Fisiopatología

“Cáncer”

Autores
María Alejandra Pulgar Godoy y Juan Carlos Emiliano Zepeda Cadima

Tutor
Dr. Osvaldo Berger Ovalle

Viernes 20 de Noviembre 2009

Introducción
 • Enfermedad genética.

Cáncer • Producto de la proliferación anómala de un clon

celular.

• Objetivo: Organización del genoma humano para

edificar el mapa físico del genoma humano.
Proyecto Del Genoma Humano • Constituirá la base de la medicina y oncología
moleculares.
(1990) • Identificando gen o genes responsables de
neoplasias.

Desarrollo de nuevas herramientas

de detección selectiva y diagnóstico
molecular.
Estrategias terapéuticas
innovadoras basadas en
transferencia génica.
Epidemiología
 Edad

Patrones de
Localización incidencia
Sexo
Geográfica Tasa de
Mortalidad

Raza
La estimación de nuevos casos de cáncer en EE.UU en el
2000 = > a 1 millón.

H > descenso tasas de mortalidad en relación a M

(4.3% v/s 1.1%).

M > Cáncer de pulmón sobre el de mamas y continúa

aumentando.
A)Nuevos casos de cáncer
calculados.
B)Muertes por cáncer
calculadas.

EE.UU 1999
Aspectos fisiológicos
 Organismo
normal de una
persona adulta
posee 1015 células

1012 muere cada

día
 Entonces

Regeneración Destrucción
supera predomina sobre
destrucción
regeneración
celular

Crecimiento Destrucción

HIPERTROFIA ATROFIA
Tipos celulares
Células de Células con
Células fuera del
proliferación diferenciación
ciclo celular (G0)
continua terminal
Pueden volver a
M G1,S y G2 Nunca más se insertarse con
M dividen estímulo
adecuado

Ej. Cel. Epitelio Ej. Cel. Madre

Ej. Cel. Nerviosas
intestinal Hematopoyéticas
 Ciclo Celular
En célula eucariota
Constituida por : complejos proteicos Posee 4 fases
I
Activados según
F(X): Encargados de replicación ADN G1 N
secuencia ordenada
T
E
Con formación del Segregación de
S R
huso cromosomas
F
A
G2 S
E

M: Mitosis y
Citocinesis
 Ciclo celular ADN
Polimerasa
La célula duplica su
tamaño y aumenta
Expresión de
Topoisome-
la cantidad de genes para
rasas I y II
organelas, enzimas y síntesis ADN
otras moléculas.
PCNA

El citoplasma
se divide.
Duplicación del
Se separan los ADN y proteínas
dos juegos de asociadas, existen
cromosomas. dos copias de
información
genética de la cel.

Las estructuras necesarias

para la división empiezan a
montarse, los cromosomas
empiezan a condensarse. 14
Regulación del ciclo celular
 Cascada de
Factores de Receptores reacciones para
crecimiento celulares expresión y
mitogénicos específicos
extracelulares
síntesis de
holoenzimas de
tipo cinasa

Holoenzima Subunidad Subunidad

Catalítica reguladora
Tipo cinasa (ciclina)
(CDK)

•Se activan frente a ciclina.

•Presentes en todo el ciclo cel.
•F(X): transferencia de fosfato y ATP, al OH de serinas
y treoninas de proteínas.
•Inhibida por la KIP o CKI.
 P21

Papel esencial en el
control ciclo celular
KIP ó
CKI
P57+CIN4 P27 Detienen el ciclo
celular en distintos
puntos de G1

Formando complejo:
ciclina/CDK y PCNA
Puntos de control del ciclo celular
 Puntos de control
Sistemas de control celular
F(X) Detienen el ciclo y
En células hijas se disponen de 3 puntos de control
corrigen errores

Garantizan duplicación
Garantizan integridad 2º en G2 antes de pasar a 3º punto de control del
exacta de organelas 1º en G1 antes de pasar a S
genómica M huso en M
celulares

Actúa sobre el GST -P53

“Vigilante del genoma humano”

Se induce al existir lesión En cel. En las que falta o

en el ADN está mutado

Replicación del ADN sigue

Induce una CKI- p21
matriz errónea

Se produce la detención Produciendo: nuevas

de la replicación y mutaciones y
reparación amplificaciones genéticas
 Enzimas proteolíticas cuya
síntesis se ha estimulado
por el MPF (factor
MPF o factor promotor de la
promotor de maduración) .
la
maduración
(Cdk unida a
una ciclina
B).

