Está en la página 1de 45

CÁPSULAS

QFB LIDIA SÁNCHEZ ORTIZ


Cuerpo hueco obtenido por moldeo de gelatina, de
textura dura o blanda; dentro de la cual se dosifica el
fármaco y aditivos en forma sólida (mezcla de polvos o
microgránulos) o líquida.

Las cápsulas duras están constituidas por 2 secciones que


se unen posteriormente a su dosificación (se pueden
volver a abrir con facilidad), las blandas tienen una sola
sección y son selladas después de su dosificación (no se
abren después de haber sido selladas). Ambas se fabrican
en varios tamaños y formas.

Vía de administración: oral, vaginal.


Consideraciones de uso: de liberación prolongada, de
liberación retardada.
CÁPSULAS
FORMA FARMACÉUTICA

BLANDAS DURAS

CONTENIDO
CONTENIDO
Polvos, pellets, gránulos.
Soluciones, suspensiones y
Soluciones, suspensiones y
semisólidos no acuosos.
semisólidos no acuosos.

CUBIERTA DE CUBIERTA VEGETALES CUBIERTA VEGETALES CUBIERTA DE


GELATINA Almidón/carragenina o HPMC/carragenina, GELATINA
Gelatina almidón/PVA HPMC/gelana Gelatina

CÁPSULAS DE LIBERACIÓN MODIFICADA


Cubierta o relleno de liberación modificada.
Inclusión de un polímero de liberación modificada en
la cubierta antes del llenado.
1. CÁPSULAS DE GELATINA DURA
1.1 VENTAJAS
• Protegen al principio activo de la oxidación y acceso de polvo.
• Para fármacos de sabor desagradable, pueden aromatizarse.
• Para formulaciones complejas o con problemas de
compresibilidad.
• Elegantes, fácil identificación por su tamaño, color o impresión.
• Cómodas de ingerir, en contacto con saliva se tornan
resbaladizas.
• Rápida desintegración.
• Dosis exacta.
• Requieren una cantidad mínima de excipientes y etapas de
fabricación.
• Presión mínima para compactar el material : 10-100 N
(tabletas 10-100 KN).
• Económicas al producirse en grandes cantidades.
• Fáciles de transportar.
1.2 DESVENTAJAS
• Mayor costo de producción.
• No protegen de la humedad (no se usan para material
higroscópico, eflorescente o delicuescente).
• No se usan para polvos con alta humedad.
• Deben protegerse de contaminación bacteriana.
• No se usan para administrar materiales extremadamente
solubles ni fibrosos.
• No se administran a niños, personas inconscientes o con
problemas de deglución.
• Ácidos o bases fuertes, aldehídos, polímeros aniónicos o
catiónicos, proteolíticos o astringentes son incompatibles con la
gelatina.
• Eflorescente. Sustancia química que contiene agua de
hidratación que puede liberarse al manipular o almacenar
los polvos en condiciones de humedad relativa baja.

• Higroscópico. Sustancia química sólida que absorbe


humedad del aire (NaOH o CaCl2).

• Delicuescente. Polvos higroscópicos que pueden absorber


suficiente humedad del aire para disolverse y formar una
solución.
1.3 COMPONENTES (CGD)
Gelatina • La gelatina es una proteína
Plastificante <5%: glicerina, PG, PEG de purificada derivada de la
bajo PM.
Colorantes: óxidos de hierro
extracción hidrolítica de
Opacificante: dióxido de titanio colágeno animal.
Conservador: 0.15% de dióxido de • Puede obtenerse de la piel de
azufre (añadido como sulfito o meta
cerdo, tejido conjuntivo de
bisulfito de sodio).
Humectante: laurilsulfato de sodio piel de vacuno, huesos de
Agua: 12-16% cerdo, ganado vacuno, aves y
pescado.
• Tipo A (hidrólisis ácida de piel
de cerdo, transparente y
flexible).
• Tipo B (hidrólisis alcalina de
huesos de bovino, rígida,
resistente, tiende a
opacificarse).
1.3.1 CARACTERÍSTICAS DE LA GELATINA
• Fuerza: medida de la cohesión FEUM 13ª Edición
de los enlaces cruzados entre • pH 3.8-7.6
las moléculas de gelatina, es • Pérdida por secado < 15%
proporcional a su peso • Dióxido de azufre < 50 ppm
molecular. • Límites microbianos <103 UFC/g de
OMA y menos de 102 UFC/g de HL.
• De 150 - 250 g, entre más alta, Ausencia de Salmonella spp y E. coli.
más estable es la cápsula. • Consistencia del gel (Valor de Bloom)
• Se determina midiendo el peso del 80 al 120% del valor nominal
en g, requerido para mover un indicado en el marbete.
émbolo plástico (12.7 mm de
diámetro) 4 mm en una
solución de gelatina al 6.6%,
enfriado a 10°C por 17 horas.
• El costo de la gelatina es
proporcional a la fuerza.
1.3.2 CÁPSULAS VEGETALES

