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Cirrosis heptica
Vanesa Bernal*, Jaume Bosch**
* Unidad de Gastroenterologa y Hepatologa. Hospital de San Jorge, Huesca
**Unidad de Hepatologa. Instituto de Enfermedades Digestivas y Metablicas IDIBAPS. CIBERehd
Hospital Clinic. Barcelona. Universidad de Barcelona
Introduccin
La cirrosis constituye la culminacin de un largo
proceso que aboca finalmente a la formacin de
septos fibrosos y ndulos de regeneracin, que
representan el sustrato morfolgico de esta enfermedad (figura 1). La fibrosis heptica juega
un papel determinante en la evolucin a cirrosis
a partir de diversas enfermedades hepticas, y
consiste en un aumento difuso de la matriz extracelular en respuesta a un dao persistente en
el hgado.
El alcohol y el virus de la hepatitis C siguen siendo los dos factores etiolgicos ms frecuentemente implicados en nuestro medio, seguidos
de la enfermedad por depsito de grasa no alcohlica. Cuando no se logra identificar ninguna
de estas causas, debe realizarse una minuciosa
investigacin para descartar enfermedad autoinmune, gentica o metablica, toxicidad por
frmacos, as como cirrosis de causa biliar o congestiva (tabla 1).
La historia natural de la cirrosis se caracteriza
por una fase asintomtica, denominada cirrosis
heptica compensada, seguida de una fase sintomtica y rpidamente progresiva, en la que se
manifiestan complicaciones derivadas de la hipertensin portal y de la insuficiencia heptica.
Esta ltima fase se conoce como cirrosis heptica
descompensada. El fenmeno clave que marca
el paso de una fase a la siguiente, es el aumento
de la presin portal. A lo largo de este captulo
analizaremos como acontece la progresin de la
cirrosis y sus principales consecuencias1.
1.
2.
Navasa M, Arroyo V. Ascites and Spontaneous Bacterial Peritonitis. En: Schiff ER,
Sorrel MF, Maddrey WC (eds). Diseases of
the liver (9th edition). Lippincot-Williams &
Wilkins. Philadelphia, 2003: 559-595.
3.
REFERENCIAS CLAVE
H G A D O 867
Seccin 6. Hgado
TABLA 1. Clasificacin etiolgica de la cirrosis.
Alcohol
Hepatitis vrica
Obstruccin biliar
Cirrosis biliar primaria
Cirrosis biliar secundaria
ej., colangitis esclerosante primaria
Hemocromatosis
Enfermedad de Wilson
Dficit de alfa-1-antitripsina
Fibrosis qustica
Galactosemia
Tirosinemia
Esteatohepatitis no alcohlica
Causas vasculares
868
Lesin tisular
Sustrato
dinmico
Sustrato
morfolgico
Incremento de la
resitencia vascular
intraheptia
HIPERTENSIN PORTAL
Aumento del
flujo venoso
portal
Circulacin
hiperdinmica
Desarrollo
de colaterales
portsistmicas
(Shunt p-s)
El aumento de la presin portal determina la apertura y desarrollo de una extensa red de colaterales
portosistmicas, cuya finalidad es derivar una proporcin significativa del flujo esplcnico hasta la circulacin general, sin pasar por el hgado. Ello comporta mltiples consecuencias relevantes, entre
las que destaca la formacin de varices esofgicas,
evento clave en la historia natural de la cirrosis heptica. De otra parte el shunt portosistmico permite que bacterias o productos bacterianos de procedencia intestinal alcancen la circulacin general, lo
que favorece la liberacin de citocinas (mediadoras
de la inflamacin) que promueven tanto la sntesis
de xido ntrico (ON), como de prostaciclina (PGI2)
en la circulacin extraheptica, donde provocan
una intensa vasodilatacin y atenan la respuesta
a estmulos vasoconstrictores. Finalmente, a travs
del shunt circulan pptidos gastrointestinales con
poder vasoactivo (por ejemplo, glucagn) que escapan al catabolismo heptico ejerciendo efectos
vasodilatadores sistmicos. stos y otros mecanismos vinculados a la intervencin de pptidos vaso-
869
Seccin 6. Hgado
Por ejemplo, el desarrollo de complicaciones en un
paciente con cirrosis heptica de etiologa alcohlica que contina consumiendo alcohol es rpido,
como tambin puede serlo la estabilizacin de la
enfermedad en el caso de que se mantenga la abstinencia alcohlica.
Recientemente, se ha propuesto un nuevo esquema en la historia natural de la cirrosis que describe
cuatro fases con unas caractersticas clnicas y un
pronstico bien diferenciados6:
Estadio 1: ausencia de varices esofgicas y de
ascitis: 1% de mortalidad al ao.
Estadio 2: varices esofgicas sin antecedente de
hemorragia y sin ascitis: 3,4% de mortalidad al
ao.
Estadio 4: hemorragia gastrointestinal por hipertensin portal, con o sin ascitis: 57% de mortalidad al ao.
