INTRODUCCION A LA TOXICOLOGIA

Etimología: “Ciencia que estudia los venenos”

Definición actual de Toxicología: Ciencia que estudia las sustancias químicas y los agentes físicos en

cuanto son capaces de producir alteraciones patológicas a los seres vivos, a la par que estudia los

mecanismos de producción de tales alteraciones y los medios para contrarrestarlas, así como los

procedimientos para detectar, identificar y determinar tales agentes y valorar su grado de toxicidad.

Concepto actual de tóxico: Sustancia que puede producir algún efecto nocivo sobre un ser vivo,

alterando sus equilibrios vitales.

Aunque también las sustancias que son constituyentes de nuestro organismo pueden ser tóxicas a

concentraciones superiores a las fisiológicas, solemos referirnos a los tóxicos como xenobióticos o

compuestos extraños que proceden del exterior.

Cualquier sustancia, ya sea endógena o exógena (xenobiótico) puede actuar como tóxico. Todo depende

de la condición del sujeto, dosis, ambiente, etc (Paracelso, siglo XVI: “Todo depende de la dosis”)

Veneno: ese mismo agente cuando su empleo es intencionado.

 Toxicida
d
El término “toxicidad” se emplea para describir la naturaleza de los
efectos perjudiciales producidos y las condiciones necesarias para su
producción.

La toxicidad ocurre toda vez que una sustancia entra en contacto con una
superficie corporal como la piel, los ojos o la mucosa del sistema digestivo
o respiratorio.

Agente toxico: se relaciona con los efectos venenosos o mortales en el

cuerpo
Toxina: El término “toxina” hace referencia a sustancias tóxicas producidas
naturalmente.
Síntoma tóxico es toda sensación o signo que indica la presencia de un
veneno en el sistema.
Efectos tóxicos hace referencia a los efectos en la salud debido a la exposición
a una sustancia tóxica.
Toxicidad selectiva: una sustancia química será nociva para un tipo de materia
viva pero no para otra forma de vida, si bien las dos coexisten cercanamente.
La dosis es la cantidad real de una sustancia química que ingresa al cuerpo.
Dosis-efecto sugiere que una dosis, o un período de exposición (a una
sustancia química, fármaco o sustancia tóxica), producirá un impacto (efecto)
en el organismo expuesto.
La dosis umbral sugiere que debe existir una dosis o nivel de exposición por
debajo del cual no se observan efectos nocivos o perjudiciales en una
población.
 Importancia
Es de las pocas ciencias que estudia a la vez aspectos básicos y aplicados
HISTORIA

Prehistoria: Existía la Toxicología en cuanto que los hombres usaban venenos de plantas y animales para la caza, la guerra, el

asesinato.

Primera referencia escrita: Papiro de Ebers (año 1500 a de C), referencia

a venenos tan conocidos como la cicuta, el opio, metales como el plomo, cobre, antimonio y alcaloides como la belladona y la

digital.

Grecia antigua: los venenos eran un modo de ejecución del estado (la cicuta de

Sócrates, 399 a de C).

Renacimiento italiano: Los Borgia.

La toxicología moderna, como hoy se entiende, comenzó hacia 1850 con la explosión de la ciencia, el desarrollo de anestésicos,

desinfectantes y otras sustancias químicas y se ha desarrollado de manera exponencial en los últimos 30-50 años.
 Campo de la toxicología
Descriptiva: Trata de los ensayos de toxicidad que proporcionan información para evaluar

riesgos.

Mecanística: Identificación y conocimiento de los mecanismos moleculares por los que un

tóxico ejerce su acción sobre un organismo vivo.

Muy importante en toxicología aplicada. Por ej. Conocer el mecanismo de acción de un tóxico

nos puede informar de si tendrá un efecto relevante en el hombre o solo en animales, o

viceversa. También muy útil para el diseño de nuevos fármacos o de alternativas terapéuticas.

Regulatoria: Decide si una sustancia posee un riesgo lo suficientemente bajo para permitir

su uso o comercialización. En cada pais existe la correspondiente Agencia Regulatoria (FDA

en USA, EMEA en Europa),

Toxicología forense: Aspectos médico-legales del uso de los tóxicos dañinos en el hombre

o animales.

Toxicología clínica: Enfermedades causadas por o relacionadas con sustancias tóxicas.

Toxicología Ambiental: Impacto que los contaminantes químicos del medio ambiente

causan en los organismos

vivos.

Ecotoxicología: Un área de la anterior que trata específicamente del impacto causado por

los tóxicos sobre la dinámica de poblaciones en un ecosistema determinado.

Toxicología alimentaria: Estudia la naturaleza, las fuentes y la formación de sustancias

tóxicas en los alimentos. Varias áreas de estudio:

tóxicos endógenos, tóxicos exógenos, bebidas alcohólicas, alergias alimentarias

 Toxicología
ambiental

Estudia las sustancias químicas que contaminan los alimentos, el agua, el

suelo o la atmósfera.