HPMC (hidroxipropilmetilcelulosa).
• Contenido de humedad
Formadores de red: Carragenina o menor que las de
goma gelana.
Promotor de gel: Cloruro de potasio o
gelatina (2-6%), mantiene
ácido cítrico. sus propiedades
Libres de conservadores, almidón, mecánicas.
azúcar, maíz, soya, trigo o lácteos.
• Las que contienen
carragenina son solubles
a pH< 4 (Qualicaps).
• Las que contienen goma
gelana no son solubles a
pH ácido (Capsugel).
1.3.3 PROCESO
INMERSIÓN
• Los vástagos de acero inoxidable se
sumergen en la solución de gelatina (30-40%
en agua) que debe mantenerse a una ROTACIÓN
temperatura entre 45-55°C y a un grado
exacto de viscosidad (puede disminuir o
aumentar el espesor de la pared de la SECADO
cápsula).
• Cuando los vástagos se sacan se les hace
rotar, mientras se secan en estufas donde se EXTRACCIÓN
introduce a presión una corriente de aire
filtrado y de humedad controlada (22-28°C).
CORTADO
• Cada cápsula se desprende, se corta y se une.
• Capacidad de producción 750 000 a 1 000
000 cápsulas/día ENSAMBLADO
TAMAÑO QUALICAPS
Capacidad en miligramos de acuerdo con la densidad compactada

TAMAÑO VOLUMEN 0.6g/mL 0.8g/mL 1.0g/mL 1.2g/mL


APROXIMADO
00 0.95 mL 570 760 950 1140
0EL 0.74 mL 445 590 740 890
0 0.67 mL 400 535 670 805
1 0.48 mL 290 385 480 575
2 0.37 mL 220 295 370 445
3 0.27 mL 160 215 270 325
4 0.20 mL 120 160 200 240

Qualicaps. Technical service reference manual


TAMAÑO CAPSUGEL
Cápsulas Coni-SnapR
Capacidad en miligramos de acuerdo con la densidad compactada
TAMAÑO VOLUMEN 0.6 0.8 1.0 1.2
APROX. g/mL g/mL g/mL g/mL
000 1.37 mL 822 1096 1370 1644
00 0.91 mL 546 728 910 1092
0 0.68 mL 408 544 680 816
1 0.50 mL 300 400 500 600
2 0.37 mL 222 296 370 444
3 0.30 mL 180 240 300 360
4 0.21 mL 126 168 210 252
5 0.13 mL 78 104 130 156

Capsugel. Technical reference file. Hard Gelatin


Capsules, 4ª. Ed. Marzo 2014
1.4 COMPONENTES DE LA FORMA
FARMACÉUTICA
• PRINCIPIO ACTIVO

• DILUENTE
Sustancia inerte, se agrega para aumentar el volumen o promover el
flujo. Su proporción depende del tamaño de la cápsula, la cantidad de
fármaco y lubricante.
Lactosa, almidón de maíz, sacarosa en polvo, manitol, fosfato de calcio
(abrasivo), cloruro de sodio, caolín, carbonato de calcio o magnesio.

• LUBRICANTE
Impide que el material se adhiera a la superficie de los equipos
llenadores, reduce la fricción entre las partículas y mejora la fluidez. Se
usan en proporción del 2%.
Estearato de calcio o magnesio, talco, PEG 4000 y 6000, ácido esteárico.
1.5 FABRICACIÓN
• Tipos de formulaciones para llenar CGD
SÓLIDOS SEMISÓLIDOS LÍQUIDOS
Polvos Mezclas tixotrópicas Líquidos oleosos
Granulados Mezclas que reblandecen Soluciones no acuosas
con la temperatura
Pellets Pastas Suspensiones no
acuosas
Tabletas
Cápsulas

Separación de materiales incompatibles


CGB, CGD pequeña o una tableta recubierta, que se coloca en la cápsula.
Como segunda fase se agrega el polvo de manera usual.
EJEMPLOS
1.5.1 LLENADO CON POLVOS
PESAR TAMIZAR MEZCLAR

ACONDICIONAR LIMPIAR LLENAR


Detector de metales
A. LLENADO INDUSTRIAL

Cierre: Anillos apareados sujetantes en porciones del cuerpo y la tapa.