En una etapa inicial de la cirrosis, cuando la presin portal supera un umbral crtico y aumenta la
concentracin de xido ntrico, se produce una
vasodilatacin sistmica y, como consecuencia,
una disminucin de la volemia efectiva que activa los mecanismos de compensacin, como el eje
renina-angiotensina-aldosterona (RAA), el sistema
nervioso simptico y la secrecin no osmtica de
ADH (vasopresina). Estos sistemas favorecen la retencin de Na y H2O, a la vez que tienden a evitar
una disminucin adicional de la resistencia perifrica, normalizando la homeostasis circulatoria. En
tal situacin, la retencin de Na se desactiva y el
enfermo no desarrolla ascitis.
870
Estadio 1
Cirrosis heptica
compensada
7%
Estadio 2
1%
No varices
No ascitis
7%
3,4%
Varices
No ascitis
6,6%
Estadio 3
Cirrosis heptica
descompensada
20%
Varices
Ascitis
7,6%
Estadio 4
xitus
HDV
Ascitis
4%
57%
871
Seccin 6. Hgado
Vasodilatacin esplcnica
Eje renina-angiotensinaaldosterona
ADH
(vasopresina)
2
Retencin de NA
Vasoconstriccin
arteriolar renal
Produccin adecuada de
vasodilatadores (PGS, NO)
Funcin renal
conservada
Insuficiencia renal
funcional
Figura 5. Fisiopatologa de los trastornos de la funcin renal del cirrtico con hipertensin portal.
872
La mortalidad de la HDA por hipertensin portal oscila entre un 10-15% para cada episodio y depende,
no solamente del carcter exanguinante del sangrado, sino de otros factores, como la magnitud del
incremento del GPVH (GPVH mayor de 20 mmHg),
la coexistencia de otra patologa (fallo renal, hetitis
alcohlica, hepatocarcinoma, trombosis portal) y la
aparicin de recidiva precoz (mayor frecuente en
las primeras 48 horas) o el fallo multiorgnico que
conlleva el deterioro de la funcin heptica.
Encefalopata heptica
El shunt portosistmico y la insuficiencia heptica
explican, en gran medida, la aparicin de este sndrome caracterizado por una disfuncin reversible
TABLA 2. Clasificacin de Child-Pugh modificada para evaluar el estado de la funcin heptica. Fuente: Arun J Sanyal.
Prediction of variceal hemorrhage in patients with cirrhosis. Uptodate, 2006.
Parmetro
Bilirrubina (mg/dl)
Albmina (g/dl)
Puntuacin asignada
1
2-3
>3
> 3,5
2,8-3,5
> 3,5
Tiempo de protrombina
INR
Ascitis
Encefalopata
1-3
4-6
>6
< 1,7
1.8-2.3
> 2,3
Ausente
Leve
Moderada
No
Grado I-II
Grado III-IV
873
Seccin 6. Hgado
Figura 7. Signos endoscpicos de riesgo para la hemorragia por varices esofgicas: a) varices esofgicas de gran tamao; b)
manchas rojas sobre la superficie de la variz; c) red wale marks (estras longitudinales y sinuosas de color rojo sobre la superficie de la variz) sobre unas varices de gran tamao..
Benzodiazepinas
Narcticos
Alcohol
Estreimiento
Hemorragia gastrointestinal
Infeccin
Alcalosis metablica
3. Deshidratacin
Vmitos
Diarrea
Hemorragia
Diurticos
4. Shunt portosistmico
TIPS (DPPI)
Espontneo
6. Hepatocarcinoma
874
o por inducir cambios en el tono gabargico inhibidor de la transmisin cerebral (tabla 4). Por ejemplo, una hipopotasemia puede explicar la aparicin
de una encefalopata heptica en un paciente que
ha presentado vmitos, diarreas o un tratamiento
con diurticos. Se aduce que, en estas circunstancias, se produce una salida del potasio intracelular
para replecionar los depsitos extracelulares. Para
garantizar una carga neutral en el interior celular,
el K+ intracelular es sustituido por H+. La acidosis tubular renal consiguiente genera una sntesis
compensadora de amonio por parte del rin. La
alcalosis metablica, que a menudo acompaa a
los estados de hipopotasemia, determina, adems,
que el ion amonio (NH4) que no atraviesa la barrera hematoenceflica, sea convertido en amonaco (NH3), que s puede penetrar en el cerebro.
Son distintos ejemplos que subrayan la necesidad
de que el clnico sea capaz de identificar qu factor
ha podido desencadenar un estado de encefalopata, dado que su rpida correccin es esencial para
resolver este cuadro. La tabla 3 muestra un listado
de los factores que pueden precipitar un estado de
encefalopata14.