Un complejo
formado por Cdk-
Ciclina G1-P al
disminuir su
actividad se
detiene el ciclo en
G1.

El gen p53 (gen

supresor de tumores)
se activaría frente a
daños graves del
DNA induciendo la
apoptosis.

21
Aspectos Fisiopatológicos
 Químicas

Provocan el Induciendo cambios

Carcinógeno Sustancias Físicas crecimiento
maligno de células genéticos

Biológicas

MUTACIONES
Carcinógenos
Carcinogénesis
• Es un proceso de pasos múltiples, tanto a nivel fenotípico como genético
(acumulación de mutaciones) progresión tumoral.
Mecanismos moleculares de la
carcinogénesis
 Tres grupos de genes, con papel fundamental en la
génesis del cáncer:

Genes Supresores Genes

Oncogenes
Tumorales (GST) Reparadores

Son protoononcogénes modificados

Impiden la Desarrollan
regulación actividad
normal oncogénica
Actividad oncogénica
Protooncogén
• Genes de clase II
• Estado:- Activo: influye sobre el ciclo celular (favoreciendo su progresión
a procesos proliferativos e inhiben procesos de senescencia y apoptosis).
Mecanismo de
- Reprimido. activación de
oncogenes

Oncogén
• Expresión es dominante (Ex. Genotípica  Ex. Fenotípica) Oncogénesis
• Contribuye al desarrollo de cáncer de dos maneras: - Avance del ciclo
celular en forma descontrolada. – Evasión de puntos de control, no hay
tiempo de reparar alteración celular, acumulando daños sobre ADN.
Tumorogénesis

Tumor

Transforma-
ción maligna

Cáncer
 Oncogén
Mutación Gen mutado
Gen normal
Oncogén
Protooncogén
Sobre Expresión
Expresión
expresión

Proteína anómala
Proteína normal (Oncoproteína)

Hay La proteína Hay La proteína

estímulo actúa estímulo actúa

No hay La proteína No hay La proteína

estímulo no actúa estímulo actúa

Función normal Actividad excesiva

Cáncer
Activación de protooncogén a
oncogén
 Protooncogén

Consta de:

Cambio en Alteración Guarda relación

cuantitativa del con
Parte Parte
la parte producto del translocaciones
Reguladora Estructural reguladora Proto-o cromosómicas

Cambio en Producción de
proteínas con
la parte estructura y f(x)
Modula Codifica estructural alterada
Actividad Proteína

La activación de los
Pro-o se produce por
cambios en cualquiera
de las partes
Mecanismo de acción del oncogén
A) Mecanismo autocrino; B) Modificación del
receptor; C) Modificación del transductor
Genes supresores tumorales
 Gen supresor
Mutación Gen oncosupresor
Gen oncosupresor
mutado
Expresión Expresión

Proteína normal Proteína anómala

oncosupresora (no Oncosupresora)

Hay La proteína Hay La proteína

estímulo actúa estímulo no actúa

No hay La proteína No hay La proteína

estímulo no actúa estímulo no actúa

Función normal No hay actividad

Cáncer
Pro-o GST

Crecimiento
Regulado

Mutaciones
Carc. Exogenos

Imbalance
Genético

Cáncer
 GENES SUPRESORES DE TUMORES Y TUMORES ASOCIADOS

Gen supresor Síndrome Tumores asociados

Rb1 Retinoblastoma Retinoblastoma, osteosarcoma
p53 Li-Fraumeni Sarcoma, cáncer de mama, gliomas
Poliposis Adenoma y adenocarcinoma de
APC
adenomatosa familiar colon
WT-1 Tumor de Wilms Nefroblastoma
NF-1 Neurofibromatosis 1 Neurofibromas, sarcomas, gliomas
NF-2 Neurofibromatosis 2 Schwannomas, meningiomas
Cáncer renal, feocromocitoma,
VHL von Hippel-Lindau
hemangioblastoma
BRCA-1 Cáncer mamario Cáncer de mama
BRCA-2 familiar
Angiomiolipoma, gliomas,
TSC-2 Esclerosis tuberosa
rabdomioma
Melanoma familiar
p16 Melanoma, cáncer de páncreas
Cáncer pancreático
 Historia Natural Del Cáncer

Neoplasia Neoplasia
Epitelio Carcinoma
Intraepiteli Intraepiteli
Normal Invasor
al grado I al grado II
 La Hipótesis
plantea

