CLASIFICACIN DE LOS CANALES INICOS

I) Canales activados por voltaje.

Ion

Subunidad
Principal

Genes

Distribuci
n en los
tejidos

Farmacologa

Enfermedades
Relacionadas
Na
+


forman el
poro.
SNCxx
11 tipos
en genoma
humano
Cerebro,
Msculos
esqueltico y
cardaco,
tero,
Ganglios de
la raz
dorsal,
Mdula
suprarrenal,
Tiroides,
Neuronas
sensoriales
espinales y
trigeminales.
TTX, STX, y
conotoxinas,
Toxinas y
del escorpin,
Toxinas de las
Anmonas de
mar,
Batracotoxina,
Ciguatoxina,
Grayanotoxina,
Lidocana,
Fenitona.
Parlisis peridica
hiperkalmica,
Paramiotona congnita,
Miotona fluctuante y
permanente, Sindrome QT
largo 3, Enf. de Lenegre-
Lev (dficit progresivo de
la conduccin cardaca,
PCCD2), Bloqueo aurculo
ventricular congnito,
Muerte sbita de la
infancia, Muerte sbita
nocturna, Fibrilacin
ventricular idioptica,
Enf. congnita del nodo
sinusal, Hipertemia
maligna, Neuropatas
motoras: multifocal y
axonal aguda, Sind. De
Guillain Barr,
Eritemalgia familiar,
Alodinia, Hiperestesia,
Epilepsias: Generalizada
con ataques febriles,
Mioclnica severa de la
infancia (ataxia +
convulsiones severas +
retardo mental), Benigna
familiar del neonato y el
infante, Espasmos de la
infancia, Cncer de pulmn
a clulas pequeas,
Potencial metastsico de
clulas de Cncer de
prstata.


modulan
la
conduc-
tancia
inica de
la
subunidad

SNCxx
4 tipos
en genoma
humano.
SNC, Cerebro
(ms en el
Hipocampo),
Mdula
suprarrenal,
Rin,
Corazn,
Msculo
esuqeltico.
----- Epilepsia generalizada con
ataques febriles.
K
+


Seis
segmentos
transmem-
brana. 4
subunida-
des
rodeando
al poro.
Filtro de
selecti-
vidad y
sensor de
voltaje.
KCNxx
8 tipos
en genoma
humano,
c/u de
ellos con
varios
subtipos
SNC, Retina,
rganos
vestibular y
coclear,
Ganglios
simpticos,
Msculo
esqueltico
fetal y
postnatal,
Corazn,
Aorta, Va
area,
Intestino
TEA, 4
Aminopiridina,
Linopiridina.
Sindrome de Jervell
Lange Nielsen, Sindromes
QT largo 5, 6 y 7,
Sindrome QT corto 2,
Fibrilacin auricular y
ventricular, Parlisis
peridica hiperkalmica,
Arritmia inducida por
Claritromicina, Diarrea
secretoria en Fibrosis
qustica, Sindrome AMME,
Epilepsia benigna neonatal
tipos 1 y 2,
Hiperreactividad bronquial


voltaje. delgado,
Epitelios,
Linfocito,
Hgado, Bazo,
Rin,
Pncreas,
Placenta,
Testculo.
Hipoacusia no sindromtica
Sindrome de Myokymia.
Ca
++

1
forma al
sensor de
voltaje y
al poro
de
selecti-
vidad. 4
dominios
repetidos
c/u con 6
regiones
-hlices
transmem-
brana.
Sensor de
voltaje
en el S4.
CACNA1x
10
subtipos
en genoma
humano
SNC, SNP,
Msculos
liso,
cardaco y
esqueltico,
Pncreas,
Rin,
Hgado,
Pulmn,
Glndula
suprarrenal,
Retina,
Folculo
piloso,
Fibroblastos.
Verapramil,
Nifedipina,
Diltiazem,
Nquel,
Kurtoxina,
Etosuccimida,
Mibefradil,
SNX482, DHP,
-agatoxina,
Calciseptina,
-conotoxinas.
Sindrome miastnico de
Lambert Eaton, Crisis de
ausencia de la niez,
Parlisis peridica
hipokalmica, Ataxia
episdica tipo 2, Ataxia
progresiva (SCA6), Migraa
Hemipljica familiar y
espordica, Epilepsia
mioclnica juvenil,
Hipertermia maligna,
Sindrome de Timothy (QT
largo), Ceguera nocturna
estacional ligada al
cromosoma X.

2
subunidad
regulato-
ria.
CACNA2Dx
4
subtipos
en genoma
humano.
Cerebro,
Cerebelo,
Pulmn,
Testculo,
Corazn,
Msculo
esqueltico,
leon,
Pncreas.
Gabapentina,
Verapramil,
Diltiazem,
SNX482, DHP,
-agatoxina,
Calciseptina,
-conotoxinas.
Sindrome miastnico de
Lambert Eaton, Ataxia
episdica tipo 2, Ataxia
progresiva (SCA6), Migraa
Hemipljica familiar,
Epilepsia mioclnica
juvenil.


