REPÚBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA.

MINISTERIO DEL PODER POPULAR PARA LA EDUCACIÓN SUPERIOR UNIVERSITARIA.

UNIVERSIAD DE LAS CIENCIAS DE LA SALUD.
PROGRAMA NACIONAL DE FORMACIÓN EN MEDICINA INTEGRAL COMUNITARIA.
CARÚPANO - EDO. SUCRE.
ASIC: PLAYA GRANDE.

RESPUESTAS CELULARES ANTE EL ESTRÉS

Y LAS AGRESIONES POR TÓXICOS:
ADAPTACIÓN, LESIÓN Y MUERTE CELULAR.

FACILITADOR: BACHILLER:
DR. RAFAEL MONTAÑO ALVARO RIVERA
 PERSPECTIVA GENERAL:
RESPUESTAS CELULARES AL ESTRÉS Y ESTÍMULOS NOCIVOS
RELACIÓN ENTRE LAS CÉLULAS MIOCÁRDICAS NORMALES, ADAPTADAS, Y LESIONES REVERSIBLES
Y MUERTAS.
 ADAPTACIONES DEL
CRECIMIENTO
Y LA DIFERENCIACIÓN
CELULARES
 HIPERTROFIA:
̶̶ ES EL AUMENTO DEL TAMAÑO DE LAS CÉLULAS, QUE DETERMINA UN AUMENTO DEL TAMAÑO
DEL ÓRGANO

̶̶ HIPERTROFIA FISIOLÓGICA: ̶̶ HIPERTROFIA PATOLÓGICA:

• CASUSADA POR EL AUMENTO DE LA
DEMANDA FUNCIONAL, ESTIMULACIÓN POR
PARTE DE HORMONAS Y FACTORES DE
CRECIMIENTO.
EJEMPLO:
CRECIMIENTO DEL UTERO DURANTE EL
EMBARAZO.
• HIPERTROFIA DE TRABAJO:
EJEMPLO: HIPERTENSIÓN ARTERIAL
• HIPERTROFIA ENDOCRINA:
EJEMPLO: ACROMEGALIA.
• HIPERTROFIA IDIOPÁTICA:
EJEMPLO: MIOCARDIOPATÍAS IDIOPÁTICAS
CONGESTIVAS Y OBSTRUCTIVAS
 MECANISMOS DE LA HIPERTROFIA
̶̶ LA HIPERTROFIA ES CONSECUENCIA DE UN AUMENTO DE LA PRODUCCIÓN DE PROTEÍNAS
CELULARES
 HIPERPLASIA:
̶̶ ES UN AUMENTO EN EL NÚMERO DE CÉLULAS DE UN ÓRGANO O TEJIDO, QUE EN GENERAL
DETERMINA UN AUMENTO DE LA MASA DE LOS MISMOS.

• AUNQUE LA HIPERPLASIA Y LA HIPERTROFIA SON PROCESOS DISTINTOS, ES FRECUENTE QUE

SE ASOCIEN.

• SE PRODUCE CUANDO LA POBLACIÓN CELULAR SE PUEDE DIVIDIR.

• PUEDE SER FISIOLÓGICA O PATOLÓGICA.

HIPERPLASIA FISIOLOGICA: HIPERPLASIA PATOLOGICA:

• HIPERPLASIA HORMONAL: • ACTIVIDAD DE UN EXCESO DE HORMONAS O

EJEMPLO: FACTORES DE CRECIMIENTO SOBRE LAS
LA PROLIFERACIÓN DEL EPITELIO CÉLULAS DIANA:
GLANDULAR DE LA MAMA FEMENINA EN EJEMPLO:
LA PUBERTAD Y DURANTE EL EMBARAZO
HIPERPLASIA ENDOMETRIAL
INDUCIDA POR HORMONAS
• HIPERPLASIA COMPENSADORA:
EJEMPLO:
• ES UNA RESPUESTA CARACTERÍSTICA ANTE
REGENERACIÓN HÉPATICA EN DONANTES
DE UN LOBULO DEL HÍGADO HASTA EL DETERMINADAS INFECCIONES VIRALES
TAMAÑO NORMAL.
 MECANISMOS DE LA HIPERPLASIA:
̶̶ ES CONSECUENCIA DE LA PROLIFERACIÓN REGULADA POR LOS FACTORES DE
CRECIMIENTO DE CÉLULAS MADURAS Y, EN ALGUNOS CASOS, DEL AUMENTO DE LA
FORMACIÓN DE NUEVAS CÉLULAS A PARTIR DE LAS CÉLULAS MADRE TISULARES. EJEMPLO:

