Biosíntesis del Glucógeno

Profesora: Andrea Saavedra.

Estudiantes: Javier Antela, Jessica Rivera, Diego Diaz, Macarena Mora, Hugo Sabroso.
Bioquímica Laboratorio Sección: 31.

INTRODUCCIÓN

Todos los seres vivos tienen la capacidad de utilizar una variedad de nutrientes y adaptarse
al cambio de las condiciones ambientales en forma continua. Numerosos organismos, como
mamíferos (incluyendo al hombre), levaduras, bacterias y algunos protozoos, acumulan las
reservas de carbono y energía para hacer frente a las condiciones de escasez
temporalmente presentes en el medio ambiente. La biosíntesis de glucógeno es una
estrategia principal de dicho almacenamiento metabólico y una variedad de detectores y
mecanismos de señalización han evolucionado en especies distantes para asegurar la
producción de este homopolisacárido. En el nivel más fundamental, los procesos de la
síntesis y la degradación de glucógeno en todos los organismos comparten ciertas
similitudes generales. Sin embargo, la regulación de estos procesos es marcadamente
distinta, lo que indica que han evolucionado por separado para responder de forma óptima a
las condiciones del hábitat de cada especie (Wilson y col., 2010).

OBJETIVOS GENERALES

1. Estudiar la ruta metabólica de la Biosíntesis del glucógeno (Glucogénesis) en dos

organismos diferentes (Humano y Bacteria E-COLI)

OBJETIVOS ESPECÍFICOS

1. Investigar detalladamente la actividad enzimática en dicha ruta metabólica en ambos

organismos.
2. Establecer una comparación de dichas rutas acentuando diferencias y similitudes en
pro del conocimiento.
GLUCOGÉNESIS EN SERES HUMANOS.

La Glucogénesis es una ruta anabólica por la que tiene lugar la síntesis del glucógeno a
partir de un precursor más simple la Glucosa 6 fosfato.Se lleva cabo principalmente en el
hígado y en menor medida en los músculos

1)Una vez entra la glucosa a la célula por los canales correspondientes de la membrana.
Será transformada en el citosol en glucosa 6 fosfato utilizando una molécula de ATP por la
acción de la enzima Glucocinasa.

2)El segundo paso de esta ruta consiste en la transformación de Glucosa 6 fosfato

a Glucosa 1 fosfato por la acción de la enzima Fosfoglucomutasa. Dicho de otro modo, la
molécula de glucosa que anteriormente fue fosforilada en el carbono 6 ahora está
fosforilada en el carbono 1.
3)La Glucosa 1 Fosfato se transforma en UDP Glucosa con el gasto de un UTP.
liberándose pirofosfato inorgánico(PPi)
La UDP- Glucosa corresponde a una forma activada de la Glucosa para la Glucogénesis.
A juicio grupal se marca en rojo este paso de la ruta porque será importante más adelante
en la comparación con la E-COLI.

4)La Glucógeno sintasa va uniendo UDP-Glucosa para formar Glucógeno; por medio
de enlaces glucosídicos alfa 1-4 liberando UDP.
Nota Importante: La Glucógeno-Sintasa no gasta ATP es una enzima reguladora de
la Glucogénesis.
5)Ya obtuvimos el Glucógeno, ahora la enzima ramificante del glucógeno se encarga de
ramificar la cadena con enlaces glucosídicos alfa 1-6.

BIOSÍNTESIS DEL GLUCÓGENO EN LA E-COLI

1) Al igual que en los seres humanos una vez que la glucosa es captada y transportada
hacia el citoplasma de la bacteria E-COLI la glucosa es transformada en glucosa 6 fosfato
utilizando una molécula de ATP por la acción de la enzima Glucocinasa
2)Similar a los seres humanos la E-COLI posee una enzima fosfoglucomutasa que va a
transformar la Glucosa 6 fosfato a Glucosa 1 fosfato. Hasta este paso la ruta metabólica es
muy similar en ambos organismos.

