Deficiencia de la Glucosa-6Fosfato Deshidrogenasa (G6PD)

Ma. Ximena Pars Rguez

 Es el trastorno ms comn de las enzimas eritrocticas Se reconoci por primera vez en la guerra de Corea cuando el 10% de los soldados de raza negra que recibieron el frmaco antipaldico (primaquina) desarrollo una anemia hemoltica auto limitada. Se presenta con mayor frecuencia en rea mediterrnea, frica y China. (La distribucin geogrfica coincide con el paludismo) La mayora de las personas no tiene expresin clnica a menos que presente ictericia neonatal, exposicin a sustancias qumicas o frmacos oxidantes o tenga una infeccin intensa.

 Es un trastorno ligado al sexo portador de un gen del cromosoma X que se expresa completamente slo en el varn Las portadoras parecen tener dos poblaciones de clulas (una deficiente y otras normales)

Estrs Oxidante

H2O2
Glutatin peroxidasa

H2O GSH
Glutatin reductasa

GSSG

Glucosa

NADP

NADPH

Glucosa-6-fosfato

6- Fosfogluconato

G-6PD Va glucoltica
Se necesita G6PD para mantener cantidades adecuadas de glutatin (importante amortiguador de oxidantes dentro del eritrocito). Como el GSH reduce H2O2 a H2o, se oxida. El G6PD genera NADPH en la conversin de glucosa-6- fosfato a 6-fosfogluconato. El NADPH, a su vez, acta para regenerar el glutatin reducido a partir del glutatin oxidado.

Fisiopatologa
El glutatin es el amortiguador para oxidantes ms importante El la deficiencia deG6PD se deteriora la produccin de NADPH. Por lo tanto, la GSSG no se puede regenerar a GSH, y se acumulan oxidantes celulares, lo cual conduce a lesin del eritrocito y hemlisis La hemoglobina se oxida a meta-hemoglobina, la que se precipita bajo la forma de cuerpos de Heinz los cuales se adhieren a la membrana del eritrocito y causan aumento de su permeabilidad a cationes, fragilidad osmtica y rigidez celular. Los cuerpos de Heinz son eliminados de los eritrocitos por los macrfagos esplnicos que producen clulas mordidas El estrs oxidativo tambin puede oxidar lpidos y protenas de la membrana (hemlisis intravascular)

 Clulas Nucleadas.

 Los eritrocitos slo usan el 0.1% de su capacidad mxima de la enzima G6PD, esto explica por que las clulas deficientes pueden mantener su funcin normal y es espordica la hemlisis.

Slo ocurre en situaciones que crean un estrs oxidativo excesivo.

Compuestos vinculados con anemia hemoltica en la deficiencia de G6PD

Antipaludicos Sulfonamidas Nitrofuranos Analgsicos (Acetanilida) Otros: Azul de Metileno, cido Nalidixico,etc

Datos Clnicos
Asintomticos Hemlisis variable. Inducida por medicamentos: 1-3 das post exposicin Se desarrolla anemia sbita, dolor abdominal y de espalda baja, orina oscura (hemoglobinuria) Complicacin: Insuficiencia Renal

Favismo
Desarrollo de un episodio hemoltico intenso y sbito despus de la ingestin de habas Sntomas:
Malestar general Letargia intensa Nausea Vmito Dolor abdominal Escalofros Temblores Fiebre Ictericia intensa

Datos de Laboratorio
Eritrocitos rgidos, con disminucin del volumen y aumento del HCM. La hemoglobina est limitada de un lado de la clula mientras que el otro lado es transparente (Cuerpos de Heinz) Disminuye la deformabilidad y la destina a ser fagocitada por los macrfagos.

Diagnostico
Demostracin de la disminucin de la G6PD
Prueba de mancha flourecente Prueba de reduccin de colorante Prueba de ascorbato de Cianuro Prueba definitiva (cuantificacin de la enzima)

Tratamiento de soporte
Evitar la exposicin a frmacos Transfusiones sanguneas Tratamiento de infecciones Exanguineo transfusin (raro)