40% de los casos resultan familiares
 Debido a la letalidad en los productos hemicigotos
 Los pacientes por lo general son mujeres
 Mayor frecuencia de abortos espontáneos à varones
 Existen al menos 2 formas
 La existencia de una forma de IP en la vecindad del centrómero (IP1)
 IP2 que se localiza en Xq28
 Diagnóstico à neonatal
 Existencia de eritema y rash vesicular que se vuelve verrugoso, pigmentado, atrófico y deja áreas de
hipopigmentacion linear y reticular
HIPOPLASIA DÉRMICA FOCAL (SX. DE GOLTZ)
 Enfermedad ligada al X letal en el varón
 Lesiones dérmicas con áreas lineares de hipoplasia y pigmentación alterada
 Áreas de piel atróficas à Lipomas
 Labios y región anal à papilomas
 Uñas distróficas o hipoplásicas
 Sindactilia en manos y pies
 Estrabismo
 Coloboma y microftalmia
 Posible talla baja moderada
 Deficiencia mental
 Microcefalia
 Alopecia parcial
 Cardiopatia congénita
 Asimetría esquelética
 Escoliosis e hipoplasia de clavícula
 No existe tratamiento
 Corregir sindactilia y problemas ortopédicos
 Extirpar lipomas
  Puede haber varones afectados à mosaico somático y germinal
RAQUITISMO HIPOFOSFATENICO
 Cursa con hipofosfatemia
 Disminución de la resorción tubular renal del fósforo y calcio
 No mejoran con dosis fisiológicas de vit D
 Mujeres à manifestación menos grave
 Manifestación à 6 meses de edad
 Talla baja
 Cambios esqueléticos
 Extremidades inferiores en curvatura lateral, anterior, o ambas
 Rosario costocondral y surco de Harrison
 Dolicocefalia, craneosinostosis
 Seudofracturas
 Protuberancias óseas en sitios de inserción muscular
 Cambios dentales
 Hipoplasia del esmalte
 Detinción retardada
 Pérdida prematura de dientes permanentes
 Adultos (varones) à atropatía anquilosante y compresión medular
 Hiperparatiroidismo en algunos casos es secundario à compensa la movilización de calcio a nivel del esqueleto
 El trataimiento puede conducir a un hipertiroidismo primario à excreción de fosfato, lo cual requiere un
sumplemento
 Puede vincularse con el síndrome del nevo epidermoide
 Gen candidato PHEX en Xp22.1
 Pertenece a la familia de las endopeptidasas neutrales
 Tx.

 Dosis elevadas de vitamina D con o sin suplementeos de fosfatos

 Recientemente à tratamiento combinado con fosfato bucal y 1,25-(OH)2D3

 Corrección quirúrgica de las deformidades de extremidades inferiores
ALPORT
 1:5000 nv
 Glomerulonefritis ligada a X
 Sordera neurosensorial
 Lesiones oculares
 Los genes afectados codifican colágeno tipo IV (Col 4 A1, A2, A3, A4 y A5)
 MANIFESTACIONES CLÍNICAS
 Antes de los 5 años de edad  hematuria microscópica
 10 años  sordera
 Adolescencia  HTA
 20 años  aumento de creatinina plasmática
 25 años  insuficiencia renal terminal (mayor causa de muerte)

HEMOFILIA
 Déficit de factor 8 o 9 de coagulación
 Mutaciones: Xq28, Xq27
 Factor VIII: antihemofílico
  Factor IX: Christsmas.
 Sangran mucho, hematrosis y hematuria