Carcinoma
Existen estadios
Displasia In Situ
precursores
Metaplasia

Del cáncer Hiperplasia

invasor

Acumulación de Primero Mutación Mutación de

cambios genéticos de oncogenes genes supresores
Estado normal Caracterizado

Fenómenos de
Para mantener
la regeneración
la estructura
fisiológica

Función normal
del epitelio o la
mucosa
 Alteraciones
A manudo ocurren
enteramente

Benignas de la Dando como

regeneración resultado mayor

Actividad de
proliferación ,
hiperplasia o
metaplasia previa

Suelen generarse En epitelios

 Lesiones precancerosas

Columna 1 Columna 2

Displasia I Neoplasia
(leve) intraepitelial
I

Displasia II Neoplasia
(Moderada) Intraepitelial
II

Displasia III Neoplasia

(intensa) Intraepitelial
III

Carcinoma in
situ

Displasia es una lesión Carcinoma insitu o Es una neoplasia, pero

precursora carcinoma intraepitelial circunscrita al epitelio
No todas las lesiones llevan indefectiblemente al
cáncer invasor

Muchas de ellas pueden permanecer como tales o

regresar al estado de un epitelio sin heterotipia

Algunas aumentando el grado de heterotipia celular,

hasta que llegan aparecen los caracteres de
carcinoma
(invasión del estroma y metástasis)
 Seguimiento con biopsias
o cotologia en personas
que rehusaron la
operación, en las cuales
hubo progresión de las
Hallazgo de microfocos de lesiones hasta un
invasiones en mucosas carcinoma invasor
que tienen una lesión Edades promedio
intraepitelial extensa

Fundamentos Observaciones muestran

Existencia de estas de la teoría que las personas con
lesiones potenciales
lesiones intraepiteliales
en el órgano con sobre la están expuesta a los
mismos factores de riesgo
carcinoma invasor
historia natural de personas con cáncer
invasor
de carcinoma
 Clínica

Invasión y
alteración

Manifestaciones
Ocupación de Obstrucción de
espacio del crecimiento viseras huecas
tumoral

Efectos no locales
“Síndrome
Paraneoplasico”
 Clínica

Producción de
sustancias con
actividad
biológica

Alteración del
Síndrome
sistema
Paraneoplasico
inmunitario

Vascularización
anómala de los
tumores
Aparece en muy pocos
pacientes oncológicos.
 Los mas frecuentes con sus mecanismos
causales y los tumores a lo que se asocian.

Tumor
Síndrome Mediador
asociado

Sd. De Cushing ACTH Carcinoma bronquial (c. pequeñas)

Sd. De antidiuresis inadecuada ADH/AVP Carcinoma bronquial (c. pequeñas)

Carcinoma petaloide (pulmón, cabeza y

Hipercalcemia Péptido relacionado con PTH
cuello) / plasmocitoma

Hipoglucemia Insulina / somatomedina Insulinoma / mesotelioma

Degeneración cerebelosa subaguda Reacción inmunológica cruzada Ca bronquial, de próstata y colorrectal

Neuropatía Sensitiva Reacción autoinmunitaria Tumores malignos de Tórax

Dermatomiositis / polimiositis Reacción autoinmunitaria Pulmón, estomago, ovario

Síndrome miasténico Reacción autoinmunitaria Timo (células pequeña)

Tromboflebitis migratoria No aclarado Páncreas, pulmón

Sd. De Eaton – Lambert Anticuerpo frente a los canales de Calcio Pulmón (célula pequeña)

Acantosis nigricans TGF - a Estómago, otros tumores digestivos

Anorexia TNF – a, IL- 1b Múltiples Tumores

 Presentación clínica característica
Alteración hábitos alimenticios / perdida de apetito
Cualquier cambio en las funciones fisiológicas
/ dificultad para la deglución / estreñimiento/
normales que se mantengan en el tiempo
diarrea persistente

Los típicos elementos que es necesario explorar y examinar

(Tabla 1.2)
Presencia de bultos o nódulos, sobre todo si son Aparición de hemorragia en cualquier orificio
indoloros o aumentan de tamaño corporal

Infecciones de
Dolor recidivante no Fiebre recidivante no Perdida de peso
repetición que no se
explicado explicada mantenida
curan
 Tabla 1.2

