ENFERMEDADES GENETICAS

DOMINANTES Y RECESIVAS
GENERALIDADES GENETICA
La especie humana posee 46 cromosomas dispuestos
en 23 pares, de esos 23 pares 22 son somticos o
autosomas (heredan caracteres no sexuales) y uno es
una pareja de cromosomas sexuales (llamados tambin
heterocromosomas o gonosomas), identificados como
XX en las mujeres y como XY en los hombres.
Esta pareja de cromosomas sexuales no solo llevan los
genes que determinan el sexo, sino que tambin llevan
otros que influyen sobre ciertos caracteres hereditarios
no relacionados con el sexo.
Gentico
Con el trmino gentico nos referimos a las
condiciones hereditarias que son transferidas por el
padre y la madre a sus hijos
Un gen es una secuencia ordenada de nucletidos en la
molcula de ADN que contiene la informacin necesaria
para la sntesis de una macromolcula con funcin
celular especfica
El gen es considerado como la unidad de
almacenamiento de informacin gentica y unidad de
herencia al transmitir esa informacin a la descendencia.
Los genes se disponen, pues, a lo largo de los
cromosomas. El conjunto de genes de una especie, y
por tanto de los cromosomas que los componen, se
denomina genoma.
Congnito
En cambio, la palabras congnito viene del
latn cumgenitus, de cum, con, y genitus,
engendrado, que significa nacido con; esto se
refiere a las caractersticas con las que nace un
individuo.Por ende una enfermedad congnita
puede o no ser gentica.Si lo es se nace con
una enfermedad hereditaria, sino la enfermedad
proviene del entorno al que fue expuesto
durante su estancia en el vientre materno y se
trata de algo adquirido, no heredado.
Gentico vs. Congnito
Las enfermedades congnitas, a diferencia de
las genticas, pueden adquirirse por exposicin
de la madre a ciertas medicinas, sustancias
txicas o cancergenas; agentes teratognicos,
como radiacin, alcohol, o enfermedades como
la rubola o el VIH. Un ejemplo de enfermedad
gentica es el Sndrome de Down. Uno de
Congnita Teratognesis por ingestin de
frmacos o drogas psicoactivas en el embarazo.
Genetico Congenito-Hereditario
Una enfermedad congnita es aquella que se
manifiesta desde el nacimiento, ya sea producida por un
trastorno durante el desarrollo embrionario, durante el
parto, o como consecuencia de un defecto hereditario.
Una enfermedad o trastorno gentico es una
condicin patolgica causada por una alteracin del
genoma. Esta puede ser hereditaria o no; si el gen
alterado est presente en los gametos (vulos y
espermatozoides) y por ende en los padres, ser
hereditaria (pasar de generacin en generacin), por el
contrario si slo afecta a las clulas somticas, no ser
hereditario.
HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE:


El termino autosmico dominante se caracteriza por
presentar el fenmeno de dominancia genetica para un
determinado gen ubicado en algun cromosoma no
determinantes del sexo.
Es decir, que por este mecanismo una determinada
caracterstica heredable se transmite en una forma que
puede ser predecida sin tener en consideracin el sexo
del descendiente. Adems para que esta caracterstica
heredable se exprese basta con que el descendiente
reciba el gen de uno solo de sus progenitores.
Si una enfermedad es autosmica dominante, significa
que a un individuo le basta recibir el gen anormal de uno
de los padres para heredar la enfermedad. Por lo tanto,
lo mas frecuente es que al menos uno de los padres
presente la enfermedad.
HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE:

- un miembro del par gnico mutado para expresar la
enfermedad ( gen dominante)
- transmisin a descendencia 50%, sin saltos
generacionales
- afecta de igual manera a hombres y mujeres
- transmisin vertical, padre-hijo del gen patolgico
- transmite el rasgo a la de hijos o hijas
- afecta protenas estructurales
- RR: 50%

Ej: Acondroplasia, Distrofia Miotnica, Sme. de Marfan,
Enf. de Huntington, Neurofibromatosis.
HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA:

