GENTICA Y OBESIDAD

DRA. EVA KLEIN DE ZIGHELBOIM

Tipos de Herencia en Obesidad

POLIGNICA O MULTIFACTORIAL

Mltiples genes con efecto aditivo+ influencia de factores ambientales.

MONOGNICA

Genes dominantes o recesivos, cada uno individualmente importante.

FACTORES AMBIENTALES

NUTRIENTES

ALIMENTOS
COMBINACIONES PROCESOS

METABLICOS CMO, CUNDO Y CUNTO?

ESTILO DE VIDA
SEDENTARISMO ACTIVIDAD

FACTORES GENTICOS

GENES IMPLICADOS EN EL CONTROL DEL BALANCE ENERGTICO

Ob LepR MC4-R POMC CRH CRH-RI IRS2 Y1-R AGRP Atractina Orexinas CCK-AR GLP-1R IR UCP1 b3-AR PPARg Alfa2-AR

leptina receptor de Leptina receptor anorexgeno precursor a-MSH seal anorexgena receptor de CRH cascada de insulina receptor NPY antagonista de MC4-R potencia efectos de AGRP seales orexgenas receptor de seal de saciedad receptor saciedad receptor de insulina Termognesis termognesis y lipolisis factor de transcripcin adipognico efecto anti-lipoltico

Se conocen ya ms de 250 genes para el control del peso corporal

FACTORES GENTICOS

CONTROL DE LA INGESTA
INSULINA
REGULA LA GLUCOSA SEALA AL

SNC PARA AUMENTAR O DISMINUIR EL HAMBRE ESTIMULA LAS HORMONAS INCRETINAS (GIP y GLP-1) GLUCAGN LA ADMINISTRACIN CENTRAL DE INSULINA DISMINUYE EL APETITO EN ANIMALES CON DIABETES

Loci cromosmicos
Se han encontrado mltiples loci cromosmicos asociados a obesidad y delgadez.

1p36.1
3p25 6q16.3 11q13 18q22

2p23.3
4q31 6q22-q23 16q22 X

3p26-p25
5q 8p12-p11.2 16q12.2

FACTORES GENTICOS

LEPTINA:

PRODUCTO DEL GEN LEP EN EL TEJIDO ADIPOSO, a ms grasa, ms leptina, INHIBE LA INGESTA Y AUMENTA EL GASTO ENERGTICO. LOS STAT (Signal Transducers and Activators of Transcription) de la leptina modulan su actividad. Los animales ob/ob, con hormona inactiva tienen hiperfagia y obesidad, diabetes e infertilidad. Los humanos con defectos en leptina o sus activadores padecen OBESIDAD MRBIDA DE INICIO TEMPRANO. Existen muy poco casos de ello, El obeso tiene exceso de LEPTINA

LEPTINA

Gen: LEP. Locus: 7q31 Producido por: Adipocitos blancos Relacin directa con la cantidad de tejido adiposo (los obesos tienen MAS leptina circulante) Las mujeres ms que los hombres

FACTORES GENTICOS

GRELINA
A

travs de su relacin con la hormona de crecimiento esta implicada en el control a corto y largo plazo de la ingesta. Se expresa en las clulas del estmago, aumenta en el ayuno y disminuyen con la alimentacin.

FACTORES GENTICOS

Estimuladores del Apetito

Neuronas

del Hipotalamo, el neuropeptido Y (NPY), coexisten con el Peptido relacionado a Aguti, que tiene un cuadro de hiperpigmentacion y obesidad. Cuando el AgRP se sobre expresa produce hiperfagia y obesidad tardia
galantina, y otros parecen ser secundarios

La

FACTORES GENTICOS

Inhibidores del Apetito El POMC, disminuye el apetito mediante la liberacin de Melanocortina La hormona liberadora de corticotropina produce anorexia severa El Peptido Similar al Glucagon (PSG), aumenta la produccin de insulina y disminuye la del glucagn