Infecciones
Las infecciones bacterianas constituyen una manifestacin comn en la cirrosis heptica. Comparado con el 5-7% de tasa de infeccin nosocomial
descrita en la poblacin general, los pacientes con
cirrosis presentan una tasa del 30-40%. Los factores
de riesgo ms importantes para el desarrollo de infecciones son la hemorragia gastrointestinal y el deterioro avanzado de la funcin heptica. Las infecciones ms frecuentes son la peritonitis bacteriana
Conducta inapropiada
Somnolencia
Euforia/depresin
Confusin
Desorientacin
Inconsciencia
Psiquitricos
Sntomas neurolgicos
Nistagmus
Grado de EH
O
Ataxia
Asterixis
I
II
Reflejos alterados
III
Coma
Prdida de reflejos
IV
Uptodate 2006 (ref 11)
meabilidad intestinal y alteraciones del sistema inmune. Todo ello favorece la migracin de bacterias
procedentes de la luz intestinal hasta los ganglios
linfticos y, desde all, hasta la circulacin general.
Este hecho se conoce como traslocacin bacteriana
y se considera el principal mecanismo en la patognesis de la infeccin en la cirrosis. Los factores
que predisponen al sobrecrecimiento bacteriano
son la hipomotilidad intestinal y probablemente el
consumo de inhibidores de la bomba de protones.
El aumento de la permeabilidad intestinal se debe
a alteraciones estructurales del intestino, principalmente congestin vascular, edema, aumento de los
espacios intracelulares e inflamacin. Finalmente,
en el paciente con cirrosis se han descrito diversas
alteraciones inmunes tanto a nivel local (intestinal)
como sistmico que favorecen la traslocacin bacteriana. La principal defensa frente a las infecciones hematgenas es el sistema reticuloendotelial,
localizado en el hgado y encargado de eliminar
las bacterias y sus productos. Este objetivo est
comprometido en los pacientes con cirrosis debido
a la existencia de shunts portosistmicos y a una
disfuncin de las clulas de Kupffer. Tambin se ha
descrito una reduccin en la actividad bactericida
de las clulas fagocticas, de la capacidad de opsonizacin y de los niveles de complemento. Todo ello
explica por qu los pacientes con niveles bajos de
protenas en el lquido asctico (menor de 1 g/dl)
presentan un mayor riesgo de peritonitis bacteriana espontnea (vase captulo 64).
875
Seccin 6. Hgado
TABLA 5. Signos que pueden encontrarse en la exploracin
fsica del enfermo con cirrosis heptica.
Araas vasculares
Telangiectasias
Eritema palmar
Estras ungueales
Contractura de Dupuytren
Ginecomastia
Atrofia testicular
Distribucin feminoide del vello pubiano
Hepatomegalia
Esplenomegalia
Circulacin colateral en los flancos del abdomen
Circulacin periumbilical en cabeza de medusa
Signo de Cruveilhier-Baumgarten
Abdomen distendido (en batracio)
Foetor heptico
Ictericia
Asterixis
Equimosis y hematomas
Lesiones por rascado
Hiperpigmentacin 1
1
Miocardiopata cirrtica
Como consecuencia de la hipertensin portal, el
paciente con cirrosis heptica presenta una circulacin hiperdinmica caracterizada por un aumento
del gasto cardiaco y un descenso de la resistencia
vascular sistmica. Este fenmeno nace como un
mecanismo compensatorio del sistema nervioso
central frente a la disminucin de la volemia efectiva y a la hipoxia tisular producida por la vasodilatacin esplcnica y el shunt portosistmico. Con la
progresin del fallo heptico, la circulacin hiperdinmica se agrava, los mecanismos de compensacin se tornan insuficientes y se ha propuesto que
en determinadas circunstancias, como la sepsis y
el sndrome hepatorrenal tipo 1, el gasto cardiaco
puede llegar a disminuir (miocardiopatadel cirrtico). Los mecanismos etiopatognicos implicados
876
Pulmn
Hemates
Arteria pulmonar
Vena pulmonar
O2
Shunt derecha-izquierda
Hipoxemia
Reduccin en la capacidad
de difusin pulmonar
Alteracin
ventilacin-perfusin
Figura 9. Fisiopatologa del sndrome hepatopulmonar: los hemates tienden a circular por el centro de los capilares. Cuando el
lecho arteriolo-capilar est dilatado, los hemates se alejan del alvolo, lo que explica su menor saturacin de O2 a su paso por el
pulmn (shunt dcha.-izqda.).
Sndrome hepatopulmonar
e hipertensin portopulmonar
La hipertensin portal es una de las causas reconocidas de hipertensin arterial pulmonar. La hipertensin portopulmonar se define por la presencia
de una presin arterial pulmonar media superior a
25 mmHg junto con una presin capilar pulmonar
enclavada inferior a 15 mmHg, en un paciente con
hipertensin portal. El mecanismo fisiopatolgico de esta entidad no se conoce con exactitud. El
desarrollo de hipertensin portal y la circulacin
hiperdinmica son elementos claves que pueden
contribuir a los cambios vasculares observados
en la hipertensin portopulmonar (hipertrofia del
msculo liso vascular, fibrosis concntrica de la
capa ntima, arteriopata plexognica y vasculitis
necrotizante). El hecho de que esta complicacin
pueda aparecer en el mismo contexto clnico que
el sndrome hepatopulmonar, sugiere que ambas
entidades pueden compartir un mismo origen sien-
Se ha sugerido que complicaciones como la peritonitis bacteriana espontnea y la traslocacin bacteriana estn relacionadas con la miocardiopata del
cirrtico16.
