Tema 11. Cofactores enzimáticos.

Introducción. Cofactores orgánicos: relación con las vitaminas. Cofactores inorgánicos.

COFACTORES ENZIMATICOS
Proteína simple

Apoenzima (proteína) Coenzimas
vitaminas

Orgánico:
ENZIMAS

Proteína conjugada (Holoenzima) COFACTOR

Grupo prostético
Ion metálico: Zn2+,Mg2+,Mn2+

VITAMINAS Y COENZIMAS
Hay coenzimas que no pueden ser sintetizados integramente en el organismo, sino que alguno de sus componentes o precursores debe ser incorporado a partir de la dieta. Las vitaminas son compuestos orgánicos esenciales en los procesos biológicos de organismos superiores y que debemos tomar en la alimentación. La importancia que tienen en la dieta las vitaminas es la de participar en las catálisis. Se requieren en tan pequeña cantidad, porque no se consumen en las reacciones

Todas las vitaminas hidrosolubles (B y C) y algunas liposoluble, son precursores o coenzimas.

Características
No se modifican irreversiblemente No son específicos Son termoestables Muchos tienen estructura de nucleótidos En general la unión E-Co es temporal y débil, salvo en los grupos prostéticos donde la unión es permante En general los coenzimas actúan como portadores transitorios de grupos químicos, actuando alternativamente como aceptores y donadores. Las enzimas pueden tener varios cofactores

COFACTORES DE LAS REACCIONES ENZIMÁTICAS .

CLASIFICACION DE COFACTORES ORGÁNICOS PROCESOS REDOX •PIRIDIN NUCLEOTIDOS (NAD+ Y NADP+) •FLAVIN NUCLEOTIDOS (FMN Y FAD) •VITAMINA C TRANSFERENCIA DE GRUPOS • BIOTINA (grupo carboxilo) •DERIVADOS DEL Ac. FOLICO (grupo formilo y metilo •DERIVADOS DE LA VITAMINA B12 (grupo metilo) •S-ADENOSIL METIONINA (grupo metilo) •PIRIDOXAL FOSFATO (grupo amino) •PIROFOSFATO DE TIAMINA (grupo aldehido) •COENZIMA A (grupo acilo) FUNCION MIXTA •ACIDO LIPOICO .

TPP .CH2 CH2OH H3C N H3C N pirimidina TIAMINA (B1) CH2 N + S tiazol metileno O H3 C N H 3C N CH2 N + O O- CH2 CH2 O P O P OOS Tiamina pirofosfato.

pan 1.TIAMINA PIROFOSFATO DESCARBOXILACIONES: Piruvato α-cetoglutarato TRANSCETOLACIONES: Síntesis de nucleótidos y ácidos nucleicos Formación de NADPH2 para biosíntesis de lípidos Transformación de hexosas en pentosas Acetil-CoA (PDH) Succinil-CoA (α−CGDH) Cereales enteros. legumbres. leche y huevos. cerdo. Necesario su administración en pacientes alcohólicos . nueces.1.5 mg DEFICIENCIA: reducción de producción de energía con alteraciones neurológicas (Beri-beri).0.

leche. huevo O1.RIBOFLAVINA (B2) Flavina (Isoaloxazina) O H3C N N CH2 H C OH N NH O Riboflavina (vit.8 mg O P OHígado.2-1. legumbres. B2) H3C Ribitol H C OH H C OH CH2 O vegetales verdes. queso. Se destruye fácilmente por la luz .

B2) H3C Ribitol H C OH H C OH CH2 O O P OO- Fosfato .Flavin mononucleótido FMN Flavina (Isoaloxazina) O H3C N N CH2 H C OH N NH O Riboflavina (vit.

Flavin Adenin Dinucleótido O H 3C H 3C N N CH2 H C OH H C OH H C OH CH2 O OO O H H OH OH N N OH O P O P O CH2 H N NH2 N N NH O FAD .

O H3 C H3 C N N N O H 3C H 3C N N NH O H3 C H3 C NH N NH NH Transfieren 2 protones y 2 electrones Forma oxidada O NH O 2 H+ + 2 e- Semiquinona (Radical libre) NH O Forma reducida .

FLAVIN NUCLEOTIDOS (FMN Y FAD) .

cadena respiratoria Oxidación de lípidos Formación de ácido úrico .FLAVOPROTEINAS IMPORTANTES NADH-citocromo c reductasa (FMN) L-amino-oxidasa (FMN) Succinato Deshidrogenasa (FAD) Acil-CoA deshidrogenasas (FAD) Xantina oxidasa (FAD) Destoxificación Oxidación de aminoácidos TCA.