• Alteración de los hábitos intestinales o vesicales

A
• Las heridas o ulceras que no acaban de curar
L
• Engrosamiento de un bulto en la mama o en otro lugar
E
• Ronquera o tos persisten y molesta
R
• Trastornos en la digestión o dificultar para tragar
T
• Alteraciones en verrugas o lunares
A
• Sangrado o secreciones fuera de lo normal
S
 Detección clínica precoz

cáncer esta localizado y que no se ha

desarrollado la diseminación regional o a Atento a nuevas
distancias en los ganglios o en otros dolencias
órganos

La exploración física Pruebas sencillas y

completa económicas
Tabla 1.3
• Tabla 1.7 pagina 11 recomendaciones

“Con una historia clínica bien dirigida, una exploración física bien planteada y algunos
procedimientos fácilmente disponibles se identifican precozmente la mayoría de los
tumores a lo que esta expuesta la población”
 Criterios diagnósticos

Clasificación del estado paciente

Escala De karnofsky

Capacidad para llevar a cabo las actividades de la vida

diaria y define la calidad de vida mas que la cantidad

Tabla 1.4
Procedimiento para la detección
clínica precoz

Frotis de
Papanicolaou
normal

Frotis de
Papanicolaou
anormal
Exámenes de Detección del Cáncer de Seno
Pruebas de Detección del Cáncer de la
Próstata y de Ovario
Examen de Detección del Cáncer de Colon
 La Biopsia

Patología

Perfil proteómico

Muestra de
tejido o muestra
de sangre del Perfil genómico
paciente
Principios del tratamiento

Erradicar la enfermedad

Paliación

Tratamiento daña y es posible que

su aplicación produzca efectos
tóxicos sin ningún beneficio
 Cirugía

Tratamiento
Bioterapia Quimioterapia
se divide

Radioterapia
 Cirugía

Paliación

Prevención Estadificacion
Tratamiento
(de la
enfermedad
Diagnostico circunscrita y
metastásica)

Rehabilitación
del cáncer
 Quimioterapia
Si un tumor se circunscribe a un solo sitio, debe
considerarse formalmente la intervención quirúrgica o la
radioterapia primaria, ya que estas modalidades de
tratamiento pueden ser curativas como tratamientos
locales.

La quimioterapia puede utilizarse tras el fracaso de estas,

para erradicar un tumor local, o como parte de un método
multimodal para ofrecer tratamiento primario a un tumor
clínicamente circunscrito.
La quimioterapia se emplea de manera
sistemática en regímenes de dosis
"convencional".

Estas dosis producen efectos secundarios

agudos reversibles

Los regímenes de quimioterapia de dosis alta se

basan en la observación de que la curva de
concentración-efecto de muchos agentes
antineoplásicos, y una mayor dosis puede
producir un efecto terapéutico notablemente
mayor
 Se define por convención

Respuesta parcial como una

reducción de por lo menos un Respuesta completa denota la
50% en el área bidimensional desaparición de todo el tumor
del tumor

El avance de la enfermedad
implica un aumento >25% en el
“Enfermedad estable" hace
tamaño de lesiones existentes
referencia al proceso que no
respecto de la enfermedad
encaja en ninguna de las
inicial o de la mejor respuesta o
categorías mencionadas.
en cuanto al desarrollo de
nuevas lesiones
Los agentes activos sobre el ciclo Celular

Específicos de fase (antimetabolitos,

purinas y pirimidinas en la fase S)
(alcaloides de la vinca en la fase M)
 Agentes inespecíficos de fase (alquilantes y antibióticos
antineoplásicos como las antraciclinas, la dactinomicina y
la mitomicina), pueden dañar el DNA en cualquier fase del
ciclo celular pero parecen bloquear la célula en G2 de la
fase S, antes de la división celular en un punto de control
del ciclo celular.
•Las células detenidas en este punto de control pueden
reparar las lesiones de su DNA.

•En la transición G2 a M, con participación de la cinasa chk1

que influye en la función de la CDK1; durante la fase M,
para garantizar la integridad del huso mitótico.
 ANTINEOPLÁSICOS
( aspectos generales y principios de uso)

• Quimioterapéuticos habituales
• su actividad es en contra de estructuras de ADN o la segregación del
mismo en los cromosomas durante la mitosis.

• Fármacos citoespecificos:
• son sustancias de peso molecular pequeño o “productos biológicos
(citocinas) diseñados para interactuar con una molécula destinataria que
sea importante para conservar el estado neoplásico.