877
Seccin 6. Hgado
do el grado de disfuncin endotelial el que determine el desarrollo de una u otra (una descripcin
ms detallada de ambos sndromes se expone en
el captulo 65)18.
878
Sntomas gastrointestinales
La hipertrofia de partida es un hallazgo frecuente,
especialmente en la cirrosis alcohlica (50%).
En otra seccin de este captulo se ha informado
sobre la importancia del desarrollo de colaterales
gastroesofgicas en la patognesis de la hemorragia digestiva por hipertensin portal. La endoscopia
permite detectar la presencia de varices esofagogstricas antes de que stas originen complicaciones. Ello es muy importante, pues disponemos en
la actualidad de tratamientos eficaces para reducir
el riesgo de sangrado. Una proporcin significativa
de estos pacientes desarrollan, adems, varices
rectales, que es preciso distinguir de las hemorroi-
Sntomas neurolgicos
Ya se ha mencionado la importancia de la encefalopata portosistmica en el origen de los sntomas neuropsiquitricos tpicos de la enfermedad
avanzada. El flapping tremor o asterixis es un signo
caracterstico que aparece en relacin con una supresin del sistema reticular descendente. Su inhibicin conduce a estados de rigidez, anormalidades
en los reflejos piramidales y flapping20. Este ltimo,
sin embargo, no es especfico de la encefalopata
heptica. De hecho, se ha descrito en otras anomalas metablicas, como en la uremia, hipoglucemia,
intoxicacin por barbitricos y narcosis por dixido
de carbono. Se trata de un fenmeno bilateral y reversible, directamente relacionado con los niveles
de amonio en sangre.
En estados avanzados de la cirrosis puede apreciarse exageracin de los reflejos tendinosos profundos con signo de Babinski, rigidez de la musculatura
Alteraciones hematolgicas
Los trastornos en la hemostasia constituyen la
manifestacin hematolgica fundamental en la cirrosis heptica. No en vano, todos los factores de
la coagulacin, excepto el factor VIII, son sintetizados en el hgado. Este hecho se haba considerado
como un factor de riesgo para fenmenos hemorrgicos, si bien esto se limita a los enfermos con
trombocitopenia extrema (menor de 25.000 por
mm3), alteraciones en la funcin plaquetaria o estados de fibrinlisis. La coagulopata intravascular
diseminada no es frecuente en la cirrosis heptica,
salvo en casos de sepsis sobreaadida o en los portadores de un shunt de Le Veen. Recientemente, se
ha descrito un aumento del riesgo de trombosis en
los pacientes con cirrosis heptica. Los principales
anticoagulantes endgenos (protena C, protena S
y antitrombina III) tambin se sintetizan en el hgado y en los pacientes con cirrosis se ha observado
una disminucin de su produccin favoreciendo un
estado de hipercoagulabilidad.
La anemia es un rasgo comnmente observado
en los enfermos con cirrosis. Su patrn puede ser
microctico, debido a prdidas gastrointestinales,
macroctico, por dficit de folato (alcohol) o mixto.
Con frecuencia, la anemia se asocia a leucopenia
o trombocitopenia, como una manifestacin de hiperesplenismo. En otras ocasiones, la hemlisis se
ve enmascarada por un incremento de la sntesis
eritrocitaria y slo puede sospecharse por la presencia de reticulocitosis, hiperbilirrubinemia no
conjugada o un aumento de la LDH. Ello ocurre con
frecuencia en pacientes portadores de una DPPI.
Otros pacientes muestran acantocitosis, debido a
la acumulacin de colesterol libre en la membrana
de los hemates. Ello resulta ms frecuente cuando
la hemlisis va asociada a hipercolesterolemia e infiltracin masiva de grasa por alcohol (sndrome de
Zieve). El alcohol provoca, a su vez, hemosiderosis,
879
Seccin 6. Hgado
rasgo comnmente observado en la cirrosis de este
origen.
Sistema musculoesqueltico
Es bien conocida la osteopenia dependiente de una
malabsorcin de vitaminas liposolubles en la cirrosis biliar primaria. Algunos pacientes con cirrosis de
etiologa alcohlica desarrollan osteoporosis. Su
mecanismo no es bien conocido, pero puede tener
relacin con un deterioro de la funcin osteoblstica o un aumento de la resorcin sea. El sedentarismo, frecuente en los pacientes con enfermedad
heptica avanzada, tambin favorece la amioatrofia y la osteopenia. ste es un aspecto importante,
porque la prdida de masa sea puede acelerarse
en el postrasplante, debido a los esteroides y otros
factores que conducen a una mayor incidencia de
fracturas y colapsos vertebrales. En raras ocasiones, se ha documentado la presencia de periostitis,
dedos en palillo de tambor y sinovitis. La contractura de Dupuytren es el resultado de un engrosamiento y acortamiento de la fascia palmar (figura
11) y se atribuye a una proliferacin de fibroblastos
y a un anormal depsito de colgeno en la fascia.
