Bioqumica

Estructural y Metablica
TEMA 9. Gluclisis

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 9. Gluclisis

TEMA 9. Gluclisis.
Diges(n de glcidos de la dieta. Transportadores de glucosa.
Importancia y des(nos de la glucosa. Fases de la gluclisis: reacciones.
Des(nos del piruvato. Fermentacin. Ciclo de Cori. Regulacin de la
gluclisis. Entrada de otros glcidos en la gluclisis.

M. Dolores Delgado

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TEMA 9. Gluclisis

Diges=n de los glcidos de la dieta

Almidn
Lactosa
Sacarosa

Sacarosa

Accin de la amilasa salival y pancre(ca.

Marks Basic Medical Biochemistry. A
clinical approach. 3e. LWW. 2008.

M. Dolores Delgado

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 9. Gluclisis

Principales transportadores de glucosa

DIFUSIN FACILITADA (Ue. pasivo):

GLUT-1 ....... En la mayora de las membranas (eritrocitos, cerebro, etc.).

GLUT-2 ....... Hgado .......................... Baja anidad, nunca limita la velocidad de transporte.
GLUT-3 ....... Cerebro ........................ Alta anidad (gran demanda).
GLUT-4 ....... Adipocitos ................... Dependiente de insulina.
Msculo esq. ............... Dependiente de insulina.
COTRANSPORTE Sodio/Glucosa (Ue. ac=vo secundario):

GLUT-5 ....... Intes=no delgado ...... Absorcin de Glu de la dieta.

Lehninger Principles of Biochemistry.

5e. Freeman. 2009.

M. Dolores Delgado

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 9. Gluclisis

GLUT-4, transporte de glucosa dependiente de insulina

Los transportadores de glucosa

estn almacenados en
vesculas de membrana.

Cuando la insulina interacciona con su receptor,

las vesculas se fusionan con la membrana
plasm=ca incrementando el nmero de
transportadores en la membrana.

Cuando los niveles de insulina decaen, los

transportadores son eliminados de la
membrana plasm=ca por endocitosis.

Marks Basic Medical Biochemistry. A clinical approach. 3e. LWW. 2008.

M. Dolores Delgado

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TEMA 9. Gluclisis

Importancia de la glucosa
Principal combus=ble de la mayora de los organismos.
Rica en energa: oxidacin completa a CO2 y H2O:
glucosa + 6 O2 6 CO2 + 6 H2O : G0 = 2.840 kJ/mol

Se almacena como polmeros de alto Pm. Cuando aumentan las

necesidades energ=cas, la glucosa se libera rpidamente.
Su degradacin proporciona gran can=dad de metabolitos, que
sirven de par=da para reacciones biosint=cas.
3 des=nos:
Almacenamiento.
Oxidacin va gluclisis.
Oxidacin va pentosas fosfato.
M. Dolores Delgado

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TEMA 9. Gluclisis

Des=nos de la glucosa y del piruvato

GLUCGENO
ALMACENAMIENTO

GLUCOSA
OXIDACIN VA
PENTOSAS-P

RIBOSA-5-P
NADPH

OXIDACIN VA
GLUCLISIS

PIRUVATO

(COND.
ANAERBICAS)

COND.
AERBICAS

ETANOL
+CO2

ACETIL-CoA
CO2 + H2O
M. Dolores Delgado

anabolismo
COND.
ANAERBICAS

LACTATO

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TEMA 9. Gluclisis

Gluclisis: visin global

Tejidos: todos.
Localizacin: citosol.
2 Fases:
- Preparatoria (5 reacciones). Se consumen 2 ATP.
- Benecios (5 reacciones). Se forman 4 ATP y 2 NADH.
Intermediarios fosforilados:
- Grupos fosfato ionizados a pH 7 (carga nega=va). No difunden al exterior de la clula.
- Hidrlisis de compuestos de alta energa acoplada a sntesis de ATP.
Balance global:
Glucosa + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD+

2 Piruvato + 2 ATP + 2 NADH + 2 H+ + 2 H2O

(G0 = 85 kJ/mol)

(glucosa + 6 O2 6 CO2 + 6 H2O : G0 = 2.840 kJ/mol)

M. Dolores Delgado

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TEMA 9. Gluclisis

Gluclisis
GLUCOSA
ATP
Hexoquinasa

1
2

FRUCTOSA-6-P

ATP

Fosfofructoquinasa-1

FRUCTOSA-1,6-BP
DHAP

TPI

Aldolasa

GLICERALDEHIDO-3P
GAPDH

(2) NADH

(2) 1,3-BPG

(2) ATP

4
5
6

PGK

PGM

Enolasa

Piruvatoquinasa

10

(2) 3-PG
(2) 2-PG
(2) PEP

(2) ATP

(2) PIRUVATO
M. Dolores Delgado

BENEFICIOS

Fosfogluco-isomerasa

PREPARATORIA

GLUCOSA-6-P

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TEMA 9. Gluclisis
1 reaccin de
fosforilacin.