• Hormonoterapias:
• Aprovechan vías bioquímicas se sustentan las acciones de los estrógenos
y andrógenos como base terapéutica para tratar tumores de mama,
próstata, útero y ovario.

• Los tratamientos biológicos:

• incluyen macromoléculas que tienen un punto de particular de destino
(factor de autocrecimiento o los citocinicos) o poseen la capacidad de
regular la respuesta inmunitaria del hospedador para destruir células
neoplásicas.
 ANTINEOPLÁSICOS
(aspectos generales y principios de uso)
• Índice terapéutico:
Representa el grado de separación
entre la dosis tóxica y la dosis
terapéuticas es útil cuando el
objetivo farmacológico se expresa
en el compartimiento causante de
la enfermedad y no en el Reducción de la masa tumoral
compartimento normal

BENEFICIO CLÍNICO
 ANTINEOPLÁSICOS
(Aspectos generales y principios de uso)
Inducen la muerte Disminuyen el
de C. cancerosas volumen del tumor.
se prolonga la
supervivencia
1. Fármacos habituales.
2. Fármacos específicos.
3. Hormonoterapia
4. Productos biológicos

Inducen la
diferenciación de C. Pueden readquirir
cancerosas o una propiedades
etapa de inactividad fenotípicas que se
en que las C. tumorales asemejen a C.
pierdan su capacidad normales
de replica
 Fármacos quimioterapéuticos

• Fármacos de interacción directa con el DNA

Fármacos sin especificidad de fase

Fármacos con especificidad de fase

Una ves que el fármaco actuó la

célula puede llega a un punto de
restricción en su ciclo que es
posible evaluar el daño causado
por el fármaco , y ella lo repara o
comienza apoptosis
Fármacos quimioterapéuticos
(con interacción directa con el DNA)
• Formación de los aductos de DNA covalente

( ciclofosfamida. Mostaza nitrogenada, clorambucilom

Fármacos melfarán, nitrosoureas, procarbazina, cisplatino.)
alquilantes

•No se completa la replicación normal por lo

Cuando se que no hay división celular .
descomponen ya sea •Activa los untos de control del ciclo celular .
de forma espontánea •Control de las vías de señalización
o tras el metabolismo
de un órgano normal o
de un tumor originan
intermediarios
reactivos que •Entrecruzamiento de hebras de DNA
modifican de forma •Aparición de roturas del DNA
covalente las bases del
DNA
 Fármacos Quimioterapéuticos
(con interacción directa con el DNA)
• Antibióticos antineoplásicos y tóxicos de la topoisomerasa

Son sustancias producidas por bacterias, estas se

unen directamente al DNA y experimenta frecuentes Lesión causada en
reacciones de transferencia electrónica para cualquier fase del
generar radicales libres muy cerca del DNA, ciclo celular
provocando lesiones del mismo (roturas d o
entrecruzamiento)

•Doxorrubicina,
•bleomicina
• Mitomicina
•Mitoxantronacamptotencina
Fármacos quimioterapéuticos
(efectos indirectos de la función de DNA:
antimetabolitos)

• Los antimetabolitos se incluyen los compuestos con similitudes

estructurales a los precursores de las purinas o las piridimidas

Pueden producir daños directos al DNA

1. Incorporación errónea al DNA
2. Una cronología anormal.
3. O un avance incorrecto

Metotrexato, Pemetrexed, 5-flurouracilo , Arabinósido, Asparaginasa

 Fármacos quimioterapéuticos
(inhibidores del huso mitótico)

• Bloqueo de las células en crecimiento en la fase M y también

son visibles efectos tóxicos en las fases G1 y S

vincristina, los taxanos, paclitaxel, docetaxel,

estramustina
 Radioterapia
Produce rotura en los dos filamentos del DNA para llegar
a destruir una célula: rebasa la capacidad del organismo
en reparar el daño.

Efectos indirectos: interacción con el agua, formando

radicales libres –hidróxilo-

Inducción de neoplasia cancerosa años después (20-30

años después)
 Reparación
temperatura +
procesos
enzimáticos.

Redistribución 4 “R” Reoxigenación

variabilidad a la mejor
después de
radiosensibilidad redistribución del
en el ciclo celular. la exposición oxígeno.

Repoblación
capacidad para la
división celular;
para reponer las
células
desvitalizadas.
 Radiación Terapéutica

Haces de radiación se generan a

Teleterapia distancia y buscan actuar sobre el
tumor dentro del cuerpo enfermo.

