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Nutrigenomica y Nutrigenetica
Nutrigenomica y Nutrigenetica
Nutrigenmica
y nutrigentica
La relacin entre la alimentacin, la salud y la genmica
M B I T O F A R M A C U T I C O
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La dieta es un factor ambiental que afecta al estado nutricional y esto se ve reflejado
en la incidencia de varias enfermedades. Actualmente, la nutricin y la gentica unen
esfuerzos y se integran en un rea de estudio, la denominada gentica nutricional. En el
presente artculo, se revisan conceptos como nutrigenmica y nutrigentica, y al mismo
tiempo se trata la profunda interrelacin existente entre alimentacin, salud y genes.
ADELA-EMILIA GMEZ AYALA
DOCTORA EN FARMACIA Y DIPLOMADA EN NUTRICIN.
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L
a aplicacin de las tcnicas de la biologa
molecular y el xito del proyecto Genoma
Humano han abierto una nueva era tanto
en medicina como en nutricin. Hasta la
fecha, al menos se han identificado y caracterizado
parcialmente 1.000 genes humanos causantes de
enfermedades; se sabe que el 97% de ellos causa
enfermedades monognicas. Sin embargo, otras
enfermedades, como la obesidad, la enfermedad
cardiovascular, la diabetes o el cncer, se deben a
interacciones complejas entre diversos genes
y a factores ambientales.
En este sentido, las ciencias de la nutricin estn
descubriendo las que se han denominado ciencias
micas (tabla 1). Impulsados por las recientes re-
velaciones del proyecto Genoma Humano y los de-
sarrollos tecnolgicos asociados, el genotipado, la
transcriptmica, la protemica y la metabolmica
ahora estn disponibles para utilizarlos en la investi-
gacin en nutricin.
En el futuro se ver la utilizacin de nuevas herra-
mientas para la seleccin de nutrientes bioactivos,
nuevos marcadores para definir in vivo la eficacia de
los nutrientes, adems de un mejor conocimiento
de la influencia de los polimorfismos genticos en el
metabolismo de los nutrientes. As pues, la industria
alimentaria tiene la oportunidad de utilizar los
componentes bioactivos de los alimentos para mejo-
rar la salud y evitar enfermedades, teniendo en
cuenta la constitucin gentica de los consumido-
res.
Esta nueva era de la nutricin molecular (interac-
ciones genes-nutrientes) puede crecer en diversas
direcciones, aunque hay 2 esenciales. Por un lado,
el estudio de la influencia de los nutrientes en la
expresin de genes (nutrigenmica), y del otro, co-
nocer la influencia de las variaciones genticas en la
respuesta del organismo a los nutrientes (nutrigen-
tica).
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Dieta
Expresin de
genes
Crecimiento de
las clulas
Metabolismo
Va A
Nutrientes
Transduccin
de seales
Va B
Va C
Va A: los nutrientes actan como ligandos de los factores de transcripcin.
Va B: los nutrientes pueden ser metabolizados por vas metablicas primarias
o secundarias.
Va C: los nutrientes pueden estar implicados en la regulacin de genes
o en la sealizacin celular, o alterar las vas de transduccin de seales.
Fig. 1. Destino y papel de los nutrientes en las clulas.
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Genmica nutricional
Los datos mundiales indican que la incidencia y la pre-
valencia de enfermedades crnicas vara entre indivi-
duos, familias y pases. En el noroeste de Europa, la
frecuencia de fenilcetonuria es aproximadamente
1/10.000 nacidos vivos, pero es mucho menor en afri-
canos e indios americanos. La enfermedad celaca ocu-
rre en 1/3.000 nacidos vivos en Estados Unidos, sin
embargo, en Irlanda se presenta con una frecuencia de
1/200. Estas diferencias se dan por interacciones y va-
riaciones de los factores ambientales y la predisposicin
gentica.
