REVISIN Introduccin En las ltimas dos dcadas ha ido apareciendo un nmero creciente de artculos que han llamado la atencin sobre la posible relevancia de la participa- cin del cerebelo en funciones no motoras, entre las que se encuentran la esfera afectiva, emocin y conducta, en cuyo anlisis centraremos la atencin. Schmahmann [1], analizando las evidencias que haban ido surgiendo durante la dcada anterior, proporciona un marco para entender la contribu- cin del cerebelo a la modulacin de funciones su- periores y propone la existencia de un patrn de cambios conductuales clnicamente diferenciados en pacientes con dao cerebeloso, que Schmah- mann y Sherman [2] llamaron sndrome cognitivo afectivo cerebeloso, cuya vertiente cognitiva ha sido objeto de otra revisin, y en el que la disregulacin emocional produce un cambio de personalidad ca- racterizado por aplanamiento del afecto, desinhibi- cin o conducta inapropiada. Sealaron que la pre- sentacin neuroconductual es ms pronunciada en pacientes con patologa cerebelosa aguda y grave, y menos en los pacientes con patologa cerebelosa degenerativa lentamente progresiva. Este artculo tiene un doble propsito: por un lado, revisar la bibliograf a ms relevante sobre la parti- cipacin del cerebelo en la regulacin emocional y conductual; por otro lado, analizar la bibliografa ms importante sobre la participacin del cerebelo en distintos trastornos psicopatolgicos. Participacin del cerebelo en la regulacin emocional y conductual Para Schmahmann [1], pues, el cerebelo sera el gran modulador de la funcin neurolgica, e introduce la hiptesis de la dismetra del pensamiento, en un in- tento de proporcionar una base terica que explique el papel del cerebelo en las emociones. El cerebelo sera visto como un nodo integral en los circuitos que participan en el procesamiento sensoriomotor, cognitivo, autonmico y afectivo. Propone la exis- Participacin del cerebelo en la regulacin del afecto, la emocin y la conducta Pilar Hernez-Goi, Javier Tirapu-Ustrroz, Lola Iglesias-Fernndez, Pilar Luna-Lario Introduccin. Teniendo en cuenta el nmero creciente de artculos aparecidos en las ltimas dcadas que han llamado la atencin sobre la posible relevancia de la participacin del cerebelo en funciones no motoras, Schmahmann y Sherman han descrito el patrn cognitivo, conductual y emocional de lo que han denominado sndrome cognitivo afectivo cerebe- loso, en el que un aspecto central es la disregulacin del afecto que aparece cuando las lesiones afectan a lo que se ha denominado cerebelo lmbico (vermis, principalmente). Desarrollo. Se ha realizado un trabajo de revisin, no sistemtica, de la bibliografa ms relevante sobre la participacin del cerebelo en la regulacin emocional y conductual. Se han seguido dos lneas de anlisis: la primera de ellas ha sido el estudio de los sntomas psicopatolgicos o trastornos neuropsiquitricos que presentan los pacientes que padecen dife- rentes patologas cerebelosas, desde patologas congnitas, como agenesia del cerebelo, displasia o hipoplasia, a otras enfermedades adquiridas, como tumores de la fosa posterior, cerebelitis o siderosis supercial, y donde se ha visto que cuando el vermis cerebeloso est afectado, los pacientes muestran alteraciones de conducta y de las emociones, as como mayor frecuencia de patologa psiquitrica; y en la segunda hemos analizado la participacin del cerebelo en distintos trastornos psicopatolgicos en los que se han evidenciado alteraciones en la estructura del cerebelo, que no son universa- les, pero s consistentes, ya que implican al vermis cerebeloso. Conclusiones. Aunque el cuerpo de evidencias es creciente, la revisin crtica de la literatura cientca nos lleva a reexio- nar sobre el desarrollo en el estudio del sustrato cerebral de las funciones cognitivas y la evolucin que ha llevado este estudio. Palabras clave. Autismo. Dcit de atencin. Depresin mayor. Esquizofrenia. Risa y llanto patolgicos. Sndrome cogniti- vo afectivo cerebeloso. Trastorno bipolar. Vermis. Unidad de Rehabilitacin Neurolgica; Clnica Ubarmin; Elcano, Navarra (P. Hernez-Goi, J. Tirapu-Ustrroz, P. Luna-Lario). Centro de Salud Mental; Tudela, Navarra (L. Iglesias-Fernndez). Correspondencia: Dra. Pilar Hernez Goi. Unidad de Rehabilitacin Neurolgica. Clnica Ubarmin. Elcano, s/n. E-31486 Elcano (Navarra). E-mail: phernaeg@cfnavarra.es Aceptado tras revisin externa: 03.09.10. Cmo citar este artculo: Hernez-Goi P, Tirapu-Ustrroz J, Iglesias-Fernndez L, Luna-Lario P. Participacin del cerebelo en la regulacin del afecto, la emocin y la conducta. Rev Neurol 2010; 51: 597-609. 2010 Revista de Neurologa 598 www.neurologia.com Rev Neurol 2010; 51 (10): 597-609 P. Hernez-Goi, et al tencia de un universal cerebellar transform basado en que, como el cerebelo es anatmicamente unifor- me en su estructura histolgica, su funcin bsica en el sistema nervioso debe ser tambin uniforme, y se ocupara de mantener la homeostasis de base en to- dos los dominios o funciones cerebrales y, al igual que regula ritmo, fuerza y precisin de los movi- mientos, integrara la informacin procedente de la reas asociativas, regulando la velocidad, consisten- cia y adecuacin de las respuestas cognitivas y emo- cionales al entorno. La lesin cerebelosa y la disrup- cin de las conexiones anatmicas interferira en el desarrollo normal de estas funciones, provocando un error de dismetra, en este caso del pensamiento. Cuando la lesin es en reas del cerebelo motor, la dismetra se maniesta como ataxia en movimiento de extremidades, ojos, habla o equilibrio. Cuando la lesin es en reas no motoras, el resultado sera una dismetra del pensamiento, cuya manifestacin se- ran los diferentes componentes del sndrome cogni- tivo afectivo cerebeloso. Andreasen et al [3] observa- ron este fenmeno, al que denominaron dismetra cognitiva, en estudios con pacientes esquizofrnicos. Por otra parte, a nales de los aos setenta y ochenta se empezaban a noticar datos de investiga- ciones en las que, mediante tcnicas de neuroimagen funcional, estimulacin magntica transcraneal o es- tudios neuroanatmicos post mortem [4], se llamaba la atencin sobre la presencia de alteraciones de cier- tas partes del cerebelo en pacientes con patologa psiquitrica, como pueden ser los aportados sobre psicosis funcionales [5,6], esquizofrenia [7], trastor- no bipolar [8], catatona [9] o autismo [10]. En este tiempo tambin se han llevado a cabo es- tudios anatmicos y siolgicos que han analizado las conexiones entre el cerebelo y las reas cerebra- les relacionadas con el control emocional y la esfera afectiva. Estos estudios evidenciaron que las reas de asociacin cerebral que regulan la conducta de orden superior estn conectadas preferentemente con los hemisferios laterales del lbulo posterior cerebeloso a travs de aferencias de