Antimicticos

Od. Viviana Karaben

Ctedra de Farmacologa. FOUNNE 2008

MICOSIS
El trmino micosis designa a las infecciones
causadas por hongos microscpicos.
Algunas micosis de hongos saprfitos que se
vuelven patgenas cuando la resistencia del
husped o cuando existen condiciones locales o
generales para su desarrollo.
Se puede clasificar a las micosis en:
Superficiales, cutneas y subcutneas
Profundas o sistmicas (viscerales y diseminadas).
(la cndida puede desarrollarse a todo nivel )

MICOSIS
Las micosis superficiales se encuentran en piel y
faneras con escasa o nula vascularizacin.
Las micosis profundas producen respuestas
granulomatosas que impiden una buena
penetracin del frmaco.
Los antimicticos son poco solubles y los
hongos son de crecimiento lento.

Candidiasis:
Dermatofitosis o tia.
Aspergilosis.
Blastomicosis.
Histoplasmosis.

Dermatofitosis

Pitiriasis versicolor:

MICOSIS PROFUNDAS:
Las micosis generalizadas producen un
cuadro clnico poco caracterstico,
haciendo muy difcil el diagnstico.
Estos cuadros se deben tratar en general
en el hospital

ANTIMICOTICOS
Los frmacos son clasificados como:
Antimicticos locales o tpicos.
Antimicticos sistmicos.
Algunas micosis superficiales pueden
tratarse por va sistmica, con
griseofulvina
o
ketoconazol
(concentran en capa crnea o en los
lpidos cutneos)

Los frmacos ms efectivos son los que

afectan la membrana celular del hongo
como los polienos y los azoles.
Otro antifngicos importantes son los que
afectan al ARN (5-fluorocitosina) o los que
interactan con los microtbulos e impiden
la divisin celular ( griseofulvina)

CLASIFICACION:
ANTIBIOTICOS
Polienos
Sistmicos: Anfotericina B
Tpicos: Nistatina
No polinicos: Griseofulvina
AZOLES:
Ketoconazol,miconazol
Itraconazol, fluconazol, voriconazol.
* Topicos: ketoconazol, clotrimazol, econazol,
flutrimazol, sulconazol, tioconazol.
PIRIMIDINA FLUORADAS: flucitosina.
ALILAMINAS: terbinafina
OTROS: yoduro potsico, tolnaftato

Anfotericina B
Despus de ms de 40 aos de uso an
sigue siendo el medicamento de eleccin
para la mayora de las infecciones fngicas.
Se obtiene de Streptomyces nodosus.
Es fungicida selectivo.

Mecanismo de accin:
ATB polienos
Se une a la membrana del hongo,
(ergosterol), produciendo poros o
canales, la permeabilidad celular.
Mecanismo adicional: dao oxidativo.
Las bacterias no son sensibles porque carecen de
ergosterol, (esencial p/unin a la membrana)
La anfotericina puede unirse en grado variable al
colesterol de las clulas de mamferos, siendo sta una
de las causas de toxicidad de este agente.

FARMACOCINTICA
Poco soluble en agua por eso se presenta en
forma de suspensin coloidal, y desoxicolato
de sodio para inyeccin intravenosa.
Va de eleccin goteo i.v. lento.
Se absorbe mal por va G.I y la v.i.m. es
irritante.
Va oral: p/ colonizacin intestinal por
Cndida.

FARMACOCINETICA:
90-95% ligada a lipoprotenas.
Se excreta por rin. Se elimina sin cambios
en pacientes anfricos o con hemodilisis.
Atraviesa la placenta. Escasa cantidad en
humor vtreo, LCR o lquido amnitico
normal.
Por su extensa unin a los tejidos la
anfotericina B tiene una fase terminal de
eliminacin de 15 das.

Anfotericina B: indicaciones
1 eleccin para infecciones graves.
Esofagitis por cndida
Mucormicosis, aspergilosis invasoras.
Meningitis por Coccidioides (intratecal)
Criptococosis
Blastomicosis, histoplasmosis, cocidiodo
y paracoccidiodomicosis. (de evolucin rpida,
inmunocomprometidos o si afectan SNC)

Anfotericina B: efectos adversos

Irritacin del endotelio venoso, dolor y tromboflebitis
en el sitio de la inyeccin.
fiebre y escalofros por liberacin de interleucina
1(pirgeno endgeno) y factor de necrosis tumoral
de monocitos humanos.
Con frecuencia la reaccin comienza 1-2 hs. despus
de la infusin y se prolonga por 3-4 hs, puede ser
precedida por disnea y taquicardia
Puede producir nefrotoxicidad, que es dosis
dependiente y se potencia con otros nefrotxicos
como aminoglucsidos o ciclosporina.

Nistatina
Macrlido producido por Streptomiyces noursei
No se absorbe en vas GI, piel o mucosas.
til solo en candidiasis. En especial la
OROFARINGEA.
No mejoran las lesiones de uas o cutneas
hiperqueratinizadas o con costras.
Efectos adversos: Nauseas, vmitos, diarrea,
sabor amargo.
Irritacin de piel, dermatitis de contacto.

Es de segunda eleccin despus del

clotrimazol para la candidiasis oral, las
estomatitis por dentaduras postizas o
asociado al uso de ATB.
Se coloca un comprimido en la boca hasta
que se disuelva 4 veces al da.

Griseofulvina
Tiene gran afinidad por las clulas
productoras de queratina, se fija a
estas ejerciendo as su accin
protectora.
Inhibe la mitosis actuando sobre los
microtbulos del huso mittico.
Es activo contra dermatofitos pero
carece de accin sobre otros hongos

AZOLES:
Grupo de frmacos fungistticos.
Imidazoles
Triazoles

(Ketoconazol, miconazol, Itraconazol,

fluconazol, voriconazol)
* Tpicos: ketoconazol, clotrimazol,
econazol, flutrimazol, sulconazol,
tioconazol.

