Dexmedetomidina en anestesia Andrea Pars y Peter H. Tonner Curr Opin Anaesthesiol 2005; 18: 412-8.

Objetivo de la revisin El desarrollo de la dexmedetomidina, un potente y altamente selectivo una2agonista adrenrgico, ha creado nuevas inters en el uso de una2receptores adrenrgicos, y ha dado lugar para su evaluacin perioperatoria an no aprobado diversas ajustes. La revisin actual se centra en la utilidad de la droga en la prctica anestsica. Los resultados recientes Recientemente adquiri conocimientos y experiencia con la droga en el uso perioperatorio se presentar y discutido en el contexto de la farmacolgica conocida propiedades. Resumen Dexmedetomidina ofrece beneficiosos farmacolgicos propiedades, siempre dependiente de la dosis de sedacin, analgesia, simpaticolisis y ansiolisis sin pertinentes respiratorias la depresin. Los efectos secundarios son predecibles a partir de la perfil farmacolgico de una2Agonistas de los receptores adrenrgicos. En particular, la nica de propiedades sedantes dexmedetomidina se presentaron varios interesantes aplicaciones en la prctica de anestesia, beneficios prometedores en la el uso perioperatorio de este compuesto. Sin embargo, dexmedetomidina fue aprobado para la sedacin en el

unidad de cuidados intensivos en los EE.UU. en 1999, y la administracin en prctica de la anestesia sigue siendo una 'etiqueta' uso fuera. Adems Se necesitan estudios para establecer la funcin de la droga en el perodo perioperatorio. Introduccin La dexmedetomidina es un potente y altamente selectivo una2agonista de los receptores adrenrgicos, y representa el ms reciente desarrollado y puesto en libertad en este agente farmacolgico clase. El prototipo una2Agonista de los receptores adrenrgicos clonidina, desarrollado inicialmente como un descongestionante nasal, se introducir en la prctica clnica en 1966 como un antihipertensivo de drogas [1]. Sin embargo, una variedad de farmacolgicas propiedades pronto se ampli la lista de indicaciones clnicas para este tipo de medicamentos. El bien documentado beneficiosos efectos de la una2agonistas adrenrgicos incluyen ansiolisis, analgesia, sedacin y simpaticlisis, con lo que estos compuestos especialmente adecuado para la anestesia y el perodo perioperatorio. La dexmedetomidina, al igual que otros una2Agonistas de los receptores adrenrgicos, incorpora una estructura de imidazolina (Fig. 1). Dexmedetomidina es la farmacolgicamente activa D-Enantimero de medetomidina [2,3], una sustancia utilizada para la sedacin y la analgesia en la medicina veterinaria desde hace aos [4,5]. Comparado con clonidina, la dexmedetomidina es de aproximadamente ocho veces ms especficas para una2-Adrenrgicos, con una una2 : una1 relacin de selectividad de 1600: 1 [2,3,5]. En contraste con

clonidina, la dexmedetomidina posee propiedades agonistas completa y las propiedades farmacocinticas ms previsible, con una distribucin rpida de la vida media (t1 / 2una) Aproximadamente 6 min y una semivida de eliminacin-(t1 / 2) De aproximadamente 2 h [3,5,6]. El desarrollo de la muy especfica una2Los receptores adrenrgicos dexmedetomidina agonista ha creado un nuevo inters en el uso de una2Agonistas de los receptores adrenrgicos. Dexmedetomidina fue aprobado en los Estados Unidos a finales de 1999 para infusin continua (hasta 24 h) para la sedacin / analgesia en la unidad de cuidados intensivos (UCI) y, posteriormente, en otros pases, por ejemplo la Repblica Checa. Sin embargo, como resultado de la accin farmacolgica efectos profundos y una farmacocinticos perfil ms favorable en comparacin con clonidina, la dexmedetomidina se ha evaluado en varios otros, pero an no aprobados, perioperatorio ajustes. Hay que destacar que este uso hasta la fecha es el llamado "off-label 'uso. La revisin actual se centra en el conocimiento adquirido recientemente y con experiencia dexmedetomidina en la prctica de anestesia, y discusin sobre los avances en relacin con la farmacologa de esta compuestos farmacolgicos. Farmacologa receptores adrenrgicos constituyen la interfaz entre el catecolaminas endgenas y sus clulas de destino que 412

