FARMACOS PARA CRISIS PARCIALES Y TÓNICO-MIOCLÓNICAS GENERALIZADAS

PRIMERA LÍNEA

1. Carbamazepina
2. Fenitoína
3. Valproato

Carbamazepina y Oxcarbazepina

Bloqueo canal sodio dependiente de voltaje

Bloqueo receptores de adenosina conduciendo a la regulación al alza de los receptores y

bloqueo de recaptación de adrenalina: elevador estado anímico

Metabolito activo: epóxido de carbamazepina

Produce:

- Somnolencia
- Ataxia
- Síntomas depresión SNC
- Anemia aplásica

Interacción

- Incrementa toxicidad de litio

- Inducción enzima citocromo p450 y aumenta metabolismo farmacológico

Indicaciones

- Crisis parciales
- Crisis tónico-clónicas generalizadas
- Neuralgia del trigémino
- Trastorno bipolar

Eslicarbazepina

Bloque canal de sodio dependiente de voltaje

Produce:

- Somnolencia
- Ataxia
- Síntoma de depresión SNC

Indicación

- Crisis de inicio parcial

Fenitoína y fosfenitoína

Mecanismo

- Bloquea canales de sodio voltaje dependientes (inhibir descargas repetitivas de

neuronas en un foco epiléptico

Intramuscular o intravenosa

Cinética dosis dependiente: concentraciones más bajas se eliminan mediante un proceso de

primer orden, pero concentraciones más altas saturan las enzimas de biotransformación y
exhibe cinética de primer orden

Efecto

- Interfiere metabolismo del folato

o anemia megaloblástica
o síndrome hidantoínico fetal
- Defectos cardiacos
- Malformación pabellón auricular, labios, paladar, boda y puente nasal, retraso mental
y microcefalia
- Alteración función cerebelosa
o Ataxia
o Diplopía
o Nistagmo
o Trastorno del habla
- Interfiere metabolismo
o Disminuye absorción Calcio
o Osteomalacia
- Metabolismo de colágeno
o Hiperplasia gingival
- Hirsutismo
- Síndrome de Stevens-Johnson
- Necrosis epidérmica tóxica

Interacciones

- Inducción isoenzima CYP3A4

- Acelera metabolismo de otros antiepilépticos
o Felbamato
o Lamotrigina
o Topiramato
o Valproato
o Reduce
 Digoxina
 Esteroides
 Vitamina K
- Suministra vitamina K: prevenir hipoprotrombinemia y sangrado
- Carbamazepina induce su metabolismo y disminuye sus niveles séricos
- Cimetidina inhibe y aumenta sus niveles
Indicaciones

- Crisis parcial
- Crisis tónico-clónicos generalizadas
- Empeora crisis de ausencia

Fenobarbital y Primidona

Metabolito activo de Primidona es Fenobarbital

Mecanismo

- F: Potencia flujo de cloro mediado por GABA produce hiperpolarización

- P: Bloqueo canal de sodio y previene despolarización / potencia GABA por formación
de F

Produce

- Ataxia
- Mareo
- Somnolencia
- Alteración cognitiva
- Depresión respiratoria
- Hipersensibilidad

Indicaciones

- Segunda línea para:

o Crisis parciales
o Crisis tónico-clónicas generalizadas

Valproato

Divalproato sódico: menos efectos adversos gastrointestinales y SNC

Mecanismo (inhibe descargas repetitivas de neuronas y propagación crisis epilépticas)

- Inhibe canal sodio dependiente de voltaje y canal T

- Aumenta síntesis de GABA
- Disminuye degradación de GABA
- Disminuye síntesis de glutamato

Produce

- Sedación o somnolencia
- Nauseas
- Molestias gastrointestinales
- Aumento de peso
- Hepatotoxicidad reversible o letal
- Menores 2 años: fallo hepático
 - Aumenta incidencia espina bífida
- Alteración desarrollo cognitivo

Interacciones

- Inhibe metabolismo y aumenta niveles de lamotrigina, fenobarbital y Primidona

- Aumento o disminuye carbamazepina y fenitoina y estos la dismiuyen
- Salicilatos aumentan sus niveles

Indicaciones

- Crisis parciales
- Todas crisis generalizadas
- Alternativa litio: fase maniacal del trastorno bipolar
- Profilaxis de migrañas

FARMACOS ADYUVANTES CRISIS PARCIALES

Clorazepato

Profármaco: Diazepam

Indicaciones

- Trastorno de ansiedad
- Crisis parciales

Produce

- Somnolencia
- Letargia
- Tolerancia tras uso prolongada

Felbamato

Mecanismo

- Bloquea coactivación por glicina de los receptores NMDA: inhibir proceso responsable
de inicio de crisis

Indicaciones

- Crisis parciales / refractarias a otros medicamentos

Produce

- Anemia aplásica letal

- Insuficiencia hepática aguda

Gabapentina

Mecanismo

- Análogo del GABA: aumenta la liberación de GABA

- No efecto directo sobre el canal de receptor GABAa
- Inhibe el canal Ca tipo L
 - Absorción inversamente con dosis