Ahora, con el proyecto Genoma Humano, la ge-
ntica y la nutricin se integran en el cuidado de la
salud. Este desarrollo emergente de la genmica nu-
tricional es prometedor en el contexto teraputico
de las enfermedades, y ms an en la prevencin. En
el genoma humano hay cerca de 35.500 genes, entre
los que hay varios alelos y millones de pares de bases
diferentes entre individuos; algunas de estas diferen-
cias pueden afectar la respuesta individual frente al
ambiente nutricional. Las diferencias fenotpicas del
ser humano en salud y enfermedad se deben princi-
palmente a esta diversidad e individualidad gentica
propia de todos los miembros de la especie, y de for-
ma tambin importante a las diferentes experiencias
ambientales de cada uno. La variabilidad gentica in-
terindividual es un determinante crtico de los dis-
tintos requerimientos nutricionales. El uso de dife-
rentes tcnicas moleculares ha permitido la identifi-
cacin de marcadores de diferente tipo
(polimorfismos del largo de los fragmentos de res-
triccin, marcadores de microsat-
lites, polimorfismos de un solo nu-
cletido) que frecuentemente se
utilizan para el desarrollo de la car-
tografa cromosmica, y que van a
permitir seleccionar individuos
susceptibles a dietas especficas.
La informacin para los procesos
fisiolgicos involucrados en la nu-
tricin se encuentra en el genoma,
y determina qu nutrientes y en
qu cantidades son necesarios para
las respuestas homeostticas, tenien-
do como determinante de su expre-
sin final la interaccin con la dieta.
La genmica nutricional establece
como principal objetivo aportar el
conocimiento que permita hacer un
diagnstico y establecer un trata-
miento nutricional basado en el ge-
notipo individual, mediante 2 ramas
principales: la nutrigentica y la nu-
trigenmica (fig. 2).
Nutrigentica
La nutrigentica es una ciencia aplicada marcada por
los paradigmas de la farmacologa nutricional en rela-
cin con los polimorfismos y la experiencia clnica. As
como la farmacogentica busca mejorar el diseo de
frmacos, segn la influencia de las variaciones genti-
cas en el metabolismo de los xenobiticos y en las dia-
nas de frmacos en el paciente, la nutrigentica ofrece
la posibilidad de personalizar la nutricin de acuerdo
con la constitucin gentica de los consumidores, te-
niendo en cuenta el conocimiento de las variantes ge-
nticas que afectan al metabolismo de los nutrientes y a
las dianas de stos. En definitiva, la nutrigentica hace
referencia al anlisis de variaciones genticas entre indi-
viduos y su respuesta clnica a nutrientes especficos.
Un ejemplo seran los individuos con diferentes valores
de colesterol srico y presin arterial por variaciones
genticas, aun con dieta estndar.
Estas variaciones individuales se dan como polimor-
fismos, definidos como la diferencia en la secuencia del
ADN en individuos, que pueden determinar el estado
de salud y que se presentan en ms del 1% de la pobla-
cin. El tipo ms comn de estos polimorfismos es el
polimorfismo de un solo nucletido, que adems ha
demostrado ser una herramienta til para investigar el
papel de la nutricin en la salud o enfermedad y su in-
tegracin en estudios epidemiolgicos, metablicos y
clnicos, que puede contribuir a definir una dieta pti-
ma en poblaciones, grupos o individuos.
La evidencia de interacciones gen-nutriente se iden-
tific por primera vez en los errores innatos del meta-
bolismo. Un ejemplo de stos es la fenilcetonuria, que
Genmica nutricional
Interaccin
Nutrigentica Nutrigenmica
Polimorfismos
Expresin gentica
Nutriente
Gen
Gen
Nutriente
Fig. 2. Genmica nutricional e interaccin gen-nutriente.
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es un modelo monognico. Sin embargo, en las enfer-
medades polignicas, la expresin gentica se determi-
na por varios genes en combinacin con otros factores
no genticos; esta ltima situacin es la que se da en la
hipertensin arterial.
Se han identificado varios polimorfismos de impor-
tancia para la nutricin; as, por ejemplo, aqu se inclu-
yen los polimorfismos en genes que controlan el meta-
bolismo del folato, los polimorfismos en genes asocia-
dos al metabolismo lipdico y los polimorfismos en
genes asociados al remodelado seo. A medida que se
incremente la informacin sobre estos polimorfismos y
su relacin con condiciones mrbidas, la informacin
nutricional y las recomendaciones se centrarn en po-
blaciones ms especficas.
