CLASIFICACIN DE LAS ENFERMEDADES

GENTICAS
Enfermedades causadas por un gen aislado
1 Herencia mendeliana
2 Herencia por mecanismos no tradicionales

CROMOSOMOPATAS

Asist. Dr. Pablo Lpez

Enfermedades causadas por alteraciones

cromosmicas
Alteraciones numricas
Alteraciones estructurales
Polipleudas
Deleccin
Aneuploidas
Microdeleccin
Traslocacin
Insercin
Duplicacin
Inversin
Isocromosomas
Cromosoma en anillo
Herencia Multifactorial

ALTERACIONES CROMOSMICAS

Manifestaciones clnicas
La incidencia de alteraciones cromosmicas en
el recin nacido es de 0.5% a 1%.
Responsables de hasta un 60% de los abortos
espontneos que ocurren durante el primer
trimestre y de aproximadamente 5% de los
abortos espontneos tardos.
Aproximadamente el 90% de estas anomalas
se manifiestan durante la primer dcada de la
vida.

Baja talla
Retardo Mental o del Desarrollo
Dismorfias
Alteraciones del desarrollo sexual

ALTERACIONES NUMRICAS
-POLIPLOIDAS-

Cariotipo Triploide

1. Triploidas: Tres copias de cada cromosoma

(69XXX o 69 XYY). Cerca del 15% de los abortos
citogeneticamente anormales son triploides.
Mecanismos citogenticos: fertilizacin de un
vulo por dos espermatozoides o el fracaso
completo en la disyuncin en la meiosis materna.
2. Tetraploida: el cariotipo contiene cuatro copias
de cada cromosoma (92 XXXX o 92 XYYY)
3. Mosaico diploide/triploide

CAUSAS DE LA TRIPLOIDIA

Triploida

Diginia: Un vulo diploide por no

expulsin del segundo cuerpo polar
fecundado por un espermatozoide
haploide.
Diandria: Un vulo haploide fecundado
por un espermatozoide diploide debido a
una endoreduplicacin.
Dispermia: Fecundacin de 1 vulo
haploide por 2 espermatozoides
haploides.

Mosaico 46XY/69XXY

ALTERACIONES NUMRICAS
-ANEUPLOIDAS-

MEIOSIS: NO DISYUNCIN

Prdida o a la ganancia de material cromosmico,

tanto en forma parcial como completa.
Las aneuploidas humanas ms frecuentes son las
trisomas autosmicas 8, 9, 13, 18 y 21, y las
aneuploidas de cromosomas sexuales XXX, XXY,
XYY y 45 XO.

Provienen de un error en la separacin de los

cromosomas durante la mitosis o la meiosis, lo que
se denomina no-disyuncin.

Aneuploidas autosmicas ms frecuentes

A conocer los sndromes

ms frecuentes!!!
S.Down
S. Edwards
S. Patau

PRESENTACIN CLNICA

TRISOMA 21. S. DE DOWN

1 de cada 700-800 nacidos vivos.
El 92-95% de los sndromes de Down
corresponden a una no-disyuncin
meitica.
3-5% traslocacin.
3% mosaicismo.

SINDROME DE DOWN
-DISMORFIAS Braquicefalia
Hendiduras
palpebrales inclinadas
hacia arriba, pliegues
epicnticos.
Hipoplasia centro
facial, nariz aplanada.
Orejas pequeas de
implantacin baja.
Macroglosia .
Cuello corto.

Clnica:hipotona.

SNDROME DE DOWN

Pliegue palmar nico

Braquidactilia

Defectos congnitos asociados:

cardiopata congnita (45%). La
lesin cardaca ms habitual es
el canal atrioventricular comn.
Son frecuentes las
malformaciones
gastrointestinales, siendo la
mas frecuente la atresia de
duodeno (2-5%)
La subluxacin atloaxoidea
puede producir compresin
espinal y sntomas neurolgicos.
El desarrollo es muy variable,
el C.I puede tener un rango muy
amplio que va de 20 a 85.

47XX+21

46XX t (14,21)

TRISOMA 13.
SNDROME DE PATAU
Incidencia 1/5000 RN vivos.
Clnica: malformaciones del
SNC, microcefalia con frente
aplanada, microftalmia, hipo o
hipertelorismo, labio
leporino, micrognatia,
cardiopatas congnitas,
malformaciones renales,
persistencia de la Hb fetal,
trombocitopenia, hernia
inguinal y/o umbilical,
onfalocele.

TRISOMA 18.
SNDROME DE EDWARDS
1 de cada 6000 nacidos vivos.
Signos clnicos: RCIU, puos
cerrados, microretrognatia,
occipucio prominente, orejas de
implantacin baja, sobreposicin del
ndice sobre el dedo medio y del 5
dedo sobre el 4 , esternn corto,
pelvis estrecha, cardiopatas
congnitas y malformaciones
renales.
El 50% fallece en el primer mes de
vida y la mayora la hace antes del
primer ao. La mayora ocurren por
un mecanismo de no-disyuncin

MONOSOMA 45 XO.
Sndrome de Turner
Incidencia: 1 cada 10000
recin nacidas.
Clnica:
Talla baja,
Linfedema congnito, trax
con mamilas separadas y/o
hipoplsicas,
Lnea posterior del cabello
baja, orejas prominentes.
Anomalas renales y
anomalas cardacas:
coartacin de aorta en el
15% de los casos.

