Tema 11. Cofactores enzimáticos.

Introducción. Cofactores orgánicos: relación con las vitaminas. Cofactores inorgánicos.

COFACTORES ENZIMATICOS
Proteína simple

Apoenzima (proteína) Coenzimas
vitaminas

Orgánico:
ENZIMAS

Proteína conjugada (Holoenzima) COFACTOR

Grupo prostético
Ion metálico: Zn2+,Mg2+,Mn2+

VITAMINAS Y COENZIMAS
Hay coenzimas que no pueden ser sintetizados integramente en el organismo, sino que alguno de sus componentes o precursores debe ser incorporado a partir de la dieta. Las vitaminas son compuestos orgánicos esenciales en los procesos biológicos de organismos superiores y que debemos tomar en la alimentación. La importancia que tienen en la dieta las vitaminas es la de participar en las catálisis. Se requieren en tan pequeña cantidad, porque no se consumen en las reacciones

Todas las vitaminas hidrosolubles (B y C) y algunas liposoluble, son precursores o coenzimas.

Características
No se modifican irreversiblemente No son específicos Son termoestables Muchos tienen estructura de nucleótidos En general la unión E-Co es temporal y débil, salvo en los grupos prostéticos donde la unión es permante En general los coenzimas actúan como portadores transitorios de grupos químicos, actuando alternativamente como aceptores y donadores. Las enzimas pueden tener varios cofactores

COFACTORES DE LAS REACCIONES ENZIMÁTICAS .

FOLICO (grupo formilo y metilo •DERIVADOS DE LA VITAMINA B12 (grupo metilo) •S-ADENOSIL METIONINA (grupo metilo) •PIRIDOXAL FOSFATO (grupo amino) •PIROFOSFATO DE TIAMINA (grupo aldehido) •COENZIMA A (grupo acilo) FUNCION MIXTA •ACIDO LIPOICO .CLASIFICACION DE COFACTORES ORGÁNICOS PROCESOS REDOX •PIRIDIN NUCLEOTIDOS (NAD+ Y NADP+) •FLAVIN NUCLEOTIDOS (FMN Y FAD) •VITAMINA C TRANSFERENCIA DE GRUPOS • BIOTINA (grupo carboxilo) •DERIVADOS DEL Ac.

CH2 CH2OH H3C N H3C N pirimidina TIAMINA (B1) CH2 N + S tiazol metileno O H3 C N H 3C N CH2 N + O O- CH2 CH2 O P O P OOS Tiamina pirofosfato. TPP .

1.0. leche y huevos.5 mg DEFICIENCIA: reducción de producción de energía con alteraciones neurológicas (Beri-beri).TIAMINA PIROFOSFATO DESCARBOXILACIONES: Piruvato α-cetoglutarato TRANSCETOLACIONES: Síntesis de nucleótidos y ácidos nucleicos Formación de NADPH2 para biosíntesis de lípidos Transformación de hexosas en pentosas Acetil-CoA (PDH) Succinil-CoA (α−CGDH) Cereales enteros. cerdo. legumbres. pan 1. nueces. Necesario su administración en pacientes alcohólicos .

queso.2-1. B2) H3C Ribitol H C OH H C OH CH2 O vegetales verdes. Se destruye fácilmente por la luz .RIBOFLAVINA (B2) Flavina (Isoaloxazina) O H3C N N CH2 H C OH N NH O Riboflavina (vit.8 mg O P OHígado. legumbres. leche. huevo O1.

B2) H3C Ribitol H C OH H C OH CH2 O O P OO- Fosfato .Flavin mononucleótido FMN Flavina (Isoaloxazina) O H3C N N CH2 H C OH N NH O Riboflavina (vit.

Flavin Adenin Dinucleótido O H 3C H 3C N N CH2 H C OH H C OH H C OH CH2 O OO O H H OH OH N N OH O P O P O CH2 H N NH2 N N NH O FAD .

O H3 C H3 C N N N O H 3C H 3C N N NH O H3 C H3 C NH N NH NH Transfieren 2 protones y 2 electrones Forma oxidada O NH O 2 H+ + 2 e- Semiquinona (Radical libre) NH O Forma reducida .

FLAVIN NUCLEOTIDOS (FMN Y FAD) .

FLAVOPROTEINAS IMPORTANTES NADH-citocromo c reductasa (FMN) L-amino-oxidasa (FMN) Succinato Deshidrogenasa (FAD) Acil-CoA deshidrogenasas (FAD) Xantina oxidasa (FAD) Destoxificación Oxidación de aminoácidos TCA. cadena respiratoria Oxidación de lípidos Formación de ácido úrico .

B3 o vit. disminuye un 20% el colesterol de las LDL y eleva un 20% el colesterol de las HDL) . levadura de cerveza. pescado. albaricoques. diarreas y demencia) USO TERAPEUTICO: Hipolipemiante (reduce un 40%los triglicéridos y el colesterol de las VLDL.verduras. huevos 10-20 mg HO O N A C ID O N IC O T IN IC O H 2 N O N NICOTINAMIDA Es la más resistente de todas las vitaminas hidrosolubles FUNCION: Cofactor de óxidoreducción (deshidrogenasas) . PP) Carne.NICOTINAMIDA (vit. NAD+. leche. NADP+ DEFICIENCIA: pelagra (dermatitis. queso.

CONH2 + N OH CH2 OH O O OO O H H OH OH N N OH N NH2 N O P O P O CH2 H NAD+ Nicotinamida .Ribosa .Adenina CONH2 + N OH O CH2 OH O OO O H H OH - N N N NH2 N O P O P O CH2 OH H NADP+ O O P O O- .P .P .Ribosa .

e interviene como transportador de dos electrones y un H+. NADPH (Formas reducidas) H H CONH2 N AH2 A + H+ AH2 + NAD(P)+ A + NAD(P)H + H+ .El anillo de nicotinamida es la parte activo de la molécula de NAD y NADP. NADP+ (Formas oxidadas) CONH2 N NADH. NAD+.

ACIDO PANTOTENICO (B5) Precursor del CoA La parte activa de la molécula es el grupo tiol. está ampliamente distribuida en los alimentos (2-10 mg diarios). Deficiencia: poco frecuente. Puede haber hipovitaminosis debido a altas cantidades de fibra en la dieta que reducen su absorción digestiva . Participa en la trasferencia de grupos acilos. Importante en la biosíntesis y degradación de ácidos grasos.

Pantoténico Ác.ACIDO PANTOTENICO (B5) Ác. Pantoico CH3 CH2OH C CHOH CO NH CH2 CH2 COOH CH3 β-Alanina Ác. Pantoténico CH3 Cisteamina CH2OH C CHOH CO NH CH2 CH2 CO NH CH2 CH2 SH CH3 Pantoteína .

Coenzima A Pantoteína H HS N C O ADP N O H H OH N N NH2 N H HO H O O N C O P O P O CH2 OOO H3C CH3 H H OH H: CoA: CoA-SH CH3CO: AcetilCoA: CoA-SAc .

aumenta los grupos -SH) Hígado. cerdo. huevo. cereales.0 mg Resistente al calor.2. sensible a la luz y cambios de pH . anemia. pollo.PIRIDOXAL (B6) FUNCION: metabolismo de aminoácidos. queso. Otros usos: tratamiento de intoxicación etílica. antioxidante (para síntesis de homicisteína y cisteína.4 . neuropatía. DEFICIENCIA: lesión mucosas convulsiones. bacalao. frutas 1.

PIRIDOXAL (B6) CHO HOH2C N OH CH3 CHO HOH2C N O O P OOCH3 Piridoxal Piridoxal fosfato CHO HOH2C N O O P OOCH3 HOH2C CH2NH2 O O P OON CH3 Piridoxal fosfato Piridoxamina fosfato .

MECANISMO DE ACCION DE LA VITAMINA B6 TRANSAMINACIONES: Aminoácido 1 + Cetoácido 2 Cetoácido 1 + Aminoácido 2 DESCARBOXILACIONES DE AMINOACIDOS. transporte de aas a la célula. etc . Glutámico Acido γ-aminobutirato (GABA) FORMACION DE NICOTINAMIDA A PARTIR DE TRIPTÓFANO Otras: síntesis del grupo hemo.

judias verdes.BIOTINA (H ó B8) FUNCION: Cofactor de carboxilaciones HIPOVITAMINOSIS: tras largos tratamientos con antibióticos o por consumo excesivo de huevos crudos (avidina). nueces. síntesis intestinal 100 . huevo.200 mg Vitamina H: grupo prostético Vitamina H “Haut” piel” Estabilidad similar a la B6 . Hígado.

BIOTINA (H ó B8) HN NH Biotina COOH S CO2 O HO C N NH Carboxibiotina COOH S .

Reacciones metabólicas en las que participa la biotina .

causando una reducción de la síntesis de ADN. oxidantes. hígado. .La deficiencia de ácido fólico es muy grave para nuestro organismo. naranjas 100-200 µg Sensible a la luz.ACIDO FOLICO (B9) Brócoli. espinaca. pH extremos -El ácido fólico se produce en bacterias y plantas y es esencial en la dieta. Su falta origina anemia megaloblástica. .

ACIDO FOLICO (B9) Pteridina H 2N N OH N N H N N CO OH CH2 CH2 C NH C H COOn 4-amino benzoico O Poliglutamato .

THF H 2N N OH N N H NH N CO OH CH2 CH2 C NH C H O COO - H2N N N NH H NH N CO OH CH2 CH2 C NH C H O COOn OH DHF Reductasa n Ác.Dihidrofólico. DHF .H 2N N N N H N N CO OH CH2 CH2 C NH C H O COOn OH Ác. Fólico Folato reductasa Ác.Tetrahidrofólico.

El tetrahidrofolato transfiere grupos metilo y formilo a nivel del anillo pteridina. .la síntesis de ácidos desoxirribonucleicos. .la síntesis de metionina.. .la síntesis de proteínas (formilación de tRNA). Síntesis de Metionina .

pescado. CH2 . productos lácteos 2 µg CH2CONH2 H NH2COCH2 N H3C NH2COCH2CH2 CH3 H NH2COCH2 H CH2 CH2 N CO O NH H OH OH P H3C CH O O O H CH3 H CH2OH N CH3 H3C CH3 NC Co+ N H 3C CH3 N N H CH2CH2CONH2 CH3 H CH3 CH2CH2CONH2 Participa en la transferencia de grupos alquilos. Su falta produce anemia perniciosa.COBALAMINAS (B12) Alimentos de origen animal: carne.

•metabolismo de hormonas esteroideas •síntesis de ácidos biliares. . •síntesis de carnitina y drogas.VITAMINA C ó ACIDO ASCORBICO Cofactor hidroxilaciones •síntesis de colágeno (escorbuto) •de catecolaminas.

VITAMINA C OH H H 2C C HO HO OH OH H H 2C C HO O O O O O O A AH2 .

coliflor. VII. Coagulación sanguínea Protrombina (Factor II). espinaca. brócoli. IX y X Hortalizas: coles. lechuga.Liposoluble VITAMINA K ó MENADIONAS Cofactor de Carboxilasas Carboxila ácidos glutámicos de ciertas proteínas. aumentando la posibilidad de las mismas de unirse a CALCIO. Bacterias intestinales .

hipoglucemiante y energizante. .Cofactor mixto Forma oxidada Acido lipóico Forma reducida Forma acetilada Participa en transferencia de grupos acilo y en procesos redox El organismo sintetiza muy pocas cantidades de ácido lipoico. Alimentos: espinacas. Antioxidante. carne y levadura y ciertos órganos (como riñón y corazón). brócoli.

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Carboxipeptidasa .

NADP+ Ác. FMN Piridoxal Piridoxal fosfato Cobalamina Coenzimas cobamídicos Ác. Ascórbico Nicotinamida NAD+.Fólico Coenzimas folínicos Ác. p.Lipoico Lipoamida Ác. Ejemplos 1.e.Pantoténico Panteteínas (CoA.Anexos Cofactores de naturaleza vitamínica.Ascórbico Ac. Liposolubles Naftoquinonas γ-Carboxilación K B1 B2 B6 B12 C PP . Hidrosolubles Tiamina Tiamina pirofosfato Riboflavina Flavinas: FAD.) 2.

Cofactores de naturaleza no vitamínica.de grupos glicosídicos Transf. Ejemplos Ácido lipoico Hemo Complejos Fe-S Quinonas Glutatión ATP UTP PAPS S-AM Carnitina Hemoenzimas. transporte de aminoácidos Transf.de grupos sulfato Transf.electrónico mitocondrial y fotosintético Redox.de grupos metilo Transportador de grupos acil- . citocromos Ferredoxinas Tr.de fosfato y/o de energía Transf.

Vitaminas que no forman parte de cofactores enzimáticos Liposolubles Retinoides Calciferoles Tocoferoles Vitamina A Vitamina D Vitamina E .

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Ác.Quinonas .Cofactores redox Operan en procesos de transferencia electrónica.Cofactores piridínicos (NAD+.Cofactores flavínicos .Ác. .Cofactores hemínicos . a veces como donadores.Ferredoxinas .Glutatión . a veces como aceptores. Lipoico . NADP+) . Ascórbico .