Aborda sustancias tóxicas que ingresan a masas de agua como lagos, arroyos,
ríos y océanos.

Dato: Los problemas más comunes incluyen bacterias y virus llevados por el
agua, efluentes termales de plantas generatrices de electricidad,
desperdicios radiactivos, aguas residuales, y contaminación industrial.
 Toxicología ocupacional
(Industrial)

Protege a los trabajadores de las sustancias tóxicas y hace su ambiente

de trabajo más seguro.

Dato: Las enfermedades ocupacionales causadas por sustancias

químicas industriales explican aproximadamente 50,000 a 70,000
muertes y 350,000 nuevos casos cada año en los EE.UU.
 Toxicología
descriptiva
Recopila información toxicológica mediante la experimentación
con animales.

Estos tipos de experimentos se utilizan para establecer la dosis

química que podría causar enfermedad y muerte.

Toxicología Mecanística

Realiza observaciones sobre la manera en que las sustancias

tóxicas producen sus efectos.
 Toxicología
forense
Ayuda al establecimiento de relaciones causa-efecto entre la exposición
a un medicamento o a una sustancia química y los efectos tóxicos o
mortales que pueda causar esa exposición.

Toxicología analítica

Identifica la sustancia tóxica a través del análisis de los líquidos

corporales, el contenido estomacal, los excrementos, la piel o envases
dudosos.
.
 Contribuciones
- Estudiar mecanismos de acción y exposición a agentes que causan enfermedades crónicas.

- Identificación y cuantificación de peligro por la exposición a sustancias químicas presentes en

agua, alimentos, medicamentos.

- Contribución al descubrimiento de nuevos medicamentos y plaguicidas.

- Estudio de la Toxicología molecular.

- Efectos de los tóxicos sobre la flora y la fauna, etc.

A pesar de todo esto, de vez en cuando se producen intoxicaciones masivas que afectan a

gran número de individuos. Conviene que las tengamos en cuenta, para no cometer de nuevo

los errores que las originaron. Repasaremos algunas de las mas importantes:
Desastres tóxicos humanos
1929: EEUU. “Parálisis de la ginebra” 20000 personas afectadas. Agente: tricresil- O-fosfato usado para la

preparación de jengibre.

1937: EEUU. Elixir de sulfamida en dietilenglicol al 10% para el tratamiento de la faringitis, sin ensayos de

seguridad. Murieron 107 personas. Promulgación de

la “Food, Drug and Cosmetic Act”

1953: Japón. “Enfermedad de Minamata” 1200 personas afectadas.

Agente: metilmercurio procedente de efluvios industriales acumulado en peces.

1956: Iraq y Pakistán. Intoxicaciones masivas por el consumo de harinas procedentes de granos tratados

con conservantes (etilmercurio, acetato de mercurio).

1960: Holanda. “Enfermedad de la mantequilla”. 16250 casos de intoxicaciones por el uso de un

emulsionante (ester del ac. maléico y la glicerina) empleado en su fabricación.

1961: Alemania y otros países europeos. 10000 niños nacidos con focomelias (malformaciones en las

extremidades) por el uso de talidomida (hipnótico y tranquilizante) por gestantes (entre las semanas 3 a 6).

Introducción en la legislación de estudios teratológicos de los

medicamentos en animales.

1970-80: Costa Rica. 1500 trabajadores de plantaciones de bananas afectados de infertilidad permanente

tras utilizar un nematocida (DBCP)

1976: Italia (comarca de Seveso). Más de 5000 personas afectadas por un escape de tetraclorodibenzo-p-

dioxina de una fábrica de productos farmacéuticos.

Se autorizó la provocación de abortos (posible teratogénesis).

1978: España. Unas 200 intoxicaciones en Extremadura por la adición de arseniato sódico en lugar de

citrato sódico a un vino para controlar la acidez.

1980: Buenos Aires (Argentina). Varios casos de acrodinia entre lactantes (7000-10000)
expuestos a fenilmercurio utilizado como antifúngico en una lavandería de pañales.

1981: España. “Síndrome del aceite tóxico” Más de 24000 casos (unos 580 mortales) de
intoxicación por aceite de colza desnaturalizado con anilina que estaba destinado a usos
industriales.

1984: India. “Tragedia de Bhopal”. Escape de metilisocianato (gas violentamente irritante

que por hidrólisis genera ion CN-) de una fábrica de agroquímicos que afectó a 20000
personas (2000 muertos).

1992: Alicante (España). Neumonía desarrollada por 116 trabajadores de una empresa
textil por un producto plástico introducido en la pintura que empleaban para la
estampación de tejidos.
1986: España. Reserva Biológica de Doñana. Muerte de más de 20000 aves acuáticas por

insecticidas.