se distribuyen por doquier en el cuerpo. Adems, median los efectos biolgicos de muchas farmacuticas agentes. Al menos nueve subtipos distintos de adrenrgicos receptores se han caracterizado, entre ellos tres una1, tres una2 y tres blos receptores adrenrgicos-[7_,8-10]. Farmacolgicamente y por la clonacin de sus complementarios ADN humano una2-Adrenrgicos pueden subdividirse en una2A, una2B y una2CAdrenorreceptores [11-13]. Las clases corresponden a las una2C10, una2C4 y el una2C2Subtipos de los receptores adrenrgicos de acuerdo a la ubicacin del ser humano los genes que codifican en los cromosomas 10, 4 y 2, respectivamente. una2Los receptores adrenrgicos se han implicado en una variedad de funciones fisiolgicas. La farmacologa de una2-Adrenrgicos es compleja, pero farmacolgicos estudios y el desarrollo de la gentica del ratn modelos han permitido comprender la mediada efectos fisiolgicos por los distintos una2Subtipos de los receptores adrenrgicos (Fig. 2) [11,14__, 15-18]. El una2Aadrenrgicos subtipo-Se ha informado que se el subtipo predominante en el cerebro, y participa en un variedad de funciones fisiolgicas, incluyendo antinociceptivo, sedante, simpaticolticos, hipotermia y de comportamiento acciones de una2agonistas adrenrgicos-[18-22]. La estimulacin de una2B-Adrenrgicos en liso vascular muscular conduce a una vasoconstriccin, lo que hace que la inicial hipertensin arterial despus de la administracin de una2Los receptores adrenrgicos

agonistas [23], y contrarresta los efectos hipotensores de una2agonistas adrenrgicos mediado a travs de la una2A-Subtipo. Adems, el una2B-Adrenrgicos parece ser necesaria para el desarrollo de hipertensin inducida por la sal [24], y participa en la mediacin de la accin antinociceptiva de xido nitroso [25,26,27_], As como en el centro de la termorregulacin [28,29]. La una2Cadrenrgicos subtipo-ha Se ha demostrado que modula la neurotransmisin dopaminrgica, diversas respuestas conductuales y inducir [hipotermia 30,31]. Adems, este subtipo contribuye a antinocicepcin vertebral de la imidazolina moxonidine en ratones [32]. Sin embargo, lo conocido una2Agonistas de los receptores adrenrgicos, incluyendo dexmedetomidina, subtipo no son selectivos, y por lo tanto farmacolgicas del acciones de dexmedetomidina resultado de las interacciones con los tres subtipos. una2-Adrenoreceptores pertenecen a la gran familia de G-proteincoupled receptores, que contienen una estructura conservada de siete transmembrana una-Hlices [8]. Mediante el acoplamiento a la GI / 0 sistema de sealizacin, efectoras intracelulares diferentes mecanismos median en la respuesta fisiolgica al receptor activacin. efectoras sugerida sistemas vinculados a una2La activacin de los receptores adrenrgicos son los de menor actividad adenilato ciclasa, inhibe la apertura de por voltaje iones de los canales de calcio, y el aumento de la hiperpolarizacin iones de potasio actividad del canal [15,33].