NAD+.verduras. queso. NADP+ DEFICIENCIA: pelagra (dermatitis. PP) Carne. leche. pescado. diarreas y demencia) USO TERAPEUTICO: Hipolipemiante (reduce un 40%los triglicéridos y el colesterol de las VLDL. B3 o vit. levadura de cerveza.NICOTINAMIDA (vit. disminuye un 20% el colesterol de las LDL y eleva un 20% el colesterol de las HDL) . albaricoques. huevos 10-20 mg HO O N A C ID O N IC O T IN IC O H 2 N O N NICOTINAMIDA Es la más resistente de todas las vitaminas hidrosolubles FUNCION: Cofactor de óxidoreducción (deshidrogenasas) .

P .P .Ribosa .CONH2 + N OH CH2 OH O O OO O H H OH OH N N OH N NH2 N O P O P O CH2 H NAD+ Nicotinamida .Ribosa .Adenina CONH2 + N OH O CH2 OH O OO O H H OH - N N N NH2 N O P O P O CH2 OH H NADP+ O O P O O- .

e interviene como transportador de dos electrones y un H+.El anillo de nicotinamida es la parte activo de la molécula de NAD y NADP. NADPH (Formas reducidas) H H CONH2 N AH2 A + H+ AH2 + NAD(P)+ A + NAD(P)H + H+ . NAD+. NADP+ (Formas oxidadas) CONH2 N NADH.

Participa en la trasferencia de grupos acilos.ACIDO PANTOTENICO (B5) Precursor del CoA La parte activa de la molécula es el grupo tiol. Importante en la biosíntesis y degradación de ácidos grasos. está ampliamente distribuida en los alimentos (2-10 mg diarios). Puede haber hipovitaminosis debido a altas cantidades de fibra en la dieta que reducen su absorción digestiva . Deficiencia: poco frecuente.

Pantoténico Ác. Pantoténico CH3 Cisteamina CH2OH C CHOH CO NH CH2 CH2 CO NH CH2 CH2 SH CH3 Pantoteína . Pantoico CH3 CH2OH C CHOH CO NH CH2 CH2 COOH CH3 β-Alanina Ác.ACIDO PANTOTENICO (B5) Ác.

Coenzima A Pantoteína H HS N C O ADP N O H H OH N N NH2 N H HO H O O N C O P O P O CH2 OOO H3C CH3 H H OH H: CoA: CoA-SH CH3CO: AcetilCoA: CoA-SAc .

frutas 1. queso. cerdo.2. antioxidante (para síntesis de homicisteína y cisteína. neuropatía. cereales. Otros usos: tratamiento de intoxicación etílica. bacalao. sensible a la luz y cambios de pH . pollo. aumenta los grupos -SH) Hígado.0 mg Resistente al calor. DEFICIENCIA: lesión mucosas convulsiones.PIRIDOXAL (B6) FUNCION: metabolismo de aminoácidos. anemia.4 . huevo.

PIRIDOXAL (B6) CHO HOH2C N OH CH3 CHO HOH2C N O O P OOCH3 Piridoxal Piridoxal fosfato CHO HOH2C N O O P OOCH3 HOH2C CH2NH2 O O P OON CH3 Piridoxal fosfato Piridoxamina fosfato .

Glutámico Acido γ-aminobutirato (GABA) FORMACION DE NICOTINAMIDA A PARTIR DE TRIPTÓFANO Otras: síntesis del grupo hemo. etc . transporte de aas a la célula.MECANISMO DE ACCION DE LA VITAMINA B6 TRANSAMINACIONES: Aminoácido 1 + Cetoácido 2 Cetoácido 1 + Aminoácido 2 DESCARBOXILACIONES DE AMINOACIDOS.

nueces.BIOTINA (H ó B8) FUNCION: Cofactor de carboxilaciones HIPOVITAMINOSIS: tras largos tratamientos con antibióticos o por consumo excesivo de huevos crudos (avidina). judias verdes. huevo.200 mg Vitamina H: grupo prostético Vitamina H “Haut” piel” Estabilidad similar a la B6 . Hígado. síntesis intestinal 100 .

BIOTINA (H ó B8) HN NH Biotina COOH S CO2 O HO C N NH Carboxibiotina COOH S .

Reacciones metabólicas en las que participa la biotina .

