ANTICOMICIALES

CONVULSIÒN
Descarga desordenada,
repetitiva, sincrónica y rítmica, de
grupo o grupos de neuronas
(foco/s) que compromete uno o
ambos hemisferios cerebrales y
provoca una sintomatología
paroxística y transitoria
 CLASIFICACIÓN DE LAS
EPILEPSIAS
 Generalizadas -Tónico-Clónicas
-Ausencias
-Tónicas
-Atónicas
-Mioclónicas
 Parciales -Complejas
-Simples
-Generalización 2°
 FISIOPATOLOGÍA I
 AUSENCIA
- Alteración en el circuito tálamocortical
-Canales de Ca tipo T.

 TÓNICO-CLÓNICA
-Alteración genética en el canal de Na
-Despolarización repetitiva a umbrales más
bajos
 FISIOPATOLOGÍA II
 PARCIALES
Generalmente secundarias a:
-Alteraciones morfológicas
-Trauma
- Stroke
Anomalías en receptores NMDA,
GABAA y B.
Anomalías en canales de Na+
 TRATAMIENTO

PREVENTIVO

DE URGENCIA
 MECANISMOS DE ACCIÓN I

A. Potenciación de mecanismos
inhibitorios
–
sobre Rc GABA: GABAPENTIN,
BENZODIAZEPINAS, BARBITÚRICOS
– Inhibición de la recaptación (GAT1):
TIAGABINA, LAMOTRIGINA
– Inhiben GABA T: A.VALPROICO
VIGABATRINA
 MECANISMOS DE ACCION II
B. Bloqueo receptores de glutamato:
1. NMDA: FELBAMATO
2. AMPA: TOPIRAMATO
C. Bloqueo de canales de Na:
DIFENILHIDANTOINA, A. VALPROICO,
CARBAMAZEPINA, LAMOTRIGINA,
D. Bloqueo de canales de Ca tipo T:
A.VALPROICO, ETOSUXIMIDA
 CARBAMAZEPINA
-Bloqueo canales de Na voltaje dependientes
-Activación repetitiva sostenida
-A: >lenta con alimentos. Cmax 4-8 Hs- UAP
75%
-M: Hepático 3A4, OH, Conj.
Metabolito epoxi, activo
AUTOINDUCCIÓN: CYP 3A4, 2C, UDP
-E: Renal (sólo 1% inalterada)
v ½ 12hs ( 36hs)
-Ajustar IR/IH
OXCARBAZEPINA
 Efectos adversos
 Diplopía HS (Eosinofilia,
 Ataxia linfadenopatías)
 Vértigo GOT/GPT 5-10%
 Somnolencia Aumento de la frecuencia
de las convulsiones
 Gastrointestinales
 Agranulocitosis,
Anemia aplásica
 Leucopenia transitoria
(10%)
 Stevens Johnson
 SIADH
STEVENS JOHNSON
 Interacciones
 + CYP 3A4 (Fenobarbital, Fenitoína,
Carbamazepina)
 Carbamazepina dism: ACO, Lamotrigina,
Ácido Valproico, Topiramato, Haloperidol,
warfarina
 Macrólidos, Fluoxetina, Cimetidina,
Isoniazida inhiben metabolismo de CBZ
 USOS
 CTCG, Parciales simples y complejas

 Neuralgia del trigémino, glosofaríngeo

 Neuropatía diabética

 T.Bipolar
 FENITOÍNA
 Bloqueo canales de Na voltaje dependientes
 - Dihidrofolato reductasa
 A: VO variable, lenta (NO IM), EV :lento!!!!
 UAP 90% CMax 3-6 hs
 M: Hepático 95% 2C9-10 (2C19); metabolitos
inactivos
INDUCCIÓN CYP 3A4,2C9-18, 1A2
 E: Renal (5% s/cambios) v ½ 22 hs.
CINÉTICA DE ORDEN CERO
 Efectos adversos
 EV RÁPIDO: arritmias, hipoTA, bradicardia,
depresión SNC
 Sobredosif. VO: ataxia, nistagmus, temblor,
disartria
 Prolongada: hiperplasia gingival,
osteomalacia, anemia megaloblástica,
hisutismo, acné cambios en el
comportamiento, convulsiones
 GRAVES: Piel, MO, Hígado (HS al F)
 Hiperglucemia, glucosuria, atrofia cerebelosa
 Interacciones
 Fármacos que se metabolizan por
CYP2C9
 Hipoalbuminemia, recién nacidos
 CBZ + CYP 2C
 Fenitoína + CYP y dism. ACO; warfarina,
ciclosporina, quinidina
 A. Valproico, Macrólidos, Verapamilo
- CYP ojo
Monitoreo clínico y de [] plasmáticas
 Usos
 Antiarrítmico