Su prevalencia es superior entre la cirrosis alcohlica, pero tambin se ha observado en personas con
hbito tabquico y enlico, diabetes, algodistrofia y
en la enfermedad de Peyronie.
Sistema dermatolgico
En la cirrosis heptica son caractersticos algunos
estigmas cutneos. Aisladamente poseen poca especificidad, pero la confluencia de varios de ellos
en un mismo paciente resulta orientativa para
sospechar el padecimiento de la enfermedad. Entre ellos destacan, por su prevalencia, los spiders
o araas vasculares, consistentes en lesiones vasculares con una pequea arteriola central rodeada
de pequeos vasos (figura 11). Pueden apreciarse
predominantemente en la cara, tronco y extremidades superiores. Las araas vasculares no son especficas de la cirrosis heptica. De hecho, pueden
verse tambin en el embarazo, los estados de malnutricin e incluso en personas normales. Aunque
su patogenia es desconocida, se aduce que guarda relacin con una alteracin en el metabolismo
de las hormonas sexuales, habindose observado
un aumento en la relacin estradiol/testosterona
libre. Su nmero y tamao guardan relacin con
la probabilidad de presentar una hemorragia digestiva por varices y sndrome hepatopulmonar. El
eritema de las eminencias tenar e hipotenar es un
880
Sistema endocrino
El fallo heptico en el catabolismo de algunas hormonas condiciona la aparicin de algunas anomalas endocrinolgicas en la cirrosis heptica21. El
alcoholismo, por ejemplo, origina una sobreproduccin de dbiles esteroides andrgenos que son
transformados en estrgenos en los tejidos perifricos (piel, tejido adiposo, msculo y hueso). El hiperestrogenismo contribuye a la formacin de spiders, y eritema palmar, as como a los cambios en la
distribucin del vello corporal. La ginecomastia es
un signo tpico, agravado por el uso de espirolactona, y consiste en la proliferacin de tejido glandular
en la mama del varn.
El hipogonadismo representa un efecto directo del
consumo de alcohol y menos de la cirrosis en s20.
De hecho, no es habitual en otro tipo de cirrosis,
salvo en la hemocromatosis donde existe un depsito de hierro, tanto en la hipfisis, como en los
testculos. Ambos sexos son afectados por elevadas tasas de infertilidad, cambios en los caracteres
sexuales secundarios y prdida de la lbido. En el
varn se ha documentado atrofia testicular, impotencia y oligospermia. En la mujer son caractersticas la oligomenorrea y una disminucin en los
niveles de estradiol y progesterona. No obstante,
el embarazo es posible y puede culminar con xito.
La prevalencia de diabetes es superior entre los
pacientes con cirrosis heptica. Suele manifestarse
por hiperglucemia, leve glucosuria e intolerancia
a la glucosa. Su origen debe relacionarse con una
resistencia perifrica a la accin de la insulina. No
son habituales, sin embargo, las lesiones vasculares
o la cetoacidosis.
Los pacientes crticos, principalmente aquellos en
shock sptico, pueden presentar una insuficiencia,
funcional o relativa, del eje hipotlamo-hipfisisadrenal que disminuye la respuesta cardiovascular
Figura 11. Signos frecuentemente encontrados en la cirrosis heptica. A la izquierda superior: una araa vascular
(obsrvese la arteriola central). En la derecha superior:
araas vasculares y telangiectasias en la regin pectoral.
En la inferior: contractura bilateral de Dupytren.
Asociaciones oncolgicas
Algunas neoplasias inciden con mayor frecuencia
en el enfermo cirrtico. Ello puede guardar relacin
con la mayor prevalencia de determinados hbitos
txicos, como el consumo de tabaco y alcohol, lo
que justifica una mayor frecuencia de cncer orofarngeo o de esfago, o con mecanismos complejos
Diagnstico
El proceso diagnstico de una cirrosis heptica incluye cuatro fases primordialmente:
Sospechar la enfermedad.
Confirmar el diagnstico.
Establecer la etiologa.
Estratificar el riesgo.
881
Seccin 6. Hgado
Sospechar la enfermedad
El descubrimiento de una cirrosis heptica puede
llevarse a cabo por distintas circunstancias24:
El hallazgo de estigmas caractersticos de una
enfermedad crnica del hgado en el examen
fsico.
El descubrimiento de anomalas de laboratorio
en el curso de una analtica rutinaria.
La aparicin de signos de descompensacin de
la enfermedad.
El hallazgo de cirrosis heptica en el curso de
una laparotoma o de una necropsia indicadas
por otra causa.