los ncleos del puente cerebral contralaterales al cerebelo (va ce- rebropontocerebelosa) y eferencias tambin con- tralaterales que parten de los ncleos profundos ce- rebelosos, pasando por el tlamo hacia las reas cor- ticales (va cerebelotalamocortical) [11]. Existen co- nexiones recprocas entre el cerebelo y el hipotla- mo (funcin autonmica y expresin emocional) el vermis del lbulo VI recibe aferencias y proyecta eferencias al hipotlamo a travs del ncleo fasti- gial [12], entre el cerebelo y el tlamo [13], entre el cerebelo y el sistema reticular (arousal), sistema lmbico (experiencia y expresin de emociones) y paralmbico, y reas de asociacin neocortical (di- mensin cognitiva del afecto) [14] (Fig. 1). Estas vas facilitan la incorporacin del cerebelo en los circuitos que gobiernan el intelecto, la emo- cin y las funciones autonmicas. Teniendo en cuen- ta numerosas evidencias, se ha concluido que el ver- mis, sobre todo de los lbulos inferiores, desempea un papel en el procesamiento de la conducta emo- cional y social, cuyo procesamiento se produce por una red muy compleja que incluye o implica otras reas asociativas que son importantes en la media- cin de la conducta cognitivosocial, como los lbu- los frontales o el sistema lmbico [15]. El circuito de Papez es un conjunto de estructuras nerviosas que forman parte del sistema lmbico y estn implicadas en el control de las emociones. Est formado por cuatro estructuras interconectadas: el hipotlamo, con sus cuerpos mamilares, el ncleo talmico anterior, el giro cingulado y el hipocampo. Snider y Maiti [16] ya llamaron la atencin sobre la inuencia del cerebelo sobre varias subestructuras del circuito de Papez, demostrando que la estimula- cin elctrica, especialmente del vermis, poda mo- dicar un amplio nmero de respuestas involucradas en la actividad del sistema nervioso simptico y pa- rasimptico mediante un efecto supresor (Fig. 2). Figura 1. Aferencias y eferencias cerebelosas. Hemisferios cerebrales Mesencfalo Corteza cerebelosa Protuberancia Ncleos grises del cerebelo E2 A1 A2 E3 E1 599 www.neurologia.com Rev Neurol 2010; 51 (10): 597-609 Participacin del cerebelo en la regulacin del afecto, la emocin y la conducta Tras la evidencia de que existe una topografa funcional en el cerebelo [17], se ha propuesto un esquema de los diferentes tipos de actividades no motoras que podran modularse por diferentes re- giones cerebelosas, destacando, por el tema que nos ocupa, la hiptesis del cerebelo lmbico [1,14], que sera responsable de los primitivos mecanismos de defensa, como las manifestaciones de lucha, la emo- cin, el afecto, la sexualidad y, posiblemente, la me- moria emocional. Las reas del cerebelo que for- man parte de ste van cambiando en la concepcin de Schmahmann desde 1991, en que incluye a las regiones ms antiguas (vermis posterior, principal- mente, lbulo oculonodular, ncleo fastigial y, en menor medida, ncleo globoso), pasando por el vermis y el ncleo fastigial [18], hasta nicamente el vermis posterior [17], basando su denominacin en las conexiones entre esta regin y las estructuras lmbicas del cerebro. Cuando el cerebelo lmbico est daado, la conducta se maniesta como sinto- matologa neuropsiquitrica [18] (Fig. 3). La mayor debilidad de esta hiptesis sera la au- sencia de un claro sustrato anatmico con eferen- cias del cerebelo, especialmente el ncleo fastigial, hacia reas lmbicas como la amgdala, ya que, a pe- sar de que hay evidencias neuroanatmicas de que existe una interconexin entre los ncleos profun- dos del cerebelo y el hipotlamo, stas no parecen sucientes para mediar en todas las conductas evo- cadas por la estimulacin cerebelosa [19]. Aunque el cuerpo de evidencias es cada vez ms frecuente y slido, todava se publican estudios que discrepan de la participacin del cerebelo en funciones no motoras. Glickstein y Doron [20] sugieren que slo existen conexiones menores entre el cerebelo y las reas cognitivas del crtex cerebral, y que algunas de las evidencias en estudios de imagen pueden re- ejar ms la activacin del cerebelo en el control del movimiento de los ojos que de su implicacin en la cognicin. Adems, Gmez-Baldarrain y Gar- ca-Monc [21] respaldan la idea de que la mayora de las conexiones eferentes del cerebelo a la corteza van dirigidas a estructuras relacionadas con la fun- cin motora, y que existen resultados contradicto- rios en los estudios de resonancia magntica (RM) en pacientes autistas y esquizofrnicos, en los que unas veces se halla atroa cerebelosa vermiana y otras una hipertroa de dicha estructura, y que el cerebelo se activa en prcticamente todas las fun- ciones cognitivas estudiadas, lo que para ellos no signica que participe de forma activa en su reali- zacin. As, la relacin entre cerebelo y emocin cada vez tiene una mayor base en la literatura, pero no se sabe cul es la funcin que cumple todava. Otro aspecto estudiado de la implicacin del ce- rebelo en la motivacin y emocin es su interaccin con el sistema endocrino [22], en particular a travs de las conexiones entre el cerebelo y el hipotlamo. Recientemente se ha aislado un pptido en el cere- belo de la rata llamado cerebellin, que parece esti- mular el eje hipotlamo-hipsis-adrenal, eviden- ciado por un aumento del cortisol circulante. El cor- tisol, como es conocido, es una hormona que est implicada en el estrs y se asocia tanto con la ansie- dad como con la depresin [23]. Posteriormente se ha establecido la reciprocidad entre el eje hipotla- mo-hipsis-adrenal y el cerebelo, ya que se han encontrado lugares de unin para los glucocorticoi- des en el vermis [24]. Se ha evidenciado la existencia de un vnculo en- tre el cerebelo y el miedo. Para demostrarlo se han realizado estudios de experimentacin utilizando el condicionamiento al miedo en un intento de cono- cer la implicacin del cerebelo en el control emocio- nal. Algunos estudios con animales se han realizado en ratas [25] y conejos [26] para intentar aclarar el papel del cerebelo en la consolidacin del miedo condicionado y las memorias del miedo, mostrando que al menos dos reas, el vermis y el ncleo inter- psito, aparecen implicadas en la consolidacin de la memoria al miedo condicionado, y que si faltara el vermis no se producira la correcta maduracin de la respuesta. As, la integridad del cerebelo sera necesaria para la expresin de conductas innatas afectivas y relacionadas con el miedo, como enco- gerse o paralizarse de miedo en animales. Tambin se han realizado estudios en humanos que tratan de valorar la respuesta emocional me- Figura 2. Circuito de Papez. 