una2Agonistas adrenrgicos-representan una interesante clase con un sitio de corte de accin claro, proporcionando as un farmacolgicos herramienta para obtener una visin ms clara farmacolgicos mecanismos. Aparte de una2Agonistas de los receptores adrenrgicos, otros compuestos se demostr que actuar a travs de una2Adrenorreceptores [4,33]. Se demostr que el etomidato, que exhibe similitudes estructurales con una2Agonistas de los receptores adrenrgicos, activa una2B-Adrenrgicos en los ratones. Este efecto de la etomidato puede contribuir a la estabilidad cardiovascular de los pacientes despus de la induccin de la anestesia con etomidato [34]. La meperidina se demostr que los opioides ser un potente agonista en una2-Adrenrgicos, y ha sido sugiri que algunas acciones, especialmente la antishivering propiedades, estn mediadas por este mecanismo [28,29]. Efectos hemodinmicos La dexmedetomidina, al igual que otros una2Agonistas de los receptores adrenrgicos, muestra una bifsico, dependiente de la presin arterial con dosis . Altas dosis respuesta producir una respuesta hipertensiva causada por la activacin de una2B-Adrenrgicos en vasculares msculo liso. Esto impide la rpida intravenosa inyeccin de dexmedetomidina. La accin dominante de una2Agonistas de los receptores adrenrgicos con baja y se recomienda clnicamente concentraciones es la hipotensin provocada por una central simpaticlisis y mediada por la inhibicin de neurotransmisin en los nervios simpticos [15,18,23]. Dexmedetomidina posee una bradicardia dosis dependiente

efecto, mediada principalmente por la disminucin de la el tono simptico y en parte por reflejo barorreceptor y una mayor actividad vagal [5,15,16,18,33,35]. Los efectos secundarios Como era de esperar a partir del perfil farmacolgico, bradicardia y la hipotensin son los ms comunes efectos secundarios de la dexmedetomidina, y puede ser descrito como un efecto adverso exageracin de sus ventajas clnicas [36-39]. Recientemente, bradicardia severa que conduce a un paro cardaco se ha reportado con el uso de la dexmedetomidina [40_, 41]. Un vistazo de cerca a estos informes pone de manifiesto varias factores que contribuyen a que pueda haber interactuado, finalmente, resultando en asistolia. Sin embargo, aunque la dexmedetomidina probablemente no puede ser considerado responsable como la nica causal mecanismo de estos paros cardiacos, los informes de este caso son importantes. Destacan potencialmente nocivos efectos, cuando los factores negativos mltiples con cronotrpico Dexmedetomidina en anestesia Pars y Tonner 413

Figura 1. Estructura qumica de la una2Agonista de los receptores adrenrgicos dexmedetomidina influencias convocar en un entorno clnico, y destacan la importancia de la seleccin adecuada del paciente para el uso seguro de dexmedetomidina. La informacin de prescripcin de PrecedexTM (Abott Laboratorios Inc., North Chicago, IL, EE.UU.) contiene una advertencia de que los episodios de bradicardia y parada sinusal se han asociado con su uso [6]. control exhaustivo y objetivo el tratamiento oportuno deben para evitar las perjudiciales resultados. En el Por otro lado, varios otros informes publicados en 2004 revel un amplio margen de seguridad de la dexmedetomidina. Una sobredosis accidental en el contexto perioperatorio con la administracin de dexmedetomidina hasta 0,5 mg / kg por minuto produce una sedacin excesiva, pero se lleg a hemodinmica estable [42]. Dexmedetomidina como un total anestesia agente intravenoso (hasta 10 mg / kg / h) no dio lugar a hipotensin o bradicardia severa [43__]. Por lo tanto, los efectos cardiovasculares de la dexmedetomidina son predecibles y se pueden derivar de el una2-Adrenrgicos efectos farmacolgicos. Lenta bolo cargar u omitir bolo carga [44] para evitar inicial hipertensin y bradicardia refleja, as como cuidado seleccin de pacientes y la labor de seguimiento dexmedetomidina una sustancia con previsibles efectos secundarios que pertenece

