UNAM ENP 2

Erasmo Castellanos Quinto

BIOLOGA V
La Galactosemia, una enfermedad selectiva
Integrantes:
y y y y y Franco Daz Brenda Margarita Merln Martnez Nadia Alejandra Quiones Gmez Cintya Rodrguez Cortes Beatriz Santos Lobaco Alejandra

Fecha de entrega: 13 de Diciembre de 2011

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OBJETIVO: Nuestro objetivo es que la comunidad este informada sobre esta enfermedad que se presenta en los recin nacidos, la galactosemia y la galactoquinasa. No son muy comnes estos casos, por ejemplo el primer caso se presenta en 1 de cada 60000 pequeos, sin embargo, es importante conocer los sntomas que se presentan, porque puede que alguna vez se presenten estas manifestaciones y por ignorar el caso, no se atienda a tiempo, y el paciente llegue a el fallecimiento. Igualmente queremos mostrar las complicaciones de esta y las razones por las cuales se manifiesta en estos seres, los cuales son dependientes principalmente y nicamente en esta etapa del alimento que les proporciona su madre, la leche. Buscamos que la gente sepa que a pesar de nacer con esta problemtica, hay posibilidad de tratamiento s se detecta de forma pronta, que hay dietas que pueden brindarse al beb para que pueda alimentarse como si lo hiciera

con la leche y manifestar que incluso el implicado podr llevar una vida normal, en ves de llegar sin remedio alguno a la muerte o a padecer de severas enfermedades que van ligadas a conflictos con la lactosa.

Imagen 1 Padres con hijos (Tomado de: http://embarazoybebes.org/con-un-bebe-recien-nacido-y-otropor-venir/) 11/12/2011 Imagen JPEG Embarazo y bebes Blog informativo.

Introduccin: El casi desconocido impacto de esta rara enfermedad fue lo que nos orill a realizar una investigacin sustentada en artculos de divulgacin cientfica, por el cual nos acercramos ms a este singular padecimiento. Esta enfermedad nos pareci un buen tema a desarrollar pues es muy intrigante como es que este mal no se puede prevenir y es difcil superar pues est incrustado cruelmente en el cdigo gentico del nuevo ser. As, los bebs nacen sin saber que ya traen consigo una enfermedad que no se cura solo se controla. Es tal la bribonera de este mal, que no permite sospecha alguna durante la

formacin del individuo en el embarazo; sino que se manifiesta hasta que el beb prueba su primer alimento natural, la leche materna. A partir de ese punto, el individuo cargara consigo una serie de prohibiciones alimenticias que inhiban el pleno desarrollo social de dicho individuo. Realmente es muy importante advertir y conocer ms a esta anomala metablica. Principalmente, captaron nuestra atencin los interesantes sntomas de la enfermedad pues creemos que son bastante nocivos y complejos. Sntomas como cirrosis, hepatomegalia, vmitos, ictericia, edemas y retraso mental; siendo este ltimo algo lamentable para aquella criatura que lo padezca. Aunque, si bien no es muy comn esta enfermedad, sera una pena que alguien lo padeciera. Es tambin una enfermedad atractiva pues sudesenredo y entendimiento necesita de la contribucin de varias ciencias porque, aunque es un trastorno-metablico necesita de la rama gentica por ser una alteracin de herencia autosmica, y obviamente tiene implicaciones fisiopatolgicas, que nuevamente requieren de la ayuda de otras disciplinas cientficas para su tratamiento. En este trabajo se abordarn los temas ms relevantes relacionados con la galactosemia, procurando ser concisos y objetivos. En el desarrollo se presentaran los

conceptos tales como: lactosa y galactosa, adems, se presentar el metabolismo de la galactosa. Tambin se darn a conocer los tipos de galactosemia y su respectivo cuadro clnico; finalmente se dar a conocer el diagnostico tratamiento enfermedad. Los temas presentados sern desarrollados de una manera amena y clara. Para el tratamiento de los temas fue necesario que el equipo realizara una exhaustiva bsqueda bibliogrfica, pues esta enfermedad no es muy concurrida por los medios de divulgacin cientfica, por esto mismo recomendamos a lector que arribe la lectura con suma apertura al contenido. DESARROLLO: Problemtica enfocada a la Salud Conceptos y definiciones de la Galactosa y la Galactosemia. El disacrido lactosa es el principal hidrato de carbono o azcar de la leche. Es constituyente de muchos alimentos tanto de origen animal como vegetal. (Plasencia, Carrillo Estrada, & Martnez Rey, 2004, pg. 3) La galactosa es un monosacrido que se obtiene en el intestino por medio de la accin de la enzima lactasa al actuar sobre la lactosa, en esta reaccin aparecen: glucosa y galactosa. (Moreno-Arango & TexidorLlopiz, 2005, pg. 1) La galactosemia es un desorden de hereditario que se caracteriza por la
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junto las

