Toxicología

 Q.Q.F.Mercedes Arévalo B. MSc.

 Objetivo

 Lograr que el estudiante relacione los diferentes términos y su

aplicación en el desarrollo académico.
HISTORIA

El estudio de los
“venenos” bajo todos
TOXICOLOGÍA
sus aspectos se conoce
como

Etimología: Ciencia
que estudia los
venenos

Paracelsus
TOXICOLOGÍA
Tóxicos

 Sustancia química-------------produce efecto en el

organismo vivo.
Veneno

Sustancia nocivas vs dosis

 origen vegetal
 origen animal
 mineral
 artificial
HISTORIA

FRAN CIA
Catherine de Medici (1519-1589)
Marqués de Brinvillieis
Responsables por más de 100 muertes

Catherine Deshayes (siglo XVII)

La Voisin, señoras se “encargaban” de
los esposos. Muchos miles.
Lucìa Valle, PhD.
HISTORIA

ITALIA

Cesare Borgias (1476–1507) y Lucrezia

Borgias (1480-1519) hijos ilegìtimos del
Papa Alejandro VI .
La Cantearella: Subacetato de Cu, As, P

Lucìa Valle, PhD.

HISTORIA

IN DIA

Sushruta “agadatantra” = toxicología.

Damicelas envenenadas “Vish Karyas”
Alejandro Magno

Lucìa Valle, PhD.

HISTORIA

EGIPTO

3 milenios a.c. el primer faraón Menes,

estudió plantas medicinales y venenosas.
Papiros del Ebers (1550 a.c.) son los
documentos médicos más antiguos
encontrados por el profesor Ebers en 1872

Lucìa Valle, PhD.

HISTORIA

GRECIA
Theophrastus 370-286 a.c. discípulo de
Aristóteles. De Historia Plantarum,
referencia a plantas venenosas

Lucìa Valle, PhD.

HISTORIA

GRECIA

Dioscórides (40 -90 a.d.) identificó

3 fuentes de veneno: plantas,
metales y animales

Lucìa Valle, PhD.

 GR ECIA

Sócrates y cicuta ( Conium

maculatum )
Lucìa Valle, PhD.
HISTORIA

ORFILA
1787-185
Médico de ca3becera de Luis XVII.
Padre de la Toxicología Moderna.

• Desarrolló la toxicología como

ciencia
• Recopiló información bioquímica
de muchos tóxicos
• Pro p u soLua
cìa Valle, PhD.
n ál i sis q u ímico s
 TOXICOLOGÍA MODERNA

1850: Anestésicos y
desinfectantes, éter, cloroformo,
muertes iatrogénicas

1906: Wiley Bill: primera de muchas leyes

sobre alimentos y fármacos puros

1911: vitaminas o aminas vitales:

biovaloraciones a gran escala (uso de
animales)

Lucìa Valle, PhD.

 TOXICOLOGÍA MODERNA

1920: uso de arsenicales tx sífilis.

Toxicidad aguda y crónica.

Bebidas alcohòlicas: triortocresil fosfato,

metanol y Pb (neurotóxicos)
DDT diclorofeniltricloroetano

Sulfanilamida: tx enfermedades
bacterianas en sol. Glicol (insuficiencia
renal).
Copeland Bill FDA
Lucìa Valle, PhD.
TOXICOLOGÍA MODERNA

1944: Elizabeth y James Miller

(intermedios reactivos y cáncer,
oxidasas y ER citocromo P450

1962: Talidomida: efectos en embrión y

feto
2,3,7,8 tetraclorodibenzo-p-dioxina TCDD
contaminante de agente naranja y
receptor Ah

SOT
Lucìa Valle, PhD.
 Cuando se produce una
intoxicación.
Una intoxicación es un evento donde un organismo
vivo es expuesto a un químico que afecta
adversamente el funcionamiento del mismo.
GRUPODEAGENTESTÓXICOS:
⚫ Insecticidas

⚫ Medicamentos

⚫ Alcohol y drogas

⚫ Otros
 TENDENCIAS EN LA TOXICOLOGÍA MODERNA
- Nanopartículas como agentes tóxicos

Las nanopartículas son una clase diversa de sustancias con dimensiones inferiores a
los 100 nanómetros (nm).
Estas partículas de la escala submicrométrica pueden formarse en la naturaleza,
provenir de la combustión del carbono, ser liberadas a partir de plantas de energía
o de gases.

Toxicogenómica y Toxicoproteómica

Los avances en el área molecular han permitido el desarrollo de tecnologías que

facilitan la identificación de los genes que se expresan por la exposición a agentes
tóxicos (toxicogenómica) asi como las proteínas ligadas a la transcripción de dichos
genes (toxicoproteómica)
 Causas Frecuentes de Intoxicación -Cálculos en
Toxicología

Naturales: en este grupo se incluyen toxinas de origen animal, microbiano y vegetal

(venenos de serpientes, toxina botulínica, micotoxinas, fitotoxinas). También se
incluyen elementos minerales como selenio, plomo, molibdeno, cobre.