600 www.neurologia.com Rev Neurol 2010; 51 (10): 597-609 P. Hernez-Goi, et al diante estimulacin magntica transcraneal del ce- rebelo. Schutter y van Honk [27] han realizado un estudio de estimulacin magntica transcraneal en sujetos sanos, midiendo el estado emocional antes y despus de estimulacin magntica transcraneal y despus de una tarea de regulacin emocional (vi- sualizacin de escenas aversivas y neutras), y han sealado que nicamente se produce un incremen- to de la lnea base de humor negativo tras la esti- mulacin de la zona occipital y cerebelosa, lo que apoyara la evidencia de la inuencia del cerebelo en la modulacin de los aspectos emotivos de la conducta humana. Otros estudios de neuroimagen funcional con tomografa por emisin de positro- nes (PET) en pacientes con ictus cerebeloso frente a controles sanos, mientras eran estimulados con im- genes evocadoras de respuestas emocionales, han mostrado que las lesiones se asociaban a una me- nor capacidad de tener experiencias placenteras en respuesta a estmulos de felicidad, y a una capaci- dad semejante a los controles sanos en la respuesta ante estmulos displacenteros, lo que coincide con lo hallado en pacientes esquizofrnicos [28]. El l- bulo VI, crus I y lbulo medial VII se activan du- rante el procesamiento emocional como la evalua- cin de la expresin facial y empata; por lo tanto, podran contribuir a estimar la respuesta emocio- nal saliente y seleccionar la respuesta conductual apropiada [17]. La estimulacin del vermis con esti- mulacin magntica transcraneal podra producir mejora en algunos trastornos psiquitricos. El ver- mis y el paravermis del lbulo VI podran desempe- ar un papel modulador sobre los nodos subcorti- cales de la red eferente y podran representar un procesador emocional logenticamente antiguo junto con el vermis posterior y los hemisferios del lbulo posterior [12]. Otro tipo de estudios que han ido aumentando la evidencia es el anlisis de la presencia de altera- ciones emocionales, afectivas y de conducta en di- ferentes patologas o lesiones que implican princi- palmente al cerebelo, como pueden ser el infarto de la arteria cerebelosa superior [29], la degeneracin cerebelosa alcohlica [30], la siderosis supercial [31-33], enfermedades cerebelosas degenerativas, como las ataxias espinocereberelosas, donde los afectados tienen mayor incidencia de diagnsticos psiquitricos que sus familiares no afectados [34], la reseccin de tumores de fosa posterior que im- plican al vermis posterior [35], lesiones cerebelosas crnicas tras reseccin de tumores [36], la malfor- macin cerebelosa congnita global o slo vermia- na sndrome de Joubert [37,38] o el sndrome de Gillespie [39]. En todas estas patologas se ha visto que cuando est afectado el vermis cerebeloso, los pacientes muestran alteraciones de conducta carac- terizadas por aplanamiento afectivo, inadecuacin, rasgos autistas, desinhibicin y alteracin de las emociones, como ansiedad, agresividad, as como mayor frecuencia de patologa psiquitrica. Tambin se ha analizado si el sndrome cogniti- vo-afectivo cerebeloso se presenta en nios [40,41]. Para ello se han estudiado nios que padecan tu- mores de la fosa posterior, evidenciando que aque- llos nios que presentaban cambios afectivos tenan lesiones en el vermis y estructuras paravermianas, y que tras la reseccin del tumor exhiban conductas aberrantes, como estereotipias, relaciones interper- sonales de tipo autstico, desinhibicin, irritabili- dad, impulsividad, inatencin, disforia, ansiedad y re- gresin. Schmahmann et al [18] estudiaron un grupo de pacientes con patologa cerebelosa y analizaron Figura 3. Regiones del cerebelo. 601 www.neurologia.com Rev Neurol 2010; 51 (10): 597-609 Participacin del cerebelo en la regulacin del afecto, la emocin y la conducta el tipo de alteracin emocional predominante des- cribiendo la aparicin de psicosis diferida en nios con tumores cerebelosos tras su reseccin, cambio de personalidad persistente en la lnea de la impul- sividad e inmadurez tras la escisin del tumor, des- control conductual y heteroautoagresividad en pa- cientes con displasia cerebelosa, trastorno de pni- co en ictus de la parte lateral y medial del lbulo posterior, rasgos obsesivos y autsticos, depresin, y risa y llanto patolgico. Los estudios de pacientes que sufren siderosis su- percial, enfermedad que se produce por depsitos de hemosiderina en las membranas subpiales, que tpicamente afecta a estructuras cerebrales posterio- res, especialmente el cerebelo, y cursa con ataxia ce- rebelosa insidiosa e hipoacusia neurosensorial prin- cipalmente, han hallado la presencia de alteraciones neuropsicolgicas, como deterioro de la memoria episdica, disminucin de la uencia verbal y cam- bios conductuales caracterizados por desinhibicin social, afectacin de la habilidad para la representa- cin de los estados mentales de los otros y falta de espontaneidad, retraimiento y alteraciones afectivas. Estas alteraciones se han descrito cuando en la RM est afectada la zona superior del vermis [31,33]. Segn todo lo expuesto, se ha evidenciado que son las lesiones del vermis principalmente, y tam- bin las del lbulo posterior, las que estn asociadas a embotamiento afectivo y patologa psiquitrica. Por otra parte, cabe destacar que en los pacientes con sintomatologa afectiva marcada, el vermis est sistemticamente afectado. Hasta ahora hemos estudiado los cambios emo- cionales y conductuales que presentan los pacientes con patologa cerebelosa. Pero tambin existen evi- dencias de anomalas cerebelosas en diferentes pa- tologas psiquitricas, como se sealaba anterior- mente y que vamos a analizar ms en profundidad. Participacin del cerebelo en distintos trastornos psicopatolgicos Cerebelo y esquizofrenia La esquizofrenia se presenta con una diversidad de sntomas que representan mltiples dominios psico- lgicos, como son la percepcin, inferencia, forma- cin de conceptos, lenguaje, volicin, actividad mo- tora, interaccin social y emociones. No todos los pacientes tienen sntomas de todos los dominios, pero Andreasen et al [3,42] asumen que el proceso comn que subyace a estos diversos sntomas es cognitivo en el amplio sentido de la palabra y ms concreto de funciones ejecutivas, generalmente aso- ciadas al crtex prefrontal. Sin embargo, analizando estudios de neuroimagen funcional, mantienen la hi- ptesis de que el sistema que est afectado en la es- quizofrenia es ms extenso y complejo, e implica no slo redes corticales, sino tambin subcorticales. Para expresar la diversidad de alteraciones que pre- sentan estos pacientes y llamar la atencin sobre el componente subcortical, proponen un modelo en el que los diversos sntomas reejan anomalas en la conectividad en el circuito que une las regiones pre- frontales y talmicas y en las que la conexin con el cerebelo tambin est afectada. Utilizan el trmino dismetra cognitiva, que se expresa como dicultad para la coordinacin del procesamiento, prioriza- cin, recuperacin y expresin de la informacin. Su manifestacin