con

su

respectivo de la

caractersticas

acumulacin de galactosa en sangre y tejidos, presentndose los signos clnicos durante los primeros das de vida, su diagnstico temprano y la pronta institucin de un tratamiento conducir probablemente a una vida normal para un lactante que se enfrenta a la posibilidad de muerte, cataratas cirrosis heptica y retardo mental. (Como se muestra en la imagen 1 a continuacin) (MorenoArango & Texidor-Llopiz, 2005, pg. 1)

la actividad en eritrocitos de la segunda enzima de la ruta de la galactosa. (MorenoArango & Texidor-Llopiz, 2005, pg. 2)

Metabolismo de la Galactosa. Generalmente la galactosa entra al organismo despus de la ingestin de lactosa, el disacrido de la leche, ya que esta y sus derivados son la mayor fuente de dicho metabolito. La lactosa va a ser desdoblada por la lactasa intestinal en los monosacridos glucosa y galactosa, que son transportados luego por la pared intestinal hacia el sistema portal y por consiguiente a todo el cuerpo. (Moreno-Arango & Texidor-Llopiz, 2005, pg. 1) Normalmente la galactosa es metabolizada en dixido de carbono por una va metablica especfica que consta de varias enzimas. Lo primero que debe ocurrir es que la galactosa sea fosforilada en posicin 1 por la Galactoquinasa. Seguidamente la galactosa ser removida por glucosa mediante la enzima Galactosa-1-Fosfato Uridil Transferasa obtenindose glucosa -1-fosfato y UDP-galactosa. Y finalmente interviene la UDP-Galactosa 4 Epimerasa que cataliza la interconversin de UDP-glucosa y UDPgalactosa ya que ambos azcares son ismeros del carbono 4. (Como se muestra en la Figura 1). (Moreno-Arango & TexidorLlopiz, 2005, pg. 1)

Imagen 1 Galactosemia. (Tomado de: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/esp_i magepages/17187.htm ) 6/18/2011 Imagen JPEG Medline Plus ADAM Quality.

La galactosa es absorbida yconvertida en glucosa-1-P por la accin de 3 enzimas que se nombran: _ Galactoquinasa _ Galactosa-1-fosfato-uridil-transferasa _ Uridin-difosfato-galactosa 4 epimerasa. La alteracin funcional de alguna de ellas bloquea la utilizacin efectiva de la galactosa como se definir cada una de ellas mas adelante. (Plasencia, Carrillo Estrada, & Martnez Rey, 2004, pg. 3) La Galactosemia es un trastorno monognico de herencia autosmica recesiva dado por la incapacidad del organismo de metabolizar la galactosa, lo que trae como consecuencia altos niveles de este metabolito en sangre y orina causando lesiones a varios sistemas corporales. Aparece usualmente entre la segunda y tercera semana de vida con una severa disfuncin del hgado. La deficiencia ms frecuente es la carencia o disminucin de

Figura No. 1 metabolismo de la glucosa

Variantes de la Enfermedad y sus Manifestaciones Clnicas.

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1-Galactosemia Clsica: En la Galactosemia Clsica la actividad de la Galactosa-1-Fosfato Uridil Transferasa es notablemente deficiente. Como resultado de ello, se acumula la galactosa-1-fosfato en las clulas del cuerpo inhibiendo la actividad de la Galactoquinasa lo que trae como consecuencia la acumulacin de galactosa. (Lemus C. 2000.) Ella a su vez se intercambia libremente entre los espacios intracelulares y extracelulares tales como: plasma, suero y orina. La galactosa libre dentro del cristalino puede ser metabolizada despus en galactitol, el cual establece un gradiente osmtico que hace penetrar lquido en el cristalino, desnaturalizacin y precipitacin de la protena lenticular y finalmente formacin de cataratas. Se cree que el dao a otros rganos principalmente cerebro, hgado y rin es el resultado de la toxicidad intracelular de la galactosa-1-fosfato, la cual se acumula en las neuronas, en las clulas hepticas y en las clulas de los tbulos renales. Como resultados aparecen el retardo mental, cirrosis y mala absorcin tubular renal. Adems existen cinco variantes dentro de la Galactosemia Clsica: Duarte , Los ngeles, Negro, Indiana y Rennes cada una de las cuales representa un trastorno gentico diferente y pueden que origine o no la enfermedad clnica, segn el grado de actividad residual de Galactosa-1-Fosfato Uridil Transferasa. (Moreno-Arango & Texidor-Llopiz, 2005, pg. 2 2-Deficiencia de Galactoquinasa: El primer caso de deficiencia de Galactoquinasa fue reportado por Gitzelmann en 1965. En la enfermedad se produce un cmulo de galactosa, por lo que se producen elevadas cantidades de galactitol y cido galactnico por vas metablicas secundarias y va a ser precisamente el galactitol el