• TRAS UNA HEPATECTOMÍA PARCIAL SE PRODUCEN FACTORES DE CRECIMIENTO EN

EL HÍGADO QUE SE LIGAN A LOS RECEPTORES DE LAS CÉLULAS SUPERVIVIENTES Y
ACTIVAN VÍAS DE TRANSMISIÓN DE SEÑALES QUE ESTIMULAN LA PROLIFERACIÓN
CELULAR.
 ATROFIA:
̶̶ ES UNA REDUCCIÓN DEL TAMAÑO DE UN ÓRGANO O TEJIDO SECUNDARIO A UNA REDUCCIÓN
DEL TAMAÑO Y EL NÚMERO DE CÉLULAS. PUDIENDO SER:

FISIOLOGICA: PATOLOGICA:
• FRECUENTE DURANTE EL DESARROLLO • REDUCCIÓN DE LA CARGA DE TRABAJO.
NORMAL.
EJEMPLO: • PÉRDIDA DE LA INERVACIÓN.
DISMINUCION DEL TAMAÑO DEL UTERO
• REDUCCIÓN DE LA IRRIGACIÓN.
POST PARTO
• NUTRICIÓN INADECUADA.
DURANTE EL DESRROLLO FETAL EN EL
CONDUCTO TIROGLOSO Y EL NOTOCORDIO
• PÉRDIDA DE LA ESTIMULACIÓN ENDOCRINA.

• PRESIÓN.
ATROFIA:

• LOS CAMBIOS CELULARES ASOCIADOS A LA ATROFIA SON IDÉNTICOS EN TODAS ESTAS

SITUACIONES.

• LA RESPUESTA INICIAL ES UNA REDUCCIÓN DEL TAMAÑO Y LOS ORGÁNULOS CELULARES.

• LAS CÉLULAS CONTIENEN MENOS MITOCONDRIAS Y MIOFILAMENTOS Y TAMBIÉN UNA

MENOR CANTIDAD DE RE RUGOSO.

• EQUILIBRAR LAS NECESIDADES METABÓLICAS DE LA CÉLULA Y EL MENOR APORTE DE RIESGO

SANGUÍNEO, NUTRICIÓN O ESTIMULACIÓN TRÓFICA, SE ALCANZA UN EQUILIBRIO NUEVO.

• LA MUERTE CELULAR POR APOPTOSIS CONTRIBUYE TAMBIÉN A LA ATROFIA DE LOS ÓRGANOS

ENDOCRINOS TRAS LA PRIVACIÓN DE HORMONAS.
 MECANISMOS DE LA ATROFIA:

• EN MUCHAS SITUACIONES SE ASOCIA A UN AUMENTO DE LA AUTOFAGIA, CON EL

CONSIGUIENTE AUMENTO DEL NÚMERO DE VACUOLAS AUTOFÁGICAS.
 METAPLASIA:
̶̶ ES UN CAMBIO REVERSIBLE EN EL QUE UNA CÉLULA DIFERENCIADA (EPITELIAL O
MESENQUIMAL) SE SUSTITUYE POR OTRO TIPO CELULAR.

EPITELIAL
• LA MÁS FRECUENTE ES LA CILÍNDRICA A
ESCAMOSA.
• EN LA VÍA RESPIRATORIA EN RESPUESTA A LA
IRRITACIÓN CRÓNICA.
• GLÁNDULAS SALIVALES, EL PÁNCREAS O LOS
CONDUCTOS BILIARES, POR CÁLCULO EN SUS VIA
EXCRETORAS.
• EN TODOS LOS CASOS, EL EPITELIO ESCAMOSO
ESTRATIFICADO ES MÁS RESISTENTE.
• SIN EMBARGO LA METAPLASIA EPITELIAL ES UN
ARMA DE DOBLE FILO.
MESENQUIMAL
• LA METAPLASIA DE TEJIDO CONJUNTIVO ES LA
FORMACIÓN DE CARTÍLAGO, HUESO O TEJIDO
ADIPOSO.
• LA FORMACIÓN DE HUESO DENTRO DEL MÚSCULO
SE LLAMA MIOSITIS OSIFICANTE.
• SE PUEDE EXPLICAR COMO UNA RESPUESTA
ADAPTATIVA Y PUEDE SER SECUNDARIA A UNA
LESIÓN CELULAR O TISULAR.
 MECANISMOS DE LA METAPLASIA:
• NO SE ASOCIA AL CAMBIO DE FENOTIPO DE UNA CÉLULA YA DIFERENCIADA.