 Convulsiones simples y complejas

 Prevención ?
 FENOBARBITAL
 BBT con actividad selectiva
 Aumentan tiempo de apertura GABA a
 Intensifican la unión del GABA al Rc
 A: VO completa UAP: 50% v1/2 100 hs
 M: Hepático CYP 2C9
Inducción CYP2C Y 3A Y UGT
 E: 25% sin cambios dep. del pH
PRIMIDONA Prodroga, <sedación, > GI
 Efectos adversos
 SNC: Sedación, déficit memoria, nistagmus
ataxia, agresividad, hiperactividad en niños,
confusión en viejos
 Piel (1-2%) Exantemas
 Aumenta metabolismo de VIT D y K (idem FT)
 Anemia megaloblástica
 INTOXICACIÓN--- depresión resp y cardíaca,
hipoTA (C. activado, LG, Alcalinizar orina)
 Usos
 Bajo costo y poca toxicidad

 CTCG y parciales

 Convulsiones neonatales

CI PORFIRIA
 ETOSUXIMIDA
 Bloqueo canales de Ca-T

 Absorción rápida y completa

 NO unión proteínas Cmax 3hs
 Metabolismo hepático (e. microsomales)
v ½ 40-50 hs (A) 30 hs (niño)
 Excreción renal 25% inalterada
 Efectos adversos
 GI: Dolor abdominal, anorexia, vomitos,
náuseas

 SNC: somnolencia, letargo, hipo,

parkinsonismo, agresividad, inquietud,

 Stevens Johnson

 Discrasias sanguíneas
 Usos
 Crisis de ausencia

 Convulsiones mioclónicas

 Epilepsia aquinética
 ÁCIDO VALPROICO
 Bloqueo canales Na
 Potencia transmisión GABA (+ Dag, - GabaT)
 Bloqueo canales de Ca tipo T
 A: VO total y completa
 UAP: 90%
 M: Hepático (Boxidación, UGT, CYP2C)
INHIBIDOR CYP2C9
 V ½ 15hs Camax 1-4 hs
 Efectos adversos
GI : náuseas, vómitos, anorexia(16%)
Sedación, ataxia, temblor
Apetito, alopecía, exantema
GOT/GPT 40%
HEPATITIS FULMINANTE <2 años
Pancreatitis aguda
Amenorrea
 Usos
 Crisis de ausencia

 Mioclónicas

 CTCG, Parciales
 GABAPENTINA
+ Liberación de GABA
Bloquea canales de Na
A: VO
M: No tiene
E: sin cambios por el riñón
UAP: no se une
v ½ 5-9 hs
SIN INETERACCIONES!!!!! AJUSTAR IR
 Efectos adversos
 Fenóm. Adv. Psiquiátricos en 3-12 años
 Somnolencia, ataxia, mareos, vértigo

BUENA TOLERANCIA
Usos
Coadyuvante en CParciales c/ y s/ Gen 2º
Dolor Neuropático
Viejos
 FELBAMATO
 Bloquea NMDA
 Aumenta lib. GABA
 Bloquea canales Na
 A: VO buena UAP: 25% v ½23 hs
 Metabolismo hepático

EA Anemia aplásica, Hepatitis fulminante

Usos Última línea. Epilepsia refractaria
 TOPIRAMATO
 Inhibe AMPA- Cainato y adenilato ciclasa
 Bloqueo canales Na Voltaje dep.
 Potenciación GABAérgica
 Inhiben canales de Ca (no los T)
 A: VO, buena
 M: Hepático (5%)
 E: renal inalterada la mayoría
 EA: Pérdida de peso, somnolencia, cálculos,
parestesias
 Usos : Crisis convulsivas parciales c/ o s/ gen.
2º RESISTENTES al tto
 LAMOTRIGINA
 Bloqueo canales Na
 Bloquea recaptación GABA
 Inhibe DHR
 A: VO completa,
 M: hepático UAP : 25%
 Interacciones: FT, CBZ; FB, TOPI+, AV-
EA : Somnolencia, cefalea, GI, diplopía,
ataxia, extantema, SEJ, CID
Usos: Lennox-Gastaut ,Coadyuvante en C.
Parciales con generalización 2º
 LEVETIRACETAM
 MA: ?
 A: VO rápida y completa
 M: No induce E ni es sustrato de ellas
 E: Renal 65% sin cambios Ajustar en IR
EA: Mareos, somnolencia
Usos:
Coadyuvante en adultos en Crisis Parciales
 ZONISAMIDE
 Bloqueo canal Ca T
 Bloquea canal de Na
 A: VO completa v ½ 63 hs
 M: Hígado 3A4 (ojo FT, FB, CBZ)
 E : Renal.

EA: Cálculos renales, anorexia, nerviosismo,

ataxia
Usos: Coadyuvante en Crisis Parciales en adultos
 VIGABATRINA
 -GABA-T
 EA:
-Depresión
-Psicosis
-Aumento de peso
-Sedación
Usos:
Adultos,Parciales
 DAES Y EMBARAZO
1 .Riesgo de M.Congénitas (4-8%)
2 drogas; 10% 3 drogas; 20% 4 drogas
2. Antagonistas del ácido fólico
Carbamazepina, Fenitoína, Fenobarbital,
Primidona, Valproato Categoría D FDA
Defectos cardíacos, DTN
-Período libre de anticonvulsivantes
-Monoterapia
-Vitamina K
-Folato