3) La siguente reaccion es la principal en la comparativa propuesta ,se trata de

Glucosa 1 fosfato + ATP+H ADP-Glucosa + Difosfato por la acción de la enzima
glucosa 1 fosfato adeniltransferasa.Aquí encontramos una diferencia con los seres humanos
no solo son diferentes enzimas y diferentes productos en la reacción sino también hay una
diferencia funcional de la enzima responsable de esta reacción en E-COLI y es que es una
enzima alostérica.
4)Una vez obtenida la forma activada de la Glucosa (ADP-Glucosa) una enzima glucógeno
sintasa va añadiendo ,de una en una, las moléculas de ADP-Glucosa para formar el
polisacárido de Glucógeno,Importante subrayar que esta enzima aunque tiene el mismo
nombre que la enzima que hace la acción similar en humanos no es la misma, la glucógeno
sintasa en humanos incorpora UDP-Glucosa a la cadena y la Glucógeno sintasa en la
bacteria E-Coli incorpora ADP-Glucosa a otra cadena de Glucógeno.Ambas si en enlaces
Glucosídicos alfa 1-4.

5) La última reacción de la ruta metabólica son muy parecidas en ambos organismos

consiste en la ramificación de la cadena lineal de glucógeno obtenida esta acción es posible
gracias a la enzima ramificadora del glucógeno.
Discusión Grupal y Conclusiones

A modo de conclusión y a juicio grupal la actividad deja bien definida las similitudes y
diferencias en la vía metabólica de la BIosíntesis del glucógeno de ambos organismos .En
los seres humanos el donador de grupo glucosilo para la elongación del poliglucano es la
UDP-Glucosa, mientras que en E-COLI la Glucosa activada utilizada en esta vía es
presentada como ADP-Glucosa. Además, en los humanos el punto de regulación de la ruta
metabólica está dado a nivel de la glucógeno sintasa GS asa.(Roach, 2002), cuando en la
E-COLI ha sido demostrado que la regulación de la vía está dada en el paso de producción
de la ADP-Glucosa (Preiss, 2009).

Referencias Bibliográficas APA

1. Roach, P.J. (2002). Glycogen and its metabolism. Curr Mol Med 2(2): 101-120.

2. Preiss, J. (2009). Glycogen Synthesis. Encyclopedia of Microbiology. (Echaechter,

M.). San Diego, CA, USA.

3. Wilson, W.A., Roach, P.J., Montero, M., Baroja-Fernandez, E., Munoz, F.J., Eydallin,
G., Viale, A.M. y Pozueta-Romero, J. (2010). Regulation of glycogen metabolism in
yeast and bacteria. FEMS Microbiol Rev 34(6): 952-985.
https://humancyc.org/HUMAN/NEW-IMAGE?type=PATHWAY&object=PWY-5067

http://biomodel.uah.es/metab/GlgGen.htm

Si el nombre de una enzima se muestra en negrita, existe evidencia experimental de esta

actividad enzimática.

Identificación de BioCyc: PWY-5067

Superclases Biosíntesis → Carbohidratos biosíntesis → glicanos biosíntesis → polisacárido
: biosíntesis → glucógeno y el almidón de la biosíntesis

Biosíntesis → Carbohidratos biosíntesis → polisacárido biosíntesis → glucógeno y

el almidón de la biosíntesis

Glicanos Caminos → glicanos Biosíntesis → polisacárido Biosíntesis → glucógeno y

el almidón Biosíntesis

Resumen:

antecedentes generales
El glucógeno es un polímero de glucosa del tamaño de un megadalton y una reserva importante
de energía y compuestos de carbono fácilmente disponibles en los seres humanos.

Los enlaces entre las unidades de glucosa en el glucógeno se componen de aproximadamente

un 90% de enlaces α-1,4, siendo el resto enlaces glucosilo de ramificación α-1,6. La longitud
media de la cadena es de aproximadamente 12 a 14 unidades de glucosa.

Una enzima clave en la vía biosintética es la glucógeno sintasa. Las glucógeno sintasas utilizan
UDP-α-D-glucosa como donante de grupos glucosilo.