Alteraciones cromosómicas de los autosomas

TRISOMIA 13 SINDROME DE PATAU
 Incidencia 1:10mil n.v.
 Dependiente de edad materna
 Bajo peso al nacimiento, labio hendido, microftalmia o anaftalmia, pies en baston de alpinista, hexadactilia y muerte
temprana. En niños criptorquidia y anormalidad escrotal. En niñas útero bicorne y vagina doble y labio leporino
gravisimo
 Malformaciones
 Cerebrales: holoprosencefalia
 Cardiacas: CIV y CIA
 Urinarias: riñon poliquistico
 Esperanza de vida 130 días en promedio, excepciones de 3 años.
TRISOMIA 18 SINDROME DE EDWARDS
 Las del 13 mas estas:
 Retardo mental
 Defectos cardiacos congénitos
 Implantacion baja de las orejas
 Flexion de dedos y de manos
 Micrognatia
 Anomalías renales
 Sindactilia
 Displasias oseas
 Incidencia 1:8000 n.v. mas en femenino de 4:1
 Se abortan el 85%
 Mueren frecuentemente a los 2 años de edad
 Sin labio leporino
TRISOMIA 21 SÍNDROME DE DOWN
 Aneuploidía
 Incidencia:
o 1:600-660 n.v. Veracruz
o 1:700 n.v. México
o 1:1000 n.v. Mundo
 Etiología: duplicación del cromosoma 21
 Dx. Cariotipo (sangre)
o Ecocardiograma en recién nacido
o Exámen auditivo
 Formas
o Trisomia regula 92.5%
 No disyunción paterna 20% o materna 80% durante la meiosis.
 Accidente biológicoespontáneo
o Translocación 4.8%
 Heredado
o Trisomia por mosaico 2.7%
 No heredada
  Translocación Robertsoniana
o Fusión de 2 cromosomas acrocéntricos por sus centrómeros.
 Manifestaciones clínicas:
o Hipotonía, ausencia del reflejo de moro
o Perfil facial plano
o Aberturas palpebrales oblicuas
o Pabellones auriculares displásicos-bajos
o Piel redundante en nuca
o Pliegue transverso completo o modificado
o Hasta 30 rasgos clínicos!

Alteraciones cromosómicas de los gonosomas

TURNER (ver libro )
KlINEFELTER (ver libro )

CANCER

 Todos los canceres son genéticos!!!

Esporádico 80% Factores:

Familiar 15% Ambientales
Hereditario (AD) 5% genéticos
 Riesgo relativo y acumulado
 Hay daño de DNA

Alteraciones genéticas que disponen al cáncer

 Aneuploidias
o Sd. De Down: Leucemia Linfocitica Aguda, tumores sólidos, prob. Inmunológicos.
o Sd. Patau: leucemia aguda y erónica
o Sd. Klinefelter: leucemia aguda y Ca. De mama
o 45,X y 46,XY: gonadoblastoma
o 11p13: tumor de Wilms
o 13q14: retinoblastoma
o Neoplasia
 Síndrome de inestabilidad cromosómica
o Anemia de Fanconi
o Sx. De Bloom
 Inmunodeficiencias
 Enf. Mendelianas AD, AR, RLX con mayor riesgo per se.
o ARxeroderma pigmentoso
 Sx. De cáncer familiar
o Li-fraumeni, sarcomas, tejidos blandos, mutaciones de p53.
 Neoplasias embriológicas
 Marcadores citogenéticos
 Oncogenes
o Promueven la división celular.
o Genes tumor supresores no funcionan.
  Erb-13
 Erb-B2
 Ki-ras
 N-ras
 C-Myc-Nyc-Lmyc
 Bcl-1
 Estos evitarían la división celular, hay pérdida de heterocigocidad
 Mayoría de sx. Q predisponen a cáncer
 Hipotesis de Knudson:
o En los heredados…
 Transmicion: 1ª mutacion heterocigoto (germinal)
 2ª mutacion en tejido especifico (somática)
o En los no heredados: las 2 son somáticas.
 Hipótesis de Matsunaga:
o Presencia de una neoplasia por predisposición del huésped.