882
Anomalas de laboratorio
No es infrecuente que el diagnstico de una cirrosis
heptica venga sugerido por la deteccin de ciertas
anomalas de laboratorio que aparecen al indicar
una analtica rutinaria, a menudo en el contexto
de un screening de salud laboral. Es muy habitual
que un enfermo con una hepatopata crnica sea
derivado a un medio especializado por haberse
detectado alteraciones en las pruebas de funcin
heptica, trmino a menudo utilizado de forma
incorrecta, dado que esta nomenclatura debera
ceirse nicamente a las pruebas que exploran la
capacidad biosinttica del hgado (concentracin
de albmina y tiempo de protrombina, bsicamente). Otras alteraciones, como el nivel de aminotransferasas (transaminasas) o de fosfatasa alcalina
o GGT, expresan otro tipo de alteraciones (dao
necroinflamatorio o colestasis, respectivamente). A
continuacin se desglosan las anomalas de laboratorio ms frecuentemente observadas en la cirrosis
heptica.
Aminotransferasas (AST/ALT). El aumento
de la actividad aminotransferasa refleja dao
necroinflamatorio en mayor o menor grado.
Usualmente los niveles de AST y ALT estn levemente elevados en la cirrosis heptica, aunque
es frecuente que sean normales. Aunque la relacin AST/ALT suele ser inferior a 1 (salvo en las
hepatopatas de origen enlico) en realidad, a
medida que una enfermedad heptica crnica
progresa hacia cirrosis, esta relacin puede invertirse. Una elevacin marcada de las transaminasas en el contexto de una cirrosis heptica
debe sugerir una agresin de origen txico (frmacos o alcohol), una hepatitis vrica injertada o
un dao isqumico inducido por shock o colapso cardiovascular.
Fosfatasa alcalina. Esta enzima suele estar elevada pero menos de dos o tres veces el rango
normal. Elevaciones ms altas deben sugerir
una cirrosis de origen biliar (colangitis esclerosante primaria o cirrosis biliar primaria). Tambin se observa elevacin de la fosfatasa alcalina en casos de hepatocarcinoma.
T rombocitopenia. La plaquetopenia es un
fenmeno comn atribuido a la hipertensin
portal y a la esplenomegalia congestiva. El
bazo puede llegar a secuestrar el 90% de las
plaquetas circulantes, aunque es raro observar niveles de plaquetas inferiores a 50.000
cc.
Signos de descompensacin
En algunos pacientes, la cirrosis heptica no se
descubre hasta que aparece una descompensacin
(figura 3). sta puede ocurrir de forma espontnea
o relacionarse con un factor precipitante1,14,24. No
es infrecuente, por ejemplo, que una infeccin bacteriana sea el detonante de un primer episodio de
ascitis o de encefalopata (captulo 64). Otras circunstancias que pueden ser determinantes de los
primeros sntomas son: una transgresin enlica
(a menudo asociada a una exacerbacin del dao
883
Seccin 6. Hgado
necroinflamatorio), una ciruga mayor reciente o
la propia hemorragia por varices esofagogstricas.
Ante un primer episodio de hemorragia digestiva
por hipertensin portal, en una cirrosis heptica
hasta entonces inadvertida, debe considerarse la
posibilidad de una trombosis portal que complica
la evolucin de un hepatocarcinoma insospechado.
De hecho, no es excepcional que las primeras manifestaciones de la cirrosis guarden relacin con la
aparicin de un hepatoma injertado sobre la enfermedad de base23. En este caso, el paciente puede
presentarse con dolor sordo y continuo en el hipocondrio derecho, prdida de peso, fiebre inexplicable o un hemoperitoneo agudo (tabla 4).
Laparotoma o necropsia
Finalmente, no es inhabitual que una cirrosis heptica sea descubierta en el curso de una laparotoma
indicada por otra causa o durante el examen post
mortem de un paciente fallecido por otra enfermedad. De hecho, en algunas series histricas, hasta
un 30-40% de los casos de cirrosis eran diagnosticados en el curso de una autopsia25.
Confirmar el diagnstico
El patrn oro para el diagnstico de la cirrosis heptica es el examen histolgico del hgado24. ste puede ser obtenido por medio de una biopsia heptica
transcutnea dirigida por ultrasonidos (tcnica ms
habitual) o por otros procedimientos, incluyendo la
biopsia heptica obtenida por laparoscopia o por
va transyugular. En otras ocasiones la biopsia se
obtiene en el curso de una laparotoma (incluyendo
el momento del trasplante heptico).
La biopsia heptica posee una sensibilidad del 80100% para el diagnstico, en dependencia del procedimiento utilizado y del tamao y nmero de las
muestras obtenidas. En algunas ocasiones, el examen histolgico puede incluso sugerir la causa de la
enfermedad, especialmente en los casos de esteatohepatitis no alcohlica y en algunas enfermedades de causa metablica, incluyendo la hemocromatosis hereditaria, la enfermedad de Wilson y el
dficit de a-1-antitripsina.
