Bioqumica

Estructural y Metablica
TEMA 11. Metabolismo del glucgeno

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 11. Metabolismo del glucgeno

TEMA 11. Metabolismo del glucgeno.

Importancia y funcin del glucgeno. Degradacin del glucgeno:
glucgeno fosforilasa, enzima desramicante. Biosntesis del glucgeno:
glucgeno sintasa, enzima ramicante. Regulacin hormonal y alostrica.
Regulacin diferencial en tejido muscular y hepBco. Control coordinado
de la sntesis y degradacin del glucgeno. Principales enfermedades de
depsito del glucgeno.

M. Dolores Delgado

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TEMA 11. Metabolismo del glucgeno

Importancia y funcin del glucgeno

Forma de almacenamiento de glucosa fcilmente movilizable.

El exceso de glucosa de la dieta se almacena como glucgeno. Se moviliza cuando surge una
necesidad: acGvidad muscular, entre comidas (reserva energGca 12-24 h).
Se encuentra en el citosol: grnulos de 10-40 nm. ConGene las enzimas para su degradacin
y biosntesis y las enzimas reguladoras.
Lugares principales de almacenamiento: hgado y msculo esquelGco.
Funciones diferentes: regular el nivel de glucosa en sangre (hgado) y suministrar glucosa
para la acGvidad muscular vigorosa (msculo).
Existen defectos enzimGcos congnitos que alteran el metabolismo del glucgeno:
enfermedades de almacenamiento del glucgeno.

M. Dolores Delgado

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TEMA 11. Metabolismo del glucgeno

El contenido de GLUCGENO del hgado vara a lo largo del da

Grnulos de glucgeno

Feduchi y cols. Bioqumica: conceptos esenciales. Panamericana 2011.

M. Dolores Delgado

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TEMA 11. Metabolismo del glucgeno

Funciones del glucgeno en hgado y msculo

GLUCGENO
Glucosa-1-P
Glucosa-6-P
GLUCLISIS
ATP

CO2

GLUCGENO
Glucosa-1-P
Glucosa-6-P

Glucosa-6-
fosfatasa
Glucosa

Gluconeognesis

Glucosa en
sangre

Lactato

MSCULO

HIGADO
M. Dolores Delgado

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TEMA 11. Metabolismo del glucgeno

Comparacin de las funciones del glucgeno hepGco y muscular

GLUCGENO HEPTICO

GLUCGENO MUSCULAR

Funcin
principal

Mantenimiento de la concentracin de
glucosa en sangre.

CombusGble de reserva para la contraccin

muscular.

Otras
Funciones

UGlizado como combusGble para

cualquier tejido: el hgado conGene
glucosa-6-fosfatasa que desfosforila la
Glu y permite que salga a sangre.

Ninguna, el msculo carece de glucosa-6-

fosfatasa y la glucosa-6-P no puede
abandonarlo.

Depsitos

Aprox. 10% del peso del hgado. Slo

duran 12-24 h durante el ayuno.

Aprox. 1-2% del peso del msculo (pero

tenemos mucha ms masa muscular, por
lo que hay el doble de glucgeno que en
el hgado).

El glucagn y la adrenalina esGmulan

la glucogenolisis.

La adrenalina esGmula la glucogenolisis.

Control
hormonal

La insulina esGmula la sntesis.

La insulina esGmula la sntesis.

M. Dolores Delgado

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TEMA 11. Metabolismo del glucgeno

Degradacin y biosntesis del glucgeno

Glucogenolisis

Glucogenognesis

GLUCGENO
Glucgeno
sintasa
+
Enzima
ramicante

Pi

Glucgeno
fosforilasa
+
Enzima
desramicante

UDP-Glucosa
UDP-glucosa
pirofosforilasa
UTP

Glucosa-1-P
Fosfoglucomutasa
Glucosa-6-P

Glucosa-6-
fosfatasa
OJO, slo
en hgado

Gluclisis, otras
vas
Hexoquinasa

Pi

Glucosa

ATP

msculo

Glucoquinasa
hgado

Glucosa

M. Dolores Delgado

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 11. Metabolismo del glucgeno

Estructura del Glucgeno

(1 4)

(1 6)

Marks Basic Medical Biochemistry. A

clinical approach. 3e. LWW. 2008.

M. Dolores Delgado

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TEMA 11. Metabolismo del glucgeno

Hidrlisis y fosforolisis
HIDRLISIS: digesGn de polisacridos y disacridos.
H2O

+
OH

HO

FOSFOROLISIS: movilizacin del glucgeno intracelular.