clnica se puede expresar como cual- quiera del amplio rango de sntomas de la esquizo- frenia, como alucinaciones, delirios, desorganiza- cin del habla, del pensamiento y de la conducta, alogia, embotamiento afectivo o incongruencia, an- hedonia o deterioro de la atencin. Asumen que la anomala o disfuncin es en origen del neurodesa- rrollo y que puede producirse en cualquier momen- to desde la concepcin hasta el adulto joven, ya que el cerebro contina desarrollndose hasta entonces. Para Andreasen et al, la esquizofrenia se debe a una anormalidad en el circuito corticocerebeloso-tala- mocortical. Los indicadores blandos de pobre coor- dinacin en pacientes esquizofrnicos proveen una clave sobre la alteracin del proceso bsico que re- gula la sincronizacin entre pensamiento y accin. Para esta autora, la incapacidad para ltrar, procesar y enfocar la atencin puede explicar el amplio rango de sntomas de la esquizofrenia; por ejemplo, un de- fecto en el procesamiento de la informacin puede llevar a experimentar alucinaciones, delirios, desor- ganizacin del lenguaje, conducta desorganizada y todo el rango de sntomas negativos. Estos hechos permiten suponer que en la esqui- zofrenia no existe una alteracin de un proceso es- pecco, sino que corresponde a un metaproceso. La cognicin es una variable dimensional que debe tenerse en cuenta en la esquizofrenia, y podra arrojar luces sobre la participacin de los circuitos implicados en la formacin de los sntomas, sobre la respuesta a los tratamientos farmacolgicos y no farmacolgicos, y sobre el pronstico y la calidad de vida de los pacientes y sus familiares. Si bien algunos autores apuntan que el tamao del cerebelo no presenta alteraciones en pacientes masculinos [43,44], s hay alteraciones en el vermis en pacientes masculinos, relacionndose una re- duccin del vermis anterior con un menor cociente 602 www.neurologia.com Rev Neurol 2010; 51 (10): 597-609 P. Hernez-Goi, et al intelectual general y verbal [43]. A su vez, se obser- va una importante asimetra (favorable al hemisfe- rio izquierdo) de la materia gris, y tambin una re- lacin entre el volumen de materia blanca del ver- mis y la memoria lgica: a mayor volumen, peor rendimiento [44]. Tambin existen algunos elementos especcos a la esquizofrenia, en particular en varones. Algunos patrones que se observan en pacientes sanos y en mujeres esquizofrnicas no se observan en pacien- tes masculinos. Estos patrones son: una correlacin entre un mayor volumen del cerebelo (bilateral) y un mejor rendimiento cognitivo (cociente intelec- tual) [45] y neuropsicolgico (escalas visuoespacia- les y de memoria) [46]. Por otro lado, estudios neuroanatmicos, neuro- patolgicos y de imagen cerebral han descrito de forma consistente la presencia de alteraciones es- tructurales del cerebro, como agrandamiento de los ventrculos laterales, reduccin del volumen cere- bral total, alteraciones estructurales y funcionales de diversas estructuras de los lbulos frontal el crtex cingulado anterior se ha asociado a las aluci- naciones auditivas [42] y temporales, sistema lm- bico, tlamo y ganglios basales. Estudios neuroes- tructurales han revelado un menor volumen cerebe- loso total, menor volumen del vermis [4,7] y asimetra hemisfrica, mientras que estudios de neuroimagen usando paradigmas cognitivos han demostrado una hipoactividad del circuito frontotalamocerebeloso. El estudio de Joseph et al [9] mediante tomografa axial computarizada (TAC) de pacientes con catato- na tambin mostr una atroa muy destacada del tronco del encfalo y del vermis cerebeloso. En algunas enfermedades, los hemisferios cere- belosos pueden estar reducidos secundariamente a la atroa cerebral de los hemisferios contralatera- les, condicin a la que se le ha denominado dias- quisis, pero en la esquizofrenia existe evidencia de que la reduccin no es slo consecuencia de atroa de estructuras superiores. Se han realizado estudios de neuroimagen que corroboran la participacin del cerebelo, ya que, tanto en pacientes con esqui- zofrenia crnica, hombres y mujeres [47], en pa- cientes con un primer episodio [48,49], as como en parientes sanos de primer grado de pacientes con esquizofrenia se ha encontrado un volumen reduci- do en las subregin del vermis cerebeloso anterior y posterosuperior, lo que sugiere que la atroa cere- belosa podra ser un rasgo hereditario ms que un epifenmeno psicotrpico asociado [50]. Volmenes menores del vermis posterior superior se asocian a un peor funcionamiento cognitivo con respecto a los controles sanos; adems, el volumen del vermis co- rrelaciona con la puntuacin en las subescalas de depresin y paranoia de la Brief Psychiatry Rating Scale. Al parecer, la reduccin del vermis en pacien- tes esquizofrnicos est presente desde el inicio de la enfermedad y se incrementa con el paso del tiem- po, y podra relacionarse con la siopatologa de la enfermedad [49]. No todos los estudios han demos- trado un menor volumen del cerebelo. Levitt et al [51] observaron que el vermis era mayor en la po- blacin esquizofrnica y que el volumen de la sus- tancia blanca del vermis correlacionaba con la gra- vedad de los sntomas positivos, el trastorno del pen- samiento y el deterioro de la memoria lgica verbal. Estudios post mortem tambin han revelado al- teraciones en la estructura del cerebelo, especca- mente una reduccin del vermis anterior que pare- ce correlacionada con la asimetra occipital [50]. Anlisis de la citoarquitectura cerebelosa han reve- lado una reduccin de la densidad de las clulas de Purkinje en el vermis en pacientes con esquizofre- nia y una reduccin en el tamao de las clulas de Purkinje, y a nivel subcelular se han detectado ano- malas en la arquitectura de la sinapsis [50,52]. Se han propuesto diferentes modelos funcionales del cerebelo que permiten interpretar e integrar da- tos que pueden proceder de diferentes metodolo- gas. Los principales modelos ha sido recogidos por Picard et al [53] y seran tres: el primero es el des- plazamiento de la atencin expuesto por Courches- ne y Allen [54], en el que destaca el papel del cerebe- lo en orientar recursos de la atencin, preparando rpidamente los sistemas relevantes para la tarea para mejorar la capacidad de respuesta neural; el se- gundo sera la deteccin de errores y aprendizaje, en el que los informes de salida cerebelosos modi- cados y los aumentos de la activacin tras alteracio- nes sensoriales inesperadas indican que la deteccin y correccin de errores podran considerarse la fun- cin cerebelosa bsica; y el tercero, la prediccin y cronometraje, donde el cerebelo funcionara como un sistema de cronometraje interno, ofreciendo la representacin precisa de un rango de tareas. Esta perspectiva ms computacional podra superar te- ricamente la brecha entre las funciones