Un trastorno autosmico recesivo significa que
deben estar presentes dos copias de un gen
anormal para que se desarrolle la enfermedad o
el rasgo.
El trmino autosmico recesivo se caracteriza
por no presentar el fenmeno de dominancia
gentica. En este patrn de herencia el gen
recesivo se encuentra ubicado en cromosomas
no determinantes del sexo. Este alelo recesivo
no se manifiesta si se encuentra acompaado
por un gen dominante.
HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA:

- enfermedad manifiesta: ambos miembros del par gnico
afectados ( genes recesivos).
- portadores sanos: tiene un gen recesivo del par de genes.
- enfermedades recesivas aparece: cuando ambos miembros
de una pareja son portadores del mismo gen recesivo.

- 25% se transmite a la descendencia
- afecta igual a hombres y mujeres
- aparece entre hermanos, afecta cosanguineidad
- RR: 25%

Ej: F. Qustica, Talasemia, Fenilcetonuria, Hiperplasia
suprarrenal congnita, Sordera congnita, Galactosemia,
Poliquistosis renal infantil.
Gen Dominante ligado al sexo

Es una rara forma en que un rasgo o
trastorno se puede transmitir de padres a
hijos. Un solo gen anormal en el
cromosoma X puede causar una
enfermedad dominante ligada al sexo.
Ej:Hipofosfatemia (raquitismo que no
cede con la administracin de vitamina D).
Gen recesivo ligado al sexo


Las enfermedades ligadas al sexo se heredan a travs de uno de
los "cromosomas sexuales" X o Y. Las enfermedades hereditarias
autosmicas se heredan a travs de los cromosomas no sexuales
(autosomas), pares 1 a 22.
La herencia dominante ocurre cuando un gen anormal de uno de los
padres es capaz de provocar la enfermedad, aunque el gen
compatible del otro padre sea normal. El gen anormal domina.
La herencia recesiva ocurre cuando ambos genes compatibles
deben ser anormales para producir la enfermedad. Si slo un gen
del par es anormal, la enfermedad no se presenta o es leve. Alguien
que tenga un gen anormal, pero no los sntomas, se denomina
portador y le puede transmitir este gen anormal a sus hijos.
En general, el trmino "recesivo ligado al sexo" se refiere a recesivo
ligado al cromosoma X.
Ej:Hemofilia.Daltonismo
Casi la mitad de las alteraciones cromosmicas
que se encuentran en el recin nacido son la
presencia de un cromosoma extra (aneuploida)
ya que las monosomas totales son incompatibles
con la vida. Las trisomas constituyen la anomala
cromosmica ms frecuente
Es una afeccin gentica
que ocurre slo en las
mujeres. Las clulas de
las mujeres normalmente
tienen dos cromosomas
X, pero en el sndrome de
Turner, a las clulas de
las nias les falta un
cromosoma X o parte de
un cromosoma X.
Diferencia entre organos
normales y Sndrome de
Turner
SINDROME DE TURNER
Los principales sntomas son:
Baja estatura
Cuello palmeado y un bajo perfil del cuero
cabelludo en la nuca
Ausencia de vello pbico y desarrollo
insuficiente de senos y genitales
Ausencia de menstruacin
Infertilidad por ausencia de ovarios
Posible retraso mental

SIGNOS Y SINTOMAS

TRATAMIENTO
El tratamiento consiste en la
administracin de estrgeno, la
principal hormona femenina. El
estrgeno promueve el desarrollo
de los rasgos sexuales
secundarios, como el crecimiento
de los senos o el vello pbico.
Normalmente, el estrgeno se
produce en los ovarios, pero las
mujeres con sndrome de Turner
tienen tejido fibroso donde
deberan estar los ovarios.
El sndrome de Down (SD) es un trastorno gentico causado por la
presencia de una copia extra del cromosoma 21 .