Los requerimientos de los distintos nutrientes no son
iguales para una persona que para otra; parte de esta
variabilidad se debe a diferencias en el tamao corpo-
ral, la edad, el sexo, la actividad fsica y la presencia de
embarazo o lactancia. No obstante, aun cuando se lo-
grase homogeneizar estos factores, permanece una va-
riabilidad residual que se ha atribuido a diferencias ge-
nticas. Las recomendaciones de ingestin de nutrien-
tes pretenden cubrir las necesidades del 95% de la
poblacin sana; sin embargo, para la realizacin de re-
comendaciones individualizadas, la complejidad au-
menta y se requiere de informacin
de subgrupos con perfiles genticos
diferentes y sus interacciones con las
dietas. Estos resultados estn actual-
mente disponibles en relacin con
algunos genes y slo para pocos nu-
trientes.
En resumen, la nutrigentica ofre-
ce la promesa de personalizar la nu-
tricin en funcin de la constitucin
gentica del individuo, a partir del
conocimiento de las variaciones en
los genes y del metabolismo del nu-
triente.
Nutrigenmica
La nutrigenmica es una rama de la
genmica que pretende proporcionar
un conocimiento molecular (genti-
co) en los componentes de la dieta
que contribuyen a la salud mediante
la alteracin de la expresin y/o es-
tructuras, segn la constitucin ge-
ntica individual. As, por ejemplo,
la nutrigenmica estudia el papel de los cidos grasos
poliinsaturados en la expresin gentica de su oxida-
cin y utilizacin de energa.
Un concepto bsico es que la progresin desde un
fenotipo sano a un fenotipo de disfuncin crnica pue-
de explicarse por cambios en la expresin gentica o
por diferencias en las actividades de protenas y enzi-
mas, y que los componentes de la dieta directa o indi-
rectamente regulan la expresin de la informacin ge-
ntica.
En este sentido, hay varias vas por las que los com-
ponentes bioactivos de la dieta alteran la accin de los
genes. Un mecanismo primario para la modulacin de
la expresin de los genes es el factor de transcripcin.
Un ejemplo es la sntesis de mediadores inflamatorios
que desempean un papel crtico en numerosas enfer-
medades crnicas; la interleucina 1 es la primera en ac-
tivarse y estimula la produccin de muchas otras mol-
culas de la cascada de inflamacin. En algunas personas,
se dan variaciones en los alelos de los genes de
la interleucina 1, que se relacionan con la gravedad
en que se presentan algunas enfermedades, como el
Alzheimer y las enfermedades cardiovasculares. Por otro
lado, hay componentes bioactivos de la dieta como el
-tocoferol y algunos constituyentes del t verde que
disminuyen los valores de mediadores inflamatorios.
Actualmente, las investigaciones se estn centrando en
la identificacin de ms componentes bioactivos de la
dieta, pues a medida que se incremente la informacin
disponible, sta podr utilizarse para desarrollar alimen-
tos funcionales que prevengan o intervengan de forma
especfica en las diferentes enfermedades. En la figura 3
se muestra un esquema de la evolucin de las ciencias
nutricionales hasta desembocar en la nutrigenmica.
Las interacciones del nutriente con el gen pueden
variar dependiendo de la etapa vital del organismo, por
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Base de datos de ADN de los nutrientes
Epidemiologa molecular
Alimentos biotecnolgicos
Alimentacin como prevencin primaria
Complejos alimento-medicamento
Nutricin comunitaria
Alimentos
funcionales
Dieta
general
Ayer Hoy Maana
Nutricin
personalizada
Nutricin molecular
Biomarcadores
Kits de anlisis personales
Dietistas por internet
Nutrifarmacologa
Perfil bioanaltico
Alegaciones de salud
Epidemiologa geogrfica
Identificar y documentar
Nutrigenmica
Fig. 3. Evolucin de las ciencias nutricionales.