MECANISMO DE ACCION:
inhibicin de las enzimas del sistema
citocromo P 450 (esterol 14-alfa desmetilasa),
dificultando la biosntesis de ergosterol,
ocasionando membranas inestables
osmticamente y acumulacin de
perxidos que la daan.(14 a metilesteroles)

ESPECTRO DE ACCION:
Amplio espectro
Infecciones superficiales: formas
mucocutneas de candidiasis.
Infecciones sistmicas blastomicosis,
histoplasmosis y paracoccidiodomicosis.
Los triazoles (Itraconazol, Fluconazol) son
clnica y microbiolgicamente ms activos
que ketoconazol contra Aspergillus, Cndida
albicans, Blastomyces, Histoplasma
capsulatum.
No tienen actividad antibacteriana o
antiparasitaria.

Indicaciones
Fluconazol y ketoconazol son equiparables
(aunque el primero presentara menos efectos adversos).

Ketoconazol por va oral amplio espectro.

Es menos selectivo al inhibir al citocromo
P 450.
El itraconazol lo ha sustituido en todas las
indicaciones (es ms caro)

KETOCONAZOL:
Se distribuye en todo el organismo.(-SNC)
84-90% unido a albmina.
Se metaboliza en hgado y se excreta por
heces, bilis y orina.
Por va tpica prcticamente no se
absorbe (shampoo)
Necesita pH cido p/absorberse por va
oral.

ITRACONAZOL:
Se absorbe por va oral, menos efectos
adversos que ketoconazol. Espectro
ms amplio.
Efectos adversos: nauseas, vmito,
diarrea, dolor abdominal e hipocalemia,
en inmunocomprometidos: rash , prurito
y urticaria.
Menos frecuentes: Anafilaxia, fatiga,
hipertensin.

INDICACIONES:
Por v.oral o viv para micosis sistmicas
Alternativa a la anfotericina B.
Blastomicosis.
Histoplasmosis
Onicomicosis por dermatofitos y en
profilaxis de micosis en pacientes con
SIDA.

FLUCONAZOL:
v.oral o v.i.v.
espectro ms amplio que Ketoconazol,
Miconazol o Clotrimazol.
La absorcin no se afecta por la ausencia de
cido gstrico en estmago.
Absorcin GI casi completa con una
biodisponibilidad del 90%.
Se distribuye ampliamente en tejidos y fluidos
corporales. (+ hidrosoluble)

INDICACIONES:
Candidiasis orofarngea, esofgica.
Candidiasis sistmicas.
En el tratamiento de meningitis. Profilaxis
SIDA.
De eleccin en candidiasis diseminada y
mucocutnea.
Reservando la anfotericina B para
candidiasis graves en pacientes
inestables o con rpida progresin de la
enfermedad.

Efectos adversos:
Diarrea, nauseas y vmito.
Hepatotoxicidad (raro).
Puede producir hipocalemia,
trombocitopenia y eosinofilia.
Al parecer es teratgeno

Azoles de aplicacin tpica:

Los derivados imidazlicos de aplicacin
tpica son: clotrimazol, ketoconazol,
bifonazol, miconazol, tioconazol,.
El bifonazol es efectivo contra especies
de dermatofitos.
El clotrimazol se emplea en infecciones
dermatofiticas. (tias)

AZOLES:
El clotrimazol directamente la
permeabilidad de la membrana (solo
uso local).
Activo frente a Cndidas (albicans ,
tropicalis,
glabrata),
Histoplasma,
Blastomyces y dermatofitos.

Para candidiasis orofarngea.

Se disuelve en boca un pastilla de 10
mg de clotrimazol 3-4 veces al da.
O gargarismos.
Tpicos: para queilitis angular. En
forma de gel.

El econazol es para dermatofitosis, tia

versicolor. Candidiasis cutneas superficiales.
No es til para la tia del cuero cabelludo.
El tioconazol contra tricophyton,
epidermophyton, candidiasis, clamidias,
tricomonas y bacterias Gram +.
Miconazol es alternativo al clotrimazol.

PIRIMIDINA FLUORADA:
flucitosina.
Inhibe la sntesis de ergosterol, al
impedir la sntesis de ADN del hongo,
esta transformacin se produce en el
interior del hongo.
El hecho de que la flucitosina se
convierta en 5- fluorouracilo (inhibidor
de la sntesis de ADN) explica la
toxicidad sobre la medula sea y
gastrointestinal.

FLUCITOSINA:
Es un antifngico de espectro reducido,
con actividad frente a Candida y
Criptococcus.
No es el frmaco de eleccin para estas
infecciones

TERBINAFINA

Es fungicida, queratinfilo y muy lipfilo.

Inhibe la sntesis de ergosterol.
Se absorbe por v. oral y tpica.
Se fija a piel, pelo, uas y tejido graso.

TOLNAFTATO:
SE USA PARA EL TRATAMIENTO
TOPICO DE LAS DERMATOFITOSIS Y
LA PITIRIASIS VERSICOLOR.

CANDIDIASIS
El hongo se encuentra en mucosas
(vaginal, tracto intestinal, piel)
Factores generales: uso ATB,
citostticos. Embarazo, alcoholismo,
alteracin de la inmunidad, obesidad,
carencias nutricionales, etc
Factores locales: prtesis, chupetes,
xerostoma, maceraciones, disminucin
de la DV.

FORMAS:
AGUDA: -pseudomembranosa o muguet
-atrfica o eritematosa
CRNICA
Puede darse en mucosa yugal, comisuras,
paladar.