XERODERMA PIGMENTOSO

 1:1, 000,000 nv en EUA y Europa. 1:100,000 en Japón

 PRINCIPIOS: expresividad variable, heterogeneidad genética, complementación genética
 CARACTERISTICAS FENOTÍPICAS PRINCIPALES: edad de inicio en infancia, sensibilidad a la luz UV, cáncer de piel,
disfunción neurológica
 Trastorno autosómico recesivo de la reparación del DNA
 Causado por mutaciones que afectan al mecanismo de reparación global del genoma de la reparación de rotura de
nucleótidos o que afectan la reparación posreplicación
 Síntomas a una edad media de 1 – 2 años (5% después de los 14)
 Quemaduras solares, fotosensibilidad aguda pecas y fotofobia
 Envejecimiento prematuro de la piel (piel fina, arrugada, telangiectasias)
 Queratosis actínica premaligna o neoplasmas benignos y malignos
 El 90% de los carcinomas son en cara, cuello, cabeza y punta de la lengua
 60 y 90%  anomalías oculares (fotofobia, conjuntivitis, blefaritis, ectropión y neoplasia)
 18% de los pacientes  degeneración neuronal progresiva (sordera neurosensorial, retraso mental, ataxia)
 Diagnóstico  pruebas funcionales de reparación del DNA y de sensibilidad ultravioleta en cultivos

HUNTINGTON

 Enfermedad autosomica dominante

 Prevalencia de 5:10,000 nv
 Promedio de inicio a los 38 años, 19 en los juveniles y tardíos a los 70
 Manifestaciones iniciales: movimientos coreicos, dificultad para tragar, distonia, pérdida del control oculomotor,
deterioro mental, alteraciones psiquiátricas (ser antisociales, preocupaciones, irritabilidad y apatía -10 años antes de los
movimientos coreicos-)
 Pueden presentar esquizofrenia en casos de inicio temprano. Convulsiones y problemas de aprendizaje en el infante
 ANTICIPACIÓN  riesgo a presentar los síntomas a menor edad
 Gen HD 4p16.3
 A nivel de la NEUROPATOLOGÍA se presenta que las neuronas de proyección son las mas afectadas; afectación en
corteza cerebral, tálamo y cerebelo
CANCER DE COLON SIN POLIPOSIS HEREDITARIO (AD)

 Mutaciones en el gen que repara los emparejamientos erróneos de ADN

 Es por un sx. de predisposición al cáncer autosómico dominante.
 Incidencia 2-5:1000 n.v.
 Emparejamientos erróneos de MSH2, MSH6, MLH1, MLH3, PMS1 O PMS2
 Manifestaciones clínicas: desarrollan pólipos en edades mas jóvenes antes de los 50 años
 Dx. Revisión colonoscópica
 Tx. proctocolectomia

HIPERCOLESTEROLEMIA FAMILIAR

 PRINCIPIOS: modificaciones ambientales, efecto fundador, dosis génica, modificaciones genéticas

 CARACTERISTICAS FENOTÍPICAS PRINCIPALES: edad de inicio (heterocigotos – temprana a mediana edad adulta;
homocigotos – infantil), hipercolesterolemia, aterosclerosis, xantomas, arcus corneae, cardiopatía isquémica
 Mutación del gen receptor del LDL en el cromosoma 19
 Diagnóstico: antecedentes fa miliares, aumento del LDL, colesterol en ayunas
 TRATAMIENTO: quelantes de ácidos biliares, inhibidores de la 3-hidroxi-3metilglutaril coenzima A reductasa y ácido
nicotínico

DISTROFIA MUSCULAR DE DUCHENNE

 Panetnica, ligada a X
 Mutacion en el Gen DMD
 Incidencia  1:3500
 Gen Xp21
 MANIFESTACIONES CLÍNICAS
 Debilidad muscular, hipertrofia de pantorrillas, madorado compromiso intelectual
 DIAGNÓSTICO: valores elevados de creatincinasa sérica
 95% compromiso cardiaco
 Edad de inicio  infancia