SINDROME PRADER WILLI

HIPOTONA HIPOGONADISMO PIES Y MANOS PEQUEOS

OBESIDAD HIPERFAGIA MICRODELECIN EN EL CROMOSOMA 15q

SINDROME COHEN

OBESIDAD TRUNCAL MANOS LARGAS RETARDO SICOMOTOR FACIE ESPECIAL GEN COH RECESIVO

SINDROME BARDET-BIEDL

POLIDACTILIA HIPOGONADISMO MIOPIA- RETINITIS PIGMENTOSA RETARDO MENTAL MAS DE 15 GENES CONOCIDOS HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA

OTROS SINDROMES

SINDROME MOMO
MACROSOMIA, OBESI DAD, MACROCEFALIA, OCULARES ANORMALIDADES, AUTOSOMICO DOMINANTE

SINDROME ALSTROM
TALLA CORTA, OBESIDAD, DIABETES MELLITUS, PROBLEMAS OCULARES, AUDITIVOS, HEPATICOS, RENALES, GINECOMASTIA

WAGRO
TUMOR DE WILMS, ANIRIDIA, ANORMALIDADES GENITO-URINARIAS, RETARDO MENTAL Y OBESIDAD

SINDROME CLARK-BARAITSER
TALLA ALTA, OBESIDAD, MACROCEFALIA, RASGOS TOSCOS, LABIOS GRUESOS, MACROORQIDISMO, RETARDO MENTAL, CONVLSIONES, LIGADO AL X

CONCLUSIONES
LA OBESIDAD ES MULTIFACTORIAL LOS FACTORES GENTICOS, LA ALIMENTACIN LA UTILIZACIN DE LOS NUTRIENTES EL ESTILO DE VIDA, LA ACTIVIDAD, EL SEDENTARISMO EN EQUILIBRIO MANTIENEN UNA MASA CORPORAL NORMAL, EN DESEQUILIBRIO GENERA OBESIDAD, DESNUTRICIN Y CAQUEXIA

ngela Patricia Cuenca Crdoba Biologa Molecular Medicina USCO

DIABETES MELLITUS

GRUPO DE TRASTORNOS METABLICOS FRECUENTES QUE SE CARACTERIZAN POR PRESENTAR HIPERGLUCEMIA.

FACTORES DE RIESGO

GENTICA, AMBIENTE

HABITOS DE VIDA

CLASIFICACION ETIOLGICA
(DESTRUCCIN DE LAS CLULAS BETA QUE GENERALMENTECONDUCE A UN DFICIT ABSOLUTO DE INSULINA) INMUNOMEDIADA IDIOPTICA

DIABETES TIPO1

(PUEDE ABARCAR DESDE UNA INSULINORRESISTENCIA

DIABETES TIPO 2

PREDOMINANTE CON DEFICIENCIA DE INSULINA RELATIVA, HASTA UN DEFECTO SECRETORIO PREDOMINANTE CON INSULINORRESISTENCIA)

DIABETES MELLITUS GESTACIONAL

ALTERACIN DE LA TOLERANCIA A LA GLUCOSA DE SEVERIDAD Y EVOLUCIN VARIABLE QUE COMIENZA O ES RECONOCIDA POR PRIMERA VEZ DURANTE EL EMBARAZO EN CURSO

CLASIFICACION ETIOLGICA
OTROS TIPOS ESPECFICOS

A.
B. C. D. E. F. G.

DEFECTOS GENTICOS EN LA FUNCIN DE LA CLULA BETA

DEFECTOS GENTICOS DE LA ACCIN DE LA INSULINA ENFERMEDADES DEL PANCREAS EXCRINO ENDOCRINOPATAS INDUCIDA POR TXICOS O AGENTES QUMICOS INFECCIONES FORMAS NO COMUNES DE DIABETES INMUNOMEDIADA

H.

