LINFOMAS

LINFOMAS

Los linfomas (ML) grupo heterogeneo de

neoplasias malignas caracterizadas por
proliferaciones derivadas de celulas
nativas del sistema linfoide (los linfocitos
-B y T, y celulas derivados de estos- e
histiocitos y celulas NK), que por su
localizacion pueden clasificarse como
nodales (o ganglionares: GL y tejido
linfatico)
o
extranodales
(o
extraganglionares: timo, el bazo, tejido
linfoide asociado a la mucosa (MALT):
tubo digestivo (GALT), pulmn (BALT),

LINFOMAS
Generalmente formando una masa
tumoral, que luego puede
extenderse al bazo, hgado, mdula
sea y otros rganos en forma de
tumores metastsicos. Rara vez, el
linfoma trmino se utiliza para
referirse a una proliferacin maligna
de las clulas histioctica.
LINFOMA LEUCEMIA

LINFOMAS
Hay dos tipos principales de linfomas:
El linfoma de Hodgkin LH (enfermedad de
Hodgkin)
El linfoma no-Hodgkin LNH
Representa alrededor de 35 tipos de
cncer que afectan a las clulas del
sistema inmunolgico. Hay 5 subtipos de
la enfermedad de Hodgkin y alrededor de
30 subtipos de linfoma no Hodgkin

DIFERENCIAS CLINICAS ENTRE LA

ENFERMEDAD DE HODGKIN Y LOS
LINFOMAS NO HODGKINIANOS

LINFOMAS
Se puede sospechar las neoplasias linfoides por
caractersticas clnicas pero el diagnostico requiere
examen histolgico de GL y Tejidos afectados
En la mayora de Neoplasias linfoides, las clulas
hijas derivadas del progenitor maligno comparten la
misma configuracin y la misma secuencia de genes
de receptores de antgenos y sintetizan idnticas
protenas receptores de antgenos (Ig o R.C.T.)
La mayora de neoplasias linfoides (80-85%) son de
origen B, y la mayor parte de las restantes son
tumores de clulas T, y son raras los tumores de
clulas NK.
Frecuente alteracin de la arquitectura normal y
funcin del sistema inmune, con anomalas
inmunolgicas.

LINFOMAS

EPIDEMIOLOGIA
Tumor maligno ms frecuente en los
Estados Unidos, y el tercero ms comn en
los nios. El linfoma puede ocurrir a
cualquier edad, incluso en la infancia.
El linfoma es ms frecuente en varones que
en mujeres (1.5:1) para el LH y LNH
Cerca de 24.000 personas mueren de
linfoma no Hodgkin y HL 1400 de cada ao.
EL National Cancer Institute (NCI) estima
8,510 casos nuevos y 1,290 muertes LH y
65, 980 casos nuevos y 19,500 muertes por
LNH en el ao 2009

LINFOMAS
EPIDEMIOLOGIA
El linfoma no Hodgkin es mucho ms
comn que la enfermedad de Hodgkin, sin
embargo el LH presenta mayores casos
avanzados.
La incidencia del linfoma no Hodgkin
aumenta progresivamente con la edad
(pico de aproximadamente 60 aos). La
enfermedad de Hodgkin es ms comn en
personas entre 16-34 aos (adultos
jovenes) y en personas con 55 aos.

Etiologia. Factores
etiolgicos
Edad. Generalmente
el riesgo de LNH aumenta con la edad.

El LH esta asociado a un mal pronostico en los ancianos

comparado con pacientes mas jvenes.
Infecciones por Virus Epstein Barr (VEB)-L. Burkitt-, VIH,
Virus linfocitico-T humano tipo 1 (HTLV-1), Helicobacter
pylori-MALToma gastrico- y Virus de la Hepatitis B o C,
Mycobacterium tuberculosis
Inmunosupresin (VIH, enfermedad inmune, terapia
inmunosupresora post transplante, heredadatalengectasia,
ataxia, sndrome de Klinefelter, sndrome de Chdiak-Higashi
, sndrome de Wiskott-Aldrich; desordenes autoinmunes
(reumatoide, enfermedad celiaca, sndrome de Sjgren, LES)
Exposicin a productos txicos. Ocupacionales
(plaguicidas, herbicidas, tintes para cabello,
difenilhidantoina- hiperplasia linfoide-linfoma-) industriales
(arsnico, clorofenoles, solventes orgnicos, plomo, cloruro
de vinilo y asbestos.)

