Hepatitis viral

Dr. Ignacio Abarca Brenes

Residente de Medicina Interna
Hospital México
 Hepatitis viral aguda

 Infección generalizada que afecta sobre todo al hígado.

 Cinco virus:
 Virus de hepatitis A
 Virus de hepatitis B  ADN con replicación igual a un retrovirus
 Virus de hepatitis C
 Virus de hepatitis D
 Virus de hepatitis E
 Espectro de la enfermedad puede variar desde una presentación asintomática a una infección
aguda fulminante y letal
 Infecciones persistentes subclínicas pueden progresar a cirrosis e incluso
carcinoma hepatocelular
Dienstag J.L. (2022). Hepatitis viral aguda. Loscalzo J, & Fauci A, & Kasper D, & Hauser S, & Longo D, & Jameson
J(Eds.), Harrison. Principios de Medicina Interna, 21e. McGraw Hill. https://accessmedicina-mhmedical-
com.ezproxy.sibdi.ucr.ac.cr/content.aspx?bookid=3118&sectionid=268094574
 Hepatitis A
Virología

 Virus ARN sin envoltura de 27 nanómetros

 Género Hepatovirus de familia Picornaviridae

 Resistente al frío, ácido y éter

 Actividad viral se anula por ebullición durante 1 min, contacto con formaldehido, cloro,
y radiación UV

 Periodo de incubación: aproximadamente 3-4 semanas

 Solo se reproduce en hígado

 Presente en hígado, bilis, heces y sangre durante fase final del periodo de incubación y
fase presintomática y preictérica de la enfermedad
Dienstag J.L. (2022). Hepatitis viral aguda. Loscalzo J, & Fauci A, & Kasper D, & Hauser S, & Longo D, & Jameson
J(Eds.), Harrison. Principios de Medicina Interna, 21e. McGraw Hill. https://accessmedicina-mhmedical-
com.ezproxy.sibdi.ucr.ac.cr/content.aspx?bookid=3118&sectionid=268094574
 Hepatitis A
Detección

 Durante la enfermedad aguda,

cuando hay aumento de
transaminasas y aún hay virus en
heces  anticuerpos contra HAV
 Anti-HAV IgM  (+) hasta 3 meses
(raro 6-12 meses)
 Anti-HAV IgG  predominan
durante la convalecencia y se
detectan de forma indefinida
 Pacientes con anti-HAV son
inmunes a la reinfección

Dienstag J.L. (2022). Hepatitis viral aguda. Loscalzo J, & Fauci A, & Kasper D, & Hauser S, & Longo D, & Jameson
J(Eds.), Harrison. Principios de Medicina Interna, 21e. McGraw Hill. https://accessmedicina-mhmedical-
com.ezproxy.sibdi.ucr.ac.cr/content.aspx?bookid=3118&sectionid=268094574
 Hepatitis A
Patogénesis Virus Llegan al
traspasan la hígado vía
mucosa del portal
intestino donde se
 Vía de transmisión fecal-oral delgado replican
 Incluye ingesta de agua y alimentos
contaminados
 Transmisión de persona a persona
Son
secretados
Excreción
en los
en heces
canalículos
biliares

Rregresan al
intestino or
las vías
biliares

Castaneda D, Gonzalez AJ, Alomari M, Tandon K, Zervos XB. From hepatitis A to E: A critical review of viral
hepatitis. World J Gastroenterol 2021; 27(16): 1691-1715
 Hepatitis A
Presentación clínica

 Síntomas más comunes:  Casos raros:

 Fiebre  Fase colestásica durante la

recuperación
Malestar generalizado
 Se han descrito relapsos dentro de
 Fatiga y debilidad
6 meses en 10-15% de pacientes
 Nauseas y vómitos
 Dolor abdominal
 Hallazgos:
 Artralgias y mialgias
 Transaminasas >1000 U/dL
 Diarrea
 ALT > AST
 Anorexia
 BT usualmente <10 mg/dL
 FA debajo de 400 U/L

