EL PROCESO INFLAMATORIO

INTRODUCCIN
La inflamacin es un proceso tisular constituido por una serie de fenmenos moleculares,
celulares y vasculares de finalidad defensiva frente a agresiones fsicas, qumicas o biolgicas. Los
aspectos bsicos que se destacan en el proceso inflamatorio son en primer lugar, la focalizacin de
la respuesta, que tiende a circunscribir la zona de lucha contra el agente agresor. En segundo
lugar, la respuesta inflamatoria es inmediata, de urgencia y por tanto, preponderantemente
inespecfica, aunque puede favorecer el desarrollo posterior de una respuesta especfica. En tercer
lugar, el foco inflamatorio atrae a las clulas inmunes de los tejidos cercanos. Las alteraciones
vasculares van a permitir, adems, la llegada desde la sangre de molculas inmunes (2, 7, 9).
Clsicamente la inflamacin se ha considerado integrada por los cuatros signos de Celso:
Calor, Rubor, Tumor y Dolor. Como veremos posteriormente, el calor y rubor se deben a las
alteraciones vasculares que determinan una acumulacin sangunea en el foco. El tumor se
produce por el edema y acmulo de clulas inmunes, mientras que el dolor es producido por la
actuacin de determinados mediadores sobre las terminaciones nerviosas del dolor.
FASES DE LA INFLAMACIN
De forma esquemtica podemos dividir la inflamacin en cinco etapas:
12345-

Liberacin de mediadores. Son molculas, la mayor parte de ellas, de estructura

elemental que son liberadas o sintetizadas por el mastocito bajo la actuacin de
determinados estmulos.
Efecto de los mediadores. Una vez liberadas, estas molculas producen alteraciones
vasculares y efectos quimiotcticos que favorecen la llegada de molculas y clulas
inmunes al foco inflamatorio.
Llegada de molculas y clulas inmunes al foco inflamatorio. Proceden en su mayor
parte de la sangre, pero tambin de las zonas circundantes al foco.
Regulacin del proceso inflamatorio. Como la mayor parte de las respuestas inmunes,
el fenmeno inflamatorio tambin integra una serie de mecanismos inhibidores
tendentes a finalizar o equilibrar el proceso.
Reparacin. Fase constituida por fenmenos que van a determinar la reparacin total
o parcial de los tejidos daados por el agente agresor o por la propia respuesta
inflamatoria.

LIBERACIN DE MEDIADORES. EL MASTOCITO

Aunque todos los tejidos al lesionarse van a liberar mediadores de la inflamacin, la fuente
principal de los mismos es el mastocito. Esta es una clula inmune inespecfica que tambin
procede de la mdula sea, aunque los mecanismos de su diferenciacin no son bien conocidos.
El mastocito contiene en el citoplasma grnulos con mediadores de la inflamacin preformados.
Cuando se activa, libera estos factores, junto con otros de carcter lipdico que son sintetizados de
novo. El mastocito se detecta en casi todos los tejidos, siendo localizado principalmente alrededor
de los pequeos vasos, sobre los que actuarn los mediadores una vez liberados (2, 4, 9).
La liberacin de mediadores ocurre por distintas causas, pero quizs la ms frecuente sea
la lesin directa de la clula por le agente agresivo. Cuando la inflamacin progresa y se acumulan
en el foco suficientes factores activados del complemento, el C3a y el C5a, actuando sobre
receptores de membrana, inducen la activacin del mastocito y la consiguiente liberacin de
mediadores. Otro mecanismo de activacin se desarrolla mediante la IgE que es captada en la
membrana del mastocito, ya que ste presenta receptores para la porcin Fc de esta

inmunoglobulina (FceR). El antgeno activa al mastocito cuando conecta especficamente con dos
IgE contiguas sobre la membrana (4, 5)
Los mecanismos bioqumicos que subyacen a este proceso no son an bien conocidos.
Parece que el proceso se inicia en la membrana con activacin de adenilato-ciclasa y de
fosfolipasa A2. La adenilato-ciclasa determina un incremento inicial de la concentracin
intracitoplasmtica de cAMP, mientras que la fosfolipasa ataca a los lpidos de membrana
produciendo cido araquidnico (8, 1). Tambin aumenta la permeabilidad de membrana al Ca++,
con lo que se incrementa la concentracin de este in en el citoplasma (8). El aumento de la
concentracin de Ca++ y el del cAMP determinan la formacin de microtbulos en el mastocito, as
como el movimiento de grnulos citoplasmticos hacia la membrana celular, producindose
posteriormente la fusin de los grnulos con sta y la liberacin de mediadores al espacio
extracelular. Estos mediadores, que se encontraban preformados en los grnulos, son
principalmente histamina, enzimas proteolticas, el factor quimiotctico del eosinfilo (ECF-A,
eosinophil chemotactic factor), factor quimiotctico del neutrfilo (NCF, neutrophil chemotactic
factor) y heparina (4).
El cido araquidnico formado puede seguir dos vas metablicas, la de la enzima ciclooxigenasa que determina la produccin de prostaglandinas (PG) y tromboxanos y la de la
lipooxigenasa que conduce a la formacin de leucotrienos (LT) (8). Todas estas sustancias de
carcter lipdico, sintetizadas de novo por el mastocito, son un segundo grupo importante de
mediadores de la inflamacin.
El basfilo es una clula preponderantemente sangunea, acude a los tejidos durante el
proceso inflamatorio y supone un refuerzo en la liberacin de mediadores ya que se activa por los
mismos mecanismos que el mastocito y libera mediadores equivalentes a los de esta clula (9).
EFECTOS DE LOS MEDIADORES
Mediadores preformados
1.