metabolito responsable de la formacin de cataratas y edemas cerebrales. (MorenoArango & Texidor-Llopiz, 2005). Segn (Plasencia, Carrillo Estrada, & Martnez Rey, 2004, pg. 3) la Galactoquinasa es un trastorno metablico, perteneciente al grupo de alteraciones de los hidratos de carbono, de herencia autosmica recesiva, cuya alteracin fisiopatolgica radica en un dficit en la actividad de la enzima galactoquinasa lo que impide la fosforilacin de galactosa a galactosa-1-P en presencia de ATP y de in magnesio, as toda la galactosa ingerida es transformada en galactitiol o es excretada como galactosa. La galactosa ingerida se acumula en sangre (como se puede ver en la imagen 2 a continuacin) es trasformada en galactitiol por la accin de la enzima andolaza reductasa (va alternativa de la galactosa) o es excretada como galactosa por el rin.

Imagen 2 Galactosemia. (Tomada de: http://www.guiametabolica.org/contenido/diagnosticoclinico ) de Gua Metablica.

3-Deficiencia Epimerasa:

de

UDP-Galactosa

La deficiencia de esta enzima puede ser considerada en dos formas benigna y severa. La forma severa es extremadamente rara
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aunque se han reportado casos en pases como por ejemplo Pakistn. Los sntomas clnicos son: hepatomegalia, hipotona, vmitos, prdida de peso e ictericia. La forma benigna es ms frecuente y no aparece asociada a manifestaciones clnicas, debido a esta caracterstica los pacientes son detectados mediante tamizajes neonatales. (Moreno-Arango & Texidor-Llopiz, 2005, pg. 2, Prrafo 5.) El dficit de uridn difosfato galactosa 4 epimerasa provoca acumulacin de galactosa 1P o de uridn difosfato de galactosa. Se ha descrito una forma con dficit subtotal que recuerda el cuadro de la Galactosemia clsica. (Plasencia, Carrillo Estrada, & Martnez Rey, 2004, pg. 10, Prrafo 4.) Diagnostico de la Galactosemia Clsica. La forma clsica se presenta en recin nacidos con adecuado peso de nacimiento pero una vez que reciben leche pierden peso y entre el 3er y 4to da aparecen rechazos de la alimentacin, vmitos, ictericia, letargia, hepatomegalia, edema, ascitis. Luego aparece dao renal y sepsis, que junto a la insuficiencia heptica produce la muerte del nio. La cataratas aparecen en das o semana por la gravedad del caso, se debe suspender la administracin de leche tan pronto como se sospeche esta enfermedad y no reintroducirla hasta haberla descartado. (Plasencia, Carrillo Estrada, & Martnez Rey, 2004, pg. 10, Prrafo 4.) La forma parcial del dficit de galactosa 1-Puridil transferasa es habitual y asintomtica. Se detecta solo con pruebas de deteccin neonatal. Sin embargo deben ser seguidos, si con leche despus de una semana presentan aminoaciduria normal y no se encuentra galactosa 1fosfato en glbulos rojos, el nio no debe ser trasladado. (Plasencia, Carrillo

Estrada, & Martnez Rey, 2004, pg. 10, Prrafo 4.) A pesar de un diagnstico precoz con inicio del tratamiento se ha descrito una serie de complicaciones que parecen independientes de la dieta. - Disminucin del coeficiente intelectual con la edad. - Aparicin de ataxia en la adolescencia. - Retardo del crecimiento. El diagnstico se sospecha al encontrar galactosa en orina en una cromatografa de azcares. Se confirma midiendo galactosa 1P y actividad de galactosa 1-fosfato uridil transferasa en glbulos rojos. Este examen se puede realizar en sangre en tarjeta de papel de filtro. Las transfusiones de sangre lo alteran y se debe esperar 3 a 4 meses antes de medir la enzima nuevamente. Tambin se encuentra aumento de galactosa 1-fosfato en glbulos rojos. No se debe hacer pruebas de sobrecarga de galactosa. (Moreno-Arango & Texidor-Llopiz, 2005, pg. 2, Prrafo 5.) Diagnostico de la Galactoquinasa En sangre: aumento de la galactosa Especifico: medicin de la actividad de la enzima galatoquinasa en sangre, hgado o fibroblastos. Prenatal: se demuestra la deficiencia de galactoquinasa en clulas amniticas cultivadas. En la mayora de los casos no provoca sntomas y los nios son sanos, siendo detectados slo en el perodo neonatal, con la prueba del tapiz (como se muestra a continuacin en la imagen 3), esto mediante la prueba del tamiz la cual es hecha al recin nacido, en esta se miden los niveles de diferentes sustancias en el organismo, el
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cual cuando se encuentra, el aumento de galactosa 1-fosfato y actividad de galactosa 1fosfato-uridil-transferasa normal. Se ha reconocido casos en los cuales hay forma grave con vmitos, ictericia y hepatomegalia, cataratas, hiperaminoaciduria y galactosemia. Pero es raro ya que como antes se comento este tipo de galactosemia se identifica con facilidad desde recin nacido el nio. (Moreno-Arango & Texidor-Llopiz, 2005, pg. 2, Prrafo 5.)