. naranjas 100-200 µg Sensible a la luz. espinaca. oxidantes. pH extremos -El ácido fólico se produce en bacterias y plantas y es esencial en la dieta.ACIDO FOLICO (B9) Brócoli.La deficiencia de ácido fólico es muy grave para nuestro organismo. causando una reducción de la síntesis de ADN. Su falta origina anemia megaloblástica. hígado. .

ACIDO FOLICO (B9) Pteridina H 2N N OH N N H N N CO OH CH2 CH2 C NH C H COOn 4-amino benzoico O Poliglutamato .

H 2N N N N H N N CO OH CH2 CH2 C NH C H O COOn OH Ác. THF H 2N N OH N N H NH N CO OH CH2 CH2 C NH C H O COO - H2N N N NH H NH N CO OH CH2 CH2 C NH C H O COOn OH DHF Reductasa n Ác.Tetrahidrofólico. DHF .Dihidrofólico. Fólico Folato reductasa Ác.

. .la síntesis de proteínas (formilación de tRNA).la síntesis de metionina.la síntesis de ácidos desoxirribonucleicos. .El tetrahidrofolato transfiere grupos metilo y formilo a nivel del anillo pteridina. . Síntesis de Metionina .

pescado. productos lácteos 2 µg CH2CONH2 H NH2COCH2 N H3C NH2COCH2CH2 CH3 H NH2COCH2 H CH2 CH2 N CO O NH H OH OH P H3C CH O O O H CH3 H CH2OH N CH3 H3C CH3 NC Co+ N H 3C CH3 N N H CH2CH2CONH2 CH3 H CH3 CH2CH2CONH2 Participa en la transferencia de grupos alquilos. Su falta produce anemia perniciosa. CH2 .COBALAMINAS (B12) Alimentos de origen animal: carne.

VITAMINA C ó ACIDO ASCORBICO Cofactor hidroxilaciones •síntesis de colágeno (escorbuto) •de catecolaminas. . •metabolismo de hormonas esteroideas •síntesis de ácidos biliares. •síntesis de carnitina y drogas.

VITAMINA C OH H H 2C C HO HO OH OH H H 2C C HO O O O O O O A AH2 .

Bacterias intestinales . VII. IX y X Hortalizas: coles.Liposoluble VITAMINA K ó MENADIONAS Cofactor de Carboxilasas Carboxila ácidos glutámicos de ciertas proteínas. brócoli. aumentando la posibilidad de las mismas de unirse a CALCIO. Coagulación sanguínea Protrombina (Factor II). lechuga. espinaca. coliflor.

. brócoli. Alimentos: espinacas. Antioxidante.Cofactor mixto Forma oxidada Acido lipóico Forma reducida Forma acetilada Participa en transferencia de grupos acilo y en procesos redox El organismo sintetiza muy pocas cantidades de ácido lipoico. carne y levadura y ciertos órganos (como riñón y corazón). hipoglucemiante y energizante.

.

Carboxipeptidasa .

e. Ejemplos 1.Ascórbico Ac. Liposolubles Naftoquinonas γ-Carboxilación K B1 B2 B6 B12 C PP . FMN Piridoxal Piridoxal fosfato Cobalamina Coenzimas cobamídicos Ác. p. Hidrosolubles Tiamina Tiamina pirofosfato Riboflavina Flavinas: FAD. NADP+ Ác.) 2.Fólico Coenzimas folínicos Ác.Pantoténico Panteteínas (CoA.Lipoico Lipoamida Ác.Anexos Cofactores de naturaleza vitamínica. Ascórbico Nicotinamida NAD+.

transporte de aminoácidos Transf.de grupos metilo Transportador de grupos acil- . citocromos Ferredoxinas Tr.de fosfato y/o de energía Transf.Cofactores de naturaleza no vitamínica.de grupos glicosídicos Transf. Ejemplos Ácido lipoico Hemo Complejos Fe-S Quinonas Glutatión ATP UTP PAPS S-AM Carnitina Hemoenzimas.de grupos sulfato Transf.electrónico mitocondrial y fotosintético Redox.

Vitaminas que no forman parte de cofactores enzimáticos Liposolubles Retinoides Calciferoles Tocoferoles Vitamina A Vitamina D Vitamina E .

.

Cofactores redox Operan en procesos de transferencia electrónica.Ác.Ferredoxinas . a veces como donadores.Cofactores flavínicos . NADP+) .Glutatión . .Cofactores piridínicos (NAD+.Ác. a veces como aceptores.Quinonas . Lipoico .Cofactores hemínicos . Ascórbico .

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