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Importancia
Importancia
INTRODUCCIN A LA TOXICOLOGIA
Dr. Jess Miguel Hernndez-Guijo Dpto. Farmacologa y Teraputica Facultad de Medicina Universidad Autnoma de Madrid
Etimologa: Ciencia que estudia los venenos Definicin actual de Toxicologa: Ciencia que estudia las sustancias qumicas y los agentes fsicos en cuanto son capaces de producir alteraciones patolgicas a los seres vivos, a la par que estudia los mecanismos de produccin de tales alteraciones y los medios para contrarrestarlas, as como los procedimientos para detectar, identificar y determinar tales agentes y valorar su grado de toxicidad. Concepto actual de txico: Sustancia que puede producir algn efecto nocivo sobre un ser vivo, alterando sus equilibrios vitales. Aunque tambin las sustancias que son constituyentes de nuestro organismo pueden ser txicas a concentraciones superiores a las fisiolgicas, solemos referirnos a los txicos como xenobiticos o compuestos extraos que proceden del exterior. Cualquier sustancia, ya sea endgena o exgena (xenobitico) puede actuar como txico. Todo depende de la condicin del sujeto, dosis, ambiente, etc (Paracelso, siglo XVI: Todo depende de la dosis) Veneno: ese mismo agente cuando su empleo es intencionado.
Tres principales reas: Descriptiva: Trata de los ensayos de toxicidad que proporcionan informacin para evaluar riesgos. Mecanstica: Identificacin y conocimiento de los mecanismos moleculares por los que un txico ejerce su accin sobre un organismo vivo.
Muy importante en toxicologa aplicada. Por ej. Conocer el mecanismo de accin de un txico nos puede informar de si tendr un efecto relevante en el hombre o solo en animales, o viceversa. Tambin muy til para el diseo de nuevos frmacos o de alternativas teraputicas.
Regulatoria: Decide si una sustancia posee un riesgo lo suficientemente bajo para permitir su uso o comercializacin. En cada pais existe la correspondiente Agencia Regulatoria (FDA en USA, EMEA en Europa),
Toxicologa clnica: Enfermedades causadas por o relacionadas con sustancias txicas. Toxicologa Ambiental: Impacto que los contaminantes qumicos del medio ambiente causan en los organismos vivos. Ecotoxicologa: Un rea de la anterior que trata especficamente del impacto causado por los txicos sobre la dinmica de poblaciones en un ecosistema determinado. Toxicologa alimentaria: Estudia la naturaleza, las fuentes y la formacin de sustancias txicas en los alimentos. Varias reas de estudio:
1970-80: Costa Rica. 1500 trabajadores de plantaciones de bananas afectados de infertilidad permanente tras utilizar un nematocida (DBCP) 1976: Italia (comarca de Seveso). Ms de 5000 personas afectadas por un escape de tetraclorodibenzo-p- dioxina de una fbrica de productos farmacuticos. Se autoriz la provocacin de abortos (posible teratognesis). 1978: Espaa. Unas 200 intoxicaciones en Extremadura por la adicin de arseniato sdico en lugar de citrato sdico a un vino para controlar la acidez.
1984: India. Tragedia de Bhopal. Escape de metilisocianato (gas violentamente irritante que por hidrlisis genera ion CN-) de una fbrica de agroqumicos que afect a 20000 personas (2000 muertos).
1992: Alicante (Espaa). Neumona desarrollada por 116 trabajadores de una empresa textil por un producto plstico introducido en la pintura que empleaban para la estampacin de tejidos.
1998: Espaa. Reserva Biolgica de Doana. Vertido de cinco millones de m3 de lodos txicos al romperse el muro de contencin de la laguna de desechos de la mina Apirsa (Boliden) en Aznalcollar.
Segn el grado de afectacin del individuo: Leve Moderada Severa Atendiendo al tiempo: Aguda: Grave, generalmente una administracin nica. Crnica: Por absorcin repetida de un txico Recidivante Aunque tambin las sustancias que son constituyentes de nuestro organismo pueden ser txicas a concentraciones superiores a las fisiolgicas, solemos referirnos a los txicos como xenobiticos o compuestos extraos que proceden del exterior.