• ES RESULTADO DE UNA REPROGRAMACIÓN DE LAS CÉLULAS MADRE.

• ESTÍMULOS EXTERNOS INDUCEN LA EXPRESIÓN DE LOS GENES QUE DIRIGEN A LA CÉLULA

HACIA UNA VÍA DE DIFERENCIACIÓN ESPECÍFICA.

• SE SABE QUE EL ÁCIDO RETINOICO REGULA LA TRANSCRIPCIÓN GÉNICA DE FORMA DIRECTA A

TRAVÉS DE LOS RECEPTORES DE RETINOIDES NUCLEARES.

• SE IGNORA CÓMO OTROS ESTÍMULOS EXTERNOS INDUCEN LA METAPLASIA.

• ESTÁ CLARO QUE DEBEN MODIFICAR DE ALGUNA FORMA LA ACTIVIDAD DE LOS FACTORES DE
TRANSCRIPCIÓN QUE REGULAN LA DIFERENCIACIÓN.
PERSPECTIVA GENERAL DE LA LESION Y
LA MUERTE CELULARES:
 LESION Y MUERTE CELULAR:
LA LESIÓN CELULAR SE PRODUCE CUANDO LAS CÉLULAS SE SOMETEN A UN ESTRÉS TAN
IMPORTANTE QUE NO PUEDEN ADAPTARSE. LAS LESIONES PUEDEN PROGRESAR A TRAVÉS DE UN
ESTADIO REVERSIBLE Y CULMINAR EN LA MUERTE CELULAR.

LESIÓN CELULAR REVERSIBLE: MUERTE CELULAR:

• LOS CAMBIOS FUNCIONALES Y • PERSISTE LA AGRESIÓN, LA LESIÓN LLEGA A
MORFOLÓGICOS SON REVERSIBLES SI SE SER IRREVERSIBLE Y LA CÉLULA NO SE PUEDE
ELIMINA EL ESTÍMULO LESIVO. RECUPERAR Y MUERE.
• REDUCCIÓN DE LA FOSFORILACIÓN • EXISTEN DOS TIPOS FUNDAMENTALES DE
OXIDATIVA. MUERTE CELULAR, LA NECROSIS Y LA
• EDEMA CELULAR. APOPTOSIS.

• ALTERACIONES EN DIVERSOS ORGÁNULOS

INTRACELULARES.
CARACTERISTICAS DE LA NECROSIS Y LA APOPTOSIS:
 CAUSAS DE LESIÓN CELULAR:
• PRIVACIÓN DE OXÍGENO: CAUSA MUY IMPORTANTE Y EXTREMADAMENTE FRECUENTE DE LESIÓN Y MUERTE
CELULAR, DEBIDA A ISQUEMIA, OXIGENACIÓN INADECUADA DE LA SANGRE, Y UNA REDUCCIÓN DE LA
CAPACIDAD DE OXIGENACIÓN DE LA SANGRE.

• AGENTES FÍSICOS: TRAUMATISMOS MECÁNICOS, LAS TEMPERATURAS EXTREMAS, CAMBIOS SÚBITOS DE LA

PRESIÓN ATMOSFÉRICA, RADIACIÓN Y CHOQUE ELÉCTRICO.

• AGENTES QUÍMICOS Y FÁRMACOS: SUSTANCIAS QUÍMICAS SENCILLAS, COMO LA GLUCOSA O LA SAL EN

CONCENTRACIONES HIPERTÓNICAS, OXÍGENO EN CONCENTRACIONES ALTAS, VENENOS COMO ARSÉNICO,
CIANURO O SALES DE MERCURIO, CONTAMINANTES DEL AIRE; INSECTICIDAS Y HERBICIDAS, PRODUCTOS
INDUSTRIALES Y PROFESIONALES, DROGAS LÍCITAS E ILÍCITAS.