a una clase farmacolgica con un amplio margen de seguridad [5]. isquemia miocrdica El perodo perioperatorio se caracteriza por el aumento de la actividad simptica, dando lugar a la taquicardia inducida por el estrs y la hipertensin. Por atenuantes con simpata mediada respuesta hiperdinmica, una2Los receptores adrenrgicos Los agonistas de mejorar el perfil hemodinmico durante el perodo perioperatorio. Varios estudios han demostrado que la estabilizacin hemodinmica mediante la aplicacin de una2Agonistas de los receptores adrenrgicos en el perodo perioperatorio conduce a una reduccin de la isquemia miocrdica perioperatoria episodios [45__, 46,47]. Esto fue confirmado por un meta-anlisis (1980-1999) [48], que finalmente se evaluaron siete estudios publicados desde 1993 hasta 1999 en 664 pacientes 414 Las drogas en anestesia

Figura 2. funciones fisiolgicas de la una2subtipos adrenrgicos derivados de modelos de ratn blanco-gen Catecolaminas endgenas estimular una2-Adrenrgicos para mediar en las funciones fisiolgicas esenciales (grficos superiores): El una2B-Adrenrgicos subtipo es necesario para el desarrollo vascular de la placenta en ratones, una2A y una2Csubtipos adrenrgicos-regulan la liberacin de catecolaminas de simpatizar los nervios y las glndulas suprarrenales, respectivamente. Farmacolgico de estimulacin una2Adrenorreceptores resultados en una variedad de efectos biolgicos (paneles inferiores). Los estudios futuros tendrn que demostrar si los resultados derivados de los ratones dirigidos gen tienen relevancia para la fisiologa humana y farmacologa. Adaptado con permiso de Brede et al. [14__]. y no sometidos a ciruga cardaca cardaca. El combinado odds ratio fue de 0,49 (intervalo de confianza 95% 0.34-0.71)

para la prevencin de la isquemia miocrdica perioperatoria por clonidina. Una publicado recientemente prospectivo y ciego de los ensayos clnicos doble-por Wallace et al. [45__] Mostr que la clonidina perioperatorio reduce postoperatoria de mortalidad de hasta 2 aos en pacientes con riesgo de enfermedad coronaria enfermedad de las arterias, as proporcionando datos importantes resultados para el uso perioperatorio de una2Agonistas de los receptores adrenrgicos. Sin embargo, las consideraciones tericas contra el uso de una2receptores adrenrgicos-han sido los vasoconstrictores y las propiedades hipotensoras, que son potencialmente proischaemic [5]. Las investigaciones de laboratorio mostraron que grandes dosis intravenosas de dexmedetomidina causado vasoconstriccin coronaria moderada regionales sin seales metablicas de isquemia miocrdica en los jvenes los cerdos domsticos en el momento mismo que una marcada vasoconstrictores la respuesta en la circulacin sistmica [49]. En la actualidad, una reduccin de la isquemia miocrdica y la mejora los resultados para los pacientes con riesgo de eventos cardacos slo ha ha documentado la clonidina como en la clnica una2Agonista de los receptores adrenrgicos. Los nicos datos disponibles para dexmedetomidina mostr que la infusin perioperatoria favoreci en la hemodinmica perioperatoria manejo de los pacientes sometidos a ciruga vascular ciruga [36]. Los estudios futuros tendrn que demostrar si dexmedetomidina proporciona propiedades similares en la reduccin de la incidencia de isquemia miocrdica y postoperatorio