sensorio- motrices y cognitivas, ya que vincula la homogenei- dad estructural cerebelosa y la unidad funcional, permitiendo el desarrollo de modelos computacio- nales para el estudio de esta estructura, ya que sigue existiendo una brecha entre lo que se conoce del ce- rebelo en su funcin motriz y los indicios de su po- sible papel en la esquizofrenia. Picard et al [53] no han encontrado revisiones recientes sobre la biblio- grafa clnica, cognitiva o funcional que apoyen la funcin del cerebelo en la esquizofrenia. Hemos rea- 603 www.neurologia.com Rev Neurol 2010; 51 (10): 597-609 Participacin del cerebelo en la regulacin del afecto, la emocin y la conducta lizado una bsqueda en Medline centrada en las dis- funciones cerebelosas en la esquizofrenia. Se ha dado mayor importancia a la bibliografa reciente (despus de 1998). El cuadro que se nos presenta a partir de esta revisin es heterogneo. Si bien en al- gunos dominios se dene claramente el papel del cerebelo (es decir, signos neurolgicos blandos, pos- tura o equilibrio), en otros dominios la contribucin cerebelosa parece limitada o indirecta (es decir, cog- nicin), si es que llega a producirse. En los estudios realizados en pacientes esquizo- frnicos se han obtenido datos que corroboran una alteracin cerebelosa: prevalencia elevada de signos neurolgicos blandos, descoordinacin, posturas y propiocepcin anormales, alteracin del condicio- namiento del parpadeo, alteracin de la adaptacin del reejo vestibuloocular o de los tests de aprendi- zaje de procedimientos. Recientemente, en los es- tudios de neuroimagen funcional se ha correlacio- nado el escaso rendimiento cognitivo con anoma- las en la activacin cerebelosa. Diferentes lneas de investigacin coinciden en indicar que, en algunos pacientes con esquizofre- nia, puede darse una disfuncin cerebelosa, que podra ser la causa de algunos de los sntomas psi- quitricos, neurolgicos o cognitivos presentes en esta enfermedad, si bien tambin se han encontra- do informes contrarios a esta hiptesis. Cerebelo y autismo El autismo es un trastorno del neurodesarrollo, con inicio generalmente antes de los 3 aos, que se ca- racteriza por retraso o ausencia total de comunica- cin verbal, dicultades graves y mantenidas de la interaccin social, patrones de comportamiento e intereses restringidos, y pobreza del pensamiento abstracto de tipo simblico o imaginativo. Casi siem- pre existen dicultades importantes del aprendizaje y bajo cociente intelectual. Numerosas investigaciones han puesto de mani- esto regiones cerebrales que pueden estar impli- cadas en la gnesis de este trastorno, como el siste- ma lmbico, amgdala, reas prefrontales y cerebelo. El cerebelo ha sido una de las primeras regiones implicadas en esta enfermedad. Segn recogen Ra- poport et al [52] y Courchesne et al [10], el autismo puede estar relacionado con una hipoplasia de los lbulos VI y VII del vermis cerebeloso, aunque es- tos hallazgos no han sido replicados. Con posterio- ridad, en 1994 estos mismos autores [55] rerieron que, en estudios mediante RM, encontraron dos ti- pos de anomalas, hipoplasia e hiperplasia del ver- mis posterior. Otros estudios de individuos con au- tismo infantil precoz han encontrado ensanchamien- to del IV ventrculo, prdida de clulas de Purkinje en el crtex cerebeloso lateral e inferior, y disminu- cin del nmero de neuronas en los ncleos cere- belosos profundos. Adems, en estudios con RM funcional hay evidencia de atroa del vermis y atro- a hemisfrica cerebelosa, aunque estos hallazgos todava son controvertidos. Tambin se han produ- cido hallazgos patolgicos en otras regiones del ce- rebro, particularmente en el sistema lmbico. Staneld et al [56] realizaron un metaanlisis para conocer la neuroanatoma del autismo, y llegaron a la conclusin de que el autismo se relaciona con au- mentos generalizados de los hemisferios cerebrales, del cerebelo y del ncleo caudado, y con reduccin del tamao del cuerpo calloso y posiblemente del me- sencfalo y de los lbulos vermales VI-VII y VIII-X. Sin embargo, Amaral et al [57], analizando cerebros post mortem de sujetos autistas y estudios de RM, concluyeron que las reas afectadas son el crtex prefrontal, la amgdala y el cerebelo. En un artculo muy reciente [58] se ha estudiado el cerebro de 28 adolescentes afectados por trastor- nos del espectro autista y en estado de reposo. La tcnica utilizada para ello ha sido el anlisis de la homogeneidad cerebral, que mide la sincronizacin local de seales espontneas en la RM funcional. Los resultados sealan que existe una menor acti- vacin en el surco temporal superior derecho, en el giro frontal medial derecho, en la nsula y el giro posterior central derecho, y en el cerebelo (crus I). En el mismo estudio se ha encontrado hiperactiva- cin en el tlamo derecho, lbulo frontal inferior izquierdo y lbulo VIII cerebeloso bilateral. Para Verhoeven et al [59], la literatura sobre el estudio del autismo con RM seala diferentes resul- tados, entre los que destacan el aumento del tama- o cerebral total, el volumen del cerebelo, ncleo caudado, tlamo, amgdala y cuerpo calloso. En los ltimos cinco aos, los resultados con RM funcio- nal indican disfuncin en la activacin de regiones implicadas en la comunicacin verbal y no verbal, interaccin social y funciones ejecutivas. Estos au- tores sealan la importancia de la alteracin de la sustancia blanca en el cerebro de sujetos autistas. En esta lnea, e intentado llegar a una mejor com- prensin del autismo, Toal et al [60] estudiaron con morfometra basada en vxeles a 39 sujetos afecta- dos de sndrome de Asperger y a 26 diagnosticados de autismo. En ambos grupos se observ una re- duccin de la sustancia gris en el lbulo temporal medial y regiones fusiforme y cerebelosa, y una re- duccin de la sustancia blanca en las regiones cere- belosas y tronco cerebral. Sin embargo, los sujetos 604 www.neurologia.com Rev Neurol 2010; 51 (10): 597-609 P. Hernez-Goi, et al con autismo mostraron un incremento en la sus- tancia gris en las regiones del lbulo temporal y frontal que no presentaban los sujetos con sndro- me de Asperger. Sin embargo, otros investigadores [61] no han encontrado diferencia en estructuras cerebelosas entre autistas de alto y bajo funciona- miento, sndrome de Asperger y normales. Sin em- bargo, s han hallado una reduccin del vermis ce- rebeloso en los autistas, sean stos tanto de alto como de bajo funcionamiento, siendo esta diferen- cia ms acusada entre los autistas de alto funciona- miento y los controles. Este tipo de estudios son relevantes por varios motivos que pueden hacerse extensivos a muchos de los estudios revisados en este trabajo (en sta y otras patologas): La heterogeneidad de las muestras de estudio y de la tecnologa aplicada. La dispersin y diversidad de hallazgos. La posibilidad