CACNBx
4
subtipos
en genoma
humano.
Msculos
estriados,
Corazn,
Cerebro,
Cerebelo,
Rin, Bazo,
Pulmn,
Aorta.
Verapramil,
Diltiazem,
SNX482, DHP,
Calciseptina,
-agatoxina,
-conotoxinas.
Sindrome miastnico de
Lambert Eaton, Ataxia
episdica tipos 1 y 2,
Ataxia progresiva (SCA6),
Migraa Hemipljica
familiar, Epilepsia
mioclnica juvenil,
Epilepsia generalizada,
Ataque epileptgeno
inducido por praxias.


CACNGx
8
subtipos
en genoma
humano
Msculo
esqueltico,
Neuronas,
Pulmn.
? ?
Ca
++

Receptor
de
Raianodina
Complejos
homotetra-
mricos, 6
secuencias
transmem-
brana.
RYRx
tipos en
Genoma
Humano
(del 1 al
3).
Msculo
esqueltico,
Msculo
cardaco,
Cerebro
Raianodina. Hipertermia maligna, Enf.
Central core, Miopata
granulomatosa, Taquicardia
ventricular paroxstica
polimrfica,
Miocardiopata dilatada
del ventrculo derecho
tipo 2 (ARVD2).
Cl
-

- CLC
2 tipos
Msculo
esqueltico,
Placenta.
? Miotona, Raiamiotona.






II) Canales catinicos no activados por voltaje


Ion

Subunidad
Principal

Gen

Distribucin en
los tejidos

Farmacologa

Enfermedades
Relacionadas
Na
+

SCNN1A Epitelios,
Cerebro, Mdula
espinal, Rin,
Hipfisis.
Amiloride Pseudohipoal-
dosteronismo I
(Sind de
Liddle, HTA
hereditaria).

SCNN1B Epitelios,
Cerebro, Mdula
espinal, Rin,
Hipfisis.
Amiloride Pseudohipoal-
dosteronismo
(Sindrome de
Liddle, HTA
hereditaria).

SCNN1D Epitelios,
Cerebro, Mdula
espinal, Rin,
Hipfisis.
Amiloride ?

SCNN1G Epitelios,
Cerebro, Mdula
espinal, Rin,
Hipfisis.
Amiloride Psudohipoal-
Dosteronismo
(Sindrome de
Liddle)

III) Canales activados por ligando.


Ion

Subunidad
Principal

Genes

Distribucin en
los tejidos

Farmacologa

Enfermedades
Relacionadas

4 subuni-dades, forma el poro y las son mo- duladoras.
KCNx
De Alta
Conductan-
cia.
KCNMx con 3
subtipos en
Genoma
Humano.

Leucocitos, Vasos
sanguneos, rgano
coclear, Msculo
esqueltico fetal,
Cerebro, Msculo
liso.
Iberiotoxina,
Tubocuranina,
TEA,
Noxiustoxina,
Penitrem-A,
Caribdotoxina
Epilepsia
generalizada,
Disquinesia
paroxstica,
Disfuncin
vascular,
Ataxia.
De
Conductan-
cia
Intermedia
KCNT (1
tipo en
Genoma
Humano).
Todos los tejidos
del organismo:
mayormente en el
Hgado y el
Cerebro; muy baja
expresin en
Msculo
esqueltico.
Haloperidol,
Cetiedil,
Trifluorope-
razina.


?
K
+
sensi-
ble a
Ca
++

De Baja
Conductn-
cia
KCNNx con 4
subtipos en
Genoma
Humano.
Cerebro, Corazn,
Glndula
suprarrenal,
Retina, Neuronas,
Msculo
esqueltico
embrionario,
Hgado, Linfocitos
T, Colon, Msculo
liso.
Apamina,
Leiurotoxina
1,
Tubocuranina,
Caribdotoxina,
Silatoxina,
Clotrimazol
(TMP-SMX)
Ataxia
espordica,
Deshidratacin
K
+
sens.
a ATP
Subunidad
regulatoria
SURs
(receptor
de sulfo-
nilurea)
Tetrmero
SURx 3
tipos en
genoma
humano.
Pncreas (clulas
), Corazn,
Msculo
esqueltico.
Glibenclamida
Tolbutamida,
Lidocana,
Ciclazindol,
Fentolamina.
Hipoglicemia
hiperinsulin-
mica familiar
peridica de la
infancia,
Hipoxia,
Isquemia,


con 2
subunida-
des trans-
membrana.
Fatiga
muscular.
K
+
activa-
do por
Na
+

?

? ? Magnesio,
Bario.
?
K
+
activa-
do por
nucle-
tidos
cclico
? BCNG: HCNx
4 tipos en
genoma
humano.
Cerebro, Corazn,
Testculo.
Cesio,
Capsazepina,
QX-314
(derivado de
Lidocana),
ZD7288(agente
bradicrdico)
?

K
+
con
afini-
dad por
plasmo-
lipina
? ? Mielina, Rin. Bario. ?

IV) Canales rectificadores.


