Antitusivos y Mucolticos

Dardo E. Spessot Farmacologa

Medicina U.N.N.E.

 La tos es uno de los sntomas mas comunes por lo

que el paciente busca atencin mdica (5-40%)
Usados en enfermedades respiratorias constituyen
el primer motivo de consulta en atencin primaria
Son la 3 causa de muerte en Europa
Los estudios de utilizacin de medicamentos
demuestran que ocupan los primeros lugares en
cuanto a consumo (datos de venta del mercado
farmacetico espaol 2000: 14,4% del total de
unidades, contribucin al gasto del 10,7%)
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Definicin
Tos es un acto reflejo caracterizado por la
contraccin sinrgica y convulsiva de los
msculos espiratorios torcicos y
abdominales
Funcin protectora de la mucosa respiratoria
Mantiene permeable la va respiratoria y
favoreciendo el intercambio gaseoso
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Clasificacin
Tos productiva: es la que tiene
expectoracin, generalmente no se trata
Tos no productiva o seca o irritativa: no
tiene expectoracin, es la que requiere
tratamiento

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Etiologa

Asma bronquial, bronquitis crnica y E.P.O.C.

Reflujo gastroesofgico
Rinitis y sndrome de goteo postnasal
Infeccin viral; tos postviral
Neoplasias; tuberculosis y sarcoidosis
Tumores mediastnicos; aneurisma de aorta
Neumonas; abscesos pulmonares
Insuficiencia cardaca
Cuerpos extraos
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Drogas
Producen tos:
I.E.C.A. ( captopril, lisinopril) por aumento de
bradicininas y sustancia P
Antagonistas del receptor de AT2 ( losartn, volsartn)

Producen broncoespasmo y desencadena tos:

A.I.N.E. (aspirina, diclofenac, ibuprofeno),
Bloqueadores B adrenrgicos (propanolol, timolol)

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Reflejo de la tos

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Clasificacin Antitusivos
Actan sobre centro de la tos
Opiceos: codena, dextrometorfano, noscapina
No opiceos: clofedianol

Actan sobre rama aferente del reflejo de la tos

Anestsicos locales: lidocana, benzocana

Modifican factores mucociliares o actan sobre

rama eferente del reflejo de la tos
Antihistamnicos H1: difenhidramina
Anticolinrgicos:
ipratropio
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Opioides
Son los ms usados como antitusivos
Producen adiccin
Tienen otros efectos como analgsicos,
antidiarreicos

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Codena
Es el prototipo de los antitusivos, muy
utilizado y su efectividad sirve de
referencia a nuevas drogas
Acta deprimiendo el centro de la tos