de que dentro de una patologa existan diferentes subtipos de trastornos. La necesidad de la bsqueda de modelos teri- cos que intenten trazar lneas de unin entre los hallazgos en neuroimagen y cada una de las alte- raciones cognitivas, emocionales y conductuales observadas en los sujetos de estudio. Queda por establecer cules de estos rasgos anato- mopatolgicos descritos se asocian ms estrecha- mente a los rasgos autsticos y si estos hallazgos son o no la causa de las alteraciones conductuales [40]. Cerebelo y depresin mayor La depresin es un trastorno del humor caracteriza- do por alteraciones fsicas, siolgicas, cognitivas y conductuales. Se ha propuesto una gran variedad de mecanismos siopatolgicos para explicar esta pato- loga, entre los que se incluyen alteraciones genti- cas, disfuncin del sistema monoaminrgico y down- regulation o descenso del nmero de neurorrecepto- res, entre otros. Tambin se han descrito alteraciones estructurales y funcionales en el crtex prefrontal, sistema lmbico y ganglios basales, y, ms reciente- mente, alteraciones en el cerebelo, como disminu- cin del volumen del mismo y, utilizando PET, se ha observado, sobre todo, una disminucin del ujo sanguneo en el vermis cerebeloso [62]. Se ha descri- to que la atroa cerebelosa se puede encontrar aso- ciada a la gravedad y falta de respuesta al tratamiento antidepresivo. Los dcit cognitivos en pacientes de- presivos se han relacionado, por otra parte, con me- nor actividad del crtex cerebeloso en la PET. Otra evidencia aportada sobre la relacin entre los cuadros depresivos y las funciones del cerebelo es la constatacin de un aumento del diagnstico de depresin en pacientes con enfermedades cerebelo- sas degenerativas [22]. No obstante, en nuestra opi- nin, este hecho podra reejar que los pacientes con afectacin cerebelosa que mantienen buena con- ciencia de sus dcit motores y del habla se depri- men por su percepcin de incapacidad y minusvala, lo que se aade a la capacidad de ser conscientes de la progresin de la enfermedad y anticipar su futuro. De hecho, para poder aanzar esta armacin re- sultara imprescindible la comparacin con un gru- po de pacientes con cuadros degenerativos equiva- lentes en su sintomatologa, pero sin lesin cerebe- losa, y determinar y constatar que la prevalencia de episodios depresivos es menor en este grupo. Cerebelo y trastorno bipolar Con respecto al trastorno bipolar, caracterizado por ser un trastorno crnico y presentar uctuaciones del afecto, nivel de energa y conducta y del que prcticamente se desconoce su siopatologa, ac- tualmente hay una evidencia creciente de que estn presentes anomalas del vermis cerebeloso [22]. Se ha informado de que el vermis cerebeloso de los l- bulos VIII a X es menor en pacientes bipolares que experimentan mltiples episodios de depresin [40], y que la regin V3 es signicativamente menor en pacientes con mltiples episodios manacos frente a pacientes con un nico episodio. Posteriormente, se vio que entre los pacientes que haban padecido mltiples episodios era el nmero de episodios de- presivos previos, no el abuso de sustancias o la du- racin de tratamiento con litio, lo que contribua a la reduccin de volumen en V3 [50]. En estudios con neuroimagen, la regin cerebelo- sa ms frecuentemente asociada a trastorno bipolar es el vermis, que muestra la reduccin del volumen sanguneo mayor, y que, segn algunos estudios, es reversible con el tratamiento con antipsicticos [50]. El trastorno bipolar se produce en el 20% de los sujetos de un estudio que padecen lesiones focales de los circuitos cerebelosos [63]. Para resumir, los resultados preliminares en estu- dios de neuroimagen funcional han informado de manera consistente de la presencia de una altera- cin en la funcin y estructura cerebelosa en pa- cientes que padecen trastorno bipolar en compara- cin con controles sanos, pero todava considera- mos que, a la luz de la bibliografa revisada, no se pueden obtener conclusiones denitivas. El princi- pal hallazgo en pacientes bipolares es un menor vo- lumen cerebeloso con disminucin del ujo sangu- neo y aumento del metabolismo de la glucosa. El hi- 605 www.neurologia.com Rev Neurol 2010; 51 (10): 597-609 Participacin del cerebelo en la regulacin del afecto, la emocin y la conducta permetabolismo puede que sea un hallazgo restrin- gido a los pacientes resistentes al tratamiento [62]. Cerebelo y trastornos de ansiedad La ansiedad es una reaccin normal al estrs y, si no es excesiva, es crucial para la homeostasis, pero esta- dos de ansiedad prolongados o excesivos se han aso- ciado a dao cerebral, posiblemente mediado por hipe- ractividad del eje hipotlamo-hipsis-adrenal [62]. Los trastornos de ansiedad representan un gru- po heterogneo de trastornos que tienen en comn la presencia de ansiedad patolgica. Aunque no es propsito de este trabajo, nosotros consideramos que la ansiedad debe entenderse como el correlato neurovegetativo de una emocin. En su siopatolo- ga, todava no aclarada, se han propuesto mecanis- mos que afectan al ujo regional cerebral, metabo- lismo de ciertas partes del cerebro, sistemas de neurotransmisin (gabrgico, noradrenrgico, sero- toninrgico) y sistema neuroendocrino. Se cree que el cerebelo puede participar en la pre- sentacin de la ansiedad manifestada como hipera- lerta, sntoma que puede estar presente en diferentes trastornos de ansiedad, como el trastorno por estrs postraumtico o por ansiedad generalizada. Un estu- dio reciente con nios maltratados que padecen trastorno por estrs postraumtico ha encontrado menor volumen de los hemisferios cerebelosos en la RM que no se han replicado en otros estudios [62]. Tambin se ha estudiado la participacin del ce- rebelo en la fobia social y trastorno de pnico. Sch- mahmann [14] recoge un estudio realizado con PET que revelaba que la activacin del vermis cere- beloso con lactato induce pnico en sujetos predis- puestos a padecer trastorno de pnico. Otro estudio realizado tambin con PET [64] en pacientes con trastorno de pnico muestra que presentan mayor ansiedad antes de la prueba y niveles signicativa- mente ms altos de metabolismo de la glucosa en varias reas cerebrales amgdala bilateral, hipo- campo, tlamo, parte inferior del puente, mdula, entre ellas el cerebelo. En general, parece que el cerebelo est implicado en la siopatologa de los trastornos de ansiedad, pero faltan estudios que exploren las implicaciones clnicas de estos hallazgos. Cerebelo y trastorno por dcit de atencin/hiperactividad (TDAH) Como es bien conocido, el TDAH es un trastorno neuropsiquitrico de la infancia que afecta al 3-9% de los nios, y se caracteriza por tres grupos de sn- tomas nucleares, dcit de atencin, impulsividad e hiperactividad, y que en un 30-60% de los casos pue- de persistir en la edad adulta. En