mortalidad en comparacin con la clonidina. Efectos del sistema nervioso central Al igual que otros una2Agonistas de los receptores adrenrgicos, la dexmedetomidina proporciona la sedacin, la analgesia y la ansiolisis. El dosedependent sedantes / hipnticos efectos de la dexmedetomidina han sido bien documentadas en diversos experimentales y ensayos clnicos. Con dosis crecientes de dexmedetomidina, profunda acciones anestsicas han sido descritos, dando lugar a la sugerencia de que la dexmedetomidina podra ser utilizado como un anestsico intravenoso total [4,5,50]. Investigaciones de laboratorio mostraron que el sedante propiedades de una2receptores adrenrgicos-estn mediadas nicamente a travs del una2A-Subtipo en ratones, y el sitio de accin es sugerido que el locus coeruleus [20,33]. La sedacin inducida por una2receptores adrenrgicos-tiene sus propias propiedades. Venn-y compaeros de trabajo [51], como parte de un gran estudio multicntrico europeo de investigacin dexmedetomidina para la sedacin postoperatoria en la UCI, inform de que 'Los pacientes son con calma y fcil sacarlo del sueo para permitir -excelente comunicacin y cooperacin, mientras que intubados y ventilado, a continuacin, de manera similar a recuperar rpidamente sueo ". Pese a las profundas propiedades sedantes, la dexmedetomidina se asocia con slo limitadas las vas respiratorias efectos, dando lugar a un amplio margen de seguridad [50,52,53]. Esta fue confirmado por un estudio recientemente publicado elaborar la comparacin de los efectos respiratorios de la dexmedetomidina en

y suprateraputicas dosis teraputicas con remifentanilo [54_]. Interesantemente, una similitud con los naturales del sueo Se observ con dexmedetomidina inducida por la sedacin. Esto est de acuerdo con los hallazgos en ratas, que propone dexmedetomidina que converge en un natural va del sueo de ejercer su efecto sedante [55]. Un acompaamiento editorial de Maze y [Angst] 56 plante la cuestin de si la similitud entre la dexmedetomidinadel sueo inducido y naturales (movimiento ocular rpido-no) el sueo es bueno para la sedacin en la UCI. Este hecho est pendiente de confirmacin. Cooperativa de pacientes que pueden puede despertar fcilmente cumplen los criterios del estudio de Kress et al. [57], que muestran que la interrupcin diaria de la sedacin hasta que los pacientes estn despiertos dado lugar a mejores resultados. Sin embargo, algunas advertencias que deben discutirse. El propiedades amnsicas de la dexmedetomidina no estn claros. Recuerdo y el reconocimiento no parecen ser severamente deterioro [50]. Los pacientes sedados con dexmedetomidina en la UCI inform de un aumento del nivel de conciencia de la UCI, que conduce a una experiencia estresante [51]. En el perioperatorio ajuste, esto podra conducir a un mayor nivel de conciencia, y los efectos simpaticolticos de la dexmedetomidina pueden contribuir a este riesgo. Las propiedades analgsicas de la droga en seres humanos son ms controvertidos. Se ha sugerido que la la mdula espinal es probablemente el principal sitio de accin analgsica de

una2agonistas adrenrgicos-[33,58]. Varios estudios consistentemente demostrado la eficacia de la va intratecal y la administracin epidural de clonidina para el dolor a corto plazo la terapia, as como en el dolor oncolgico y dolor neuroptico. Como este enfoque es en gran parte fuera de la comn perioperatoria perodo, ni datos suficientes sobre el uso neuroaxial de la droga en seres humanos han desaparecido, en este tema no ser revisada aqu. Para el lector interesado, hay varios artculos de revisin excelente concentracin sobre el uso de la clonidina neuroaxiales [59,60]. Dexmedetomidina aadido a la lidocana por va intravenosa anestesia regional se ha reportado para mejorar la calidad de la anestesia [61]. Las propiedades analgsicas de dexmedetomidina despus de la administracin sistmica son contradictorios. En los estudios que investigan el efecto analgsico, la sedacin profunda tras la administracin sistmica puede presentar un factor de confusin, lo que lleva a malas interpretaciones. Un estudio reciente con un dolor al calor experimental modelo [62] demostraron que la dexmedetomidina por va intravenosa es menos eficaz como analgsico de remifentanilo. En un wellconducted modelo experimental de calor y electricidad dolor, dexmedetomidina incluso carecen de eficacia analgsica en concentraciones plasmticas que causan sedacin severa, ms subrayando que la administracin sistmica de dexmedetomidina ha limitado propiedades analgsicas [63_]. Sin embargo, dolor de modelos experimentales no reflejan necesariamente