Acerca de este camino

En los seres humanos, el glucógeno se sintetiza y almacena principalmente en las células

hepáticas y musculares [ Peng93 , Katz97 ]. El metabolismo del glucógeno es un componente
importante del metabolismo de la glucosa en todo el cuerpo, y el almacenamiento defectuoso de
glucógeno se asocia con varias enfermedades, incluida la diabetes tipo 2.

El precursor de la síntesis de glucógeno en humanos es la UDP-α-D-glucosa , que se produce a

partir de α-D-glucopiranosa 1-fosfato por la enzima UDP-glucosa pirofosforilasa .

La iniciación de la biosíntesis de glucógeno en mamíferos está mediada por la enzima

glucogenina (EC 2.4.1.186). Esta enzima inusual cataliza dos reacciones: primero, transfiere una
unidad de glucosa de UDP-glucosa para formar un oligosacárido unido covalentemente a sí
mismo en un residuo de tirosina (Tyr194). A continuación, cataliza la adición de unidades de
glucosa adicionales a la primera mediante enlaces α-1,4-glucosídicos, formando un cebador de
glucógeno [ Lomako04 , Gibbons02 ].

La glucógeno sintasa 1 humana , que es un homotetrámero de subunidades de 85 kDa, se une

al complejo de glucogenina glucosilada y cataliza la transferencia de la fracción de glucosa de
moléculas de UDP-α-D-glucosa adicionales por enlace α-1,4-glucosídico, extendiendo aún más
la cadena de glucógeno.

Durante este proceso de elongación, los enlaces α-1,6-glucosídicos ramificados están formados
por la enzima de ramificación 1,4-α-glucano , que corta grupos de ~ 6 unidades de glucosa del
final de las cadenas y las vuelve a unir mediante α-1 , 6 enlaces, formando puntos ramificados.

Este proceso continúa, formando un complejo denominado proglucógeno, que es de

aproximadamente 400 kDa. En este punto, una sintasa de glucógeno diferente, con menor
afinidad por la UDP-α-D-glucosa , reemplaza a la sintasa anterior y, junto con la enzima
ramificadora, cataliza la síntesis de un polímero de macroglucógeno final, que es de unos 10.000
kDa [ Alonso95 ].
https://ecocyc.org/ECOLI/NEW-IMAGE?type=PATHWAY&object=GLYCOGENSYNTH-PWY
&detail-level=2

Nota: una línea discontinua (sin puntas de flecha) entre dos nombres compuestos significa que
los dos nombres son simplemente instancias diferentes del mismo compuesto, es decir, uno
puede ser un nombre específico y el otro un nombre general, o ambos pueden representar
el mismo compuesto en diferentes etapas de una vía de tipo polimerización. Si el nombre
de una enzima se muestra en negrita, existe evidencia experimental de esta actividad
enzimática.

ID de BioCyc: GLYCOGENSYNTH-PWY
Superclases Biosíntesis → Carbohidratos biosíntesis → glicanos biosíntesis → polisacárido
: biosíntesis → glucógeno y el almidón de la biosíntesis

Biosíntesis → Carbohidratos biosíntesis → polisacárido biosíntesis → glucógeno y

el almidón de la biosíntesis

Glicanos Caminos → glicanos Biosíntesis → polisacárido Biosíntesis → glucógeno y

el almidón Biosíntesis

Resumen:

El glucógeno es un polisacárido que contiene glucosa, compuesto por aproximadamente un 95%

de enlaces α-1,4 y un 5% de enlaces glucosilo ramificados α-1,6, con una longitud de
cadena promedio de 12 a 14 unidades de glucosa. La ADP-glucosa es el donador de
glucosilo, que se transfiere a un cebador de maltodextrina o de glucógeno, formando un
nuevo enlace α-1,4-glucosídico. La primera enzima de la vía, la glucosa-1-fosfato
adenililtransferasa, limita la velocidad. Después del alargamiento de la cadena, la formación
de enlaces α-1,6-glucosídicos ramificados a partir de la cadena de poliglucosa en
crecimiento es catalizada por la enzima ramificadora del glucógeno.