Caracterizado por la presencia de un grado variable de
discapacidad cognitiva y unos rasgos fsicos peculiares que le
dan un aspecto reconocible.
Es la causa ms frecuente de discapacidad cognitiva psquica
congnita(25 % del total)
SINDROME DE DOWN
SINTOMAS
estatura baja
cabeza redondeada
fisonomia mongoloide
frente alta y aplanada,
lengua y labios secos y fisurados
padecen cardiopatas congnitas y
tienden a desarrollar leucemia
cociente de inteligencia (CI) vara desde
20 hasta 60
El sndrome de Down es un
trastorno gentico en el que el
nio tiene un cromosoma de
ms. Tiene tres unidades del
cromosoma 21 (trisoma 21) en
lugar de los dos normales.
An se desconoce por qu el
beb tiene este cromosoma
extra, y cmo ello perturba y
distorsiona el desarrollo de su
estructura y funciones normales.

Trisomia 21 libre: es el ms comn
de los tres tipos; se produce
cuando el cromosoma 21 de ms
est situado en el
espermatozoide, en el vulo o en
la primera divisin celular
No se conocen con exactitud las
causas que provocan el exceso
cromosmico, aunque se
relaciona estadsticamente con
una edad materna avanzada.

cmo surge?
Est causado por la presencia de una copia
extra de cromosoma 21 (o una parte de l) en
lugar de los dos habituales (TRISOMA 21).
Se produce en uno de cada 700 nacimientos
aproximadamente y afecta a todas las razas y
niveles socio- econmicos por igual.
No existe una cura para el S. D., ni puede ser
prevenido. Los cientficos no saben por qu los
problemas que incluyen al cromosoma 21
ocurren.
Patologas asociadas
CARDIOPATAS
Deficiencias aurculo-ventriculares
-mala circulacin sangunea
-tetraloga de Fallot
Deficiencias valvulares
-prolapso de la vlvula mitral

GASTROINTESTINALES
Atresia esofgica
Atresia duodenal
Malformaciones anorrectales
Megacolon aganglinico
Celiaqua

ENDOCRINOS
Hipotiroidismo

TRASTORNOS DE LA VISIN
Astigmatismo, cataratas y miopa.

TRASTORNOS AUDITIVOS
Hipoacusias
-cerumen
-otitis

TRASTORNOS ODONTOESTOMATOLGICOS
Agenesia

Epidemiologa
El porcentaje de riesgo se incrementa a
medida que lo hace la edad de la madre.
la probabilidad de tener un hijo con SD es
mayor a la media para aquellos padres
que ya hayan tenido otro previamente.
Actualmente
En la actualidad, se ha aumentado la
esperanza de vida de estas personas,
desde los 14 aos hace unas dcadas,
hasta casi la normalidad (60 aos, en
pases desarrollados).
No existe hasta la fecha ningn
tratamiento farmacolgico eficaz para el
SD.
Los nicos tratamientos
que han demostrado una
influencia significativa en
el desarrollo de los nios
con SD son los programas
de Atencin Temprana,
orientados a la
estimulacin precoz del
sistema nervioso central
durante los primeros aos
de vida.