B. LLENADO INDUSTRIAL
SISTEMA DE DISCO
• Llenado volumétrico por gravedad hasta el
borde del cuerpo de la cápsula
C. LLENADO INDUSTRIAL
SISTEMA DE TORNILLO
• El tornillo al girar transfiere un volumen
predeterminado de material a la cápsula.
• La cantidad depende de la velocidad de giro,
diseño del tornillo y tiempo.
• Equipo semiautomático 15 000 - 25 000 cápsulas/h
(Colton Model No. 8)
D. LLENADO INDUSTRIAL
SISTEMA ALIMENTADOR COMPRESOR
• Automatizado. Tubo dosificador provisto de un
muelle y un pistón.
• El tubo se introduce por su extremo abierto en el
material y forma un tapón de polvo comprimido por
acción del pistón. El tapón se transfiere a la cápsula.
• Equipos: Zanasi (IMA), Pedini, Macophar y Bonapace (5 000-
60 000 cáps/h); MG2, Matic (IMA) (30 000-150 000 cáps/h)
E. LLENADO INDUSTRIAL
SISTEMA DE PISTONES
• Automatizado 6 000 – 180 000 cápsulas/h
• Los cuerpos colocados en un disco giratorio pasan
repetidamente bajo una tolva y se llenan por flujo
libre del material. El polvo se empuja por pistones
metálicos que lo compactan.
• Equipos: Höfliger and Karg (Robert Bosch), Shionogi
Qualicasp F80.
F. LLENADO INDUSTRIAL
MÁQUINAS EN CONTINUO
Las máquinas de movimiento continuo constan de
3 grupos operativos cilíndricos donde se efectúan
las operaciones de forma continua y simultánea:
1. Alimentación y orientación de la cápsula.
2. Transferencia de la cápsula.
3. Apertura, separación, dosificación, cierre y
expulsión.
5. Elementos mecánicos ejecutan todas las
operaciones, asistidos por aire a presión o vacío.
1. Las cápsulas se introducen en los segmentos y 1. El polvo se comprime a 1/5 de espesor
se separan por succión negativa. del disco de dosificación.
2. Transporte 2. El polvo se comprime a 2/5.
3. Transporte 3. El polvo se comprime a 3/5.
4. Dosificación del polvo 4. El polvo se comprime al mismo
5. Llenado con pellets o microcápsulas espesor del disco de dosificación.
6. Expulsión de cápsulas defectuosas 5. El polvo comprimido se inserta en la
7. Unión de cuerpo y tapa cápsula.
8. Cierre
9. Expulsión de cápsulas llenas https://lh3.googleusercontent.com/proxy/-2RHv2Qy2DUm2fSqZpOht93kbdMqx7-
9KpESSozsARYGldOKbzMLHErhkPgkhd3E5OtFnhD0tnogkEBgxW2bKHQD_OSggHy0vb
10. Limpieza por soplado de aire 8HesOqrVfmrcmBU6KDlJOIcqs9MfacO1GfaD1awBFsNbIXaioxwFDmn8-K
G. PROBLEMAS DE FABRICACIÓN
PROBLEMA CAUSA SOLUCIÓN
Cápsulas frágiles Pérdida de humedad de la cápsula por Almacenar a 45-65% de humedad
(se rompen) almacenamiento inadecuado. relativa y temperatura menor a 30°C.
Dificultad de Soldadura por exceso de humedad. Almacenamiento correcto.
apertura de la Vacío insuficiente en el equipo para la Regulación correcta del vacío.
cápsula apertura.
Variación de Exceso de velocidad de llenado. Disminuir la velocidad del equipo.
peso Poca cohesión interparticular del polvo. Aumentar la presión de los pistones.
Agregar un aglutinante en seco (PVP).
Pérdida durante el cerrado por alineado Ajustar el alineamiento.
incorrecto del polvo dosificado.
Abolladura El polvo compactado supera el cuerpo de Reducir la longitud de la masa compac-
la cápsula. tada o cambiar tamaño de la cápsula.
Presión de cierre elevada. Reducir el recorrido de penetración del
cuerpo en la tapa de la cápsula.
Cápsulas Mal alineamiento entre tapas y cuerpos Alineación correcta del equipo.
telescópicas (parte de la tapa se introduce al cuerpo).
Cierre El punzón de cierre tiene un recorrido Regular y ajustar los punzones de cierre.
insuficiente demasiado corto lo que genera un ajuste
incompleto de cuerpo y tapa.
1.5.2 LLENADO CON LÍQUIDOS Y
SEMISÓLIDOS
LicapsR
Vancomicina (Lilly-USA)
Captopril (Sankyo-Japón)
Ibuprofeno (SMV, Ivax-Europa)
Piroxicam (SMB-Europa)
Nifedipino (Rentochler-Europa)