OTROS

SNDROMES

GENTICOS

OCASIONALMENTE

CON

DIABETES

DIABETES MELLITUS TIPO 1

CONSTITUYE EL 1- 2%
FRECUENTE EN LOS NIOS ANTICUERPOS: ICAS, IAAS, GAD65, IA-2 , IA-2B

FALTA ABSOLUTA DE

INSULINA

TENDENCIA A LA CETOSIS

DIABETES MELLITUS TIPO 2

CONSTITUYE EL 98-99% FRECUENTE EN ADULTOS 80% OBESOS RESISTENCIA A LA INSULINA HIPERINSULINEMIA

NO DESARROLLAN CETOSIS

DEFECTOS GENETICOS EN LA FUNCION DE LA CELULA BETA

MODY

ES UN DEFECTO GENTICO PRIMARIO EN LA FUNCIN DE LA CLULA BETA . VARIANTE MONOGNICAS

SECUNDARIA A LA MUTACIN DE GENES QUE INTERVIENEN EN

LA SECRECIN DE INSULINA

EXISTEN AL MENOS 6 DIFERENTES GENES ALTERADOS EN

DISTINTOS GRUPOS TNICOS.

HERENCIA AUTOSMICO DOMINANTE COMIENZO USUALMENTE ANTES DE LOS 25 AOS Y

FRECUENTEMENTE EN LA NIEZ O ADOLESCENCIA

HIPERGLUCEMIA LEVE Y SIN TENDENCIA A LA CETOSIS

CARACTERSTICAS de la diabetes MODY

TIPO de MODY
MODY 1 MODY 2 +frecuente 14%

GEN IMPLICADO
FHN 4a (Factor nuclear heptico) GLUCOQUINASA

CROMOSOMAS
20 7

MODY 3 ++frecuente 69%

MODY 4 MODY 5 MODY 6

FHN 1a
FPI 1 FHN1b NEUROD 1

12
13 17 BE- box-TA2

Caracteristicas clinicas de los subtipos de MODY

MODY 2

ES UNA FORMA COMN DE LA ENFERMEDAD ( 14% ). HA SIDO DESCRIPTA EN PERSONAS DE TODAS LAS RAZAS Y GRUPOS TNICOS .

MUTACIONES HETEROCIGOTAS EN EL GEN DE LA GLUCOKINASA

ESTN ASOCIADAS CON FORMAS LEVES DE HIPERGLUCEMIA ( 110-145 MG/DL ) NO PROGRESIVA QUE USUALMENTE ES ASINTOMTICA AL DX Y ES TRATADA CON PLAN ALIMENTARIO.

EL 50 % DE LAS MUJERES PORTADORAS PUEDEN TENER DM GESTACIONAL. MENOS DEL 50% DE LA MUJERES PORTADORAS TIENEN DM ESTABLECIDA , DE STAS VARIAS SON OBESAS Y ANCIANAS .

CARACTERISTICAS CLINICAS DE LOS

SUBTIPOS DE MODY
MODY 3

LA MUTACIN EN EL GEN HNF ALFA 1 (MODY 3 ) ES LA CAUSA MAS COMN DE MODY 69% .

ESTOS PACIENTES TIENEN TODO EL ESPECTRO DE COMPLICACIONES DE LA DIABETES , PARTICULARMENTE COMPLICACIONES MICROVASCULARES.