cuanto a la siopatologa del trastorno, toda- va no aclarada, los estudios funcionales resaltan la disfuncin de la transmisin noradrenrgica y do- paminrgica. Cada vez existen ms datos conver- gentes de estudios de neuroimagen, mayoritaria- mente anlisis morfomtricos, neuropsicolgicos, genticos y neuroqumicos, que consistentemente involucran a la red frontoestriatal en la siopatolo- ga de este trastorno, en el cual estaran implicados el crtex prefrontal, el crtex cingulado dorsal an- terior, el ncleo caudado y el putamen [65], pero un nmero creciente de estudios demuestra anomalas que afectan a otras reas cerebrales, principalmente al cuerpo calloso y al cerebelo, lo que sugiere am- plias reducciones en el volumen tanto del cerebro (crtex prefrontal, estriado, cuerpo calloso y crtex cingulado dorsal anterior) como del cerebelo. Una mayora de estudios detecta alteraciones morfom- tricas en el lbulo frontal derecho o en sus regiones y en el ncleo caudado derecho [66], mientras que los estudios de neuroimagen funcional sugieren que individuos afectos activan reas ms difusas que los controles al ejecutar tareas cognitivas [67]. Otro estudio realizado con RM para cuanticar el volumen del cerebelo y del vermis encontr que el vermis es signicativamente menor en varones con TDAH comparado con los controles ajustados por edad, volumen cerebral y cociente intelectual, y que esta reduccin afecta principalmente al lbulo posteroinferior (lbulos VIII a X), pero no al lbu- lo posterosuperior (lbulos VI y VII) [68,69], y se encontr una correlacin negativa entre el volumen cerebeloso y los test de atencin [62]. El TDAH persiste en gran nmero de pacientes en la edad adulta, pero se ha estudiado poco cules son las anomalas cerebrales que se pueden hallar en los adultos. En un estudio conducido por Caste- llanos et al [70], en el que se valor a nios y adoles- centes a lo largo del tiempo, se encontr que las anomalas del cerebro y cerebelo persisten, mien- tras que las diferencias en el ncleo caudado desa- parecen con respecto a los controles, lo que se ha relacionado con el tratamiento con estimulantes. Los individuos con TDAH tienden a presentar alteraciones de coordinacin motora, como dicul- tades con el equilibrio, ejecucin anmala de movi- mientos alternos rpidos o dicultad para el control de la escritura [65]. Por otro lado, hay estudios que muestran alteraciones de conducta y cognitivas si- milares al TDAH en pacientes con lesiones poste- riores del cerebelo. 606 www.neurologia.com Rev Neurol 2010; 51 (10): 597-609 P. Hernez-Goi, et al Cerebelo y risa y llanto patolgicos La risa y el llanto patolgicos, tambin llamado afec- to pseudobulbar, incontinencia emocional, etc., es una patologa compleja de la expresin emocional que se observa en diversas patologas neurolgicas (ictus, tumores cerebelopontinos, esclerosis lateral amiotrca) que afectan a la cpsula interna, pe- dnculos cerebrales, protuberancia y cerebelo, ca- racterizada por la presencia de episodios de risa o llanto espasmdicos o ambos, que pueden ser es- pontneos o provocados por un estmulo anodino del entorno, irreprimible y que no corresponde a una modicacin del estado de nimo subyacente. En la hiptesis inicial de Wilson, esta patologa se deba a la interrupcin de las vas corticobulbares anteriores, que no ejercen su control sobre los cen- tros subcorticales implicados en la expresin emo- cional, producindose una desinhibicin o libera- cin de estructuras frontales. Sin embargo, estudios recientes [71-73] establecen hiptesis etiolgicas que implican al cerebelo en su expresin, sealando la disrupcin de las conexiones de las vas cortico- pontocerebelosas, que tendran por funcin ajustar la ejecucin de la risa o el llanto al contexto cognos- citivo o situacional y operaran en funcin de infor- maciones incompletas, llevando a una expresin in- adecuada y catica de las emociones. Su etiologa parece radicar en disfunciones neuroanatmicas y neuroqumicas en zonas donde se integra la va frontosubcorticotlamo-pontocerebelosa, responsa- ble de la regulacin y expresin de las experiencias emocionales. Neuroqumicamente, estaran presen- tes alteraciones del metabolismo de la neurotrans- misin serotoninrgica y dopaminrgica. Recientemente se han publicado casos de pre- sencia de llanto patolgico, como el de un varn con un tumor cerebeloso [74] o el de un nio que sufre una grave cerebelitis [75] y que presenta como manifestaciones destacadas mutismo y llanto pato- lgico, que revierten progresivamente al mejorar la enfermedad. Estas descripciones apuntalan la idea de la participacin del cerebelo en la siopatologa de la risa y el llanto patolgicos. Conclusiones Cada vez parece existir una mayor evidencia en la bibliografa sobre la implicacin del cerebelo en las funciones cognitivas superiores y el control de la ex- presin emocional y la conducta. Cuando se produ- cen lesiones o anomalas del desarrollo del cerebelo, algunos pacientes presentan un cortejo sintomtico denominado sndrome cognitivo afectivo cerebelo- so, secundario a la hiptesis de la dismetra del pen- samiento, la cual aparece en la base de algunos tras- tornos psiquitricos, entre ellos la esquizofrenia, en los que se han visto alteraciones en la estructura de este rgano. Las alteraciones son consistentes y es- tn asociadas a patologa del vermis posterior. Sin embargo, no es menos evidente plantear que, cuando se lleva a cabo una lectura crtica de la litera- tura cientca, parece existir una clara divisin entre aqullos que plantean la participacin del cerebelo en funciones cognitivas y emocionales y los que, por otro lado, cuestionan esta armacin, limitando la participacin del cerebelo exclusivamente al compo- nente motor implicado en toda conducta. Los resul- tados de esta revisin nos llevan a reexionar sobre la evolucin en el estudio del sustrato cerebral de las funciones cognitivas y el desarrollo que ha llevado este estudio a lo largo de los ltimos aos. En una primera fase, se intent encontrar la re- gin fundamental implicada en los diferentes tras- tornos mentales y del comportamiento, tomando como base tcnicas de neuroimagen estructural y funcional como el TAC, RM, PET y tomografa sim- ple por emisin de fotn nico, llegando a una con- clusin inespecca por genrica: el responsable es el crtex prefrontal. En una segunda fase, y apoyn- dose en nuevas tcnicas de neuroimagen, como la RM funcional y la magnetoencefalografa, se plan- te que el problema no poda connarse a un rea cerebral, y se comenz a desarrollar una doble idea. Por un lado, se plante que la clave para compren- der los trastornos se encontraba en los circuitos frontosubcorticales, para concluir que la mayora de alteraciones observadas en la clnica tena como responsable al circuito frontoestriado, con la excep- cin de