veces la presencia de sustancias reductoras despus de algunas semanas en dieta normal. Los nios con la forma clsica son incapaces de sintetizar glucosa a partir de galactosa y no dependen de galactosa. Si la ingesta de galactosa no cubre las necesidades biosinttica se produce una disminucin de la sntesis de galactolpidos y galactoprotenas con las consecuencias ya descritas. No existen buenos parmetros para recomendar ingesta de galactosa, por lo cual el tratamiento es extremadamente difcil. (Plasencia, Carrillo Estrada, & Martnez Rey, 2004, pg. 10, Prrafo 4.)

Tratamiento de la galactoquinasa: En la enfermedad se produce un cmulo de galactosa, por lo que se producen elevadas cantidades de galactitol y cido galactnico por vas metablicas secundarias y va a ser precisamente el galactitol, el metabolito responsable de la formacin de cataratas y edemas cerebrales (3). Se indica dieta sin lactosa y derivados, el objetivo es evitar la sntesis de galactitol para prevenir cataratas. Estos nios toleran pequeas cantidades de galactosa proveniente de verduras. Cuando el tratamiento se realiza tardamente las cataratas no revierten con la instauracin del tratamiento. Tratamiento de Deficiencia de UDP-Galactosa 4 Epimerasa La deficiencia de esta enzima puede ser considerada en dos formas benigna y severa. La forma severa es extremadamente rara aunque se han reportado casos en pases como por ejemplo Pakistn. Los sntomas clnicos son: hepatomegalia, hipotona, vmitos, prdida de peso e ictericia. La forma benigna es ms frecuente y no aparece asociada a manifestaciones clnicas, debido a esta caracterstica los pacientes son detectados mediante tamizajes neonatales (3).
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Imagen 3 Prueba del tamiz, tomada de http://www.esmas.com/salud/saludfamiliar/ninosyninas/3958 90.html tamiz neonatal

Diagnostico de Deficiencia de UDP-Galactosa 4 Epimerasa En orina: presencia de galactosa en una cromatografa de azucares y hiperaminoaciduria. En sangre: se detecta con el test neonatal con aumento de galactosa 1P y la actividad de la galactosa 1 fosfato uridil transferasa es normal. En este tipo raramente se muestran efectos o indicio de la enfermedad, pero si se dan son graves como: vomito, hepatomegalia, cataratas, galactosuria, eh incluso retardo del desarrollo psicomotor. (Plasencia, Carrillo Estrada, & Martnez Rey, 2004, pg. 10, Prrafo 4.) Tratamiento de la Galactosemia Clsica: Los nios con la forma variante no requieren tratamiento, es importante evaluar unas dos

Discusiones Creemos que la galactosemia es un padecimiento que no se ha sabido tratar debido a la falta de informacin de este sumado a la ignorancia de los padres al no actuar a tiempo. Esto lo pudimos comprobar con el informe anual la Organizacin Mundial de la Salud (OMS), 2008, (Plasencia, Carrillo Estrada, & Martnez Rey, 2004, pg. 3) dijo que: No se conoce con precisin la frecuencia de la galactosa, que no llega un caso por 25000 personas (esto se aprecia en la grfica 1)
Frecuencia de personas con galactosemia personas sanas
0% 4% 0% personas con galactosemia

la cual fue diseada en base a lo descrito en el desarrollo. (Grfica 2)

Tipo grasas

Puede comer Semillas

No puede comer Mantequillas Natas Crema sin Cualquier tipo de Vceras (como hgado) Pan, tartas, pasteles legumbres