• AGENTES INFECCIOSOS: PUEDEN SER DESDE VIRUS SUBMICROSCÓPICOS A GUSANOS DE GRAN TAMAÑO.

• REACCIONES INMUNOLÓGICAS: REACCIONES DAÑINAS FRENTE A LOS AUTOANTÍGENOS ENDÓGENOS SON

RESPONSABLES DE VARIAS ENFERMEDADES INMUNITARIAS POTENCIALMENTE GRAVES.
• ALTERACIONES GENÉTICAS: LA PRESENCIA DE UN CROMOSOMA ADICIONAL, LA SUSTITUCIÓN DE UN ÚNICO PAR
DE BASES; LA LESIÓN CELULAR SE DA POR CARENCIA DE PROTEÍNAS O ACUMULACIÓN DE ADN DAÑADO.
 CAUSAS DE LESIÓN CELULAR:
• DESEQUILIBRIOS NUTRICIONALES: CARENCIAS PROTEICO-CALÓRICAS, CARENCIAS DE VITAMINAS ESPECÍFICAS,
EXCESO DE NUTRIENTES; COMO EL COLESTEROL.
ALTERACIONES MORFOLÓGICAS DE LA
LESIÓN CELULAR:
• TODAS LAS AGRESION E INFLUENCIAS NOCIVAS EJERCEN SUS EFECTOS EN PRIMER LUGAR A NIVEL MOLECULAR
O BIOQUIMICO.
CAMBIOS MORFOLÓGICOS:
 LESIÓN CELULAR:
• AL MICROSCOPIO ÓPTICO DE EVIDENCIAN 2 GRANDES RASGOS
EDEMA CELULAR CAMBIO GRASO
• LAS CÉLULAS NO SON CAPACES DE MANTENER
LA HOMEOSTASIS DE IONES Y LÍQUIDOS. • SOBREVIENE EN LESIONES HIPÓXICAS, TÓXICAS
• ES CONSECUAENCIA DE LA DISFUNCIÓN DE Y/O METABÓLICAS.
BOMBAS IÓNICAS. • PRINCIPALMENTE EN CÉLULAS IMPLICADAS EN
• DIFICIL DE APRECIAR AL MICROSCOPIO OPTICO. METABOLISMO DE GRASAS O DEPENDIENTES DE
ESTE.
• INDUCE PALIDEZ, AUMENTO TURGENCIA Y PESO.
• CAMBIO HIDROPICO.
• ES REVERSIBLE.
• CAMBIOS ULTRAESTRUCTURALES; ALTERACION
DE LA M.P, CAMBIOS MITOCONDRIALES,
DILATACIÓN DEL RE, ALTERACIONES NUCLEARES.
 NECROSIS:
• SU ASPECTO MORFOLÓGICO ES CONSECUENCIA DE LA DESNATURALIZACIÓN DE LAS PROTEÍNAS INTRACELULARES Y DE
LA DIGESTIÓN ENZIMÁTICA DE LA CÉLULA MORTALMENTE LESIONADA.

• NO SE MANTIENE LA INTEGRIDAD DE LA MEMBRANA.

• LAS ENZIMAS QUE DIGIEREN LAS CÉLULAS DERIVAN DE LOS LISOSOMAS.

• LA DIGESTIÓN INTRACELULAR Y LA RESPUESTA DEL ANFITRIÓN TARDARAN HASTA HORAS.

• MUESTRAN AUMENTO DE EOSINOFILIA.

• LAS CÉLULAS PUEDEN PRESENTAR ASPECTO MAS VITREO.

• LAS CELULAS MUERTAS PUEDEN SER REEMPLAZADAS POR FIGURAS DE MIELINA, QUE SON FAGOCITADOS O
DEGRADADOS POR OTRAS CÉLULAS, SIENDO SUS RESIDUOS CALCIFICADOS

• AL MICROSCOPIO ELECTRÓNICO; DISCONTINUIDADES DE MEMBRANA PLASMÁTICA Y ORGÁNULOS, DILATACIÓN

MITOCONDRIAL, FIGURAS DE MIELINA, RESIDUOS AMÓRFOS Y AGREADOS ESPUMOSOS.