los efectos de la dexmedetomidina sistmica en clnica . Los informes han sugerido que el dolor una2Los receptores adrenrgicos Dexmedetomidina en anestesia Pars y Tonner 415 Los agonistas de atenuar el componente afectivo-motivacional (Desagradable) del dolor [64]. Adems, los sedantes, para reducir el estrs y los efectos sinrgicos interacciones analgsicos con opioides puede jugar un papel relevante en el tratamiento del dolor clnico. Esto puede explicar por qu una multitud de los estudios demostraron efectos ahorradores de opioides en el perodo perioperatorio por va intravenosa una2Los receptores adrenrgicos agonistas, incluyendo dexmedetomidina. Ha sido recientemente inform de que la analgesia postoperatoria con dexmedetomidina reduccin de las necesidades de morfina en un 66% [65_]. Esta disminucin en los requerimientos de opioides puede resultar en reducida relacionados con los opioides efectos secundarios, es decir, las vas respiratorias depresin. Sin embargo, el documentado bien limitada propiedades analgsicas de los administrados de forma sistemtica dexmedetomidina implica que no puede dexmedetomidina substitutos de los opioides, pero que requiere an ms para el uso de opioides cuando los estmulos dolorosos han de esperar durante ciruga y en la UCI. Neuroproteccin Dexmedetomidina posee propiedades neuroprotectoras en diversos modelos experimentales de isquemia cerebral [66-68], y hipxica isqumica lesiones cerebrales atenuada en los cerebros en desarrollo, altamente susceptibles a las neuronas

daos [69,70]. Por otra parte, una mejora significativa funcionales en los resultados neurolgicos despus de una lesin cerebral Se demostr [69,71]. Los mecanismos exactos de neuroproteccin no estn claras, pero los caminos de catecolaminas juegan un papel importante, y una correlacin positiva entre norepinefrina circulantes y neurolgicos resultado fue revelada despus de isquemia cerebral [71,72]. una2Adrenorreceptores modulan la liberacin de neurotransmisores en la parte central y perifrica del sistema nervioso simptico, ofreciendo as una posible explicacin para la neuroproteccin propiedades de la dexmedetomidina [73,74]. Ma y compaeros de trabajo [69] han proporcionado pruebas por in-vitro e in vivo en los estudios que la neuroproteccin propiedades de la dexmedetomidina est mediada por la activacin de los una2Aadrenrgicos subtipo, que es el subtipo simpticos regulan la neurotransmisin principales [73]. Sin embargo, las propiedades neuroprotectoras de la dexmedetomidina en humanos no han sido investigados, y los posibles efectos hipotensores de la dexmedetomidina puede tener efectos deletreos en pacientes con lesin cerebral y la presin intracraneal elevada. Perioperatoria off-label use El conocido sedante de la dexmedetomidina efectos profundos, evitando al mismo tiempo la depresin respiratoria, como resultado en usos innovadores. Estos incluyen la administracin en su intravenosa total de anestsico (en parte complementada con