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lo que es indispensable considerar su naturaleza din-
mica. Ms an, tenemos constancia de que el ambiente
prenatal puede influir en la fisiologa posnatal. En este
sentido, estudios experimentales en varias especies de
mamferos demuestran que la manipulacin del am-
biente periconcepcional, embriolgico, fetal o neona-
tal puede alterar las funciones cardiovasculares y meta-
blicas posteriores. El desarrollo de plasticidad provee
a los organismos de la habilidad para cambiar su estruc-
tura y funcin en respuesta indirecta al ambiente, lo
que permite un rango de fenotipos a desarrollar a par-
tir de un solo genotipo. Esto ha llevado a la necesidad
de promover la salud y la nutricin en mujeres en edad
reproductora como un elemento importante para la
prevencin de enfermedades crnicas. La epigentica
analiza la disponibilidad de nutrientes para el producto,
que, aunque en perodos cortos, pero crticos, como
en el desarrollo intrauterino, programa el metabolismo
del individuo hacindolo susceptible de tener enferme-
dades comunes en el futuro. Esta informacin sustenta
un nuevo concepto, el denominado rescate embriona-
rio, que emerge como criterio para establecer los l-
mites superiores de consumo durante los perodos re-
productivos. Algunos nutrientes, cuando se adminis-
tran en ventanas temporales de susceptibilidad, pueden
rescatar a embriones de defectos genticos.
Para las ingestas recomendadas hay que considerar,
como se acaba de mencionar, en qu etapa del ciclo de
vida se encuentra el individuo, ya que las variaciones
en los requerimientos no slo dependen de factores
genticos, sino que tambin estn ligados a otros facto-
res, como el sexo, las condiciones prenatales, el creci-
miento, el embarazo y la vejez. Otras variaciones que
desempean un papel importante son la composicin
corporal y la capacidad aerbica.
Expectativas para el futuro
En el futuro, la informacin gentica podr utilizarse
en el tamizaje de poblaciones o grupos de riesgo para
determinar la susceptibilidad individual a desrdenes
de alta prevalencia, como enfermedades cardiovascula-
res, diabetes y cncer, para as permitir aplicar medidas
de prevencin primaria y secundaria.
En los prximos aos, tendr lugar el descubrimien-
to de ms polimorfismos de un solo nucletido y la
identificacin de muchos genes susceptibles para desr-
denes complejos, con la consiguiente implantacin de
regmenes dietticos personalizados.
Otra aplicacin potencial de la genmica nutricional
est en los alimentos fortificados y en los alimentos
funcionales que intentan suplementar las necesidades
humanas.
En definitiva, los avances tecnolgicos que ocurren
de manera paralela en nutricin y gentica han dado
origen a una nueva rama cientfica, la genmica nutri-
cional, encargada de las interacciones dinmicas entre
los nutrientes y los genes, ya sea en su expresin o en
su modulacin. Estos nuevos conceptos, sin duda algu-
na, rompern paradigmas de dieta y morbilidad y darn
lugar a nuevas evidencias respecto a la influencia de
unos sobre otros, para producir estados de salud o de
enfermedad. Pero, ms interesante an es que est
cambiando la perspectiva de alimentacin ideal para la
poblacin, ya que se ha definido con mayor claridad
que los requerimientos poblacionales pueden no ser los
ptimos para mantener un estado de homeostasis en el
ciclo de vida de una persona, que cada individuo pue-
de beneficiarse mejor de requerimientos individuales o
a la medida gentica, y que para otros podran resul-
tar deletreos.
Aunque se requiere de un grado mayor de evidencia
de causalidad para generar resultados de estudios epide-
miolgicos que posteriormente puedan trasladarse a
recomendaciones pblicas, en los prximos aos, la ge-
nmica nutricional incrementar este grado de eviden-
cia y la nutricin personalizada ser posible y exitosa. I
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La nutrigenmica es una rama de
la genmica que quiere proporcionar
un conocimiento molecular sobre
los componentes de la dieta que contribuyen
a la salud, mediante la alteracin
de la expresin y/o las estructuras, segn
la constitucin gentica individual
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