Para la edad adulta, existen numerosas
organizaciones que trabajan con labores
sociales por la insercin de estas
personas en la sociedad, otorgndoles un
empleo digno mediante valores como la
igualdad y la tolerancia.
TRATAMIENTO
Lo mejor que pueden hacer unos padres con un hijo
que tenga este problema es darle una educacin
especial y mucho cario y cuidado.
Por lo general estos nios son placidos, agradables
y rara vez lloran o se quejan.
La mejora en los tratamientos de las afecciones
asociadas al Down ha aumentado la esperanza de
vida de estas personas
La edad mental que pueden alcanzar est todava
por descubrir, y depende directamente del ambiente
educativo y social en el que se desarrollan
Es una anomala cromosmica que afecta solamente
a los hombres y ocasiona hipogonadismo.
En el sndrome de Klinefelter se presentan los
cromosomas XXY. Al nacer, el nio presenta una
apariencia normal, pero el defecto usualmente
comienza a notarse cuando llega a la pubertad y las
caractersticas sexuales secundarias no se
desarrollan o lo hacen de manera tarda, y se
presentan cambios en los testculos que finalmente
producen esterilidad en la mayora de los afectados.
Un factor de riesgo es cuando la madre da a luz a
una edad avanzada. En la mayora de los casos, el
problema se desarrolla durante la formacin del feto
en vez de heredarse de uno o ambos padres.
SINDROME DE KLINEFELTER
Sntomas
1.Tejido mamario agrandado (ginecomastia).
2.Testculos poco desarrollados.
3.Azoospermia (ausencia de
espermatozoides)
4.Cifras elevadas de gonadotrofinas
5.Pene pequeo.
6.Vello pbico, axilar y facial disminuido.
7.Disfuncin sexual.
8.Estatura alta.
9.Discapacidad para el aprendizaje.
Klinefelter.Mapa cromosmico
39
Sndrome de Klinefelter (XXY)
Atrofia testicular
Osteosporosis
Desarrollo de pechos
Tendencia prdida
pilosidad trax
Alta estatura
Fsico ligeramente
feminizado
IQ bajo
Patrn pelo
pbico
feminizado
Ausente calvicie frontal
Pobre crecimiento barba
SINDROME DE EDWARDS
Clnicamente se caracteriza por:
bajo peso al nacer
talla corta
boca y nariz pequeas
lesiones cardiacas
retraso mental y del desarrollo psicomotor (retraso en la
adquisicin de las habilidades que requieren la
coordinacin de la actividad muscular y mental)
hipertona (tono anormalmente elevado del msculo).
Se acompaa de diversas anomalas viscerales.
Muerte prematura.
SINDROME DE EDWARDS
Sndrome de Edwards
Trisoma del 18 (45A + sexual)= 47
Deformidade facial
Anomalias de extremidades
(dedos cerrados,
encurvados)
Malformaciones cardacas,
renales, genitales y
respiratrias
Labio leporino
Muerte en el 90% de los
casos antes del 1 ao de
vida
Maxilar retrado o ausente
SINDROME DE PATAU
Trisoma en el par 13 . El cariotipo da 47 cromosomas. Se trata de la
trisoma menos frecuente, descubierta en 1960 por Patau. Como el
sndrome de Down, el riesgo aumenta con la edad de la mujer. Los
afectados mueren poco tiempo despus de nacer, la mayora a los 3 meses,
como mucho llegan al ao. Se cree que entre el 80-90% de los fetos con el
sndrome no llegan a trmino.
SINDROME DE PATAU
Trissomia par 13 (45A + sexual)= 47
Sndrome de Patau
1. Microcefalia e cara deformada
2. Ojos pequeos, ausentes o ciclope
3. Orejas deformadas
4. Labio leporino
5. Malformaes cardacas, renales,
digestivas
6. Polidactilia
7. Muerte rpida, abortos espontneos
o sobrevida hasta el 2 ao.
SINDROME DE TRIPLE X
El sndrome XXX, superhembra o triple X, es
una anomala genmica o numrica que se
presenta en las mujeres que poseen un
cromosoma X extra. Esta anormalidad no
provoca casi ninguna complicacin en los recin
nacidos. Las mujeres que lo padecen son, por lo
general, altas, poseen una inteligencia normal y
son frtiles. Pueden llegar a padecer algunos
trastornos de aprendizaje. Las probabilidades
que se desarrolle esta anormalidad son de
aproximadamente 1 de cada 1.500 nias.
SINDROME DE TRIPLE X
SINDROME DE DOBLE Y
El sndrome XYY (tambin llamado sndrome del superhombre, entre otros
nombres) es una anomala (especficamente una trisoma) de los cromosomas
sexuales donde el hombre recibe un cromosoma Y extra, produciendo el cariotipo
47,XYY.