anestesia local) en pacientes con manejo de las vas posibles problemas [43__]. Dexmedetomidina se administra hasta que la anestesia general se logr en dosis hasta 10 mg / kg por hora, sin compromiso hemodinmico. No supresin del impulso respiratorio se observ, pero uno de los tres pacientes necesitaron una elevacin de la barbilla y obstructiva La apnea puede suponer un problema en predispuestos profundamente pacientes sedados. Por otra parte, las altas concentraciones, es necesario para el uso de la dexmedetomidina como completo, anestesia incluyen la posibilidad de pulmonar y sistmica hipertensin y bradicardia [50,75_]. Estos temas necesitan que se investigue. Sin embargo, es probable que el uso de dexmedetomidina como agente nico para inducir la anestesia Estado se reserva para situaciones clnicas especiales, y la utilizacin como complemento de la anestesia en el perioperatorio perodo ser probablemente ms comn. El uso perioperatorio de la dexmedetomidina proporciona hemodinmica estable y las fluctuaciones en la tensin blunts momentos de fibra ptica como la intubacin y la extubacin [76_, 77]. Varios informes han apoyado la eficacia de la droga en el tratamiento de la abstinencia de drogas [78-80], atenuando los efectos hemodinmicos durante el retirada de las drogas ilcitas y la sedacin a largo plazo en la UCI. Regional de la anestesia con dexmedetomidina utilizada para sedacin moderada proporcionar hemodinmico y respiratorio

la estabilidad permite la evaluacin neurolgica de pacientes sometidos a craneotoma despierta [81-84] y despierta la endarterectoma carotdea [85_], Pero los efectos de dexmedetomidina sobre el flujo sanguneo cerebral en el presente poblacin de pacientes necesitan ser estudiados ms a fondo. Un nmero creciente de casos han reportado la utilidad de la droga en los lactantes como complemento de la la sedacin en la UCI, para facilitar la retirada y reducir la agitacin postoperatorias [80,86-89]. Sin embargo, los datos en esta poblacin de pacientes son limitados y ms estudios se necesitan. Conclusin La dexmedetomidina ha demostrado ofrecer un beneficio perfil farmacolgico, con sedacin, simpaticolisis, y analgesia, evitando al mismo tiempo la depresin respiratoria. Las propiedades sedantes de la dexmedetomidina son nicos, proporcionar sedacin moderada dependientes de dosis que permite interaccin con el paciente listo hasta un anestsico estado adecuado para procedimientos quirrgicos. En comparacin con clonidina ofrece ms favorable farmacocintica propiedades, y los efectos secundarios son predecibles a partir de su perfil farmacolgico. Varios aspectos de su farmacologa beneficios promesa no slo para la sedacin en la UCI, sino tambin para el perodo perioperatorio. La veterinaria la experiencia ha demostrado durante aos que una2Los receptores adrenrgicos agonistas son agentes de seguridad para la analgesia y sedacin, como

mono-anestsicos o ms comnmente como adjuntos, y la disponibilidad de determinados una2Los antagonistas de los receptores adrenrgicos como atipamezol (no aprobado para el ser humano) ms aumenta el atractivo y la seguridad de este farmacolgicos clase. Los datos sobre el perioperatorio "off-label ' 416 Las drogas en anestesia el uso de la droga en los seres humanos son prometedores, pero son limitados y an ms estudios son necesarios para dexmedetomidina tipificar como "otra flecha para el clnico aljaba "[75_]. Referencias y lecturas recomendadas Documentos de inters particular, publicados en el perodo anual de revisin, han ha destacado como: _ de especial inters __ pendientes de inters 1 Sta. hle H. clonidina. En: JS Bindra, Lednicer D, editores. Crnicas de drogas descubrimiento, vol. 1. Nueva York: John Wiley and Sons, 1982. pp. 87-111. 2 N Bhana, KL Goa, KJ McClellan. Dexmedetomidina. Drugs 2000; 59: 263-70. 3 Karol MD, Laberinto M. Farmacocintica y farmacodinamia de la interaccin dexmedetomidina en humanos. En: Van Aken, H., editor. Ballie `re la clnica anestesiologa, vol. 14, no. 2. Londres: `Ballie Tindall (re un Harcourt Salud Ciencias de la compaa); 2000. pp. 261-269. 4 Scholz J, PH Tonner. una-Adrenrgicos 2 agonistas en la anestesia: una nueva paradigma. Curr Opin Anaesthesiol 2000; 13:437-442. 5 T Kamibayashi, Laberinto M. Clnica usos de los agonistas alfa 2-adrenrgicos.

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