ESTADIFICACION. Ann
Harbor
Estadio I (enfermedad temprana) linfoma situado en
una sola regin de ganglios o un rgano extranodal.
Estadio II (enfermedad localmente avanzada). El
linfoma se encuentra ubicado en dos o mas regiones
de GL, ubicados en el mismo lado del diafragma o en
una regin de los GL y en rganos o tejidos cercanos.
Estadio III (enfermedad avanzada). Linfoma
afectando dos o mas regiones de GL o en un GL y un
rgano a ambos lados del diafragma.
Estadio IV. (enfermedad diseminada). Linfoma fuera
de los GL y bazo con extensin a la hueso, mdula
sea, o SNC

ESTADIO I

ESTADIO II

ESTADIO III

ESTADIO IV

MESES o AOS

Estado I:
ganglios
localizados

Estado II: ms
ganglios,
supradiafragmticos

Estado III: ms
ganglios, en
cualquier lugar

Estado IV:
afectacin
extragangliona
r

MESES o AOS

CLASIFICACION SEGN
GRADO.

Bajo grado. son linfomas indolentes que crecen

lentamente. Generalmente no requieren
tratamiento inmediato, a menos que exista
compromiso en la funcin de algn rgano. Rara
vez se curan y pueden tranformarse con el tiempo
a combinacin de tipos de indolente y agresivo.
Grado intermedio. Linfomas de crecimiento rpido
con un patrn agresivo, que requieren tratamiento
inmediato, y con frecuencia son curables.
Alto grado. Presentan mayor rapidez de crecimiento
que los de grado intermedio, que requieren
inmediato e intensivo tratamiento, y son muy a
menudo incurables

Hospital Guy. Londres,

Inglaterra 1832

ENFERMEDAD DE HODGKIN

ENFERMEDAD DE HODGKIN

ENFERMEDAD DE HODGKIN (EH)

LINFOMA HODGKIN
El linfoma de Hodgkin es una
prolifieracion tumoral maligna
primaria de los ganglios
linfticos, rara vez afecta el
tejido linfoide extraganglionar,
caracterizado por
linfadenopatias o
esplenomegalia, o el tejido
linfoide en general. Es bien
delimitado con capsula fibrosa
gruesa, ndulos mltiples,
consistencia ptrea

Epidemiologia
El linfoma de Hodgkin representa el 30%
de todos los linfomas en los Estados
Unidos; esto es casi 10.000 casos por ao
(2.3 / 100,000 / ao)
La posibilidad de supervivencia de 5 aos
en pacientes con linfoma de Hodgkin en
estadio I y II es del 90%, , III, 84%, y IV,
65%..
incidencia de casos por cada 100.000
personas es de 3,3 para los hombres
blancos, 2,7 para las mujeres blancas, 2,9
para los hombres negro, 2,3 para las

 predominio del 85% en los nios varones

adultos jvenes (15-34 aos y) y las
personas mayores (> 55 aos).
En los EEUU, los adultos jvenes
Esclerosis Nodular; los nios y ancianos
Celularidad Mixta. Por lo general es de
tipo esclerosis nodular

MORFOLOGIA MICROSCOPICA
La enfermedad se define en trminos de su
apariencia microscpica (histologa) y la
expresin de marcadores de superficie celular
(inmunofenotipo).
Los criterios de diagnstico son:
El componente de tumor. las clulas de
Hodgkin, que son grandes (~20 m) con
citoplasma palido relativamente abundante,
ncleo grande vesiculoso, redondeado o
irregular, membrana nuclear gruesa por
marginacin de cromatina y nuclolo
prominente. Las clulas de Reed-Sternberg:
gigantes (15-45 m) con citoplasma
abundante; nucleo bilobulado o

 El componente reactivo (linfocitos

pequeos maduros [B: alrededor de
folculos, T: alrededor de ceulas RS],
eosinfilos, plasmocitos, histiocitos, clulas
foliculares dendrticas, neutrfilos,
fibroblastos, fibras colagenas, fibrosis y
capilares).

HISTOLOGIA
De anormalidades de linfocitos del
linaje B, generalmente del centro
germinal o post centro germinal.
Tambien pueden surgir de celulas T
(1.2%)
clulas Reed-Sternberg
(RS).Componen slo el 1-50% de la
masa total de clulas tumorales.
Inducen la acumulacion de
L.reactivos, histiocitos (macrofagos),

Los tipos de clulas RS son:

Clsica: Se observa en variantes
Celularidad mixta, en la variante con
disminucin de linfocitos, y en la esclerosis
nodular, principalmente.

 Variante LP (Linfohistocitario)o L&H

(pop corn): ncleos nicos o
multilobulados, con nuclolos
pequeos puntiformes, cromatina
delgada, citoplasma escaso y
nodular. Se encuentra en la variante
de predominio linfocitico.

 Variante pleomorfica. Ncleo

nico, multinucleado o multilobulado;
nuclolos variables y prominentes;
paracromatina variable y clara o
hipercromatica, citoplasma
moderado o abundante y eosinofilo.
Se ve en la variante de deplecin
linfocitica

 Mononuclear: Ncleo nico, con

nuclolos grandes (>1/3 de dimetro
del ncleo) eosinofilos,
paracromatina abundante y clara,
citoplasma entre rosa y plido. Puede
observarse en cualquier variante.

