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Metabolismo del DNA:

Reparación y
recombinación del DNA
Alumno: David López Jiménez
Asesor: Dr. Felipe Cruz Garcia
DNA polimerasa y la reparación de errores en
la replicación del DNA.
• Daño: Cambios químicos en el
Daños al DNA DNA.
y Mutación. • Mutación: Un cambio en la
secuencia normal del ADN
Mutación

• Puede producirse durante la replicación de la cadena nueva, cuando una


DNA polimerasa añade el nucleotido incorrecto a medida que lee un
molde dañado.

• Otras causa es cuando la DNA polimerasa añade nucleotidos incorrectos


a un molde sin daños, pero esto se da con poca frecuencia.
Tipos de mutaciones

• Mutaciones puntuales : implican un cambio en un unico par de bases


de la secuencia de DNA.

Las desaminación
conduce a mutaciones
puntuales. Por
ejemplo la
desaminación de una
citosina produce un
uracilo.
Mutación puntual
Tipos de mutaciones puntuales
• Transiciones: en la cual una purina ( o pirimidina) es remplazada por la otra.

• Transversiones: en las cuales una purina es remplazada por una pirimidina o viceversa.

• Mutaciones por inserción/ delecion: en los cuales uno o mas pares de nucleotidos son
insertados o eliminados de la cadena del DNA.
Daños fisicos y químicos al DNA
• Daños fisicos causados por : Radiación ultravioleta, radiación gamma,
rayos X.
• Daños químicos causados por: Especies reactivas de oxigeno,
compuestos alquilantes, compuestos metilantes, compuestos que
forman aductos con el DNA.
Escisión por apareamiento incorrecto: repara otros
apareamientos incorrectos, pequeñas inserciones y deleciones.

Ocurre despues de la replicación


del DNA

MSH2 y MSH6 homologos


a MutS1 y 6.

MLH1 y PMS2 homologas a


MutL
Daños al DNA
Reparación por escisión de bases: apariamiento incorrecto de T-G.
Radiación UV : dimeros de pirimidina

• Los dimeros de pirimidina distorsionan la


estructura de los pares de bases del la cadena
de DNA, de modo que no le permiten
transcribirse ni replicarse.
• Los dimeros de pirimidina pueden restaurarse
a sus formas monomericas mediante la acción
de enzimas fotorreactivas o DNA fotolasas.
Escisión de nucleotidos
Repara los aductos químicos que distorsionan la forma normal del DNA.​
regiones de DNA que contienen bases modificadas químicamente
Escisión de nucleotidos en E.coli

Enzima UVRABC, compuesta por tres


subunidades.

El oligonucleotido escindido de
aproximadamente de 12 a 13 nt. Es
desplazado por la union de la UvrD
(tambien llamada helicasa II)
Reparacion de apareamientos
erroneos. MMR, mismatch repair.

• Cualquier error de
apareamiento que
haya evitado el
mecanismo de
reparación por las DNA
polimerasas aun
puede ser reparado
por MMR.
Reparación de apareamiento erroneo
Respuesta SOS de E.coli es mutagénica
• La Lex A que es un represor transcripcional y Rec A ( proteina de unión al
DNA) regulan la actividad de este sistema SOS.
• Entre los 43 genes controlados por el sistema SOS se encuentran las DNA
polimerasa IV y V, las cuales tienen poca fidelidad en la replicación del DNA
y carecen de función de exonucleasa de correción.
Recombinación
• La recombinación homologa las hebras se entrecruzan para
intercambiar lugares.
• Puede reparar horquillas de replicación dañados en ambas hebras.
• La recombinación se trata de intercambio genetico entre dos
moleculas homologas de DNA doble cadena.
• El intercambio genetico en posiciones equivalentes entre dos
cromosomas con una homologia en su secuencia se denomina
recombinación generalizada u homologa.
Recombinación homologa

Robin Holliday en 1964


A)Dos duplex de DNA
B) En cada una de las cadenas una endonucleasa
introduce un corte
C) Los extremos de las cadenas producidos por estos
cortes se desplazan.
D) Se emparejan con sus complementarios del dúplex
opuesto.
E) Una ligasa une los extremos opuestos
D) Formando duplex hibridos

F) estructura de Holliday
Bibliografia
• Klug S. W., Cummings M. R., & Spencer C. A. (2006).Conceptos de
Genetica.Madrid: Pearson Educación. Recuperado el 28 de junio de
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• Voet D., Voet J. G., & Pratt C. W.(2016). Fundamentos de Bioquimica.
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