• Características de las formulaciones líquidas o semisólidas


• Máxima temperatura de llenado: 70oC
• Viscosidad a la temperatura de llenado: 100-1000 cP
• Tamaño de partícula (suspensiones): 10-20 micras
A. COMPONENTES
FUNCIÓN EJEMPLOS
Vehículo Triglicéridos de cadena larga:
Aceite de maíz, oliva, soya
Vehículo Triglicéridos de cadena media:
Miglyol 810 y 812
Agentes solubilizantes, surfactantes, Cremophor EL, Labrafil M1944CS, PEG
emulsivos (aumentan absorción) PM>4000, Softigen 767, Tween 80
Cosolventes (al 100% son incompatibles Polietilenglicol (PEG) PM<4000,
con las CGD, las mezclas con excipientes propilenglicol (PG), etanol
compatibles permiten su uso en baja
concentración)
B. FABRICACIÓN

https://www.expresspharma.in/wp-content/uploads/2019/06/v.jpg

Sellado : Cubiertas por una tira de gelatina fundida alrededor de la unión y secada
1.6 ANÁLISIS
• Descripción
• Ensayo de identidad
• Desintegración
• Uniformidad de dosis
• Contenido promedio
• Variación de peso
• Humedad
• Disolución
• Valoración del principio activo
2. CÁPSULAS DE GELATINA BLANDA
• Uso oral: veterinario o
humano.
• Supositorio (pediátrico o
geriátrico).
• Óvulo.
• Envoltura especial para
aplicaciones de dosis
única: tópica, oftálmica,
ótica y ungüentos
rectales.
• Cosmético: perfumes,
cremas, vitaminas
VENTAJAS
• Pueden llenarse con líquidos o semisólidos.
• Para fármacos higroscópicos, volátiles, con punto de fusión bajo o con
cierta inestabilidad a la compresión.
• Mejora la biodisponibilidad de algunos fármacos.
• Protección contra oxidación, fotodegradación e hidrólisis en sistemas
lipofílicos.
• Elegantes, buena aceptación del paciente.
• Enmascara olores y sabores desagradables.
• El principio activo puede introducirse en solución, suspensión o
emulsión.
• Puede incorporarse el fármaco en la cápsula o en el interior de ella:
sistemas de liberación controlada.
• Pueden recubrirse con celulosa acetato ftalato para una liberación
entérica.
DESVENTAJAS
• Existen pocos fabricantes debido a restricciones
económicas, técnicas y de patentes.
• Su manufactura requiere áreas y equipo
especializado, así como personal capacitado para
manejo del equipo.
• Pueden captar humedad del medio.
• Costo de manufactura elevado comparado con
tabletas.
• Sólo el proceso Accogel puede llenar con sólidos.
2.1 COMPONENTES DE LA CÁPSULA
• Gelatina 40-50% (o almidón/carragenina)
• Plastificante 20-40%: glicerina, sorbitol, PG, PEG o
combinaciones (a mayor proporción de glicerina, menor
“dureza” de la cápsula).
• Conservador: parabenos >2%, ácido benzoico, sórbico,
propiónico y sus sales sódicas >1%, pH 4.5-5.5
• Colorantes (suspensión acuosa de
óxidos de hierro).
• Opacificante: dióxido de titanio.
• Sabores o esencias (sucrosa, aceites
esenciales).
• Agua 30-40%
COLORANTES O ADITIVOS DE COLOR
• Compuestos orgánicos o inorgánicos,
pigmentos u otras sustancias coloridas, que se
mezclan con los alimentos, medicamentos,
cosméticos o se aplican al cuerpo humano.
• De origen vegetal, animal o mineral.
• Algunos colorantes o sus impurezas resultado
de su proceso de síntesis u obtención, causan
reacciones adversas leves, moderadas o
graves.
NOMBRE COMUN NOMBRE USA CLASE QUIMICA
Rojo alura Rojo FD&C No 40 Azo
Eritrosina Rojo FD&C No 3 Xanteno
Floxina B Rojo D&C No 28 Xanteno COLORANTES
Amarillo atardecer
Tartrazina
Amarillo FD&C No 6
Amarillo FD&C No 5
Azo
Azo
ORGÁNICOS
Amarillo Quinolina Amarillo D&C No 10 Quinoftaleno Son solubles en
Índigo carmín Azul FD&C No 2 Indigo
Azul brillante Azul FD&C No 1 Trifenilmetano agua, para formas
Azul V Trifenilmetano farmacéuticas orales