 Clula lacunar: ncleo nico o

multilobulado, nuclolo variable
(generalmente <1/3 de dimetro del
ncleo), eosinofilos., con paracromatina
delgada o clara, con citoplasma
abundante y plido. En la esclerosis
nodular, y pueden verse parecidas, en
ocasiones, en la variante Celularidad
mixta

CLASIFICACION
la Organizacin Mundial de la Salud (OMS)
2001
1. No clsicas
Predominante linfocitico (~5% casos)
Favorable

2. Clsico (~95%)
Esclerosis nodular (60 - 80% casos) Favorable
Linfocitos-rica (5% casos) Favorable
Celularidad mixta (15 - 30% casos) Favorable
Deplecion linfocitica(<1% casos) desfavorable

CLASIFICACION DE LA ENFERMEDAD DE HODGKIN

Clsico. Esclerosis
nodular.
Mujeres
(80%) afectacion mediastino, Estadio II
Diseminnacion a bazo, hgado, MO y GL cervicales
inferiores, supraclaviculares y mediastnico.
HISTOLOGIA. bandas de fibrosis esclerosantes
con colgeno (patron nodular) la capsula esta
engrosada. Presenta la variante RS lacunar ms
que la RS clsica con un fondo polimorfo de
linfocitos T pequeos, eosinofilos, clulas
plasmticas y macrfagos.
INMUNOFENOTIPO. CD15,30+ y CD45-,

Clsico. Celularidad
mixta.
Hombres (70%) de edad mayor con presentacin en
fase tardia (III y IV) con sntomas B sistmicos
Ganglios linfticos del abdomen y el bazo
HISTOLOGIA. Infiltrado celular heterogneo
inflamatorio formado por linfocitos, eosinofilos,
clulas plasmticas y macrfagos benignos
entremezclados con numerosas clulas RS y de la
variedad mononuclear. Cambia la estructura normal.
INMUNOFENOTIPO. CD15,30+ y CD45 Con pronostico favorable
Asociado a VIH

Clsico. Rico de predominio

linfocitico
Hombres
Clnicamente, la presentacin y los
patrones de supervivencia son
similares a aquellos para la variante
celularidad mixta.
HISTOLOGIA. Se caracteriza por las
clulas clsicas de Hodgkin y RS con
un abundante trasfondo de linfocitos
pequeos. Faltas clulas
inflamatorias y bandas de colageno

Clsico. Deplecion
linfocitica
Asociada a VIH, y a la edad avanzada
Virus de Epstein Barr (VEB) se expresan en muchos de
estos tumores
Organos abdominales, GL retroperitoneales y la medula
osea
Menos comunes adenopatas perifricas
70% fase avanzada y 80%, sntomas B.
HISTOLOGIA. Infiltrado difuso con pocos linfocitos o
fibrosis. dos subtipos: sarcomatoso con numerosas clulas
RS bizarras; y una variante fibrosis difusa con fibrosis
extensa desordenada y raras RS, linfocitos raros, y con
frecuencia pocos y fcilmente identificables clulas RS en
un fondo hipocelular. Linfocitos prcticamente inexistentes

No clsica. Predominante
linfocitico
Pacientes <35 aos
adenopatas cervicales o axilares
pocas veces afectacin mediastinica y rara vez
medular.
HISTOLOGIA. . Celulas L&H, fondo
predominantemente con linfocitos benignos con
escasos eosinofilos, neutrofilos y clulas plasmticas y
con pocos signos de necrosis o fibrosis
INMUNOFENOTIPO. Clulas tumorales CD45,20 + y
CD30-.
3-5% evolucion en linfomas difusos de clulas grandes
Pronostico bueno.

CLASIFICACION HISTOPATOLOGICA OMS

PREDOMINIO
NFOCITICO NODULAR
dad: 43 aos.
nfermedad localizada.
obrevidas > 95%.

EB no se relaciona
D 15 -, CD 45 +.

B.

FORMAS CLASICAS (CD15,30+,20-

RICA EN LINFOCITOS (3%)

Nios 10% a 15%. Adultos 7%.
Comnmente enfermedad
localizada.
VEB 10%
CD15 -

DEPLECIN LINFOIDE
(Raros)
Raro en nios. Adultos
11%. Enfermedad
diseminada
VEB
Raro y afeccin a
MO.

ESCLEROSIS NODULAR
(67%)

CELULARIDAD MIXTA (27%)

Nios 30%. Adultos 61%.
Frecuentemente enfermedad
avanzada con extensin
extranodal.
VEB 96%
CD15 +

Jvenes 40%. Adolescentes

70% Adultos 21%.
Comnmente ganglios
VEB
34% CD15 +
cervicales y mediastinales.