Carnes

Frescas y condimentar

Postres

Frutas verduras

Palomitas, gelatinas, helados a base de agua Cualquiera

Grfica 2 Alimentacin sugerida

96%

Asimismo es importante destacar que a pesar de la extraeza de este padecimiento, existen varios tipos de este, para los cuales se han diseado tratamientos especficos. Como se aprecia en el grfico 3
Tipo de galactosemia Clsica No sintetizar glucosa no dependen de galactosa. galactoquinasa Producen un cmulo elevado de galactosa Deficiencia de UDPGalactosa 4 Epimerasa Deficencia de la galactosa Dieta normal Evaluar 2 veces ms despus de seguir la dieta Dieta sin lactosa y derivados estrictamente Tamizajes neonatales continuos descripcin Tratamiento

Grfica 1 Frecuencia de personas con galactosemia

Recordando que la galactosemia es un desorden de hereditario que se caracteriza por la acumulacin de galactosa en sangre y tejidos, presentndose los signos clnicos durante los primeros das de vida, su diagnstico temprano y la pronta institucin de un tratamiento conducir probablemente a una vida normal para un lactante que se enfrenta a la posibilidad de muerte, cataratas cirrosis heptica y retardo mental. Por lo tanto se indica dieta sin lactosa y derivados. Estos nios toleran pequeas cantidades de galactosa proveniente de verduras. Cuando el tratamiento se realiza tardamente las cataratas no revierten con la instauracin del tratamiento. Al analizar lo anterior creemos que estos nios pueden llevar una vida completamente normal si su diagnstico es temprano. Estos nios slo se tendran que someter a una dieta como la que a continuacin sugerimos,

Grfica 3 Tipos de galactosemia

Conclusiones: De acuerdo con las fuentes consultadas llegamos a la determinacin de que los temas tratados en este trabajo estn muy bien vinculados con el contenido revisado en la segunda unidad, como son: el metabolismo, los catalizadores, las enzimas, y reacciones

qumicas Dicha relacin es de la siguiente manera: y La galactosemia es un padecimiento que est estrechamente ligado con el metabolismo de las molculas orgnicas en el cual las enzimas y su accin son primordiales ya que de estas depende si se padece o no esta enfermedad. y La cintica enzimtica es un factor substancial en la metabolizacin de la galactosa ya que nulifica la energa de activacin para que esta se disgregue individuo productos. y En este caso el catabolismo se manifiesta certeramente ya queen efecto el rompimiento de la galactosa aporta energa al individuo. y La raz de este padecimiento y sus atroces sntomas,radican en el dficit de una enzima (galactosa 1-P-uridil transferasa), lo cual rectifica su inconmensurable importancia. y La galactosa es metabolizada en dixido de carbono por una va metablica especfica que consta de varias enzimas, tema importante de la unidad dos. Tras el anlisis de las estadsticas podemos resaltar que esta adecuadamente pueda y el los aprovechar

enfermedad debe ser conocida por ms personas y as reducir los casos en los que los pequeos bebs mueren por falta de un buen diagnstico o bien por falta de informacin. Los la objetivos oportunidad ms se de a cumplieron acercarse este y perfectamente ya que el equipo tuvo conocer raro

padecimiento. Las herramientas para el desarrollo de esta investigacin estuvieron fundamentadas en el contenido de la segunda unidad, por tanto nos ayud a reafirmar los conceptos que se revisaron en clase. Nos queda un para la conocimiento vida, una

fundamental

experiencia ms en nuestras vidas. Referencias: 1 Lemus C. 2000.Galactosemia.Una madre informada=bebe sano. Ciencias (cuide la salud de su familia). 10-Diciembre-2011. http://www.revistaciencias.com/ 2 Martnez J. 2009. Galactosemia. Ciencias.vol.30.num.95. 10-Diciembre-2011. http://www.revistaciencias.com/ 3 Carrillo U. Metabolismo de la galactosa. Ciencias. 10-Diciembre-2011. http://www.revistaciencias.com/

Artculos de apoyo: Plasencia, Carrillo Estrada, & Martnez Rey, 2004, pg. redaccion diseo Corrreccion Elaboracion de material 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 10 material 10 10 10 10 10
Rodrguez cortes Beatriz Quiones Gmez Cintya Santos Lobaco Alejandra Franco Daz Brenda Merln Martnez Nadia

de

Integrantes

COEVALUACION:

Creo que trabajamos de forma eficaz y ordenada, cada quien ya saba cmo realizar su parte, buscamos en diferentes fuentes, nos manejamos de forma cordial, y cumplimos con lo requerido en tiempo y creemos que al igual en forma. Por estas razones creemos merecer 9.5.

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