Se implanta directamente en el
Braquiterapia tejido tumoral o muy cerca de él,
cápsulas que emiten radiación.

Introducción de radioisótopos que

Radioterapia
actuarán en el sitio de la
sistémica neoplasia.

Rayos X Ondas electromagnéticas,

ionización
Rayos gamma sin partículas que causan
 Aplicación terapéutica
Teleterapia:
sola o con
quimioterapia
Neoplasias
circunscritas

Controlar sitio
CA próstata primario del
trastorno en
CA cabeza y cánceres
Enf. Hodgkin diseminados
cuello

Tratamiento de CA aparato
CA mamario diversas genital de la
enfermedades: mujer
Aplicación terapéutica
Se utiliza para
tratar:
Tumores
encefálicos
CA
cervicouterino
El tejido normal
puede quedar muy
expuesto a la
radiación: puede
surgir enteritis o
cistitis, o lesión del Braquiterapia
encéfalo en
tumores
cerebrales.

Colocación de
una fuente de
radiación
sellada dentro
del tumor o muy
cerca de él, y
extracción
posterior.
Aplicación terapéutica

Radioisótopos y
radioinmunoterapia
Utilizado por
expertos en
radiación y
oncólogos

Yodo-131 –
CA tiroides
Estroncio 89
– CA hueso
 Efectos Tóxicos
SNC
Órgano relativamente resistente
Reacciones subagudas: signo de Lhermitte;
parestesia que cede por sí sola
Encefalopatía leve
Cambios neurológicos focales
Vejiga
Polaquiuria
Disuria
Descamación, úlceras
Reducción de tamaño
Fibrosis intersticial
Piel
Eritema
Corazón y vasos sanguíneos
Descamación seca, a veces edema
Exposición del miocardio a dosis altas
Descamación húmeda –pérdida de la genera arteriopatía coronaria
epidermis-
Pericarditis
Reacción crónica
Derrame pericárdico (+ frecuente)
Atrofia de la epidermis
Alopecia
Vías gastrointestinales Pulmones
Submucosa: edema con dilatación de Síntomas tempranos: disnea, fiebre, tos.
capilares
Síntomas: dolor epigástrico, inapetencia,
náuseas y vómitos, diarrea y cólico Síntomas tardíos: Neumonitis por radiación
Testículos y ovarios
Aumento de las hormonas FSH y LH
Esterilidad
Insuficiencia ovárica
 Resultados y Pronóstico

•Aumento de la supervivencias a 5 años frente a la supervivencia a 10 años

Gracias
 Oración a San Peregrino
Santo Protector de los pacientes de cáncer

San Peregrino, humilde servidor del Señor y de Santa

María, ven en mi ayuda y sostenme en mi debilidad.
La enfermedad invade mi cuerpo y hace la vida
incierta, la tristeza empaña mi corazón y mi fe
desfallece. Por tus súplicas, alcánzame una fe viva, y
una esperanza firme, a fin de que Dios tenga
compasión de mí, me libre de todo mal, sane mi
cuerpo y se cumpla su voluntad en mí. Que en su
ternura, sea fortalecido, en las pruebas y angustias
que él me llame a vivir para ser siempre testimonio de
su presencia en mi vida.

¡Oh San Peregrino, mi hermano en la fe, se mi

protector y ruega por mí a Dios, Nuestro Señor, el
Buen Pastor, a fin de que me conduzca un día a su
morada de paz y de alegría, donde celebraré su amor,
por los siglos de los siglos!

Amén.
Bibliografía
• Oncología clínica. AUTOR/ES: rubin, P. / Williams, J. Año:
2002 . edicion: 8 ª. Isbn: 9788481746273

• Fisiopatologia y bioquimica (español). Author: pfreundshuh.

Isbn: 9788481746174.
Enlaces
•Genoma humano
http://www.ncbi.nlm.nih.gov/projects/genome/guide/human/
•Atlas de genética en oncología y hematología
http://atlasgeneticsoncology.org/index.html
•Genetic home reference
http://ghr.nlm.nih.gov/
•Atlas de proteínas humanas
http://proteinatlas.org/index.php
•Human DNA repair genes
http://www.cgal.icnet.uk/DNA_Repair_Genes.html
•Oncogenes and Cáncer N Eng J Med 2008;358-502-11
http://content.nejm.org