CARACTERSTICAS CLINICAS DE MODY Y DIABETES TIPO2

CARACTERSTICAS HERENCIA MODY MONOGNICA AUTOSMICA DOMINANTE DIABETES TIPO2 POLIGNICA

MULTIGENERACIONAL
EDAD DE COMIENZO NIEZ, ADOLESCENCIA O ADULTOS JVENES ADULTOS (40-60 AOS) OCASIONALMENTE ADOLESCENCIA

PENETRANCIA
CONTEXTURA FSICA SNDROME METABLICO

80-95%
NO OBESOS

VARIABLE 10-40%
USUALMENTE OBESOS

AUSENTE

USUALMENTE PRESENTE

OTROS TIPOS ESPECFICOS

S. DE DOWN S. DE KLINEFELTER

S. DE TURNER

S. DE WOLFRAM

S DE LAWRENCE MOON BIEDL

S. DE PRADER WILLI

ATAXIA DE FRIEDREICH

COREA DE HUNTINGTON

DISTROFIA MIOTONICA

PORFIRIA

FORMAS AUTOINMUNES POCO COMUNES DE DM :SNDROME DEL HOMBRE RGIDO

RESISTENCIA A INSULINA TIPO B: ANTICUERPOS ANTIRRECEPTORES DE INSULINA

Diabetes tipo 2
poligenica y multifactorial gemelos: 70 y 90% dos padres:40%

HIPERGLUCEMIA AGE AUM. LIPOLISIS

Diabetes tipo 1
haplotiposhla dr3 y dr4

GENETICA HTA
EN LA ENORME MAYORA DE LOS CASOS (95%), LA HTA NO DEPENDE DE UNA CAUSA NICA, SINO QUE ES DE ORIGEN POLIGNICO Y MULTIFACTORIAL. SOLO 5% DE LOS CASOS DE HTA TIENE COMO CAUSA LA MUTACIN DE UN GEN NICO, QUE SE TRANSMITE EN LA FAMILIA SIGUIENDO UN MODELO MENDELIANO

GENES RELACIONADOS CON LA HTA 1ARIA

HTA MONOGENICAS
TODOS LOS CUADROS EN QUE UN SOLO GEN ES RESPONSABLE DE LA HTA SON RAROS. DEBE SOSPECHARSE ESTA ETIOLOGA CUANDO LA GENEALOGA MUESTRA UN PATRN DE HERENCIA DEFINIDO, SEA DOMINANTE O RECESIVO; GENERALMENTE SE TRATA DE HTA SEVERA Y MUCHAS VECES DE INICIO TEMPRANO, INCLUSO EN LA NIEZ O ADOLESCENCIA

GENES RELACIONADOS MONOGENICA

GENES CYP11B2 y CYP11B1, No se conoce el gen HD11B2 CROMOSOMA 8Q PROBLEMA Hiperaldosteronismo familiar tipo 1 Hiperaldosteronismo familiar tipo 2 Sndrome de exceso aparente de MCOR (AME) Sndrome de Liddle

7p22 cortisol 11-betacetoreductasa 16p13-12

SCNN1B y SCNN1G NEDD4, NEDD4L y NR3C2

HIPERALDOSTERONISMO FAMILIAR TIPO 1

GENES: CYP11B2 y CYP11B1 CROMOSOMA 8q LA HERENCIA ES AUTOSMICA DOMINANTE CON PENETRANCIA INCOMPLETA

ALGUNOS PORTADORES NO MANIFIESTAN EL

FENOTIPO

CUADRO CLINICO: HTA X HIPERALDOSTERONISMO

HIPERALDOSTERONISMO FAMILIAR TIPO 2

NO SE CONOCE GEN

CROMOSOMA 7P22
CUADRO CLINICO: HTA X

HIPERALDOSTERONISMO

SNDROME DE EXCESO APARENTE DE

MCOR (AME)

MUTACION GEN HD11B2 FALTA ENZIMA CORTISOL EL CUAL REEMPLAZA ALDOSTERONA EN SU FUNCIN DE BLOQUEO DE VA

REGULAR AL RECEPTOR DE MINERALOCORTICOIDES

CUADRO CLINICO: TODOS LOS SNTOMAS DE HIPERALDOSTERONISMO, CON HIPERTENSIN E

HIPOKALEMIA, INFANCIA.

SX LIDDLE

GENES: SCNN1B Y SCNN1G, NEDD4, NEDD4L Y

NR3C2

CROMOSMA 16P13-12, HERENCIA DE ESTE CUADRO ES AUTOSMICA DOMINANTE.

CUADRO CLINICO: HTA + HIPOKALEMIA