Gluclisis: fase preparatoria

1
2
Hexoquinasa (HK)
Glucoquinasa en
hgado

D-Glucosa

Fosfogluco-
isomerasa
(PGI)

2 reaccin de
fosforilacin.
Fructosa-6-fosfato

Glucosa-6-fosfato

Fosfofructoquinasa-1
(PFK1)

Marks Basic Medical Biochemistry. A clinical approach. 3e. LWW. 2008.

Aldolasa

Dihidroxiacetona
fosfato

1 molcula de glucosa produce 2 molculas de

gliceraldehido 3 P.
Se gastan dos molculas de ATP.
Dos reacciones irreversibles (1 y 3) catalizadas por
enzimas reguladoras.

Fructosa-1,6-
bisfosfato

5
Triosa
fosfato
isomerasa
(TPI)

Gliceraldehdo-3-
fosfato

Interconversin de DHAP en
gliceraldehido-3-P, que sigue la gluclisis.
M. Dolores Delgado

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TEMA 9. Gluclisis

Gluclisis: fase de benecios

Oxidacin y
fosforilacin.

2 molculas de gliceraldehido-3-P producen 2

molculas de piruvato.
Reaccin de oxidacin (6). Se producen 2
molculas NADH+H+.

Gliceraldehdo-3 -
fosfato
Gliceraldehido-
3-fosfato-
deshidrogenasa
(GAPDH)

Dos reacciones de fosforilacin a nivel de sustrato

(7 y 10). Se sinte=zan 4 molculas de ATP.
Una reaccin irreversible (10) catalizada por una
enzima reguladora.
Glucosa + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD+

Compuesto de
alta energa

2 Piruvato + 2 ATP + 2 NADH + 2 H+ + 2 H2O

1,3-bisfosfoglicerato
Fosfoglicerato
quinasa (PGK)

Compuesto de
alta energa

Piruvato

Sntesis de ATP por

fosforilacin a nivel
de sustrato.

Piruvato
quinasa
10

Enolasa

fosfoenol
piruvato

2-fosfoglicerato

Fosfoglicerato
mutasa

M. Dolores Delgado

3-fosfoglicerato

Sntesis de ATP por

fosforilacin a nivel
de sustrato.

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 9. Gluclisis

Des=nos del piruvato: gluclisis aerobia y anaerobia

Gluclisis aerobia

Gluclisis anaerobia

El piruvato es reducido a lactato en el

citosol, u=lizando los electrones
transportados por el NADH.

El priruvato producido por la gluclisis entra en la

mitocondria y es oxidado a CO2 y H2O.
Los electrones transportados por el NADH entran en
la mitocondria mediante sistemas de lanzaderas.
M. Dolores Delgado

Marks Basic Medical Biochemistry. A clinical approach. 3e. LWW. 2008.

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 9. Gluclisis

Balance energ=co

GLUCLISIS ANAEROBIA
Glucosa + 2 ADP + 2 Pi 2 Lactato + 2 ATP + 2 H2O

GLUCLISIS AEROBIA
Glucosa + 2 ADP + 2 Pi + 2 NAD+
2 Piruvato + 2 ATP + 2 NADH + 2 H+ + 2 H2O
(G0 = 85 kJ/mol)
(glucosa + 6 O2

6 CO2 + 6 H2O : G0 = 2.840 kJ/mol)

M. Dolores Delgado

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TEMA 9. Gluclisis

Gluclisis anaerobia (fermentacin lc=ca)

Eritrocitos.
Msculo esq. (ejercicio intenso).

Glucosa
ADP + Pi
ATP

Lactato
deshidrogenasa
(5 Isoenzimas)

Piruvato

Lactato

M. Dolores Delgado

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 9. Gluclisis

La fermentacin lc=ca es un circuito cerrado

GLUCOSA

2 ATP
2 NAD+
2 NADH

2 LACTATO

2 PIRUVATO

Glucosa + 2 ADP + 2 Pi

2 Lactato + 2 ATP + 2 H2O

M. Dolores Delgado

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TEMA 9. Gluclisis

Ciclo de Cori

MSCULO

Sangre

Glucgeno

HGADO
Glucgeno

GLUCOSA

GLUCOSA

Gluclisis
anaerobia

Gluconeognesis

2 ATP

6ATP

PIRUVATO

PIRUVATO

LACTATO

LACTATO

Sprint

Descanso
deuda de oxgeno
M. Dolores Delgado

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TEMA 9. Gluclisis

Fermentacin alcohlica
Levaduras (pan, cerveza).
Bacterias.