Los jvenes con 47,XYY tienen mayor riesgo de padecer problemas de aprendizaje
(por encima del 50%) y retardo en el desarrollo del lenguaje .Los problemas de
comportamiento tambin son posibles.
Con gran frecuencia, esta alteracin cromosmica no causa caractersticas fsicas
inusuales o problemas mdicos. Los jvenes y adultos con 47,XYY son
regularmente algunos centmetros ms altos que sus padres y hermanos. En muy
pocos casos se ha reportado acn severo, pero dermatlogos especialistas en este
campo manifiestan que no existe evidencia que se relacione con 47,XYY.
Los niveles de testosterona (prenatal y postnatal) son normales en hombres con
47,XYY. La mayora de los hombres con 47,XYY tienen un desarrollo sexual
normal y por lo regular son frtiles. El XYY no ha sido identificado por las
caractersticas fsicas, la condicin es usualmente detectada slo durante el
anlisis gentico, solicitado por razones distintas.
Las alteraciones estructurales cromosmicas son
el resultado de roturas y uniones anmales entre
los fragmentos resultantes y son de varios tipos:
Deleciones
Translocaciones
Isocromosomas
Inversiones
El sndrome del maullido del gato, es
una enfermedad cromosmica rara.
Se estima que tiene una frecuencia
de 1/20.000-50.000 nacimientos y
predomina en las nias.
Tambin se denomina, Enfermedad
del Le Jeune, Sndrome de Deleccin
Parcial del Brazo Corto del
Cromosoma 5, Sndrome Cromosoma
5, Monosoma 5p, Sndrome Cri du
Chat.
SINDROME DEL MAULLIDO DE GATO
Clnicamente se caracteriza nios de bajo peso en el momento del parto. La cabeza es
pequea, facies redondeada y aspecto facial caracterstico con hipertelorismo ocular
(aumento de la separacin de los ojos) y epicantus (pliegue de la piel que cubre el
ngulo interno y carncula de los ojos), pliegues palpebrales antimongoloides (el canto
externo del ojo ms bajo que el canto interno). La mandbula es de pequeo tamao.
Los pabellones auriculares son pequeos, deformes y de implantacin baja.
Tambin pueden presentar, cuello corto, raz nasal prominente, paladar ojival (paladar
en forma de bveda), maloclusin dental, estrabismo (desviacin de uno de los ojos de
su direccin normal, por lo que los ejes visuales no pueden dirigirse en un mismo
tiempo al mismo punto), anomalas del iris; alteraciones de las extremidades: manos
pequeas, sindactilia (fusin congnita o accidental de dos o ms dedos entre s),
pliegue simiesco (un solo pliegue, profundo de las palmas de las manos), otras
anomalas de los dermatoglifos (dibujos formados por las crestas y los surcos de las
manos y los pies), uas hiperconvexas y deformidades de los pies.
Adems presentan alteraciones msculo esquelticas: luxacin de cadera, hipotona,
escoliosis.
Son frecuentes las malformaciones en los aparatos circulatorio como el ductus
arterioso persistente y en el urinario con hipospadias (apertura urinaria o meatus, que
se puede colocar anormalmente en el superficie inferior del pene), criptorquidia (uno o
ambos testculos no pueden descender al escroto), y anomalas renales.
Es una enfermedad poco comn de la
infancia que afecta el cerebro y otras partes
del cuerpo.
Ataxia se refiere a movimientos
descoordinados, como caminar, y
telangiectasia es el agrandamiento de los
vasos sanguneos (capilares) justo por debajo
de la superficie de la piel. Las telangiectasias
aparecen como pequeas venas rojas
similares a una araa.
ATAXIA-TELANGECTASIA
Sntomas
1. Disminucin en la coordinacin de movimientos (ataxia) a finales
de la infancia: marcha inestable, marcha espasmdica, marcha
atxica (ataxia cerebelosa)
2. Disminucin del desarrollo mental que se demora o se detiene
despus de los 10 a 12 aos de edad
3. Retardo para empezar a caminar
4. Vasos sanguneos dilatados en la piel de la nariz, las orejas y en la
parte interna del codo y la rodilla
5. Vasos sanguneos dilatados en la esclertica de los ojos
6. Decoloracin de la piel (manchas caf con leche en la piel)
7. Decoloracin de reas de piel expuestas a la luz solar
8. Encanecimiento prematuro
9. Movimientos espasmdicos o anormales de los ojos (nistagmo)
hacia el final de la enfermedad
10.Convulsiones
11.Sensibilidad a la radiacin, incluyendo los rayos X mdicos
12.Infecciones respiratorias severas que se repiten (reaparecen)
Es una afeccin gentica que involucra cambios en parte del
cromosoma X. Es la forma ms comn de retardo mental hereditario
en hombres y una causa significativa de retardo mental en mujeres.
El sndrome del cromosoma X frgil es causado por un cambio en el
gen FMR1. El cdigo del gen se repite en un rea frgil del
cromosoma X y, cuantas ms copias o repeticiones haya, mayor
probabilidad habr de que sea un problema.
Normalmente, el gen FMR1 produce una protena que se necesita
para que el cerebro crezca apropiadamente. Un defecto en este gen
hace que el cuerpo produzca muy poco de esta protena o nada del
todo.
Tanto los nios como las nias pueden resultar afectados, pero
debido a que los nios tienen nicamente un cromosoma X, es ms
probable que un solo cromosoma X frgil los afecte con ms
gravedad. Una persona puede tener el sndrome del cromosoma X
frgil incluso si sus padres no lo padecen.
SINDROME DE X FRAGIL
Sintomas