SNDROME DE
KLINEFELTER

Genotipo 47 XXY
1 de cada 700 a 1000
recin nacidos.

Las anormalidades cromosmicas estructurales son el

resultado de roturas cromosmicas no reparadas
apropiadamente.

Los rasgos fenotpicos

ms destacados son:
extremidades largas
talla alta, complexin
delgada
testculos y pene pequeos
ginecomastia frecuente
retraso mental leve y
trastornos de conducta.

Las reorganizaciones cromosmicas pueden mantener el

contenido gentico diploide, en cuyo caso hablamos de
anomalas estructurales balanceadas, o pueden resultar
en aneuploidas para uno o ms segmentos
cromosmicos, en cuyo caso se consideran
desbalanceadas

1.
2.
3.
4.
5.

DELECCIONES
La deleccin puede ser:terminal o
intersticial. En cualquier caso se pierde
material gentico y por lo tanto la
anomala es desbalanceada.

Deleccin terminal

ANOMALAS ESTRUCTURALES

Deleccin intersticial

Las consecuencias clnicas dependen del tamao de la deleccin y del nmero y

funcin de los genes que estn contenidos en el segmento perdido.

MICRODELECCIONES
Las nuevas tcnicas de diagnstico citogentico permiten la deteccin
de microdelecciones. Estas pueden detectarse mediante la tcnica de
hibridacin fluorescente in situ o FISH.

Sonda de
ADN

Muestra
del
paciente

Sonda de
ADN

Muestra
del
paciente

DESNATURALIZACIN
82C

MELTING
45C

Sonda de
ADN

Muestra
del
paciente

Deleccion 13q

F
F

FISH del13q

DELECCIN DEL BRAZO CORTO

DEL CROMOSOMA 5
La incidencia es de 1 cada
50000 recin nacidos.
En el perodo neonatal se
observa un llanto
caracterstico, bajo peso al
nacer, microcefalia,
hendiduras palpebrales
antimongoloides, pliegues
epicnticos y raz nasal ancha.
El retraso mental suele ser
grave.
La mayora de los casos son
espordicos.

SNDROME DE CRI DU CHAT

DELECCIN DEL BRAZO LARGO DEL 22

TRASLOCACIN
La traslocacin es el intercambio de segmentos
cromosmicos entre dos cromosomas.
Robertsonianas y recprocas.

En las traslocaciones recprocas se produce la ruptura

entre dos brazos de los cromosomas involucrados y el
intercambio ocurre en los segmentos distales.

Riesgo de producir gametos anormales.

TRASLOCACION
ROBERTSONIANA
La traslocacin robertsoniana es el resultado
de una fusin centromrica de cromosomas
acrocntricos. El cromosoma resultante
contiene dos brazos largos acrocntricos
unidos en la regin centromrica.
El portador de esta traslocacin tiene 45
cromosomas en lugar de 46.

INVERSIN
Es resultado de la rotura
cromosmica con reversin de
la orientacin del segmento
durante la reparacin.

Pericntrica

Paracntrica

Las inversiones pueden ser:

paracntricas, en las cuales
las rupturas se producen en
el mismo brazo y
pericntricas, en las cuales
existe una rutura en cada
brazo.

INVERSIN
MULTICOLOR-FISH

INVERSION
La mayora de los casos no presenta
manifestaciones fenotpicas en el
portador, pero existe cierto riesgo
reproductivo dado que durante la
recombinacin meiotica se puede
formar un cromosoma recombinante
desbalanceado

FORMACIN DE CROMOSOMA
EN ANILLO
Al producirse dos
roturas en un
cromosoma, los
extremos rotos se
unen para formar una
estructura en forma
de anillo.

ISOCROMOSOMA

Esto ocurre cuando los

cromosomas se dividen
anormalmente durante la
mitosis con ruptura a nivel del
centrmero. Se pierde un
brazo y el otro se encuentra
duplicado.

El isocromosoma ms
frecuente es el del brazo
largo del cromosoma X.

CROMOSOMOPATAS

MTODOS DE ESTUDIO

Trpode clnico:

Citogentica convencional

Retardo del desarrollo / Retardo

mental

Citogentica molecular
Biologa Molecular

Talla / Estatura baja

Dismorfias

ALTERACIONES
CITOGENTICAS

Cualitativas o cuantitativas
Definidas a nivel celular
Mediante la utilizacin de

microscopio ptico
Posible en cromosomas metafsicos
Visibles como alteraciones
estructurales o numricas.

Metafase

CARIOTIPO

Los cromosomas se
identifican:
por su tamao
disposicin del
centrmero
patrn de las bandas
despus de teidos.
La tincin de bandas G
(Giemsa) es el mtodo
estndar.
En algunas situaciones
puede ser necesario el
anlisis de alta resolucin
para descartar anomalas
ms sutiles.

FIN
Muchas Gracias

Nomenclatura