MANIFESTACIONES CLINICAS
Linfadenopata asintomtica (80%), Este
agrandamiento de los ganglios linftico puede
causar secundariamente sntomas por
compresin de vena, nervio, o el estomago. La
ictericia intraheptica, Disnea, tos y sibilancias
por compresin traqueobronquial, tambin la
esplenomegalia y hepatomegalia. Dolor por
alcohol.
" B "( prdida de peso inexplicable [> 10% del
peso corporal en los ltimos 6 meses] y apetito,
en un 10% del peso total , fiebre, sudores
nocturnos
fiebre de Pel-Epstein

DIAGNOSTICO
Radiografa de trax
TC de trax, abdomen y pelvis
Hemograma, VSG, fosfatasa alcalina, LDH,
pruebas de funcin heptica, albmina, calcio,
urea y creatinina
Biopsia del ganglio linftico
Biopsia de mdula sea
Posiblemente PET para la estadificacin, la
gammagrafa sea si estn presentes los
sntomas del dolor seo, o resonancia magntica
si neurolgicos

Tratamiento
Estadio
I
90%

Estadio
II
85%

Radioterapi
a

Quimioterap
ia

Estadio
III
III-A
75-80%
Radioterapi
a

III-B
7080%
Quimioterap
ia

Estadio
IV
Quimioterapi
a
50%
MOPP

ABVD

PRONOSTICO

El sexo masculino
Edad de 45 aos
La enfermedad en estadio IV
La albmina (examen de sangre) a < 4,0 g / dL
La hemoglobina a < 10,5 g / dL
Globulos blancos (leucocitos) > 15.000 / ml o
>15x 109/L
Bajo recuento de linfocitos (inferior a 600/mLo
< 0.6x109/L ; < 8% del recuento total de
leucocitos)
EVALUACIN: 2 a 3 factores: BUENO; 4 factores: MALO,
>5 factores : PSIMO


LINFOMAS DE LOS LINFOCITOS B Y T (LINFOMAS
NO HODGKINIANOS)

LINFOMAS NO
HODGKINIANOS
Grupo heterogneo neoplasias
malignas clonales
linfoproliferativas del tejido
linfoide extramedular con
diferentes patrones de
comportamiento y de respuesta
al tratamiento
Diseminacion a sitios adyacentes
y a distancia por la circulacin
linftica y finalmente por va
sangunea.
La mayora (85%) resulta de una
proliferacin de clulas B, slo el
15% se deriva de T / NK.

 Comprende todos los linfomas cuya

histologa no muestra la clula de ReedSternberg y es muy heterogneo.
No todos se localizan en ganglios
linfticos. Un ej. de tejidos
extraganglionares generadores de
linfoma son los tejidos linfoides
asociados a las mucosas.

Histologa
Sistemas de clasificacin : complejos y cambiantes.
Histologa : de bajo o alto grado.

Grupo:
Bajo grado:
Linfomas linfocticos, inmunocticos y centrocticos.
Linfoma folicular, Linfoma linfo-plasmoctico, Linfoma centroctico.
Son ms lentos, pero incurables.

Alto grado:
Linfomas centroblsticos, inmunoblsticos y linfoblsticos.
Linfoma inmunoblstico, Linfoma linfoblstico, Linfoma de Burkitt.
Son ms agresivos, es posible la curacin a largo plazo.

Epidemiologa
5 veces ms frecuente que la
enfermedad de Hodgkin.
Predomina en varones de edad
media: 20 a 40 aos.
Tipo histolgico ms frecuente, es el
difuso de clulas B grandes, seguido
del folicular.
50% de sobrevida a 10 aos.

CLASIFICACION REAL

I. Neoplasias de precursores de clulas B

IV. Neoplasias de clulas T perifricas y NK
Leucemia / linfoma linfoblstico de precursores B Leucemia linfoctica crnica de clulas T
II. Neoplasias de precursores de clulas T
Leucemia/ diseminada
Leucemia / linfoma linfoblstico de precursores T
Leucemia prolinfocitica de clulas T
II. Neoplasias de clulas B perifricas (maduros)
Leucemia prolinfocitica de clulas T grandes y
Leucemia linfoctica crnica / linfoma linfoctico de
granulosas
clulas pequeas.
Leucemia agresiva de clulas NK
Prolinfocitica de linfocitos B
Leucemia/ linfoma de clulas T del adulto
Linfoma linfoplasmocitario
Cutaneos
Linfoma de clulas del manto
Micosis fungoide
Tricoleucemia
Sindrome de Szary
Mieloma de celulas plasmticas
Linfoma anaplasico cutneo primario
Gammapatia monoclonal de significado incierto
Linfoma de clulas grandes
(GMSI)
Papulosis linfomatoide
Linfoma folicular
Otros linfomas ganglionares
De grado citolgico I
Linfoma extraganglionar de clulas NK/T de
De grado citolgico II
tipo nasal
De grado citolgico III
Linfoma de clulas T del tipo enteropatico
Linfoma de la zona marginal
Linfoma de clulas T hepatoesplenico
Leucemia de clulas peludas
Linfoma de clulas T similar a la paniculitis
Plasmocitoma solitario del Hueso
subcutnea
Plasmocitoma extraoseo
Ganglionares
Amiloidosis primaria
Linfoma angioinmunoblastico de clulas T
Enfermedad de cadenas pesadas
Linfoma perifrico de clulas T sin especificar
Linfoma difuso de clulas B grandes
Linfoma anaplasico de clulas grandes
Linfoma de linfocitos B de la zona marginal
Neoplasias de estirpe y etapa de diferenciacin
extraganglionar del tejido linftico asociado a la
inciertos
mucosa (Linfoma MALT o MALToma)
Linfoma de clulas NKblasticas.
Linfoma de linfocitos B de la zona marginal ganglionar
Linfoma mediastinico (Timico) de linfocitos B grandes
Linfoma intravascular de linfocitos B grandes.

