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Objetivos: Conocer los conceptos y modelos relacionados con la sntesis proteica de los procariotas y sus diferencias con los eucariotas. Explicar los mecanismos de regulacin de la expresin gentica en procariotas y eucariotas y su relacin con situaciones patolgicas.

SUMARIO: Introduccin Conceptos generales Etapas: (iniciacin, elongacin y terminacin) Enzimas y proteinas de la replicacin (REPLISOMA): Topoisomerasa II (girasa), Topoisomerasa I, Helicasa, Proteinas desestabilizantes del ADN, ARN primasa (primosoma), ADN polimerasa III, ADN polimerasa I, ADN ligasa, ADN metilasa. Esquemas de la Replicacin.

Antes de 1944 se crea que los cromosomas eran una secuencia lineal de protenas, mantenidas en su lugar por una red de ADN, pero en ese ao Avery y sus colaboradores demostraron que la INFORMACIN GENETICA es portada por cidos nucleicos y no por protenas. Ellos demostraron que la informacin gentica fluye del ADN al ARN y de este hacia las protenas (DOGMA CENTRAL DE LA BIOLOGIA).

Dogma Central de la Biologa

No obstante existen organismos que violan este dogma, los retrovirus y los lentivirus (HILV I y II, HIV), donde la informacin comienza a fluir a partir del ARN (ARN---ADN-ARN---ADN---ARN----PROTEINAS. (La ADN polimerasa dependiente de ARN o Transcriptasa inversa sintetiza primero una molcula hibrida de ADN-ARN utilizando genoma de ARN como molde)

REPLICACIN Por Replicacin una molcula de ADN origina dos nuevas molculas de ADN, idnticas entre si y a la molcula progenitora. Concepto: Es el proceso, en el cual la informacin codificada de la molcula madre de ADN se transmite con gran exactitud a la molcula hija de ADN.

No es un proceso al azar. Empieza en una secuencia conocida como origen de replicacin Generalmente se inician dos horquillas de replicacin de cada origen (bidireccional). Un genoma circular bacteriano presenta un solo origen de replicacin. En eucariontes hay multiples orgenes para cada cromosoma. (levadura ~300).

El origen de replicacin de E.coli se conoce como ori C. Presenta 245 pares de bases de ADN. Contiene dos motivos cortos repetidos, uno de nueve nucletidos (nonmero), cinco copias y otro de 13 nucletidos (tridecmero) 3 copias.

Dificultades

Las dos hebras tienen que ser copiadas al mismo tiempo y la polimerasa solo copia de 5--> 3 La hebra retardada debe copiarse de manera discontinua produciendo fragmentos cortos. La DNA polimerasa necesita cebadores que proporcionen extremos 3

Sintetizan polinucletidos en sentido 5->3 Tienen actividad de exonucleasa 3-->5 (no todas)

Procariotas Tienen un punto de origen. Las enzimas se conforman por un replisoma. Se localiza en el nucleoide.

Eucariotas Poseen mltiples orgenes. La ADN polimerasa tiene varias subunidades (,, ,,) con funciones especificas. Se localiza en el ncleo.

Tanto en procariotas como en eucariotas la sntesis de la cadena conductora es continua y la sntesis de la cadena retardada es discontinua. En ambos la sntesis va en direccin de 5--3 En ambos se lleva a cabo la sntesis de cebadoras y sntesis de fragmentos de Okasaki.