Es analgsico y antidiarreico
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Farmacocintica
Absorcin:60% ms eficaz va oral que parenteral; menor
metabolismo de primer paso
Metabolismo: heptico
Eliminacin: orina en forma inactiva; 10% se desmetila y
forma morfina
Vida Media: 2-4 hs
Efecto antitusgeno se alcanza con dosis subanalgsicas
Dosis: V.O. adultos: 10-20 mg.c/ 4-6 hs. Mximo: 120
mg./d. Accin prolongada 50 mg. c/12 hs. Nios: 6-12
aos: mitad de dosis; de 2-6 aos: 0,25 mg/kg c/ 6 hs. No
usar en menores de 2 aos
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Reacciones Adversas
Hipersensibilidad
Nuseas, constipacin
Depresin respiratoria: por dosis elevadas o por
mayor sensibilidad como en ancianos, asmticos,
EPOC, insuficiencia respiratoria; sedacin
Prolonga el trabajo de parto, abstinencia y
depresin neonatal
Con dosis elevadas alta concentracin en leche
materna
Efectos adversos aumentan con alcohol
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Dextrometorfano
Anlogo de la codena, de eficacia antitusiva
similar demostrado en ensayos clnicos
controlados
Produce liberacin de histamina, no deprime
actividad ciliar
Carece accin analgsica y depresora respiratoria,
mnima posibilidad de adiccin y tiene menor
intolerancia digestiva con relacin a la codena
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Farmacocintica
Absorcin: rpida v.o., comienza sus efectos
farmacolgicos a los 15-30, mxima
concentracin 2 hs
Metabolismo: heptico CYP2DA
Eliminacin: orina
Vida Media: 11 hs
Dosis: adultos 15 mg./4-6 hs. Mximo: 120 mg./d.
Nios: 6-12 aos: 5-10 mg.c/4-6 hs. Mximo: 60
mg./d; 2-6 aos: 2,5-5 mg.c/4 hs. Mximo: 30
mg./d. Individualizar dosis en menores de 2 aos
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Otros Opioides
Han sido menos estudiados y probablemente no
ofrecen ninguna ventaja
Noscapina: derivado del opio sin actividad
opiodea, libera histamina. Dosis va oral adulto:
30 mg. c/6 hs; nios: 2-6 aos: 7,5 mg. c/6 hs.;712 aos: 15 mg. c/6 hs
Dihidrocodena: escaso poder de adiccin. Dosis
oral adultos: 10 mg. c/4-6 hs; nios: 0,2 mg./kg.
C/4-6 hs
Folcodina: igual a codena, vida media ms larga
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No Opioides
Su eficacia supresora de tos puede existir, aunque no se
ha demostrado en ensayos clnicos controlados

Se desconoce el mecanismo de accin

Clofedianol; cloperastina; levodropropicina;
benzonatato; carbetapentano; clobutinol;
caramifeno; dimetoxanato; oxolamina;
fominobeno
Difenhidramina: actua ms como depresor central
que como antihistamnico. Da sequedad de
mucosas y espesamiento de secreciones
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 Actan sobre rama

aferente
Lidocana tpica:
parece alterar
receptores perifricos

Actan sobre rama

eferente o modifican
factores mucociliares
ipratropio

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Combinaciones Antitusgenas
Existe en el mercado una diversidad de preparados
antitusgenos, integrados por varios componentes:
simpaticomimticos (efedrina); descongestionantes
(mentol); mucolticos (bromexina); antibiticos
antihistamnicos (clorfeniramina); anticolinrgicos
(atropina); anestsicos locales (benzocana); AINE
(paracetamol); esteroides (dexametasona); vitaminas
(tiamina,piridoxina);estimulantes respiratorios (alcanfor)
Son combinaciones de dosis fijas, cuya presencia no
tiene una base farmacolgica o clnica racional.
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Mucolticos y Expectorantes
Son modificadores de las caractersticas de la secrecin
bronquial cuyo objetivo es facilitar su expulsin
Mucolticos: modifica las propiedades fsico-qumicas
de la secrecin traqueobronquial, para que la
expectoracin sea ms eficaz y cmoda
Expectorantes: estimulan mecanismos de expulsin del
moco, porque aumenta el movimiento ciliar o el reflejo
tusgeno o el volumen hdrico
La eficacia clnica real es muy cuestionada.
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Composicin del moco

respiratorio

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Mucolticos
Derivados tilicos
Acetilcistena
Carbocistena
Derivados de la vasicina
Bromhexina
Ambroxol
Otros
Citiolona
Letostena
Enzimas: dornasa alfa; tripsina
Sobrerol; tiloxapol
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N-acetil-L-cistena
Rompen puentes disulfuros de cistina en
mucoprotenas, Ig. A y seroalbmina, reduciendo
la viscosidad del moco
Impide la activacin de factores de transcripcin
(NF-kB) inflamatorios, por lo que tendra accin
antiinflamatoria
Deprime la actividad ciliar por accin directa
Precursor en la sntesis del glutatin por lo que es
til como antdoto en las intoxicaciones por
paracetamol
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 Se utiliza va oral: mayores de 7 aos y adultos