• CAMBIOS NUCLEARES; CARIOLISIS (DISOLUCIÓN), PICNOSIS (RETRACCIÓN) Y CARIORREXIS (FRAGMENTACIÓN).

 TIPOS DE NECROSIS:
COAGULATIVA: LICUEFACTIVA GANGRENOSA:
• ARQUITECTURA DEL TEJIDO • LA DIGESTIÓN CELULAR DA LIGAR A • NO CORRESPONDE A UN PATRÓN
PRESERVADA. TEJIDO DE MASA ACUOSA. ESPECIFICO.
• TEXTURA FIRME. • SE REGISTRA EN INFECCIONES • SUELE APLICARSE EN
• DESNATURALIZA PROTEINAS BACTERIANASY RARA VEZ EN EXTREMIDADES.
FUNCIONALES Y ENZIMAS. FÚNGICAS. • DE HABER INFECCION BACTERIANA
• CÉLULAS NECRÓTICAS SON • MATERIAL NECRÓTICO (PUS) SULE SERA GANGRENA HUMEDAS.
FAGOCITADAS Y DIGERIDAS. SER AMARILLENTO Y PASTOSO.

INFARTO RENAL EN FORMA DE CUÑA. INFARTO CEREBRAL CON DISOLUCIÓN.

 TIPOS DE NECROSIS:
CASEOSA: GRASA: FIBRINOIDE:
• HABITUAL EN FOCOS DE INFECCIÓN • SIN PATRÓN ESPECÍFICO DE • HABITUAL EN REACCIONES
TUBERCULOS. NECROSIS. INMUNITARIAS.
• SU NOMBRE DERIVA DE SU • HACE REFERENCIA AREAS FOCALES • SUELE REGISTRARSE EN PRESENCIA
SEMEJANZA AL QUESO. DE DESTRUCCION GRASA. DE COMPLEJOS ANTIGENO-
• AL MICROSCOPIO; ACUMULACIÓN • REGISTRADA EN PANCRETITIS Y ANTICUERPO.
DESESTRUCTURADA DE CÉLULAS OTRAS URGENCIAS ABDOMILAS • ESTOS JUNTO CON LA FIBRINA
FRAGMENTADAS Y RESUDUOS GRAVES. EXTRAVASADA GENERAN UN
GRANULARES AMORFOS. • ENZIMAS PANCREATICAS SALENDE ASPECTO ROSADO CLARO Y
CELULAS ACINARES. AMORFO.
• ADOPTA FORMA DE FOCOS DE
CÉLULA EN SOMBRA.

TUBERCULOSIS PULMONAR. DEPÓSITOS BLANCOS. EN ARTERIA (AREA CIRCUNFERENCIAL).

MECANISMOS DE LA LESIÓN CELULAR
 MECANISMOS DE LA LESION CELULAR:
EXISTEN DIVERSOS ESTÍMULOS QUE SON COMUNES A TODAS LAS FORMAS DE LESIÓN CELULAR:

• LA RESPUESTA CELULAR A LOS ESTÍMULOS LESIVOS DEPENDE DE

LA NATURALEZA
LA DURACIÓN
LA GRAVEDAD DE LA LESION.

• LAS CONSECUENCIAS DEPENDEN DE:

TIPO
EL ESTADO
LA ADAPTABILIDAD DE LA CELULA AFECTADA.

• ESTAN IMPLICADOS VARIOS MECANISMOS BIOQUIMICOS:

DISMINUCIÓN DEL ATP
DAÑO MITOCONDRIAL,
FLUJO DE ENTRADA DE CALCIO Y PERDIDA DE LA HOMEOSTASIA DEL CALCIO.
ACUMULACION DE RADICALES LIBRES DERIVADOS DE OXIGENO.
DEFECTOS EN LA PERMEABILIDAD DE LA MEMBRANA.
DAÑO DEL ADN Y LAS PROTEÍNAS.
 MECANISMOS BIOQUÍMICOS:
DISMINUCION DE ATP: DAÑO MITOCONDRIAL:
 MECANISMOS BIOQUÍMICOS:
DEFECTOS EN LA
FLUJO DE ENTRADA DE CALCIO Y
PERMEABILIDAD DE LA
PERDIDA DE LA HOMEOSTASIA DEL
MEMBRANA
CALCIO
 APOPTOSIS:
MECANISMO DE MUERTE CELULAR INDUCIDA POR UN PROCESO DE SUICIDIO PROGRAMADO, EN EL QUE LAS
CÉLULA ACTIVAN ENZIMAS INTRÍNSECAS QUE DEGRADAN EL ADN NUCLEAR, LAS PROTEÍNAS DEL NÚCLEO Y EL
CITOPLASMA, SUS CAUSAS PUEDEN SER:

SITUACIONES FISIOLÓGICAS: SITUACIONES PATOLÓGICAS

• DESTRUCCIÓN DE LAS CÉLULAS DURANTE LA EMBRIOGENIA, • AFECTACIÓN DEL ADN.
INCLUYENDO IMPLANTACIÓN, ORGANOGENIA INVOLUCIÓN • ACUMULACIÓN DE PROTEÍNAS MAL PLEGADAS.
DEL DESARROLLO Y METAMORFOSIS. • MUERTE CELULAR EN DETERMINADAS INFECCIONES.
• INVOLUCIÓN DE TEJIDOS DEPENDIENTES DE HORMONAS • ATROFIA PATOLÓGICA EN ORGANOS PARENQUIMATOSOS
TRAS SUPRESIÓN HORMONAL. POR OBSTRUCCIÓN DE LOS CONDUCTOS.
• PÉRDIDA DE CÉLULAS EN POBLACIONES CON
PROLIFERACION CELULAR.
• ELIMINACIÓN DE LINFOCITOS AUTORREACTIVOS
POTENCIALMENTE NOCIVOS.
• MUERTE DE LAS CÉLULAS QUE YA HAN SERVIDO A SU
PROPÓSITO
CAMBIOS MORFOLÓGICOS Y BIOQUÍMICOS EN LA APOPTOSIS:

• RETRACCIÓN CELULAR: CÉLULA DE MENOR TAMAÑO, CITOPLASMA DENSO, EMPAQUETAMIENTO COMPACTO DE

ORGANULOS

• CONDENSACIÓN DE LA CROMATINA: PRINCIPAL CARACTERISTICA, SE AGREGA PERIFÉRICAMENTE, EL NÚCLEO SE

DIVIDE EN DOS O MAS FRAGMENTOS.

• FORMACIÓN DE VESÍCULAS CITOPLASMÁTICAS Y CUERPOS APOPTÓSICOS

• FAGOCITOSIS DE CÉLULAS APOPTOSICAS O CUERPOS CELULARES HABITUALMENTE A CARGO DE MACROFAGOS:

LOS CUERPOS SON RÁPIDAMENTE INGERIDOS POR FAGOCITOS Y DEGRADADOS POR LAS EZIMAS LISOSÓMICAS
DE ESTOS.
 MECANISMOS DE L APOPTOSIS:

• ES CONSECUENCIA DE LAS ENZIMAS CAPASAS, QUE EXISTEN COMO PROENZIMAS INACTIVAS (CIMÓGENOS).

• CONSTA DE 2 FASES; ACTIVACIÓN Y EJECUCIÓN.

• DEPENDE DE UN EQUILIBRIO MUY AJUSTADO.

• DOS VÍAS CONVERGEN PARA LA ACTIVACION DE CAPASAS, INDUCIDAS EN CONDICIONES DIFERENTES:

INTRÍNSECA Y EXTRÍNSECA
 VIA INTRÍNSECA (MITOCONDRIAL):
• PRINCIPAL MECANISMO DE APOPTOSIS EN TODAS LAS CÉLULAS DE MAMÍFEROS.

• CONSECUENCIA DEL AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD DE LA MEBRANA EXTERNA MITOCONDRIAL, CON LIBERACION DE

MOLÉCULAS PROAPOPTÓSICAS.

• EL CITOCROMO C INICIA EL PRCESO DE APOPTOSIS.

• LA LIBERACION DE PROTEINAS PROAPOPTÓSICAS ESTA ESTRECHEMENTE CONTROLADA POR LAS BCL, DIVIDIDAS EN TRES
GRUPOS:

ANTIAPOPTÓSICAS: PROAPOPTÓSICAS: SENSORAS:

• BCL2, BCLX Y MLC1. • BAX Y BAK • BAD, BIM, BID, PUMA Y NOXA.