Antropogénicos: Dentro de este grupo se tienen desechos industriales, químicos de

uso cotidiano, pesticidas, aditivos alimenticios, principios farmacológicos.
 Intoxicación zoocida Se realiza con la intención de causar daño a uno o varios animales.

Descuido o desconocimiento y dejan sustancias al alcance de los

Intoxicación accidental animales.

Animales o personas que son expuestos a sustancias como cocaína,

Intoxicación social mariguana o alcohol.

Tipos de Se presentan por elementos propios del ambiente

Intoxicación endémica
intoxicación
según su
origen Se produce por el uso de sustancias químicas o físicas en el oficio
Intoxicación profesional (fumigación.

Animales que se exponen a fuentes contaminadas por el hombre

Intoxicación medioambiental
como combustión y residuos por plomo.

Intoxicación alimentarla Se producen por los contenidos de los alimentos (cianogénicos, nitratos y
nitratos) o por contaminantes.

Se producen sin intención de dañar a los animales, uso de medicamentos sin

Intoxicación iatrogénica
conocer sus precauciones, contraindicaciones, interacciones o dosificación.
 Conceptos básicos:
Antídoto: Sustancia o método específico utilizado para evitar, aminorar o tratar una intoxicación aguda
o crónica.

Catártico: Sustancia o método que induce catarsis, promueve la evacuación rápida de sustancias
presentes en el sistema gastrointestinal.

Contaminante: Es un tóxico introducido de manera accidental en la dieta del hombre o animales; se

aplica también a sustancias nocivas que enrarecen el aire, la tierra y el agua.

Dosis máxima no tóxica: Dosis más alta incapaz de producir alteraciones hematológicas, clínicas,
químicas o patológicas.

Riesgo: Probabilidad que halla envenenamiento bajo determinadas condiciones de uso.

Sinergismo: Amplificación de las acciones combinadas de dos o más agentes con el mismo efecto
biológico.

Antagonismo: Inhibición o eliminación del efecto de un agente por otro, puede ser químico o
funcional.

Tolerancia: Capacidad de un organismo de manifestar una respuesta reducida a una dosis específica
de una sustancia química con respecto a una dosis anterior.
Nomenclatura referente a la dosis del toxico:
• - Dosis letal (DL): Es la dosis que produce mortalidad en la totalidad de una población animal
expuesta.

• Dosis Letal 50 (DL50): es la DL para el 50% de una muestra analizada. Es un indicador estimado de la
mortalidad y la expresión más frecuente para valorar la potencia de los tóxicos. Otros términos utilizados para
predecir la enfermedad o letalidad incluyen: nivel sin efecto observado (NSEO), dosis máxima no tóxica (MNTD)
y máxima dosis tolerada o dosis tóxica mínima (MTD).

 Dosis efectiva 50 (DE50)

Es la dosis que produce un efecto terapéutico deseado en el 50% de los sujetos.
 PRUEBAS PARA EVALUACIÓN DE TOXICIDAD

La dosis letal 50 (DL 50) es quizás una de las pruebas más utilizadas en
toxicología. Permite averiguar la cantidad de principio activo requerida por unidad de
peso animal para provocar la muerte al 50% de un grupo experimental. Ej. DL 50 del
paratión en ratas = 5 mg/Kg. En algunas ocasiones se especificará la vía de entrada del
tóxico investigado y si no hay ninguna aclaración adicional se asumirá que ingresó por
la vía oral
 Eliminación de un tóxico

- Semivida: La eliminación o desaparición (por transformación metabólica) de una sustancia química

presente en un órgano u organismo. Cantidad de tiempo necesario para la desaparición de la mitad del
compuesto.

La tasa de eliminación Concentración del compuesto

Fracción vs unidad tiempo

Reacción del tóxico absorvido en el organismo vivo

TOXICOCINÉTICA
- Toxicosis aguda: se refiere a los efectos aparecidos durante las primeras 24 h.
- Toxicosis crónica: Los efectos aparecidos tras una exposición prolongada (>3 meses).
 ÁREAS DE LA
TO XICO LO GÌA
 Á REA S DE LA
TOXICOLOGÌA
Clín ica

 Forense

 Industrial

 Ambiental

 Bioquímica y Molecular

 Desarrollo de
Producto
Clínica
 Emergencias: sobredosis,
envenenamientos, intentos de
suicidio
 Identificación y cuantificación
 Manejo de sintomatología
 Tratamiento
 Control
Forense
 Aspectos médico-legales
 Nivel residual tisular
Causa probable de
muerte
Industrial

 Seguridad del trabajador

 Medidas de seguridad
Ambiental

 Efectos de los
compuestos en el agua y
vida silvestre
 Residuos tóxicos

Lucía Valle, PhD.

Bioquímica y Toxicología
Molecular

 Mecanismo de acción
Efectos de químicos en
DNA
Desarrollo de producto

 Evaluación de toxicidad
 Dosis seguras
Regulatoria

 Estimación del riesgo

 Límites tóxicos
Niveles de seguridad
Antídotos

Lucía Valle, PhD.