Clasificacin
Clnica

LINFOMA LINFOBLASTICO
AGUDO
Neoplasias maligna de clulas B o T
inmaduras precursoras (linfoblastos
preB y preT) en los ganglios.
OMS:
1. Leucemia linfoblstica de precursores B
(LAL-B)/linfoma linfoblstico (LLB-B)
2. Leucemia linfoblstica de precursores T
(LAL-T)/linfoma linfoblstico (LLB-T)

EPIDEMIOLOGIA
EEUU. Aprox. 2500 nuevos casos de LLA por
aos, la mayoria en nios de 15 aos de edad.
Incidencia de LLA-preB, alta hacia los 4 aos,
con un pico en la niez temprana. Y LLA-preT
en la adolescencia.
El LLA es frecuente en los nios (30-50%)
menores de 6 aos (alrededor del 75% de los
casos); en los adultos, el linfoma linfoblstico
representa menos del 5% del total de linfomas
no Hodgkin en adultos.

 Predomina en hombres
Linfoma linfoblstico, una masa
tumoral compuesta de linfocitos
precursores proviene de linfocitos T
en el 90% de los casos.
Forma tpica de presentacin:
distress respiratorio en adolescentes.
Restringido a regin
supradiafragmtica con compromiso
de GL axilares, supraclaviculares,
cervicales pero sin afectar sangre
perifrica o Medula sea.

 De cels T inmaduras; algunos son de cels pre

T o NK o incluso lineaje B
Casi todas las neoplasias malignas de los
precursores de linfocitos B son
fundamentalmente leucmicas; el linfoma
linfoblstico es infrecuente.
HISTOLOGIA. Macro: tumor slido, blando, no
encapsulado, con preservacin de estructura
de timo; Micro: infiltra parnquima de timo y
puede confundirse con timoma tipo B1

LINFOMAS DE LINFOCITOS
B MADUROS PERIFERICO

Leucemia linfoblastica
crnica (LLC) y linfoma
linfocitico de clulas
pequeas (LLP)

indistinguibles en morfologa, genotipo, y

fenotipo, pero se diferencian en el grado
de linfocitosis que producen en la sangre
perifrica
EPIDEMIOLOGIA
LLC es el linfoma mas comn en adultos
del mundo occidental, y la LLP constituye
el 4% de LNH. La mayoria de pacientes
>50 aos (promedio: 60 aos) con un
predominio en varones (2:1)

HISTOLOGIA.
Sangre periferica. (LLC). clulas
borrosas. Pueden afectar al bazo y el
hgado.
Ganglio: linfocitos predominantemente
pequeos (6-12), nucleos redondeados o
irregulares, con cromatina densa y
citoplasma claro; y de prolinfocitos
Estos ltimos pueden formar aglomerados
llamados centro de proliferacin, de gran
actividad mittica. Estos centros son
patonogmonicos de LLC y LLP.

MANIFESTACIONES
CLINICAS.
Asintomaticos. Frecuentes en LLC y LLP
Sintomaticos.
Inespecificos: cansancio fcil, perdida de peso y anorexia.
Adenopatia generalizada y hepatoesplenomegalia (5060% de casos)
Cifra total de leucocitos elevada o llegar a 200,000/mm3
Hipogammaglobulinemia, con mayor suceptibilidad a
infecciones bacterianas
15-20% pacientes con Ac antihematies (anemia
hemoltica inmunitaria) o antiplaquetarios
(trombocitopenia inmunitaria)Ac Ig policlonales por
clulas B autorreactivas no neoplasicas.

 INMUNOFENOTIPO: CD19, CD20 +

(Selectivos B), CD5 (de linfocitos T,

expresado por un pequeo grupo de LB),
expresin IgM (Cadenas pesadas Ig), y
cadenas ligeras kappa o lambda.

GENETICA. Las alteraciones cromosmicas

se observan en un 20-30% de los casos.