PIGMENTOS FARMACÉUTICOS
Insolubles en agua, estables frente a la luz. Aceptados por las diferentes
regulaciones. Gama de color limitada.
NOMBRE FÓRMULA
Dióxido de titanio TiO2
Óxido de hierro negro FeO.Fe2O3
Óxido de hierro rojo Fe2O3
Óxido de hierro amarillo FeO(OH).nH2O
2.2 COMPONENTES DE LA FORMA
FARMACÉUTICA
FUNCIÓN NOMBRE
Solventes hidrofílicos (pueden Polietilenglicol 400, 600
requerir antioxidantes) Polisorbato 80
Solventes lipofílicos Aceites vegetales (soya, maíz) y
aromáticos
Surfactantes hidrofílicos PEG de alto peso molecular
Surfactantes lipofílicos Parafina, cera de abeja, aceite vegetal
hidrogenado

• Agua, etanol, aldehídos y emulsiones no pueden incluirse como constituyentes


mayores del contenido, pueden migrar a la gelatina y volatilizarse de la
superficie.
• Tamaño de partícula de los sólidos en suspensión: 180 micras o menor.
• pH entre 2.5 y 7.5, pH ácido puede causar hidrólisis y ruptura de la cápsula; pH
alcalino afecta su solubilidad.
2.3 FABRICACIÓN
• Robert P. Scherer desarrolló el proceso en 1933, reduce
pérdidas, variación de contenido y no requiere tanto manejo
humano.
• La máquina de matrices rotativas es una unidad integral capaz
de producir cápsulas de manera continua y automática, a partir
de una masa de gelatina y del material de llenado.
• Dos cintas de gelatina continua convergen entre un par de
matrices giratorias y una cuña de inyección. El llenado y el
cierre de la cápsula se producen en una operación.
• Variación de peso + 3%.
• Pueden producirse hasta 480 000 cápsulas/h.
• Tamaño: de 1–480 mínimas (1 mínima = 0.0616 mL)
PROCESO DE MATRICES ROTATIVAS
PREPARACION DE PREPARACION ENCAPSULADO TERMINADO
LA GELATINA DEL CONTENIDO
Disolución de la Mezclar los La mezcla de gelatina se alimenta por gravedad a Diámetro
gelatina , componentes del un distribuidor que controla el flujo hacia los + 0.020 in del
plastificante, contenido. tambores (13 – 14°C), para formar las cintas teórico.
colorante, (0.022 – 0.045 in o 0.025 – 0.032 in).
opacificante, Agregar Verificación de
conservador, componentes Paso de las cintas por un baño de aceite mineral o color.
esencias. volátiles. vegetal lubricante, hacia los cilindros que
formarán las cápsulas. Contador
La mezcla se funde Controles: electrónico.
(93°C, 3 horas). Valoración de p.a. El material a encapsular fluye hacia una bomba
Densidad que mide con exactitud la cantidad. Envasado.
La mezcla se Homogeneidad
mantiene a 57 – Formado, llenado y sellado hermético a presión Acondiciona-
60°C. (37 – 40°C). miento.

Controles: Corte y baño en disolvente.