Pi

+
O P

HO

- Se emplea fosfato en vez de H2O para romper el enlace.

- Ventaja: la glucosa se libera ya fosforilada y la clula no gasta energa en fosforilarla.

M. Dolores Delgado

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TEMA 11. Metabolismo del glucgeno

Glucogenolisis
Enlace
(1 6)
Glucgeno
Pi
Glucgeno
fosforilasa

4. Fosfogluco
mutasa

Glucosa-6-P

1. FOSFOROLISIS

Glucosa-1-P
Enzima
desramicador

Enzima
desramicador

2. ACTIVIDAD
TRANSFERASA

3. ACTIVIDAD
DESRAMIFICANTE

Polmero (1 4) sin ramicaciones,

sustrato para la accin posterior de la
fosforilasa.

M. Dolores Delgado

Lehninger Principles of Biochemistry.

5e. Freeman. 2009.

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TEMA 11. Metabolismo del glucgeno

Degradacin y biosntesis del glucgeno

Glucogenolisis

Glucogenognesis

GLUCGENO
Glucgeno
sintasa
+
Enzima
ramicante

Pi

Glucgeno
fosforilasa
+
Enzima
desramicante

UDP-Glucosa
UDP-glucosa
pirofosforilasa
UTP

Glucosa-1-P
Fosfoglucomutasa
Glucosa-6-P

Glucosa-6-
fosfatasa
OJO, slo
en hgado

Gluclisis, otras
vas
Hexoquinasa

Pi

Glucosa

ATP

msculo

Glucoquinasa
hgado

Glucosa

M. Dolores Delgado

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 11. Metabolismo del glucgeno

Biosntesis del glucgeno

Glucosa (dieta)

Gluconeognesis

HK, GK

Glucosa-6-P
fosfoglucomutasa

1. INICIACIN

Glucosa-1-P
UTP
G= 25kJ/mol

2Pi

pirofosfatasa

2. ELONGACIN

UDP-Glucosa-
pirofosforilasa

PPi

UDP-Glucosa
Glucgeno
sintasa

(Glucosa)n+1

UDP

3. RAMIFICACIN

(Glucosa)n

Enzima ramicante
(glucosiltransferasa)

GLUCGENO
M. Dolores Delgado

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 11. Metabolismo del glucgeno

Glucgeno sintasa

UDP-glucosa

Glucgeno
sintasa

Glucgeno (n)

a
Glucgeno (n+1)
Lehninger Principles of Biochemistry. 5e. Freeman. 2009.

M. Dolores Delgado

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 11. Metabolismo del glucgeno

Enzima ramicante

7 resduos de Glu

Enzima
ramicante

M. Dolores Delgado

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TEMA 11. Metabolismo del glucgeno

M. Dolores Delgado

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TEMA 11. Metabolismo del glucgeno

Regulacin de las rutas metablicas

ObjeGvos:
Que la velocidad de la va est adaptada a las necesidades de la clula.
Que las vas de sntesis y degradacin no estn acGvas a la vez.
Mecanismos:
Enzimas alostricos (segundos o menos).
Regulacin hormonal (segundos a minutos).
Regulacin genGca (horas).
Generalidades:
Las enzimas reguladoras catalizan reacciones irreversibles.
Las primeras reacciones de la ruta metablica suelen estar reguladas.
Las isoenzimas especcas de tejido permiten regulacin diferencial en los disGntos rganos.
Las enzimas reguladoras catalizan etapas limitantes de la ruta.
Muchas rutas Genen regulacin por retroalimentacin (inhibicin por producto nal).
La regulacin hormonal integra las rutas en los disGntos tejidos.
Las hormonas regulan el metabolismo por:
- Cambios en el estado de fosforilacin de las enzimas.
- Cambios en la regulacin genGca (induccin o represin gnica).

M. Dolores Delgado

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 11. Metabolismo del glucgeno

Glucgeno fosforilasa

Protena fosforilada

fosfatasa

Ser

H2O

ADP

Pi

ATP
Protena no fosforilada

quinasa

Modicacin covalente reversible:

fosforilacin/desfosforilacin.

Ser-OH

Ser-14
Ser-14

M. Dolores Delgado

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 11. Metabolismo del glucgeno

Regulacin de la glucgeno fosforilasa (I)

A) MSCULO. ObjeGvo: produccin de ATP va gluclisis.
A) REGULACIN POR MODIFICACIN COVALENTE

C) REGULACIN ALOSTRICA
Forma b (poco
acGva).