Castaneda D, Gonzalez AJ, Alomari M, Tandon K, Zervos XB. From hepatitis A to E: A critical review of viral
hepatitis. World J Gastroenterol 2021; 27(16): 1691-1715
 Hepatitis A
Pronóstico

 Se ha reportado mayor mortalidad  Pacientes con falla hepática aguda

en: asocian mayor mortalidad con:
 Ancianos  Creatinina > 2 mg/dL (predictor

más importante)
Género masculino
 BT > 9.6 mg/dL
 Hepatopatía subyacente y
 Albumina < 2.5 g/L
enfermedad viral crónica son
factores de riesgo para falla
hepática aguda
 Hepatitis A
Tratamiento

 No hay un tratamiento específico  Inmunización:

 Principalmente manejo sintomático  Europa  virus inactivados desde
1991
 Enfoque principal es mejorar las
 Aprobada en Estados Unidos desde
condiciones sanitarias para
1995
minimizar la transmisión
comunitaria  China  virus vivos atenuados
desde 1992

Castaneda D, Gonzalez AJ, Alomari M, Tandon K, Zervos XB. From hepatitis A to E: A critical review of viral
hepatitis. World J Gastroenterol 2021; 27(16): 1691-1715
Castaneda D, Gonzalez AJ, Alomari M, Tandon K, Zervos XB. From hepatitis A to E: A critical review of viral
hepatitis. World J Gastroenterol 2021; 27(16): 1691-1715
 Hepatitis B
Virología

 Virus ADN de doble cadena

 Familia Hepadnaviridae
Ensamblamiento
Desenvoltura e de nuevas
Tropismo por Exocitosis de
integración del moleculas por
hepatocitos partículas virales
ADN transcriptasa
reversa

 Proceso de daño hepático mediado por inmunidad a medida que los antígenos
son reconocidos

 Proteínas de supervivencia: HBcAg, HbeAg, HbsAg

Castaneda D, Gonzalez AJ, Alomari M, Tandon K, Zervos XB. From hepatitis A to E: A critical review of viral
hepatitis. World J Gastroenterol 2021; 27(16): 1691-1715
 Hepatitis B
Presentación clínica

 Desde enfermedad subclínica a hepatitis ictérica

 Fatiga, nauseas, vómitos y dolor en HCD antes o durante el inicio de la
ictericia
 <1% presentan hepatitis fulminante
 Fase aguda:
 Incremento rápido de carga viral 10000-100000 ng/mL
 Elevación de AST y ALT entre 1000-2000 U/L
 Elevación de BT
 HBsAg y Anti-HBc IgM (+)  diagnóstico agudo
 Si ALT se mantiene elevada luego de 6 meses de la presentación inicial, se
establece una fase crónica
Castaneda D, Gonzalez AJ, Alomari M, Tandon K, Zervos XB. From hepatitis A to E: A critical review of viral
hepatitis. World J Gastroenterol 2021; 27(16): 1691-1715
 Hepatitis B
Presentación clínica

 Pacientes con infección crónica usualmente cursan asintomáticos por años, a

menos que haya una exacerbación o desarrollo de complicaciones
 Exacerbaciones tienen 4 fases:
1. Fase de tolerancia inmune:
 Títulos marcadamente elevados de HBV y HbeAg (+)
 Sin elevación de ALT o inflamación hepática  asintomáticos

2. Fase de aclaramiento viral:

1. Activación del sistema inmune  elevación ALT x5 LSN
2. Disminución de carga viral
3. Evidencia histológica de inflamación  fatiga, ictericia y dolor en HCD

Castaneda D, Gonzalez AJ, Alomari M, Tandon K, Zervos XB. From hepatitis A to E: A critical review of viral
hepatitis. World J Gastroenterol 2021; 27(16): 1691-1715
 Hepatitis B
Presentación clínica