• CONTIENEN 4 DOMINIOS BH. • CONTIENEN 4 OMINIOS BH. • POSEE SOLO UN DOMINIO BH

(BH3).
• SE LOCALIZAN EN LA MEMBRANA • SE OLIGOMERIZAN EN LA
EXTERNA. MEBRANA EXTERNA. • SON SENSORAS AL ESTRÉS Y DAÑO
CELILAR.
• EVITAN EL ESCAPE DEL • MECANISMO PERMEABILIZADOR
CITOCROMO C AL CITOSOL.. NO ESTABLECIDO. • ACTUAN COMO “ÁRBRITRO” DE LA
APOPTOSIS.
MECANISIMOS DE LA APOPTOSIS:
VIA INTRÍNSECA
 VÍA EXTRÍNSECA (OR RECEPTORES DE MUERTE):
• INICIA IMPLICANDO VARIO RECEPTORES DE MUERTE DE LA MEBRANA PLASMÁTICA.
• ESTOS SON DE LA FAMILIA TNF.
• POSEEN UN DOMINIO CITOPLASMÁTICO CONOCIDO COMO DOMINIO DE MUERTE.
 MECANISMOS DE LA APOPTOSIS:
FASE DE EJECUCIÓN:
• LAS CAPASAS RESULTANTES EN SU FORMA ACTIVA, PONEN EN FUNCIONAMIENTO EL PROGRAMA DE MUERTE CELULAR
MEDIANTE:
o ESCICIÓN DEL ADN.
o DEGRADACIÓN DE COMPONENTES ESTRUCTURALES.
• AÚN SE DESCONOCE EL MODO EN EL QUE SE FORMAN LAS VESICULAS DE LA MEMBRANA Y LOS CUERPOS APOPTÓSICOS.

ELIMINACIÓN DE CÉLULAS MUERTAS:

• LA FORMACIÓN DE CUERPOS APOPTÓSICOS DESCOMPOTE LAS CÉLULAS EN FRAGMENTOS.
• SON ELIMINADAS ANTES DE SUFRIR NECROSIS SECUNDARIA.
• SECRETAN FACTORES SOLUBLE.
• CUERPOS APOPTÓSICOS REVESTIDOS POR TROMBOSPONDINA, ANTICUERPOS, SISTEMA DE COMPLEMENTO.
• LAS CÉLULAS DESAPARECEN SIN DEJAR TRAZAS.
• LA INFLAMACIÓNESTA AUSENTE.
 AUTOFAGIA:
• PROCESO EN EL QUE LA CÉLULA INGIERE SU PROPIO CONTENIDO.
• LIBERACIÓN DEL MATERIAL CITOPLASMÁTICO HACIA LOS LISOSOMAS.
• PUEDE SER DE 3 TIPOS:
o MEDIADA POR CHAPERONAS: POR TRASLOCACIÓN DIRECTAA TRAVES DE LA MEBRANA LISOSÓMICA.
o MICROAUTOFAGIA: INVAGINACIÓN DE LA MEMBRANA LISOSÓMICA.
o MACROAUTOFAGIA: FORMA PRINCIPAL, IMPLICA SECUESTRO Y TRANSPORTE DE PORCIONES DE CITOSOL.
• ES UN MECANISMO CONSERVADOR DE SUPERVIVENCIA.
• CONSTA DE VARIAS ETAPAS:
 ACUMULACIONES INTRACELULARES:
• UNA DE LAS PRINCIPALES MANIFESTACIONES DE ALTERACIONESMETABÓLICAS EN LAS CÉLULAS.
• LAS SUSTANCIAS PUEDEN LOCALIZARSE EN EL CITOPLASMA, LOS ORGANULOS O EL NÚCLEO.
• EXISTEN 4 PRINCIPALES FORMAS DE ACULACIÓN INTRACELULAR:
 ACUMULACIONES INTRACELULARES:
LÍPIDOS
TODAS SUS CLASES SE ACUMULAN EN LAS CÉLULAS