Son frecuentes la trisomia 12, deleciones de
13q 12-14, y delecion de 11q

PRONOSTICO.
Variable, dependiente del estado
clnico.
Superviviencia media 4-6 aos (pctes
con masa tumoral minima 10
aos)
Trisomia 12 y delecion 11q, mal
pronostico
Tendencia agresiva, (supervivencia <
1 ao): transformacin prolinfocitica
(15-30 % casos), o linfoma difuso de

Linfoma Folicular
EPIDEMIOLOGIA
Forma mas frecuente de LNH en los
EE.UU
Frecuente en la mediana edad
Genero H = M
Menos frecuente en Europa y Rara en
pases asiticos

 HISTOLOGIA
Semejantes a linfocitos B normales de centros
germinales. GL, patrn de crecimiento con
predominio nodular o nodular y difuso. Se
presentan dos tipos de clulas:
Centrocitos. Celulas pequea, Contornos
nucleares irregulares o hendidos, citoplasma
escaso. Prodominio.
Centroblastos. Clulas mas grandes con
cromatina nuclear laxa, varios nuclolos,

INMUNOFENOTIPO
CD19,20,10 (CALLA) +, expresa Ig monotipicas de
superficie. A diferencia del LLC, LLP, y linfoma de
clulas del manto no expresan CD5. Ademas son BCL2
+ (a diferencia de los linfocitos B de los centros
foliculares que son BCL2 negativos)

GENETICA
Lo mas caracterstico del Linfoma folicular es la
traslocacion (14-18), que produce yuxtaposicin del
locus IgH del cromosoma 14 y del locus BCL2 del
cromosoma 18, con sobreexpresin de BCL2(favorece
la supervivencia del linfoma folicular )A un asi no es
observado en todos los casos. Foliculos reactivos con
clulas B apoptosicas y folculos neoplasicos sin
clulas apoptosicas

MANIFESTACIONES CLINICAS
Linfocitosis < 20,000/mm 3 (10% casos)
Afectacion medular (85% casos) , como
conglomerados linfoides paratrabeculares.
Afectacion esplnica (pulpa blanca) y heptica
(espacios porta)
Adenopatias indoloras que suelen ser
generalizadas.
Rara afectacin extraganglionar (TGI, SNC,
testiculo)
Incurable con posibilidad de evolucin insidiosa y
fluctuante

PRONOSTICO y EVOLUCION
Supervivencia media de 7-9 aos, sin mejora
con tratamientos enrgicos
Superviviencia en trasnformacion maligna < 1
ao
30-50% Casos con transformacin histolgica
maligna, con transformacin en la mayoria de
los casos en linfoma difuso de clulas B
Rara tranformacion agresiva parecida a
leucemia o linfoma linfoblstico (traslocacion
cromosmica del locus c-myc)

LINFOMA DIFUSO DE CELULAS B GRANDES

Grupo heterogneo de tumores que

en conjunto constituyen el 20% de
todos los LNH y el 60-70% de
neoplasias linfoides agresivas.
Leve predominio en hombres
Distribucion amplia en edades:
Aparece en promedio a los 60 aos,
pero tambin constituye el 5% de los
linfomas de la infancia.

 HISTOLOGIA
Clulas relativamente grandes (4-5 vcs el
diamentro de un linfocito pequeo,) con un
patrn de crecimiento difuso, nucleo redondo u
oval, vesiculoso por la cromatina limitada a la
membrana nuclear. (multilobulados), 2-3
nucleolos centrales, citoplasma moderado
palido o basofilo.
En tumores mas anaplasicos se encuentran
clulas multinucleadas con con nuclolos
grandes, con aspecto de inclusin (similar a RS)

 VARIANTES ESPECIALES
Linfoma de clulas B grandes asociado a
inmunodeficiencia. En inmunodeficiencia grave de
linfocitos T. Las clulas B neoplasicas suelen ser
Virus de Epstein Barr (VEB) positivos latente.
Linfoma de clulas B grandes de las cavidades
corporales. Se manifiestan por derrames pleurales
o ascticos malignos.VIH, y ancianos En todos los
casos las clulas estn infectadas por el virus
herptico humano 8.(asociado tambin en la
etiologa del sarcoma de Kaposi.)

 INMUNOFENOTIPO
CD19, 20, CD10 (N. originadas en clulas
centrofoliculares), la mayoria tiene Ig de
superficie, y Todos son TdT

GENETICA
El 30% la t(14;18), (caracterstica del
linfoma folicular)
20-30%, presenta traslocacion que
fracturan el locus BCL6 del cromosoma 3..

MANIFESTACIONES CLINICAS
Masa de crecimiento rpido
Primera manifestacin en TGI, piel, hueso y
cerebro, y tambin pueden estar
infectados, el anillo de Waldeyer y tejidos
linfticos de la orofaringe: amgdalas y
adenoides.
Puede haber masas destructivas en bazo e
hgado
Afectacion tardia de la medula osea, raro
cuadro leucmico.