Comparación de
color vs. estándar Secado por ir (remueve 60-70% de agua).
Secado con aire (20-30% HR y 21-24°C).

Controles:
Sellado, grosor de la cápsula
Variación de peso de la cápsula
Variación de peso del contenido
Contenido de humedad
http://www.capplustech.com/big_view/softgel_picture.htm
http://www.capplustech.com/how_to_softgel.htm
2.4 ANÁLISIS
• Apariencia
• Contenido de principio activo
• Análisis microbiológico
• Variación de peso
• Peso del contenido
• Disolución
• Desintegración
• Uniformidad de dosis
3. ENVASADO
FRASCOS DE PLÁSTICO
• Por conteo electrónico.
• Polietileno de alta densidad
(HDPE).
• Tapas de presión o de rosca:
HDPE, polietileno de baja
densidad, poliestireno,
polipropileno.
• Liners: material que crea un
sello entre la tapa y el
envase.
• Sellos de seguridad.
• Envase seguro para niños.
3. ENVASADO
BLISTER
• Por arreglo.
• Cloruro de polivinilo (PVC)
más aluminio.
• Lacas para termosellado:
cuando se requiere sellar las
estructuras por medio de
mordazas calientes. El
aluminio tiene PVC o PET
(polietilentereftalato) para
sellar con la burbuja.
4. PRODUCTO TERMINADO
REFERENCIAS
• Allen L.V., et al, Ansel´s Pharmaceutical dosage forms and drug delivery systems. 9a.
ed. USA: Lippincott Williams & Wilkins; 2011.
• Aulton M.E. Farmacia. La ciencia del diseño de las formas farmacéuticas, 2a. ed.
España: Elsevier; 2004.
• Comisión Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos,
Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos. 13ª Ed. México: Secretaría de Salud,
Comisión Permanente de la Farmacopea de los Estados Unidos Mexicanos, 2021.
• Dujovni G. Elección de la forma farmacéutica adecuada; cápsulas, un valor en alza.
Drug delivery sistems. Farmespaña industrial, Mar-Abr 16.
• Garg Deepak,etal, Soft Gelatin Capsules: Development, Applications and Recent
Patents, IRJIPS 2014: 2 (3);163-173
• Gennaro A.R. Remington Farmacia. Tomo 1 y 2. 20a. ed. Argentina: Médica
Panamericana; 2003.
• Lachman L, Lieberman H, Kaning L. The theory and practice of industrial pharmacy.
3rd ed. Philadelphia: Lea and Feibeger; 1986.
• Manzano Yescas Oscar Arturo, Morales Delgado Marco Tulio. Formas farmacéuticas
sólidas. Cápsulas de gelatina dura, Informacéutico, vol. 13, núm. 4, septiembre-
octubre 2006, pp. 44-49.
REFERENCIAS
• Manzano Yescas Oscar Arturo, Morales Delgado Marco Tulio. Formas farmacéuticas
sólidas. Cápsulas de gelatina blanda, Informacéutico, vol. 13, núm. 5, noviembre-
diciembre 2006, pp. 23-37.
• Norma Oficial Mexicana NOM-R-50/2-1981. Guía para la redacción, estructuración
y presentación de las Normas Oficiales Mexicanas, Parte II. Materias Primas y
Productos Farmacéuticos, así como el aviso de la declaratoria vigente. Diario Oficial
de la Federación. México, jueves 14 de mayo de 1981.
• Podczeck F., Jones B. Pharmaceutical capsules. 2nd ed. London: Pharmaceutical
Press; 2004.
• Gullapalli R.P. Y Mazzitelli C.L. Gelatin and Non-Gelatin Capsule Dosage Forms,
Journal of Pharmaceutical Sciences 106 (2017) 1453-1465
• Rodríguez, T.J.A. Manual de ingeniería y diseño en envase y embalaje. 9ª ed.
México: Instituto Mexicano de profesionales en envase y embalaje; 2011.
• Salazar M. R. editor. Problemas tecnológicos en la fabricación de medicamentos.
Barcelona; 2015.
• Swarbrick J. editor. Encyclopedia of Pharmaceutical Science and Technology. 4th
ed. USA: CRC Press; 2013.
• VilaJato J.L. Tecnología Farmacéutica Volumen II. Formas Farmacéuticas. España:
Editorial Síntesis; 2001.

También podría gustarte