algunos autores, como Andreasen, que res- ponsabiliz al circuito corticocerebeloso-talamo- cortical como principal implicado en la esquizofre- nia. Por otro lado, se comenz a plantear que algu- nas regiones, sobre todo subcorticales, desempea- ban un importante papel en funciones cognitivas consideradas hasta entonces de alta complejidad, como la memoria de trabajo o las funciones ejecuti- vas. De esta segunda idea parte el planteamiento, tan controvertido, de la existencia del sndrome cogniti- vo afectivo cerebeloso. En la actualidad, y con la lle- gada de nuevas tcnicas, como el tensor de difusin, creemos que nos encontramos ante el hallazgo de unos nuevos responsables (culpable de todos los trastornos) para los prximos aos: la sustancia blanca, la gla y las interneuronas. En cuanto a los estudios de las funciones cere- brales la dcada de los noventa, revelaron que en la 607 www.neurologia.com Rev Neurol 2010; 51 (10): 597-609 Participacin del cerebelo en la regulacin del afecto, la emocin y la conducta mayora de trastornos mentales se encontraban afec- tadas unas funciones que se englobaron dentro del paraguas conceptual denominado funciones ejecu- tivas (en las que se incluan aspectos como la me- moria de trabajo, la exibilidad cognitiva o los pro- cesos de inhibicin). La primera dcada de este si- glo ha mostrado la inuencia de los procesos emo- cionales en el funcionamiento ejecutivo y desde la hiptesis del marcador somtico se encontr que el proceso denominado toma de decisiones se en- contraba afectado en mltiples patologas. En la ac- tualidad, y para la dcada siguiente, ya tenemos un rme candidato para el estudio de los procesos cog- nitivos y emocionales relacionados con diferentes patologas: la cognicin social. Tal vez el problema sea de base y sera ms adecuado estudiar la neu- ropsicologa del sntoma que la de los sndromes, sean neurolgicos o psicopatolgicos. Adems, cree- mos que nos hallamos en una situacin en la que los datos que todos los das se obtienen en investi- gacin no encuentran modelos explicativos claros que puedan satisfacer a esta dispersin de datos, a veces tan incongruentes y difciles de encajar unos con otros y que deberan trazar relaciones rmes entre sntomas y funciones cerebrales. Nos gustara concluir recogiendo las opiniones que Parvizi [76] expone en su ltimo trabajo, en el que sugiere que el punto de vista corticocntrico del cerebro humano es un punto de vista mipico que no nos deja ver que las funciones superiores del cerebro dependen de la integridad de las estructuras inferiores. Seala que actualmente todava se con- serva, en cuanto a la funcionalidad del cerebro, el punto de vista jerrquico que domin el siglo , cuando el sistema nervioso se describa como un neuroeje vertical donde las estructuras ms rostra- les eran las adquiridas ms recientemente (telenc- falo) y los lbulos frontales se localizaron en la pun- ta del telencfalo, lo que representaba la cumbre de la evolucin del cerebro. Opina que en neurociencia este problema es muy prevalente y que, segn esta concepcin, las conductas inadecuadas en patologa neurolgica y psiquitrica se explican en trminos de desinhibicin por falta de control de los lbulos frontales y liberacin de las estructuras inferiores. Esta concepcin tambin ha limitado el estudio de las estructuras subcorticales en la investigacin. Su propuesta es que no existe una divisin entre el crtex y estructuras subcorticales (ganglios basa- les, tlamo, cerebelo, troncoencfalo), sino una co- nectividad recproca, y que la relacin no es lineal o vertical de arriba abajo, sino circular, pero que ac- tualmente todava no tenemos suciente conoci- miento sobre el modo en que estas estructuras sub- corticales, y entre ellas el cerebelo, participan en la regulacin y la conducta (Fig. 4). Bibliografa 1. Schmahmann JD. An emerging concept. Te cerebellar contribution to higher function. Arch Neurol 1991; 48: 1178-87. 2. Schmahmann JD, Sherman JC. 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Para Parvizi [76], la funcin de los lbulos frontales en la regulacin de la conducta debe en- tenderse desde una interrelacin recproca con varias estructuras subcorticales. 608 www.neurologia.com Rev Neurol 2010; 51 (10): 597-609 P. Hernez-Goi, et al 14. Schmahmann JD. Te role of the cerebellum in aect and psychosis. J Neurolinguistic 2000; 13: 189-214. 15. Riva D, Giorgi C. Te cerebellum contributes to higher functions during development. Evidence from a series of children surgically treated for posterior fossa tumors. Brain 2000; 123: 1051-61. 16. Snider RS, Maiti A. Cerebellar contributions to the Papez circuit. J Neurosci Res 1976; 2: 133-46. 17. Stoodley CJ, Schmahmann JD. Functional topography in the human cerebellum: a meta-analysis of neuroimaging studies. Neuroimage 2009; 44: 489-501. 18. Schmahmann JD, Weilburg JB, Sherman JC. Te neuro- psychiatry of the cerebellum insights from the clinic. Cerebellum 2007; 6: 254-67. 19. Strick PL, Dum RP, Fiez JA. 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Schmahmann and Sherman, for example, have described the cognitive, behavioural and emotional pattern of what has been called cerebellar cognitive aective syndrome. A central aspect of this disorder is the dysregulation of aect that occurs when lesions involve what has been called the limbic cerebellum (mainly the vermis). Development. A non-systematic review of the most important literature on the role of the cerebellum in emotional and behavioural regulation was carried out. Two lines of analysis were followed. The rst of them was the study of the psycho- pathological symptoms or neuropsychiatric disorders presented by patients suering from dierent cerebellar pathologies ranging from congenital pathologies such as agenesis of the cerebellum, dysplasia or hypoplasia to other acquired diseases like tumours in the posterior fossa, cerebellitis or supercial siderosis. In such cases it has been seen that when the cerebellar vermis is compromised, patients display disorders aecting their behaviour and emotions, and psychiatric pathologies are more frequent. In the second line, we analysed the role played by the cerebellum in dierent psycho- pathological disorders in which the structure of the cerebellum was found to be altered. Although not universal, these alterations were consistent, since they involve the cerebellar vermis. Conclusions. Although the body of evidence continues to grow, a critical review of the scientic literature leads us to reect on evolution in the study of the cerebral substrate underlying the cognitive functions and the evolution undergone by this study. Key words. Attention decit. Autism. Bipolar disorder. Cerebellar cognitive aective syndrome. Major depression. Pathological laughter and crying. Schizophrenia. Vermis.