Evaluacin de la toxicidad
Dosis letal (DL): Dosis precisa para producir la muerte tras una sola absorcin, es decir, originar una intoxicacin aguda letal. Se calcula por experimentacin con animales. DL mnima: que mata a un solo individuo DL- 50: media letal para el 50% DL- 100: que mata a todos los individuos
Otros
parmetros
de
evaluacin:
Coeficiente de accin txica aguda Coeficiente de accin txica crnica Potencial de toxicidad (pT)
Evaluacin de la toxicidad
Coeficiente de accin txica aguda: Cociente entre la DL50 y la dosis umbral (DU) o ms baja que, tras una absorcin nica, causa modificaciones en los indicadores biolgicos, rebasando las capacidades fisiolgicas de adaptacin al txico. Coeficiente de accin txica aguda = DL50 / DU Coeficiente de accin txica crnica: Cociente entre la dosis umbral para una sola exposicin y la dosis umbral que causa efectos nocivos como consecuencia de una absorcin crnica. Coeficiente de accin txica crnica = DU (1 exposicin) / DU (exp. crnica) Potencial de toxicidad (pT) Este parmetro nos proporciona otra posibilidad para evaluar la toxicidad de una sustancia T. Lo definimos como el negativo del logartmo en base 10 de la dosis de una sustancia expresada en mol/Kg que produce un determinado efecto pT = -log T
Clase de sustancia
1.
Sumamente txica
Parablica
Sigmoidea
Respuesta (n animales)
Mueren
Si hacemos la representacin logartmica (efecto vs log de la dosis) tendremos una linea. (Cuanto ms vertical sea la lnea ms txica ser la sustancia). Clculo grfico de la DL50: Respuesta (n animales) vs log dosis. Una lnea representar los que mueren y otra los que sobreviven. En el punto de interseccin tendremos la DL50
Logartmica
Sensibles
Resistentes
Dosis
Curva de respuesta acumulada (el trmino respuesta se aplica al % de poblacin en que se manifiesta un efecto).
% individuos
Dosis
B C
Dosis
Potencia: Rango de dosis dentro del cual una sustancia produce respuestas crecientes. Eficacia: Capacidad intrnseca de una sustancia para producir un efecto determinado.
- Duracin y frecuencia de la exposicin Atendiendo a estos factores podemos considerar: - Exposicin aguda: una exposicin durante menos de 24 h - Exposicin subaguda: exposicin repetida durante 1 mes o menos. - Exposicin subcrnica: exposicin repetida durante 1 a 3 meses. - Exposicin crnica: exposicin repetida durante ms de 3 meses.
Tipos
de efectos
txicos
Inmediatos: Se desarrollan rpidamente tras una sola administracin. o Retardados: Ocurren tras un lapso de tiempo. La mayora de las sustancias producen efectos inmediatos. Los efectos carcinognicos se suelen manifestar despus de 20 o 30 aos de la exposicin inicial. Locales: Se producen en el rgano de contacto con el txico (ingestin o inhalacin de sustancias casticas o irritantes) o Sistmicos, cuando se produce absorcin y distribucin del txico a un punto distante (la mayora). La mayora de los txicos que producen toxicidad sistmica no producen el mismo efecto sobre todos los rganos. Aquellos en donde se produce la mayor toxicidad se llaman rganos diana. Reversibles o irreversibles: Si el rgano diana de un txico tiene capacidad de regeneracin (el higado, por ej.) el efecto ser ms reversible que en el caso opuesto (SNC). Los efectos carcinognicos suelen ser irreversibles.
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(aire, aguas, alimentos). Se presentan en forma epidmica cuando se producen descargas de productos qumicos al ambiente (gases irritantes: lluvia cida, puentes, edificios, monumentos daados) (motores de explosin: xido de plomo); plaguicidas; vertidos industriales, etc.
Intoxicaciones medicamentosas.- Por errores en la dosificacin, interacciones, intolerancias. Intoxicaciones alimentarias.- Por alimentos naturales txicos (setas, peces o moluscos en
ciertas pocas). Por alimentos envasados que absorben sustancias txicas de los envases. Por contaminaciones microbianas.
Intoxicaciones domsticas.- Las ms frecuentes en nios y ancianos sobre todo. Por confundir
bebidas con productos de limpieza; abuso de medicamentos, etc.
2. Intoxicaciones voluntarias
Uso de sustancias qumicas como agentes de suicidio. Con fines de placer o evasin o como dopaje. Con fines afrodisacos
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