En la prctica clnica habitual, sin embargo, habitualmente se establece el diagnstico de cirrosis
heptica de acuerdo con criterios clnicos, biolgicos y de imagen, especialmente si existe una
etiologa clara. Un ejemplo sera un paciente con
alcoholismo inveterado que presenta estigmas de
hepatopata crnica, ascitis y un hgado de borde
884
Estratificar el riesgo
Actualmente, el riesgo de mortalidad en los pacientes con cirrosis se estratifica de acuerdo con el estado en el que se incluye el paciente basado en el
sistema propuesto en la Conferencia de Consenso
de Baveno IV (figura 3)6. Sin embargo, la mayora
de los pacientes con cirrosis heptica compensada
desarrollarn un episodio de descompensacin o
un hepatocarcinoma antes de morir. Es por ello que
en la prctica clnica resulta ms interesante estratificar a los pacientes en fase compensada segn el
riesgo de desarrollo de estos eventos. Ello permite
implantar estrategias de cribado o medidas preventivas. Ambos acontecimientos, el episodio de descompensacin o el desarrollo de hepatocarcinoma,
estn ntimamente relacionados con la presencia
de hipertensin portal clnicamente significativa y
el grado de insuficiencia heptica, valorado por el
ndice MELD, un ndice pronstico que incluye en
una frmula matemtica compleja, la bilirrubina, el
INR y la creatinina.
En los pacientes en fase descompensada, la puntuacin total en la clasificacin de Child-Pugh (tabla
2) o el antecedente de hemorragia digestiva, insuficiencia renal o hepatocarcinoma, son los factores
predictivos independientes ms importantes relacionados con el riesgo de muerte.
Recomendaciones generales
Dieta
Los enfermos con enfermedad compensada no requiren una dieta especfica. Es ms, hoy en da, existen claras evidencias que apoyan la necesidad de no
restringir ninguno de los principios inmediatos esenciales (incluyendo las protenas) dado que el estado
de nutricin es esencial en estos pacientes14,19. Por
supuesto, deben evitarse todas aquellas sustancias
que pueden contribuir a exacerbar el dao heptico,
especialmente el alcohol y algunos remedios herbarios, que pueden resultar hepatotxicos. Sin embargo, se debe recomendar la ingesta de alimentos
como fruta, verdura fresca y chocolate negro, que
por su alto contenido en antioxidantes pueden favorecer un descenso de la presin portal27.
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886
Antecedentes de transfusin de
sangre o hemoderivados.
Adiccin a drogas por va
parenteral.
Exposicin nosocomial.
Otros: acupuntura, tatuajes...
Antecedentes de transfusin de
sangre o hemoderivados.
Adiccin a drogas por va parenteral.
Contacto con pareja HbsAg (+).
Transmisin vertical.
Otros: acupuntura, tatuajes
Coexistencia de sobrepeso,
diabetes o dislipemia, bypass
digestivo para el tratamiento de la
obesidad, entre otros factores de
riesgo (captulo 49).
Ausencia de un consumo significativo
de alcohol.
VHC
VHB
EHNA
Cirrosis
biliar
primaria
Obesidad.
Dismetabolismo (sndrome X).
Sntomas precedidos de un largo
perodo asintomtico.
Elevacin desproporcionada de
AST en relacin a la ALT (> 2).
Niveles de AST y ALT generalmente
inferiores a 300 UI/l.
VCM aumentado.
Elevacin significativa de GGT si
enolismo activo.
Alcohol
Laboratorio/
Pruebas complementarias
Causa
Datos epidemiolgicos
Manifestaciones clnicas
TABLA 6. Claves clnicas y procedimientos esenciales para el diagnstico etiolgico de la cirrosis heptica.
Alteraciones indistinguibles de la
hepatopata por alcohol.
Necrosis centrolobulillar.
Hialina de Mallory.
Infiltracin por PMN.
Fibrosis perivenular.
Extensin de la fibrosis al resto del
lobulillo si persiste el hbito enlico.
Histologa
Reposicin de vitaminas
liposolubles (A,D,K,E).
cido ursodesoxiclico.
Posibilidad de indicar
antivirales especficos
(lamivudina, adefovir, entecavir) +
gammaglobulina anti-VHB en caso
de trasplante.
Implicaciones teraputicas
Seccin 6. Hgado
Colangitis
Predominio en el varn (> 90%).
Prurito.
esclerosante
Coexistencia con enfermedad
Esteatorrea.
primaria
inflamatoria intestinal,
Malabsorcin de vitaminas
especialmente colitis ulcerosa (90% liposolubles (A, D, K, E).
cuando se efecta biopsia rectal).
Osteopenia y osteoporosis.
Colangitis de repeticin.
Puede debutar con colangiocarcinoma
o con cncer de colon.
Hepatitis
Predominio en la mujer.
Episodios fluctuantes de remisin
autoinmune
Coexistencia con otros
y exacerbacin.
fenmenos autoinmunes.
Hemocromatosis
hereditaria
Enfisema pulmonar.
Paniculitis necrotizante.
Glomerulonefritis
membranoproliferativa.
Dficit de alfa-
1-antitripsina
Nios.
Adultos con enfermedad
pulmonar obstructiva
crnica (2-3%).
Ductopenia progresiva.
Cambios inflamatorios menos
prominentes que en la cirrosis
biliar primaria.
Histologa
Enfermedad de
< 45 aos.