1. Retardo mental
2. Testculos grandes (macro-orquidismo) despus del comienzo de
la pubertad
3. Tamao corporal grande
4. Tendencia a evitar el contacto ocular
5. Comportamiento hiperactivo
6. Frente u odos grandes con una mandbula prominente
7. Es posible que los miembros de la familia que tengan menos
repeticiones o copias en el gen FMR1 no presenten retardo
mental, pero pueden tener otros problemas. Las mujeres con
cambios menos severos pueden tener menopausia prematura o
dificultad para quedar embarazadas. Tanto los hombres como las
mujeres pueden presentar temblores y
coordinacin deficiente.
El cromosoma 15 anillo es una enfermedad
cromosmica rara, caracterizada por tener
cromosoma en anillo, causado por la rotura
del cromosoma en ambos extremos y su
posterior ensamblaje en forma de anillo. La
cantidad de material gentico perdido en los
dos extremos del cromosoma puede variar,
consecuentemente, un nio con prdida
muy escasa de material gentico puede no
tener ningn sntoma evidente, mientras que
un nio con una falta significativa de
material cromosmico puede tener muchos
sntomas
CROMOSOMA X EN ANILLO

Las caractersticas ms evidentes de esta enfermedad son

retraso del crecimiento
cabeza grande cara pequea y triangular
hipotona (tono pobre del msculo)
retraso mental
CROMOSOMA X EN ANILLO
El sndrome de DiGeorge es una malformacin congnita mltiple que afecta a
los organos que provienen del tecer y cuatro arcos braquiales, es decir al timo y
a las glndulas paratiroides. En un 30% de los casos se observan deleciones en
cromosoma 22q11. Esta condicin se caracteriza por hipoplasia o displasia del
timo y paratiroides, malformaciones cardacas e hipocalcemia. Otras
manifestaciones dismrficas son hipertelorismo, micrognatia y baja
implantacin de los pabellones auriculares.
Como consecuencia de la hipoplasia del timo se observa en casi todos los
casos linfopenia T. Cuando existen, los linfocitos T son inmaduros y se
caracterizan por la expresin de CD1 y la coexpresin de CD4 y CD8. En
ocasiones a unos linfocitos B normales en la periferia se asocian una discreta
hipogammaglobulemia y una respuesta deficitaria de anticuerpos post-
inmunizacin
Las manifestaciones clnicas del sndrome de DiGeorge son las de una
inmunodeficiencia combinada grave y de un hipoparatiroidismo. La tetania
hipoclcemica suele ser la responsable de la primera hospitalizacin de estos
pacientes.
SINDROME DE DIGEORGE