1986: Suiza. Incendio de una fábrica de plaguicidas de Basilea y llegada al río Rhin de

productos arrastrados por la lluvia, con la práctica eliminación de la vida

animal y vegetal de una parte del río.

1986: Rusia. Accidente en planta nuclear en Chernobyl.

Afectó a parte de Europa.

1998: España. Reserva Biológica de Doñana. Vertido de cinco millones de m3 de lodos

tóxicos al romperse el

muro de contención de la laguna de desechos de la mina Apirsa (Boliden) en Aznalcollar.

 La intoxicación y sus clases
Según el grado de afectación del individuo:

•Leve
•Moderada
•Severa

Atendiendo al tiempo:

•Aguda: Grave, generalmente una administración única.

•Crónica: Por absorción repetida de un tóxico
•Recidivante

Aunque también las sustancias que son constituyentes de nuestro organismo pueden ser tóxicas a

concentraciones superiores a las fisiológicas, solemos referirnos a los tóxicos como xenobióticos o

compuestos extraños que proceden del exterior.

 Evaluación de la
toxicidad
Dosis letal (DL):

Dosis precisa para producir la muerte tras una sola absorción, es decir, originar una
intoxicación aguda letal. Se calcula por experimentación con animales.
•DL mínima: que mata a un solo individuo
•DL- 50: media letal para el 50%
•DL- 100: que mata a todos los individuos

Otros parámetros de evaluación:

•Coeficiente de acción tóxica aguda

•Coeficiente de acción tóxica crónica
•Potencial de toxicidad (pT)
 Evaluación de la
toxicidad
Pruebas utilizadas:

DOSIS LETAL MEDIA PARA EXPOSICIONES AGUDAS (DL50)

Es la dosis, expresada en miligramos de tóxico por kilogramo de peso del ejemplar, que
administrada de una vez por vía oral a un grupo concreto de animales produce la muerte del 50%
de los mismos en un período de 14 días tras el tratamiento.

= DL50/DU, DU: Dosis umbral

CONCENTRACIÓN LETAL MEDIA (CL 50),

Es la concentración del tóxico en aire que al ser inhalada durante un período de 4 horas (en la
versión principal de esta prueba) produce el fallecimiento del 50% de los animales, en un período
de 14 días tras el tratamiento.

= DU(1ra exposición)/DU(Exposición crónica)

Potencia de toxicidad:

Este parámetro nos proporciona otra posibilidad para evaluar la

toxicidad de una sustancia T. Lo definimos como “el negativo del
logaritmo en base 10 de la dosis de una sustancia expresada en
mol/Kg que produce un determinado efecto”

pT: -log T
 Toxicidad de
sustancias
EFECTO TOXICIDAD ORAL (DL50) TOXICIDAD CUTANEA TOXICIDAD POR
(mg/Kg) (DL50) (mg/Kg) INHALACION
(DL50) (mg/Kg)

MUY TOXICAS 0 - 25 0 – 50 0 – 0.5

TOXICAS 25 - 2000 50 – 400 0.5 - 2

NOCIVAS 200 - 2000 400 - 2000 2 - 20

 FARMACOCINÉ
TICA
Proceso de captación de fármacos por el cuerpo, biotransformaciones que
sufre, distribución de la sustancia y de sus metabolitos en los tejidos, y
eliminación de los mismos.

Se estudian tanto las cantidades como las concentraciones de las sustancias y

de sus metabolitos. El término tiene en esencia el mismo sentido que
toxicocinética*, pero este último hace referencia al estudio de cualquier tipo
de sustancia tóxica.
 Producto acreditable
I. Agentes físicos-químicos-biológicos tóxicos en:
 Carnes
 Cereales
 Agricultura
 Industria láctea
 Industria pesquera
 Aditivos en la industria alimentaria
 Agua
II. Efectos al ambiente y los seres vivos.
 ESQUEMA

Informe parcial Informe final

I. DATOS GENERALES.
1.1. TITULO. III. MARCO TEORICO.
1.2. AUTOR. 3.1. ANTECDENTES.
1.3. LINEA DE INVESTIGACION. 3.2. BASE TEORICA
1.4. AREA DE INVESTIGACION. 3.3. DEFINICIONES.
1.5. DURACION. 3.4. METOLOGIA.
1.6. LUGAR DE EJECUCION 3.5. VARIABLES.
3.6. RESULTADOS.
II. ASPECTOS DEL DESARROLLO. 3.7. DISCUSION.
2.1. OBJETIVOS. 3.8. CONCLUCIONES.
2.2. FORMULACION DEL PROBLEMA. 3.9. BIBLIOGRAFIA.
2.3. REALIDAD PROBLEMÁTICA.
2.4. JUSTIFICACCION E IMPORTANCIA.
2.5. HIPOTESIS