Histamina. Es un mediador ampliamente distribuido por el organismo aunque se

detecta principalmente en el mastocito y basfilo. Deriva, por descarboxilacin, del
aminocido histidina. Actuando sobre los receptores H1 (histamina 1) de los vasos
produce vasodilatacin e incremento de la permeabilidad. Como veremos
posteriormente, cuando la histamina acta sobre receptores H2 (histamina 2) produce
efectos inhibidores o reguladores de la inflamacin (2, 3).
2. Enzimas proteolticas. De las distintas enzimas proteolticas liberadas por el mastocito,
quizs la ms interesante sea la kininogenasa que acta sobre las protenas
procedentes de la sangre y denominadas kiningenos, produciendo su ruptura en
pptidos ms pequeos denominados kininas. Las kininas inducen vasodilatacin,
aumento de la permeabilidad vascular y estimulan las terminaciones nerviosas del
dolor (3).
3. Factores quimiotcticos. El ECF-A incluye dos tetrapptidos de alrededor 500 d. de
peso molecular que atraen eosinfilos al foco inflamatorio, induciendo simultneamente
la activacin de estas clulas. El NCF es una protena de un peso molecular superior a
750.000 d. con capacidad de atraer y activar al neutrfilo (10).
4. Heparina. Al inhibir la coagulacin, favorece la llegada al foco inflamatorio desde la
sangre de molculas y clulas. Es, adems, un factor regulador, por lo que ser
estudiado en el apartado correspondiente.
Mediadores sintetizados de novo
1.

2.

PGE2. Es la prostaglandina ms importante en el proceso inflamatorio. Produce

vasodilatacin y dolor. En coordinacin con el factor C5a y LTB4 aumenta la
permeabilidad vascular. El efecto antiinflamatorio de la aspirina se debe a que al
bloquear la va de la ciclo-oxigenasa impide la formacin de esta prostaglandina (1, 6).
LTB4. Es un factor quimiotctico para eosinfilos, neutrfilos, mastocitos y
macrfagos.

3.

Factor activador de plaquetas (PAF: Platelets Activating Factor). Este factor tiene
varias propiedades. Activa las plaquetas determinando su agregacin, con la
liberacin de mediadores por parte de estos cuerpos e inicio de los procesos de
coagulacin. Produce adems, vasodilatacin y aumento de la permeabilidad
vascular. Es, por otra parte, un potente factor quimiotctico y activador de neutrfilos
(4, 6).

LLEGADA DE MOLCULAS Y CLULAS INMUNES AL FOCO INFLAMATORIO

Desde el punto de vista cronolgico, los mediadores de la inflamacin van a producir
bsicamente dos efectos. En una primera fase inicial, alteraciones vasculares que facilitan el
trasvase de molculas desde la sangre al foco inflamatorio, as como la produccin de edema. En
una segunda fase, ms tarda, las propias alteraciones vasculares, as como la liberacin en el foco
de factores quimiotcticos, determinan la llegada de clulas inmunes procedentes de la sangre y
de los tejidos circundantes (3, 7, 9)
Fase inicial. Llegada de molculas
1.

2.

3.
4.
5.

Inmunoglobulinas. Los anticuerpos se unen y bloquean el germen y sus toxinas. La

IgM e IgG activan el complemento por la va clsica. La IgG, a su vez, se une a los
receptores por la porcin Fc (FcR) que presentan los fagocitos en su membrana,
potenciando la fagocitosis (7).
Factores del complemento. Adems de la activacin de la va clsica indicada
anteriormente, el complemento se puede activar por la va alternativa, por productos
liberados directamente por el germen. Cuando el complemento, siguiendo una u otra
va, alcanza la va comn produce la lisis del germen o la clula extraa inductora de la
inflamacin. Los factores C3a y C5a, actuando sobre receptores de membrana, activan
al mastocito y basfilo induciendo la liberacin de mediadores y amplificando, de esta
forma, el fenmeno inflamatorio. El C5a es un potente factor quimiotctico, mientras
que el C3b, unindose a receptores de membrana de los fagocitos, potencia la
fagocitosis (2, 3).
Kiningenos. Sobre estas molculas actan las kininogenasas liberadas por el
mastocito y basfilo dando lugar a las kininas (4).
Protenas de la fase aguda. Destacaremos entre ellas a la protena C Reactiva (PCR)
que tiene la capacidad de fijar determinados grmenes como el neumococo y de
activar el complemento por la va clsica (9).
Factores de la coagulacin.

Fase tarda. Llegada de clulas

1.
2.

Basfilo. Contribuye, junto con el mastocito, a la liberacin de mediadores.

Neutrfilo. Es de las primeras clulas en llegar al foco inflamatorio. Elimina al germen
mediante fagocitosis o liberando factores txicos que contiene en sus grnulos
citoplasmticos y producindole, as, una muerte extracelular (7)
3. Monocito/Macrfago. Procedente de la sangre el monocito, y de los tejidos cercanos el
macrfago, llegan al foco ms tardamente. El monocito, en los tejidos, se diferencia en
macrfago. Esta clula presenta idnticas funciones a las sealadas para el neutrfilo.
Acta adems, como clula presentadora del antgeno a las clulas especficas T y B,
iniciando, de esta forma, la respuesta especfica (5, 10).
El macrfago sintetiza un pptido inespecfico, la interleucina 1 (IL-1), que es una
autntica hormona del Sistema Inmune, ya que pasando a la sangre produce efectos

sobre distintas partes del organismo. Determina la aparicin de fiebre, probablemente

induciendo la sntesis de PGE en las clulas endoteliales que revisten los vasos
sanguneos del hipotlamo; a su vez la PGE acta sobre el centro termorregulador.
Sobre la mdula sea favorece la produccin y liberacin de neutrfilos, con la
consiguiente neutrofilia. En el hgado incrementa la sntesis de protenas de la fase
aguda (2, 7).
A nivel local, la IL-1 activa la proliferacin y diferenciacin de las clulas T y B
contribuyendo, as a la respuesta especfica. Tambin activa la proliferacin de
fibroblastos y produccin de colgeno, fenmenos incluidos en la fase de reparacin
de la inflamacin
4. Linfocitos T y B. Potenciados por el macrfago inician la respuesta especfica. Las
clulas B procedentes de los tejidos linfoides asociados a tejidos o mucosas sintetizan
IgE, que unidas al mastocito o basfilo pueden potenciar la inflamacin. Por otra parte,
las clulas T comienzan a producir linfoquinas que prolongan la inflamacin en una
respuesta inmune ms elaborada (9).
5. Eosinfilo. Aunque es una clula citotxica en las infecciones parasitarias, parece
adems tener en la inflamacin una funcin reguladora, por lo que ser estudiada en el
siguiente apartado.
REGULACIN DE LA RESPUESTA INFLAMATORIA
Como la mayor parte de las respuestas inmunes, el fenmeno inflamatorio se encuentra
estrechamente regulado, evitando, as una respuesta exagerada o perjudicial. Algunos de los
mediadores que producen activacin, al variar su concentracin o actuar sobre distintos receptores,
van a producir inhibicin, consiguiendo, de esta forma, un equilibrio o modulacin de la respuesta
inflamatoria. Los siguientes factores intervienen en esta regulacin (2, 7, 9):
1.
2.
3.

4.
5.

Histamina. Actuando sobre receptores H2, induce en el mastocito y basfilo una

inhibicin de la liberacin de mediadores, inhibe la actividad del neutrfilo, inhibe la
quimiotaxis y activa las clulas T supresoras.
PGE. Produce en el mastocito y basfilo una inhibicin de la liberacin de mediadores
y sobre los linfocitos una inhibicin de la proliferacin y diferenciacin.
Agonistas autonmicos. El mastocito y basfilo parecen presentar receptores y adrenrgicos y -colinrgicos que sugieren que la liberacin de mediadores podra
estar sometida a una regulacin autonmica. La activacin del receptor -adrenrgico
produce una inhibicin, mientras que la activacin del -adrenrgico y -colinrgico
inducen la estimulacin
Heparina. Inhibe la coagulacin y la activacin de los factores del complemento.
Eosinfilo. Esta clula, atrada por el ECF-A, acude al foco inflamatorio donde libera
una serie de enzimas que degradan determinados mediadores potenciadores de la
inflamacin. La histaminasa acta sobre la histamina, la arilsulfatasa sobre los
leucotrienos y la fosfolipasa sobre el PAF (6, 7).

REPARACIN
Cuando las causas de la agresin han desaparecido o han sido eliminadas por la propia
respuesta inflamatoria, se inician los procesos de reparacin. Estos procesos integran la llegada a
la zona de fibroblastos que van a proliferar y sintetizar colgeno, proliferacin de clulas epiteliales
y proliferacin de vasos dentro de la herida (2, 3).
No se conocen bien los mediadores responsables de estos fenmenos, parece ser que la
IL-1 es la responsable de la activacin de los fibroblastos.

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