Ion

Subunidad
Principal

Genes

Distribucin en
los tejidos

Farmacologa

Enfermedades
Relacionadas

K
+

Recti-
ficador
entran-
te
(Algu-
nos ATP
y GTP
sensi-
bles)
4 subunida-
des
rodeando al
poro: homo
o heterote-
tramricas.
2 regiones
transmem-
brana.
KCNJxx 16
subtipos
en Genoma
Humano.
SNC, Rin,
Islotes
pancreticos,
Corazn,
Msculo
esqueltico,
Pulmn, Retina,
Placenta,
Clulas
Parietales del
estmago,
rgano coclear,
Intestino.
Bario, Cesio,
Estroncio,
Veneno de
Gaboon,
Ly 97241,
algunos con
ATP.
Sindrome de Bartter
prenatal, Sindrome
de Andersen,
Sindrome QT corto
tipo 3, Muerte
sbita, Elevacin
espontnea del ST,
Bloqueo aurculo-
ventricular,
Hipomielinizacin
espinal,
Hipoacusia,
Hipoglicemia
hiperinsulinmica
familiar
persistente de la
infancia, Diabetes
Mellitus tipo 2,
Diabetes neonatal
transitoria o
permanente.
K
+

Recti-
ficador
entran-
te
6 dominios
transmem-
brana.
KCNHx: 8
subtipos
en Genoma
Humano.
Mioblastos
embrionarios,
SNC, Testculo.
Bario. Sindrome QT largo
2, Sindrome QT
corto 1.
K
+

Recti-
ficador
entran-
te
4 dominios
transmem-
brana, 2
dominios
para el
poro.
KCNKxx: 17
subtipos
en Genoma
Humano.
SNC, Rin,
Globo ocular,
Estmago,
Intestino
delgado,
Pulmn, Hgado
Corazn,
Placenta,
Msculo
esqueltico,
Testculo,
Aorta, Tiroides
Bario,
Quinidina,
Lidocana,
Halotano y
otros
anestsicos
voltiles.
?


, Gndulas
Salivales y
Suprarrenales,
Pncreas.
KCNAx: del
1 al 3 (3
subtipos)
SNC, Msculo
esqueltico,
Linfocitos,
Corazn,
Insulinoma.
Ataxia episdica,
Sindrome de
Myokymia,
Insulinoma.
KCNCx: del
1 al 4 (4
subtipos)
Cerebro,
Cerebelo,
Msculo
esqueltico,
Linfocito,
Bazo, Hgado.
Ataxia.
KCNG2 Miocardio. ?
KCNQ1 Corazn,
Pncreas,
rgano coclear
Sindrome QT largo
1, Sindrome de
JervellLonge-
Nielsen,
Fibrilacin
auricular
dominante, Sindrome
QT corto 2.
K
+

Recti-
ficador
retar-
dado
voltaje
depen-
diente
Tetrmero
de 4 sub-
unidades
por lo
menos 3 y
una .
KCNS:
Modula la
actividad
de KCNB.
Cerebro,
Retina, Mdula
espinal, Va
area.
4 Amino-
piridina,
DendrotoxinasF
enciclidina,
Faloidina,
9 Amino-
acridina,
Margotoxina,
Toxina del
emperador,
Caribdotoxina
Hiperrreactividad
de las vas areas.
K
+

Recti-
ficador
retar-
dado NO
depen-
diente
de
voltaje
4 dominios
transmem-
brana, 2
dominios
para formar
el poro.
KCNKx (5
subtipos:
2,4,10,16
y 17)
SNC, Pncreas,
Hgado,
Placenta,
Pulmn,
Intestino
delgado, Aorta.
Bario,
Quinina,
Anestsicos
voltiles.
?

V)Uniones GAP.


Estructura

Subunidad
Principal

Genes

Distribucin
en los
tejidos

Farmacologa

Enfermedades
Relacionadas

Conexinas:
seis
conexinas
forman un
conexn,
homomrico
o hetero-
mrico.
Conexones:
dos
conexones
adyacentes
forman una
unin GAP.
4
dominios
hlice
con 2
loops
intrace-
lulares.
Multi-
gnicas
21
tipos
en
Genoma
Humano
con 40%
de
homolo-
ga.

Genes:
GJAx,
GLBx,
GJCx,
GXAx,
GXBx.
Encfalo,
Mdula
espinal,
Nervios
perifricosC
lulas de
Schwann,
Miocardio,
Corazn,
Piel,
Testculo.
Aumentos en la
concentracin
de calcio
mediados por
calmodulina,
pH cido,
Altos voltajes
transunin.
Sordera autosmica
dominante, Cataratas,
Polineuropatas,
Displasia ectodrmica
tipo 2, Sordera no
sindromtica dominante
y recesiva, Sindrome
de Vohwinkel, Sindrome
de Clouston (alts
neurocutneas),
Eritroqueratodermia
variable, Prdida de
la audicin de alta
frecuencia bilateral,
Displasia
culodentodigital,
Sindrome de Pelizaeus
Merzbacher.