Produce

- Ataxia
- Mareo
- Somnolencia
- Nistagmo
- Temblor

Indicaciones

- Neuralgia postherpética
- Síndrome de piernas inquietas

Lamotrigina

Mecanismo

- Bloquea canal sodio

- Interfiere liberación glutamato

Indicaciones

- Crisis parciales en adultos y niños

- Crisis tónico-clónicas generalizadas, atónicas
- Crisis de ausencia
- SLG
- Fase maniaca de trastorno bipolar

Efecto secundario

- Disfunción cerebelosa
- Somnolencia
- Exantema / Steven-Johnson (eritema multiforme con lesiones mucocutáneas y
sistémicas) + Valproato
- Meningitis aséptica

Topiromato

Mecanismo

- Bloquea canal sodio

- Aumenta liberación GABA
- Bloquea receptor glutamato (Kainato y AMPA)

Indicaciones

- Crisis parcial refractaria

- Crisis parcial
- Coadyuvante a generalizadas

Interacciones

- Disminuye niveles de anticonceptivos orales

Produce

- Ataxia
- Mareo
- Somnolencia
- Fisura palatina (categoría D)

Perampanel

Mecanismo

- Antagonista no competitivo del receptor inotrópico AMPA de glutamato sobre

neuronas postsinápticas

Indicaciones

- Crisis de inicio parcial con o sin generalización secundaria

- Crisis tónico-clónicas primarias generalizadas en mayores 12 años

Tiagabina

Mecanismo

- Bloquea recaptación de GABA

Levetiracetam y brivaracetam

Mecanismo

- Unión proteína de vesícula sináptica (SV2A):

o Reduce empaquetamiento vesicular de GABA

Indicaciones

- Crisis parciales en niños

- B: adyuvante crisis parcial

Zonisamida

Mecanismo

- Inhibe canal sodio en estado inactivo

- Reduce flujo iónico en proteínas del canal de calcio (tipo t umbral bajo)

Efecto adverso

- Aumenta acidosis metabólica en jóvenes

Pregabalina

Mecanismo

- Unión sitio alfa2-delta sobre subunidad auxiliar de canales de calcio dependientes de

voltaje y reduce corriente de calcio
- Efecto antiepiléptico y analgésico

Indicaciones

- Dolor neuropático asociado a diabetes

 - Neuralgia postherpética
- Fibromialgia
- Dolor neuropático tras lesión de médula espinal

Vigabatrina

Mecanismo

- Inhibidor irreversible de GABA transaminasa (GABA-T) (enzima de GABA)

Lacosamida

Mecanismo

- Potencia inactivación canal sodio (selectivo)

- Estabilización de membranas hiperexcitables
- Inhibición de descargas neuronales repetitivas

Ezogabina

Mecanismo

- Actúa en canal potasio aumentando el flujo de ion potasio

- Hiperpolarización de neuronas
- Potencia corrientes de cloro mediados por GABA

Rufinamida

Mecanismo

- Prolonga estado inactivo de canal sodio

Indicaciones

- Coadyuvante crisis de niños y adultos con SLG (múltiples tipos de crisis en pacientes
con retraso mental)

Clobazam

Mecanismo

- Benzo que incrementa la inhibición por GABA en receptor GABAa

Indicaciones

- Coadyuvante crisis en niños y adultos con SLG

FÁRMACOS PARA AUSENCIS GENERALIZADAS, CRISIS MIOCLÓNICAS O ATÓNICAS

Etosuximida

Más eficaz y menos toxica para tratar epilepsias

Vida media larga: 30 h niños y 55 h adultos

Mecanismo

- Inhibe canal calcio tipo T en neuronas talámicas

Produce

- Mareo
- Somnolencia
- Molestias gástricas
- Náuseas

Interacciones

- Valproato aumenta nivel sérico

- Haloperidol altera patrón de crisis

Indicaciones

- Crisis de ausencia generalizadas en niños (fármaco de elección)

- No eficaz: en adultos con crisis de ausencia u otras crisis

Clonazepam

Indicaciones

- Crisis de ausencia, mioclónicas y atónicas

- Coadyuvante lamotrigina

Fármacos para el estado epiléptico

Características

- Episodios recurrente de crisis tónico-clónicas sin que recuperen la consciencia o el

movimiento muscular normal entre episodios
- Si no hay control hipoxia produce daño cerebral grave (primeros 60 min)

Fármaco de elección

- Diazepam
- Lorazepam
- IV lenta cada 10-15 min
- Fenitoína para controlar crisis de mayor duración
- Fenobarbital alta si ambas fracasan

Manejo trastornos epilépticos

Crisis parciales y tónico-clónicas generalizadas

Primera elección:

- Carbamazepina
- Fenitoína
- Valproato

Segunda línea

- Fenobarbital
- Primidona

Crisis de ausencia generalizadas

Primera elección

- Etosuximida en niños

Crisis de ausencia y múltiples crisis

- Valproato en adultos

Crisis generalizadas mioclónicas y atónicas

- Valproato

Estado epiléptico IV

- Diazepam
- Loraxepam
- O
- Fosfenitoína
- Fenobarbital