Glucosa
2 ADP + 2 Pi
2

2 ATP
2

M. Dolores Delgado

Vit. B1

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 9. Gluclisis

M. Dolores Delgado

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TEMA 9. Gluclisis

Generalidades sobre regulacin de las rutas metablicas

Obje=vos:
Que la velocidad de la va est adaptada a las necesidades de la clula.
Que las vas de sntesis y degradacin no estn ac=vas a la vez.
Mecanismos:
Enzimas alostricos (segundos o menos).
Regulacin hormonal (segundos a minutos).
Regulacin gen=ca (horas).
Aspectos generales:
Las enzimas reguladoras catalizan reacciones irreversibles.
Las primeras reacciones de la ruta metablica suelen estar reguladas.
Las isoenzimas especcas de tejido permiten regulacin diferencial en los dis=ntos rganos.
Las enzimas reguladoras catalizan etapas limitantes de la ruta.
Muchas rutas =enen regulacin por retroalimentacin (inhibicin por producto nal).
La regulacin hormonal integra las rutas en los dis=ntos tejidos.
Las hormonas regulan el metabolismo por:
- Cambios en el estado de fosforilacin de las enzimas.
- Cambios en la regulacin gen=ca (induccin o represin gnica).
M. Dolores Delgado

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 9. Gluclisis

Perl energ=co de la gluclisis

HK

PFK1

PK

Mathews, C.K. Van Holde, K.E y Ahern, K.G. Bioqumica. Ed. Addison Wesley. 2002.

M. Dolores Delgado

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TEMA 9. Gluclisis

Regulacin de la gluclisis (I)

A) HEXOQUINASAS
HEXOQUINASA

Msculo: GLUCOSA GLUCOSA-6-P

Hgado: GLUCOSA

Ac=vidad mxima a [Glu]

en sangre de 5 mM.

GLUCOQUINASA

GLUCOSA-6-P

(Km = 0,1 mM)

(Km = 10 mM)

Hexoquinasa

Glucoquinasa

Su ac=vidad es proporcional
a la [Glu] en sangre.

M. Dolores Delgado

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 9. Gluclisis

Regulacin de la gluclisis (II)

B) PFK-1

ATP

ADP

FRUCTOSA-6-P

FRUCTOSA-1,6-BP

ATP

Fructosa-2,6-BP

CITRATO
AMP, ADP

Enzima
de etapa
limitante.

Regulacin
coordinada con
gluconeognesis.

C) Piruvato quinasa
ADP
Marks Basic Medical Biochemistry. A
clinical approach. 3e. LWW. 2008.

PEP
ATP

ATP

PIRUVATO
Ace=lCoA
cidos grasos

M. Dolores Delgado

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 9. Gluclisis

Entrada de otros glcidos en la gluclisis

GLCIDOS DE
LA DIETA

GLCIDOS
INTRACELULARES
GLUCGENO
GAL-1-P

4
GALACTOSA

LACTOSA

GLUCOSA-1-P

ATP

10

MALTOSA
2

GLUCOSA

GLUCOSA-6-P

FRUCTOSA-6-P

FRUCTOSA
6

TAG

ATP

SACAROSA
1. Lactasa.
2. Maltasa.
3. Sacarasa.
4. Galacto quinasa.
5. Hexoquinasa.
6. Fructoquinasa.
7. Aldolasa B.
8. Triosa quinasa.
9. Glucgeno fosforilasa.
10. Fosfogluco mutasa.

GLICEROL

ATP
ATP

FRUCTOSA-1,6-BP

ATP

cidos
grasos

11

GLICEROL-3-P

NAD+

DHAP

FRUCTOSA-1-P
GLICERALDEHIDO

ATP

GLICERALDEHIDO-3-P

M. Dolores Delgado

12
11. Glicerol quinasa.
12. Glicerol-3-P-DH.

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TEMA 9. Gluclisis

Algunos transtornos del metabolismo glucdico

- Intolerancia a la
LACTOSA.

Dcit de Lactasa: lactosa

Glu + Gal

- GALACTOSEMIA:
Dcit de enzimas del metabolismo de la galactosa.

- Errores congnitos del metabolismo de la fructosa:

Dcit gen=co de fructoquinasa o de aldolasa B.

M. Dolores Delgado

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 9. Gluclisis

BIBLIOGRAFA
Lehninger Principles of Biochemistry. 5 ed. Freeman, 2009. Cap 14.
Marks Basic Medical Biochemistry. A clinical approach. 3 ed. LWW., 2008. Caps 22, 27.
Devlin. Textbook of Biochemistry with Clinical correlaVons. 7 ed. Wiley, 2010. Cap 15.
Feduchi y cols. Bioqumica: conceptos esenciales. Panamericana, 2011. Cap 12.
Berg, Tymoczko and Stryer. Biochemistry. 7 ed. WH. Freeman, 2011. Cap 16.
Voet and Voet. Biochemistry. 4 ed. Wiley, 2011. Cap 17.
Baynes and Dominiczak. Bioqumica Mdica. 3 ed. Elsevier, 2011. Cap 12.
Garre^ and Grisham. Biochemistry. 4 ed. 2009. Cap 18.

M. Dolores Delgado