200 mg. c/8 hs o 600 mg./d.; en nios de 2-7 dar
mitad de dosis. Tambin en nebulizacin y va
instilacin traqueal en solucin al 10-20 %
Efecto mucoltico es mayor a pH alcalino
Tienen buena tolerancia
R.A.M.: naseas, vmitos, cefaleas, rinorrea,
hipersensibilidad, broncoespasmo, olor sulfreo,
reaccin con goma o metal de aparatos de
nebulizacin
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S-carboximetil-L-cistena
Igual mecanismo de accin de acetilcistena
No tiene grupo SH libre
No es precursor del glutatin, no esta
indicado en la intoxicacin por paracetamol
Dosis adulto: 750 mg. c/ 8- 12 hs.
Bien tolerado. R.A.M.: digestivas,cefaleas,
erupciones cutneas
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Bromhexina y Ambroxol
Actan in vitro por despolimerizacin de
sialomucinas, con reduccin de la viscosidad
Ambroxol es el metabolito de bromhexina
Absorcin oral, inhalatoria, difunden a los tejidos,
includo el epitelio bronquial
Pueden producir molestias gastrointestinales
Dosis oral: ambroxol 30 mg. c /8 hs, accin
retardada 75 mg./da y bromhexina 15 mg. c/8 hs
Adamexina y brovahexina son derivados de
bromhexina con actividad similar
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 Citiolona:400mg.c/8 h
Letostena: 50mg.c/8-12
hs (azufrado)
Mercaptoetilsulfonato
Sobrerol
Tiloxapol (expectorante y
tensioactivo)
Dornasa: hidroliza y
rompe las cadenas de
ADN; til en la fibrosis
qustica

La falta de ensayos
clnicos que respalden
su efectividad hace
que sea cuestionable
su uso clnico
Asociaciones fijas con
otros frmacos hacen
cuestionable su
racionalidad y
justificacin

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Expectorantes
Favorecen la expulsin del moco por accin
directa sobre mucosa bronquial y o por
mecanismo reflejo resultante de irritacin de
mucosa gastroduodenal
La eficacia clnica real es muy cuestionable

Terpenos: eucaliptol; mentol, hidrato de terpina

Blsamos: tol
Ipecacuana: irritante mucosa gstrica. No usar
Cloruro de amonio; citrato de sodio; sobrerol
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Yoduros y Guaifenesina
Yoduro potasio, sodio:
aumenta secrecin acuosa
de submucosa bronquial,
salival y nasal por accin
directa o reflejo vagal
gastropulmonar; elimina:
mucosa respiratoria.
Dosis:300-650 mg.c/6-8hs
RAM: gastrointestinales,
rinorrea,yodismo,tiroideas
en tratamientos crnicos

Guaifenesina: dado va
oral alcanza rapidamente
la secrecin bronquial y
disminuye viscosidad del
esputo
Dosis: 200-400mg c/4hs.
(mximo 2,4g/d); nios de
6-12 aos: mitad dosis; 2 a
6 aos: cuarta parte dosis
adulto; menos de 2 aos:
individualizar dosis

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Conclusiones Antitusivos
Son tiles en la tos seca
Usar monoterapia con drogas eficaces segn
ensayos clnicos controlados
Codena es el antitusivo de referencia, es
analgsico y depresor respiratorio;
dextrometorfano no es analgsico y solo
a dosis altas deprime centro respiratorio y
tiene la misma accin antitusiva
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Conclusiones Mucolticos y
Expectorantes
Esisten dificultades metodolgicas para evaluar
estas drogas, pueden ser eficaces in vitro pero no
son faciles de demostrar in vivo
La actividad clnica de los mucolticos ha sido
muy discutida, aunque existen pruebas de su
eficacia en reducir las exacerbaciones en el
E.P.O.C.
La eficacia clnica real de los expectorantes es
muy cuestionable
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