Forma a (acGva).
p
p
Fosforilasa b
quinasa
2 ADP

Fosforilasa a
fosfatasa

AMP

2 ATP

2 Pi

2 AMP

2 AMP
AMP

Forma b (acGva).
AMP = ACTIVADOR ALOSTRICO.

Forma b (poco acGva).

ATP = INHIBIDOR ALOSTRICO.

B) REGULACIN HORMONAL
ADRENALINA Cascada de fosforilaciones
Forma a (acGva).
M. Dolores Delgado

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TEMA 11. Metabolismo del glucgeno

Regulacin de la glucgeno fosforilasa (II)

B) HGADO. ObjeGvo: mantener la [glucosa] constante en sangre.
A) REGULACIN POR MODIFICACIN COVALENTE

C) REGULACIN ALOSTRICA

Forma a (acGva).
p

p
Fosforilasa b
quinasa
2 ADP

Fosforilasa a
fosfatasa

2 ATP

2 Pi

p
Forma a (acGva).

2 GLU
p

Forma b (poco acGva).

GLU

B) REGULACIN HORMONAL

GLU

fosfatasa

2 Pi

GLUCAGN Cascada de fosforilaciones

GLU
Forma a (acGva).

M. Dolores Delgado

GLU

Forma b (poco
acGva).

GLUCOSA = INHIBIDOR ALOSTRICO.

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 11. Metabolismo del glucgeno

Accin de la adrenalina y el glucagn sobre el metabolismo del glucgeno

ADRENALINA
(msculo e hgado)

Adenilato ciclasa

Protena
kinasa A
(PKA)

C R
C

GLUCAGN
(slo en hgado)

1x

AC

cAMP ATP

10x
PKA
P

C C

cAMP

ATP

ATP
Glucgeno
sintasa

PKA acGva

C C

Glucgeno
sintasa acGva

Fosforilasa
quinasa

100x

Fosforilasa
quinasa acGva
P

GLUCOGENOGNESIS

Glucgeno
fosforilasa b

ATP

Glucgeno
fosforilasa a

GLUCGENO

GLUCOSA-1-P

GLUCOGENOLISIS
M. Dolores Delgado

1.000x
10.000x

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TEMA 11. Metabolismo del glucgeno

Algunos efectos de la insulina

1. EsGmulacin por insulina de la captacin
de glucosa (msculo, adipocitos).

2. Insulina acGva la glucgeno sintasa.

Va PKB---GSK3,

Lehninger Principles of Biochemistry. 5e. Freeman. 2009.

Marks Basic Medical Biochemistry. A clinical approach. 3e. LWW. 2008.

M. Dolores Delgado

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 11. Metabolismo del glucgeno

INSULINA, GLUCAGN Y ADRENALINA en el metabolismo glucdico

GLUCOSA
GLUCAGN
Movilizacin de combusGbles en
respuesta a baja [GLU] en sangre.
INSULINA
Anabolizante en respuesta a
alta [GLU] en sangre.

ADRENALINA
Movilizacin de combusGbles en
respuesta a estrs o emergencia.

GLUCAGN

ADRENALINA

INSULINA

FUENTE.

Clulas pancreGcas

Mdula adrenal

Clulas pancreGcas

DIANA.

Hgado

Msculo >
Hgado

Msculo,
Hgado, adipoc.

EFECTOS:
Glucogenolisis.
Sntesis de glucgeno.
Fructosa 2,6-BP.
Gluconeognesis.

M. Dolores Delgado

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 11. Metabolismo del glucgeno

Lehninger Principles of Biochemistry. 5e. Freeman. 2009.

M. Dolores Delgado

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 11. Metabolismo del glucgeno

Principales enfermedades de depsito del glucgeno

Berg, Tymoczko and Stryer. Biochemistry 7e. WH Freeman. 2011.

M. Dolores Delgado

Bioqumica Estructural y Metablica

TEMA 11. Metabolismo del glucgeno

BIBLIOGRAFA
Lehninger Principles of Biochemistry. 5 ed. Freeman, 2009. Cap 15.
Marks Basic Medical Biochemistry. A clinical approach. 3 ed. LWW., 2008. Cap 28.
Feduchi y cols. Bioqumica: conceptos esenciales. Panamericana, 2011. Cap 12.
Berg, Tymoczko and Stryer. Biochemistry. 7 ed. WH. Freeman, 2011. Cap 21.
Baynes and Dominiczak. Bioqumica Mdica. 3 ed. Elsevier, 2011. Cap 13.
Garre] and Grisham. Biochemistry. 4 ed. 2009. Cap 22.
Voet and Voet. Biochemistry. 4 ed. Wiley, 2011. Cap 18.

M. Dolores Delgado