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Papel de Nuevas Proteínas Mitocondriales en El Balance Energético
Papel de Nuevas Proteínas Mitocondriales en El Balance Energético
Resumen
Summary
Palabras clave: Protenas desacoplantes. Termognesis. Gasto energtico. Mitofusina-2. Oxidacin mitocondrial.
Introduccin
El peso corporal depende del balance entre la ingesta energtica y el gasto energtico. La energa se consume en los
procesos del metabolismo basal, en la termognesis inducida
por el ejercicio y en la termognesis adaptativa, la cual es una
respuesta a los cambios ambientales tales como el fro, el consumo de alimentos y la infeccin viral o microbiana.
El conocimiento de las bases moleculares y genticas relativas a los procesos bioqumicos de la termognesis es an
ciertamente limitado. La termognesis inducida por el fro en
roedores se sabe que involucra la actividad del tejido adiposo
marrn y la protena desacopladora mitocondrial UCP1. La identificacin de nuevas potenciales protenas desacopladoras condujo a la reevaluacin de los mecanismos moleculares que componen la termognesis y a su posible contribucin a la patognesis
de la obesidad2. No obstante, a pesar de los avances ms re30 REV MED UNIV NAVARRA/VOL 48, N 2, 2004, 30-35
Key words:
H+
UCP
H+
H+
H+
IV
V
IM
H
+
H
ADP ATP
Pi
O2
H+
III
H+
II
H2O FADHFAD
NADH NAD
Calor
IM indica la membrana mitocondrial interna. El esquema representa la actividad de
la cadena respiratoria, de la fosforilacin oxidativa as como otros mecanismos de
desacoplamiento y generacin consiguiente de calor
en tejidos perifricos, que al fin son los que oxidan los substratos.
Aqu nos referiremos nicamente al segundo aspecto.
Cuando nos referimos a gasto metablico y a termognesis
en tejidos perifricos, pensamos en aquellos que por su actividad intrnseca y/o por su masa total, juegan un papel en la
regulacin global del metabolismo. As, en humanos, el tejido
muscular se erige como el principal protagonista. En contraste,
en roedores es el tejido adiposo marrn el principal tejido responsable de la termognesis adaptativa. Tanto el msculo esqueltico como el tejido adiposo marrn tienen el comn su
elevado contenido en mitocondrias.
La activa produccin de calor en el tejido adiposo se explica mediante la elevada expresin de la protena desacopladora
UCP-1. Se ha propuesto que esta protena acta como un transportador de protones desde el espacio intermembrana
mitocondrial hacia la matriz mitocondrial, provocando la prdida del gradiente mitocondrial de protones, y en consecuencia,
aumentando la respiracin desacoplada y la generacin de calor. En apoyo de esta idea, ratones deficientes en UCP-1 son
extremadamente sensibles al fro pero no son susceptibles al
desarrollo de obesidad, situacin que s se genera tras la ablacin gentica del tejido adiposo marrn en el ratn10. En consecuencia, deben existir otros mecanismos que operan controlando la tasa metablica en el propio tejido adiposo marrn en
roedores.
En los ltimos aos se han identificado otros miembros de
la familia de las UCPs particularmente interesantes: UCP-2,
protena expresada en mltiples tejidos, y UCP-3, protena expresada sobre todo en msculo y tejido adiposo marrn. Se ha
propuesto que estas protenas pudieran participar en el control
del gasto energtico en diversos tipos celulares y en tejidos. En
este sentido, se ha descrito que tanto UCP-2 como UCP-3 aumentan la tasa de respiracin desacoplada cuando se sobreexpresan en cultivos celulares, y la sobre-expresin de UCP-3
en el msculo esqueltico de ratones transgnicos protege contra el desarrollo de la obesidad11. Asimismo, la exposicin de
animales al fro, situacin que se caracteriza por un incremento
en el gasto energtico, conduce al aumento en la expresin de
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Velocidad de oxidacin
de substratos
Sntesis de ATP
Termognesis
Agradecimientos
Este trabajo ha sido financiado gracias a ayudas recibidas
del Ministerio de Ciencia y Tecnologa (SAF2002-02125),
Fundaci la Marat de TV3 (300720), ayuda SGR01-118 de la
Generalitat de Catalunya, y del Instituto de Salud Carlos III RCMN
(C03/08), RGTO (G03/028) y RGDM (G03/212).
Bibliografa
Drp1, Opa1
Fisin
Bajo
Alto
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