Sntomas extrapiramidales.
Wilson
Historia familiar.
Anillo de Kayser Fleischer.
Hepatitis fulminante.
Laboratorio/
Pruebas complementarias
Causa
Datos epidemiolgicos
Manifestaciones clnicas
TABLA 7. Claves clnicas y procedimientos esenciales para el diagnstico etiolgico de la cirrosis heptica.
Trasplante heptico.
D-penicilamina.
Trientina.
Trasplante heptico.
Flebotomas.
Especial vigilancia para el
cribado de hepatoma.
Corticoesteroides.
Inmunosupresores
(azatioprina,
mercaptopurina).
Reposicin de vitaminas
liposolubles (A,D,K,E).
cido ursodesoxiclico.
Metronidazol.
Implicaciones teraputicas
887
Seccin 6. Hgado
Ejercicio
En general, el ejercicio regular y moderado es bien
tolerado por los pacientes que presentan una enfermedad bien compensada. Debe conocerse, sin
embargo, que, en pacientes con enfermedad avanzada, especialmente si han desarrollado ascitis o
presentan varices esofgicas, el ejercicio puede
incrementar la presin intravaricosa y precipitar
una hemorragia digestiva. Este riesgo desaparece
en pacientes que reciben tratamiento con betabloqueantes no selectivos.
Medicaciones
El mdico debe tener conocimiento de los medicamentos que el paciente toma regularmente y
aconsejar al enfermo sobre el riesgo potencial de
complicaciones asociadas a su consumo. Como regla
general, los pacientes con una disfuncin heptica
leve o moderada pueden tomar las medicaciones
prescritas habitualmente en el resto de las personas
sanas. Sin embargo, a medida que la funcin heptica empeora, la susceptibilidad a padecer efectos adversos aumenta debido a cambios en la farmacocintica. Un problema de creciente inters es el manejo
del dolor en la cirrosis heptica. Algunas recomendaciones deben llevarse a cabo en este contexto.
El paracetamol sigue siendo el frmaco de eleccin en primera instancia. Debe considerarse,
no obstante, que, en el enfermo con alcoholismo activo, el riesgo de hepatotoxicidad por
paracetamol aumenta considerablemente, debiendo limitarse a un mximo de 2 g/da.
El uso de AINE va asociado a un riesgo incrementado de hemorragia por varices, insuficiencia renal y resistencia al tratamiento diurtico
en el enfermo con ascitis.
El consumo de inhibidores de la COX-2 implica
menos riesgo de estos efectos adversos, pero
incrementa el riesgo de accidentes cardiovasculares. Se carece de experiencia contrastada de
su utilizacin en el enfermo con cirrosis por lo
que su recomendacin no puede ser sustentada
en evidencias.
Los opiceos deben ser utilizados con precaucin en el enfermo con cirrosis heptica. Tanto
el fentanilo (frecuentemente utilizado como
sedoanalgesia en endoscopia), como la metadona, parecen seguros. La morfina puede ser
utilizada a dosis ms reducidas y en intervalos
ms prolongados. La codena y el tramadol
888
Profilaxis de infecciones
En los enfermos con cirrosis heptica debera conocerse su estado de inmunizacin frente a los virus
de las hepatitis A y B y, en su caso, proceder a la vacunacin frente a stos, dado que la exacerbacin
del dao necroinflamatorio que produce la infeccin aguda puede tener consecuencias fatales en
un enfermo con una cirrosis subyacente. Igualmente debe considerarse la vacunacin anual frente a
gripe, neumococo y el virus influenza.
Familiares
Los familiares de un paciente con cirrosis heptica
deben conocer la naturaleza de la enfermedad y,
en algunos casos, ser informados de la conveniencia de ser investigados para detectar precozmente
alguna de las causas de enfermedad crnica del
hgado de carcter hereditario (por ejemplo, la enfermedad de Wilson y la hemocromatosis).
Prevencin de complicaciones
Hemorragia por varices
Es esencial indicar una endoscopia en el momento del diagnstico para comprobar si el paciente
ha desarrollado varices esofgicas. Si no es as, es
razonable verificar este punto cada 2 aos. Si el
enfermo desarrolla varices esofagogstricas, especialmente si no son pequeas (grado I) o presentan
signos de riesgo, debe recibir tratamiento con betabloqueantes o ligadura endoscpica para disminuir
el riesgo del primer episodio de sangrado (vase
captulo 61).
889
Seccin 6. Hgado
TABLA 8. Factores predictivos de morbimortalidad en los
pacientes con cirrosis heptica sometidos a ciruga.
Abdominal
a) Colecistectoma
b) Gastrectoma
c) Colectoma
Hepatectoma
Ciruga cardiaca
Ciruga de emergencia
Complicaciones extrahepticas:
Ictericia
Ascitis
Cardiomiopata
Encefalopata
Hipoxemia
Infeccin
Child-Pugh BC
Anemia
Hipoxemia
Hipoalbuminemia
Resumen
La cirrosis heptica representa una de las principales causas de morbimortalidad en el mundo occi-
890
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