PRONOSTICO
Los linfomas difusos de clulas B grandes producen
rpida muerte sin tratamiento
Con quimioterapia combinada intensiva se alcanza
una remisin en el 60-80% de los pacientes y
alrededor del 50% permanecen asintomticos
durante varios aos, pudindose considerar curados
Masa circunscrita, buen pronostico (diseminadas o
voluminosas, mal pronostico)
Tumores con reordenamiento del BCL6, buen
pronostico
Mutaciones en el P53, mal pronostico

Linfoma de Burkitt
Linfoma linfoblstico, observado principalmente
en nios africanos. Nios y adultos. 30% de LNH
en nios en EE.UU.
Asociado a infeccin por VEB.
Muestra una translocacin cromosmica
14q+/8q- (locus inmunognico, y oncogen myc).
Tumor mandibular. Afectacin GI.
Histologa: aspecto de cielo estrellado.
Remisiones espectaculares con una sola dosis
de citotxico, como ciclofosfamida, 30 mg/kg IV.

 CLASIFICACION
Presentan similaridad histolgicas, pero
diferencias clnicas, genotpicas o
virolgicas. Se relaciona con la infeccion
con Virus de Epstein Barr (VEB):
Linfoma de Burkitt africano (endemico). En
todos infeccion con latente con VEB
linfoma de Burkitt espordico (no
endemico). Una minora infeccion con VEB
Grupo de linfomas agresivos propios de
pacientes infectados con VIH. EL 25%
infeccion por VEB

INMUNOFENOTIPO
Tumores de clulas B relativamente maduras
que expresan en su superficie IgM, cadenas
ligeras monotipicas y . CD19,20,10 +

GENETICA
Todos se caracterizan por traslocaciones del
gen c-myc situado en el cromosoma 8. Su
pareja suele ser el locus de las IgH [t(8;14)]
pero tambin puede ser el locus de las
cadeas ligeras [t(2;8)] y [t(8;22)].

MANIFESTACIONES CLINICAS.
El Linfoma de Burkitt africano la
mandibula y preferencia por vsceras
abdominales (riones, ovarios,
suprerrenales),
Linfoma de Burkitt espordico, en la
regin ileocecal y en el peritoneo

 PRONOSTICO.
Es un Linfoma agresivo, con
respuesta aceptable a ciclos cortos
de quimioterapia en dosis altas , con
la que muchos pacientes llegan
aparentemente a curarse.

NEOPLASIAS DE CELULAS
PLASMATICAS, MIELOMA MULTIPLE
Y ENTIDADES AFINES
Neoplasias linfoides de las clulas B
totalmente diferenciadas, en clulas
plasmticas.
Causa el 15% de las muertes causadas
procesos malignos de los leucocitos
Histologia. Secretan Ig monoclonal
(componente M) intravascular, y cadenas
libres pesadas y libres (protenas de
Bence-Jones), depuradas en orina.

CLASIFICACION
Mieloma multiple (mieloma de
clulas plasmaticas)
El mieloma solitario o plasmocitoma
LINFOMA LINFOPLASMOCITARIO
(Macroglobulinemia de Waldestrom)
Amiloidosis primaria asociada a
inmunocitos
Gammapatia moonoclonal de
significacin desconocida (GMSD

MIELOMA MULTIPLE
Neoplasia de clulas plasmticas con afectacin
politpica del esqueleto, y ganglionar y de la piel.
Causa el 1% de las muertes en los pases
occidentales
Se observan lesiones osteoliticas multiples
diseminadas por todo el esqueleto a cualquier
hueso: columna vertebral 66%, costillas 44%,
crneo 31%, pelvis 28%, femur 24%, clavicula
10%, escapula 10%..Los defectos oseos suelen
estar repletos de una masa tumoral roja, blanda,
gelatinosa.

 HISTOLOGIA.
clulas plasmticas normales , o
plasmoblastos (cromatina menos densa, un
solo nuclolo definido),
clulas multinucleares abigarradas,
clulas en llama (citoplasma rojo vivo),
clulas de Mott (gotas citoplasmticas de color
azul, parecidas a uvas)
clulas con inclusiones (fibrillas, bastocillos,
cristalinos, cuerpos de Russell y equivalentes
intranucleares, cuerpos de Dutcher)

 GENETICA. Frecuentes deleciones de 13q y

reordenamientos de 14q; 30% casosla t(4;14)
(p16,3, q32) que afecta la proliferacin celular
ASPECTOS DIAGNOSTICOS
Proteinas de Bence Jones en orina (electroforesis
o calenteamiento)
la protena M (inmunoelectroresis o
inmunofijacion)
Rx. aspecto de un defecto bien delimitado, en
sacabocado, que produce en la placa una imagen
redonda en pompa de jabon

MANIFESTACIONES
CLINICAS

Dolor de huesos y fractura patolgica

Hipercalcemia, secundaria a la resorcin del
hueso
confusion mental, debilidad, aletergamiento,
estreimiento y poliuria
Proteinuria de Bence Jones (cadenas ligeras
toxicas para los tubulos renales) que favorece las
lesiones renales.
Amiloidosis AL (produccin excesiva de cadenas
ligeras de las Ig);
infecciones por S. pneumoniae, S. aureus y E.
coli; insuficiencia renal.
Anemia normocitica y normocromica acompaada
(raro) de leucopenia y trombocitopenia

LINFOMA
LINFOPLASMOCITARIO
(Macroglobulinemia de
Waldestrom),
Neoplasia de
clulas B de los adultos de

edad avanzada 60-80 aos. Similar a LLC y

LLP, pero con diferenciacin parcial celular a
clulas plasmticas.
Las clulas plasmticas casi siempre
secretan IgM monoclonal, que producen el
sndrome de hiperviscosidad,
Macroglobulinemia de Waldestrom
Enfermedad una progresiva incurable. Rara
evolucin a linfoma de clulas grandes. Con
una mediana de supervivencia de 4 aos.