ESTEATOSIS:
• ACUMULACIÓN ANÓMALAS DE TRIGLICÉRIDOS EN LAS CÉLULAS PARENQUIMATOSAS.
• A MENDUDO REGISTRADO EN EL HIGADO.
• COMO CASUSAS TIENE, TOXINAS, DESNUTRICIÓN PROTEINICA, DIABETE MELLITUS, OBESISDAD Y ANOXIA.
 COLESTEROL Y ÉSTERES DE COLESTROL
• SU METABOLISMO ESTÁ ESTRECHAMENTE REGULADO, POR LO QUE LAS CÉLULAS NO SUFRIRAN DE ACUMULACIÓN DEL
MISMO.
• TALES ACUMULACIONES SE MANIFIESTAN POR VACUOLAS INTRACELULARES. COMO:
o ATEROSCLERORIS: LAS CÉLULAS DEL MÚSCULO LISO, MACRÓFAGOS DE LA INTIMA DE LA AORTA Y DE LAS GRANDES
ARTERIAS.
o XANTOMAS: CELULAS ESPUMOSAS EN TEJIDO CONJUNTIVO SUB EPITELIAL.
o COLESTEROLOSIS: ACUMULACIÓN FOCAL DE MACROFAGOS CARGADOS DE COLESTEROL.

PROTEÍNAS:
• GOTITAS REDONDEADAS EOSINÓFILAS, VACUOLAS O AGREGADOS EN EL CITOPLASMA.
• TIENEN ASPECTO AMORFO, FIBRILAR Y CRISTALINO.
• SU ACUMULACIÓN OBEDECE A CIERTAS CAUSAS:
o REABSORCIÓN DE GOTICULAS EN LOS TÚBULOSRENALES PROXIMALES.
o PROTEINAS ACUMULADAS PUEDEN SER PROTEINAS SECRETADAS NORMALES.
o TRANSPORTE CELULAR DEFECTUOSO Y SECRECIÓN DE PROTEINAS ESENCIALES.
o ACUMULACIÓN DE PROTEÍNAS CITOESQUELETICAS; MICROTÚBULOS, FILAMENTOS DE ACTINA DELGADOS. FILAMENTOS
DE MIOSINA GRUESOS Y FOLAMENTOS INTERMEDIOS.
o AGREGACIÓN DE PROTEÍNAS ANÓMALAS.
 CAMBIO HIALINO:

• ALTERACION EN LA CÉLULA O EN EL ESPACIO EXTRACELULAR

• ASPECTO VITREO Y ROSADO

• NO CORRESPONDE A UN PATROS ESPECIFICO DE ACUMULACIÓN INTRACELULAR.

• LA ACUMULACION INTRACELULAR DE PROTEÍNAS ES UN EJEMPLO DE DEPOSITO HIALINO.

GLUCOGÉNO:
• ALTERACIONES DE METABOLISMO DE GLUCOSA O DEL PROPIO GLUCÓGENO.

• LAS MASAS DE GLUCÓGENO APARECEN COMO VACULOAS TASNPARENTES EN EL CITOPLASMA.

• LA DIABETES MELLITUS ES ELPRINCIPAL EJEMPLO:

o SE ENCUENTRA EN CÉLULAS DEL EPITELIO TUBULAR RENAL, HEPATOCITOS, CÉLULAS B DE LOS ISLOTE DE LANGERHANS, U
MÚSCULO LISO CARDÍACO.

• ENFERMEDADES DE ALMACENAMIENTO DE GLUCÓGENO O GLUCOGÉNESIS.

 PIGMENTOS:
• SUSTANCIAS COLOREADAS.
• PUDEN SER EXÓGENOS O ENDÓGENOS.
EXÓGENOS:
• EL MAS COMÚN ES EL POLVO DE CARBÓN.
• CAPTADO POR MACROFAGOS ALVEOLARES,
TRANSPORTADO POR VASOS LINFÁTICOS A
LOS GANGLIOS LINFÁTICOS REGIONALES.
• OSCURECEN EL TEJIDO PULMONAR Y LOS
GANGLIOS IMPLICADOS.
• EL TATUAJE ES UNA FORMA LOCALIZADA.
PIGMENTOS ENDÓGENOS:
• LIPOFUCSINA: NO ES LESIVA, ES UN INDICADOR DE DAÑO
POR RADICALES LIBRE, SU COLOR EL PARDO-
AMARILLENTO.
• MELANINA: PRDO-NEGRO.
• HEMOSIDERINA: COLOR AMARILLO DORADO-PARDO,
ASPECTO GRANULAR O CRISTALINO.
ENVEJECIMIENTO CELULAR: