Tema 11. Cofactores enzimáticos.

Introducción. Cofactores orgánicos: relación con las vitaminas. Cofactores inorgánicos.

COFACTORES ENZIMATICOS
Proteína simple

Apoenzima (proteína) Coenzimas
vitaminas

Orgánico:
ENZIMAS

Proteína conjugada (Holoenzima) COFACTOR

Grupo prostético
Ion metálico: Zn2+,Mg2+,Mn2+

VITAMINAS Y COENZIMAS
Hay coenzimas que no pueden ser sintetizados integramente en el organismo, sino que alguno de sus componentes o precursores debe ser incorporado a partir de la dieta. Las vitaminas son compuestos orgánicos esenciales en los procesos biológicos de organismos superiores y que debemos tomar en la alimentación. La importancia que tienen en la dieta las vitaminas es la de participar en las catálisis. Se requieren en tan pequeña cantidad, porque no se consumen en las reacciones

Todas las vitaminas hidrosolubles (B y C) y algunas liposoluble, son precursores o coenzimas.

Características
No se modifican irreversiblemente No son específicos Son termoestables Muchos tienen estructura de nucleótidos En general la unión E-Co es temporal y débil, salvo en los grupos prostéticos donde la unión es permante En general los coenzimas actúan como portadores transitorios de grupos químicos, actuando alternativamente como aceptores y donadores. Las enzimas pueden tener varios cofactores

COFACTORES DE LAS REACCIONES ENZIMÁTICAS .

FOLICO (grupo formilo y metilo •DERIVADOS DE LA VITAMINA B12 (grupo metilo) •S-ADENOSIL METIONINA (grupo metilo) •PIRIDOXAL FOSFATO (grupo amino) •PIROFOSFATO DE TIAMINA (grupo aldehido) •COENZIMA A (grupo acilo) FUNCION MIXTA •ACIDO LIPOICO .CLASIFICACION DE COFACTORES ORGÁNICOS PROCESOS REDOX •PIRIDIN NUCLEOTIDOS (NAD+ Y NADP+) •FLAVIN NUCLEOTIDOS (FMN Y FAD) •VITAMINA C TRANSFERENCIA DE GRUPOS • BIOTINA (grupo carboxilo) •DERIVADOS DEL Ac.

TPP .CH2 CH2OH H3C N H3C N pirimidina TIAMINA (B1) CH2 N + S tiazol metileno O H3 C N H 3C N CH2 N + O O- CH2 CH2 O P O P OOS Tiamina pirofosfato.

leche y huevos.5 mg DEFICIENCIA: reducción de producción de energía con alteraciones neurológicas (Beri-beri). Necesario su administración en pacientes alcohólicos .0.1. cerdo. pan 1.TIAMINA PIROFOSFATO DESCARBOXILACIONES: Piruvato α-cetoglutarato TRANSCETOLACIONES: Síntesis de nucleótidos y ácidos nucleicos Formación de NADPH2 para biosíntesis de lípidos Transformación de hexosas en pentosas Acetil-CoA (PDH) Succinil-CoA (α−CGDH) Cereales enteros. legumbres. nueces.

huevo O1. queso.8 mg O P OHígado. B2) H3C Ribitol H C OH H C OH CH2 O vegetales verdes. leche.2-1. legumbres. Se destruye fácilmente por la luz .RIBOFLAVINA (B2) Flavina (Isoaloxazina) O H3C N N CH2 H C OH N NH O Riboflavina (vit.

Flavin mononucleótido FMN Flavina (Isoaloxazina) O H3C N N CH2 H C OH N NH O Riboflavina (vit. B2) H3C Ribitol H C OH H C OH CH2 O O P OO- Fosfato .

Flavin Adenin Dinucleótido O H 3C H 3C N N CH2 H C OH H C OH H C OH CH2 O OO O H H OH OH N N OH O P O P O CH2 H N NH2 N N NH O FAD .

O H3 C H3 C N N N O H 3C H 3C N N NH O H3 C H3 C NH N NH NH Transfieren 2 protones y 2 electrones Forma oxidada O NH O 2 H+ + 2 e- Semiquinona (Radical libre) NH O Forma reducida .

FLAVIN NUCLEOTIDOS (FMN Y FAD) .

cadena respiratoria Oxidación de lípidos Formación de ácido úrico .FLAVOPROTEINAS IMPORTANTES NADH-citocromo c reductasa (FMN) L-amino-oxidasa (FMN) Succinato Deshidrogenasa (FAD) Acil-CoA deshidrogenasas (FAD) Xantina oxidasa (FAD) Destoxificación Oxidación de aminoácidos TCA.

diarreas y demencia) USO TERAPEUTICO: Hipolipemiante (reduce un 40%los triglicéridos y el colesterol de las VLDL. leche. pescado. PP) Carne. queso.NICOTINAMIDA (vit. levadura de cerveza.verduras. NADP+ DEFICIENCIA: pelagra (dermatitis. huevos 10-20 mg HO O N A C ID O N IC O T IN IC O H 2 N O N NICOTINAMIDA Es la más resistente de todas las vitaminas hidrosolubles FUNCION: Cofactor de óxidoreducción (deshidrogenasas) . albaricoques. B3 o vit. NAD+. disminuye un 20% el colesterol de las LDL y eleva un 20% el colesterol de las HDL) .

Ribosa .Adenina CONH2 + N OH O CH2 OH O OO O H H OH - N N N NH2 N O P O P O CH2 OH H NADP+ O O P O O- .Ribosa .P .P .CONH2 + N OH CH2 OH O O OO O H H OH OH N N OH N NH2 N O P O P O CH2 H NAD+ Nicotinamida .

e interviene como transportador de dos electrones y un H+. NADPH (Formas reducidas) H H CONH2 N AH2 A + H+ AH2 + NAD(P)+ A + NAD(P)H + H+ . NADP+ (Formas oxidadas) CONH2 N NADH.El anillo de nicotinamida es la parte activo de la molécula de NAD y NADP. NAD+.

está ampliamente distribuida en los alimentos (2-10 mg diarios).ACIDO PANTOTENICO (B5) Precursor del CoA La parte activa de la molécula es el grupo tiol. Importante en la biosíntesis y degradación de ácidos grasos. Participa en la trasferencia de grupos acilos. Puede haber hipovitaminosis debido a altas cantidades de fibra en la dieta que reducen su absorción digestiva . Deficiencia: poco frecuente.

Pantoténico Ác. Pantoico CH3 CH2OH C CHOH CO NH CH2 CH2 COOH CH3 β-Alanina Ác.ACIDO PANTOTENICO (B5) Ác. Pantoténico CH3 Cisteamina CH2OH C CHOH CO NH CH2 CH2 CO NH CH2 CH2 SH CH3 Pantoteína .

Coenzima A Pantoteína H HS N C O ADP N O H H OH N N NH2 N H HO H O O N C O P O P O CH2 OOO H3C CH3 H H OH H: CoA: CoA-SH CH3CO: AcetilCoA: CoA-SAc .

0 mg Resistente al calor.2. neuropatía. antioxidante (para síntesis de homicisteína y cisteína. bacalao. queso. cerdo. pollo. Otros usos: tratamiento de intoxicación etílica. sensible a la luz y cambios de pH .4 . DEFICIENCIA: lesión mucosas convulsiones. cereales. huevo.PIRIDOXAL (B6) FUNCION: metabolismo de aminoácidos. aumenta los grupos -SH) Hígado. anemia. frutas 1.

PIRIDOXAL (B6) CHO HOH2C N OH CH3 CHO HOH2C N O O P OOCH3 Piridoxal Piridoxal fosfato CHO HOH2C N O O P OOCH3 HOH2C CH2NH2 O O P OON CH3 Piridoxal fosfato Piridoxamina fosfato .

MECANISMO DE ACCION DE LA VITAMINA B6 TRANSAMINACIONES: Aminoácido 1 + Cetoácido 2 Cetoácido 1 + Aminoácido 2 DESCARBOXILACIONES DE AMINOACIDOS. etc . transporte de aas a la célula. Glutámico Acido γ-aminobutirato (GABA) FORMACION DE NICOTINAMIDA A PARTIR DE TRIPTÓFANO Otras: síntesis del grupo hemo.

200 mg Vitamina H: grupo prostético Vitamina H “Haut” piel” Estabilidad similar a la B6 . síntesis intestinal 100 . Hígado.BIOTINA (H ó B8) FUNCION: Cofactor de carboxilaciones HIPOVITAMINOSIS: tras largos tratamientos con antibióticos o por consumo excesivo de huevos crudos (avidina). nueces. judias verdes. huevo.

BIOTINA (H ó B8) HN NH Biotina COOH S CO2 O HO C N NH Carboxibiotina COOH S .

Reacciones metabólicas en las que participa la biotina .

espinaca.ACIDO FOLICO (B9) Brócoli. Su falta origina anemia megaloblástica. . hígado. . pH extremos -El ácido fólico se produce en bacterias y plantas y es esencial en la dieta. oxidantes. naranjas 100-200 µg Sensible a la luz. causando una reducción de la síntesis de ADN.La deficiencia de ácido fólico es muy grave para nuestro organismo.

ACIDO FOLICO (B9) Pteridina H 2N N OH N N H N N CO OH CH2 CH2 C NH C H COOn 4-amino benzoico O Poliglutamato .

Fólico Folato reductasa Ác. THF H 2N N OH N N H NH N CO OH CH2 CH2 C NH C H O COO - H2N N N NH H NH N CO OH CH2 CH2 C NH C H O COOn OH DHF Reductasa n Ác. DHF .H 2N N N N H N N CO OH CH2 CH2 C NH C H O COOn OH Ác.Tetrahidrofólico.Dihidrofólico.

Síntesis de Metionina ..El tetrahidrofolato transfiere grupos metilo y formilo a nivel del anillo pteridina.la síntesis de proteínas (formilación de tRNA).la síntesis de metionina. .la síntesis de ácidos desoxirribonucleicos. . .

pescado. CH2 . Su falta produce anemia perniciosa.COBALAMINAS (B12) Alimentos de origen animal: carne. productos lácteos 2 µg CH2CONH2 H NH2COCH2 N H3C NH2COCH2CH2 CH3 H NH2COCH2 H CH2 CH2 N CO O NH H OH OH P H3C CH O O O H CH3 H CH2OH N CH3 H3C CH3 NC Co+ N H 3C CH3 N N H CH2CH2CONH2 CH3 H CH3 CH2CH2CONH2 Participa en la transferencia de grupos alquilos.

VITAMINA C ó ACIDO ASCORBICO Cofactor hidroxilaciones •síntesis de colágeno (escorbuto) •de catecolaminas. •metabolismo de hormonas esteroideas •síntesis de ácidos biliares. . •síntesis de carnitina y drogas.

VITAMINA C OH H H 2C C HO HO OH OH H H 2C C HO O O O O O O A AH2 .

lechuga. Coagulación sanguínea Protrombina (Factor II).Liposoluble VITAMINA K ó MENADIONAS Cofactor de Carboxilasas Carboxila ácidos glutámicos de ciertas proteínas. brócoli. espinaca. IX y X Hortalizas: coles. coliflor. aumentando la posibilidad de las mismas de unirse a CALCIO. VII. Bacterias intestinales .

Alimentos: espinacas. carne y levadura y ciertos órganos (como riñón y corazón). brócoli. hipoglucemiante y energizante. Antioxidante. .Cofactor mixto Forma oxidada Acido lipóico Forma reducida Forma acetilada Participa en transferencia de grupos acilo y en procesos redox El organismo sintetiza muy pocas cantidades de ácido lipoico.

.

Carboxipeptidasa .

Fólico Coenzimas folínicos Ác. Liposolubles Naftoquinonas γ-Carboxilación K B1 B2 B6 B12 C PP .Anexos Cofactores de naturaleza vitamínica. Ascórbico Nicotinamida NAD+. Ejemplos 1.) 2.Pantoténico Panteteínas (CoA.Ascórbico Ac. Hidrosolubles Tiamina Tiamina pirofosfato Riboflavina Flavinas: FAD.e.Lipoico Lipoamida Ác. p. FMN Piridoxal Piridoxal fosfato Cobalamina Coenzimas cobamídicos Ác. NADP+ Ác.

electrónico mitocondrial y fotosintético Redox.Cofactores de naturaleza no vitamínica. transporte de aminoácidos Transf. Ejemplos Ácido lipoico Hemo Complejos Fe-S Quinonas Glutatión ATP UTP PAPS S-AM Carnitina Hemoenzimas.de fosfato y/o de energía Transf.de grupos sulfato Transf. citocromos Ferredoxinas Tr.de grupos glicosídicos Transf.de grupos metilo Transportador de grupos acil- .

Vitaminas que no forman parte de cofactores enzimáticos Liposolubles Retinoides Calciferoles Tocoferoles Vitamina A Vitamina D Vitamina E .

.

.Cofactores piridínicos (NAD+.Ác.Cofactores hemínicos .Cofactores flavínicos . Ascórbico .Quinonas .Cofactores redox Operan en procesos de transferencia electrónica. a veces como aceptores.Glutatión . Lipoico .Ác. NADP+) .Ferredoxinas . a veces como donadores.

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