LINFOMA DE LA ZONA
MARGINAL (MALToma)
Linfomas de clulas B en GL, bazo y tejidos
extraganglionares, con caractersticas morfolgicas e
inmunofenotipicas similares
Mediana edad
Predominancia de las clulas B parecidas a las clulas
normales de la zona marginal
Originados en tejidos afectados por procesos crnicos
autoinmunitarios (p.e. Glandulas salivales en el S. de
Sjogren y tiroides en la Tiroiditis de Hashimoto) o
infecciosos (p.e. estomago con gastritis por
Helicobacter)
reactivo, inmunitario, policlonal, con evolucion a
neoplasia de clulas B monoclonales

Figura 4: Endoscopa, estmago la mucosa presenta

difusamente enantema de grado moderado, con discreta
nudosidad en la regin prepilrica

Figura 5: clulas linfoides infiltrando difusamente la mucosa

gstrica con inmunopositividad para el anticuerpo antiCD20. IHQ, 4X.

LINFOMAS DE CELULAS DEL

MANTO
Constituyen el 3%, en EEUU, y
entre el 7-9%, en Europa, de los
LNH. Es de predominio en
hombre, y la edad de 40-60 aos.
Patrn de la zona de manto, y difuso.

INMUNOFENOTIPO. CD19, CD20,

CD5 + , y CD23 -; niveles
moderamente altos de cadenas
pesadas Ig de superficie (IgM e IgD).
Lo distingue de LLC y LLP
GENETICA. Traslocacion (11;14) (70%
casos), afecta al locus IgH del
cromosoma 14 y el locus BCL1
(PRAD1) del cromosoma 11.

MANIFESTACIONES
CLINICAS.
Adenopatias generalizadas y afectacin de
la MO y el hgado, y esplenomegalia (50%
casos). Una minora presenta sntomas B
(fiebre y perdida de peso).
20-40% linfocitosis (<200 000/mm3)
Afectacin de MO (conglomerados linfoides
paratrabeculares no trabeculares), bazo,
hgado, ID y colon (poliposis linfomatoide,
diseminacin multifocal, caracterstica que
destaca entre los LNH)

NEOPLASIAS DE CELULAS
PERIFERICAS Y DE CELULAS
CITOLITICAS NATURALES (NK)
Neoplasias que presentan un fenotipo
similar a la de linfocitos T y clulas NK
maduros. Los tumores de clulas T maduras
comprenden alrededor de 15% de los LNH
en EEUU y Europa.
Los tumores de clulas NK son comunes en
el Extremo Oriente, pero raros en el
Hemisferio occidental. Las mas importantes
son

 LEUCEMIA/LINFOMA DE
CELULAS T DEL ADULTO
Neoplasia de las clulas T CD4+, en
pacientes infectados por HTLV-1. Japon.
clulas floridas o en hojas de trebol y
clulas multinucleadas parecidas a la
clulas RS
Proceso rpidamente progresivo, mortal
entre 6 meses y 1 ao,

MICOSIS FUNGOIDE Y SINDROME DE SZARY

Entidad neoplasica que afecta

insidiosamente a las clulas CD4+ en
la piel
una mediana de superviviencia de 89 aos
micosis fungoides. clulas T con
un nucleo cerebriforme, y pliegues
acusados a la membrana nuclear.
sndrome de Szary. eritrodermia
exfoliativa generalizada

Diagnostico
Estudios para establecer la
extensin de linfomas no Hodgkin
Biopsia adecuada
Historia detallada (velocidad de crecimiento de lesiones,
y presencia de sntomas B
Exploracin fsica completa (reas ganglionares, anillo de
Waldeyer).
Estudios de laboratorio (citometria hemtica, pruebas de
funcin heptica y renal, DHL, cido rico, electroforesis
de protenas , 2 microglobulina)
Estudios de imagen ( Radiografas de trax PA y lateral,
TAC abdominoplvica).
Aspirado y biopsia de medula sea con aguja.
Inmunofenotipo

Hepatoesplenomegalia

Adenopatas
mltiples

ndice internacional de
factores pronostico para
linfomas no Hodgkin

Categora de
riesgo

Numero de
factores

Spv
5ao
s(%)

0-1

73

Intermedio
bajo

50

Intermedio
alto

43

4-5

26

Bajo

Alto