3. Fase de portador inactivo:

 HBeAg (-)
 Seroconversión a Anti-HBe
 Carga viral baja o indetectable
4. Fase de reactivación
 Elevación de ALT y carga viral por desencadenantes como infección
por HDV sobreagregada o inmunosupresión
 Síntomas similares a los de la fase 2
 Riesgo potencial de falla hepática aguda

Castaneda D, Gonzalez AJ, Alomari M, Tandon K, Zervos XB. From hepatitis A to E: A critical review of viral
hepatitis. World J Gastroenterol 2021; 27(16): 1691-1715
 Hepatitis B
Diagnóstico

 Serologías
 Periodo ventana:
 Sistema inmunitario aclaró el HBsAg pero tampoco hay Anti-HBs
 Único marcador positivo  Anti-HBc IgM
 Una vez que se resolvió la infección:
 Anti-HBc IgG y Anti-HBs (+)
 Si desarrolla infección crónica:
 Anti-HBs (+) y HBsAg persiste (+)
 Anti-HBc IgG (+)
 HBeAg, carga viral y transaminasas  ayudan a determinar la fase
 Solo Anti-HBs (+)  vacunación
Castaneda D, Gonzalez AJ, Alomari M, Tandon K, Zervos XB. From hepatitis A to E: A critical review of viral
hepatitis. World J Gastroenterol 2021; 27(16): 1691-1715
 Hepatitis B
Complicaciones

Infección
crónica

Riesgo aumentado de desarrollar HCC,

Inflamación del
parenquima y independientemente de la presencia de
fibrosis cirrosis

Predisposición a
cirrosis

Castaneda D, Gonzalez AJ, Alomari M, Tandon K, Zervos XB. From hepatitis A to E: A critical review of viral
hepatitis. World J Gastroenterol 2021; 27(16): 1691-1715
 Hepatitis B
Tratamiento

 Tratamiento con supresión viral se recomienda en:

 Pacientes con manifestaciones extrahepáticas
 Embarazo
 Historia familiar de HCC
 Coinfección con HCV o HDV
 Inmunosupresión
 Cirrosis hepática
 Fase 4 (reactivación)  según criterios específicos

Castaneda D, Gonzalez AJ, Alomari M, Tandon K, Zervos XB. From hepatitis A to E: A critical review of viral
hepatitis. World J Gastroenterol 2021; 27(16): 1691-1715
 Hepatitis B
Tratamiento

Castaneda D, Gonzalez AJ, Alomari M, Tandon K, Zervos XB. From hepatitis A to E: A critical review of viral
hepatitis. World J Gastroenterol 2021; 27(16): 1691-1715
 Hepatitis B
Tratamiento

 Análogos de nucleósido/nucleótido  Interferon pegilado

 Lamivudina  Seroconversión de HBsAg es mayor
 Adefovir  Eficacia limitada por poca

tolerancia
Telvidudina
 Entecavir
 Tenofovir

Castaneda D, Gonzalez AJ, Alomari M, Tandon K, Zervos XB. From hepatitis A to E: A critical review of viral
hepatitis. World J Gastroenterol 2021; 27(16): 1691-1715
 Hepatitis C
Virología

 Virus pequeño envuelto con ARN de cadena simple

 Familia Flaviviridae

 Transmisión vía percutánea  agujas incluyendo atención de la salud y uso de drogas IV con
sangre contaminada

 No percutánea  trasplante de órganos, transfusiones sanguíneas, transmisión sexual,

perinatal, hemodiálisis, piercings, tatuajes

 Virus no citopático  hepatocito  replicación y causa necrosis

 Citólisis mediada por inmunidad

 Inflamación mediada por metabolismo (esteatosis hepática, estrés oxidativo y resistencia a la insulina)

Castaneda D, Gonzalez AJ, Alomari M, Tandon K, Zervos XB. From hepatitis A to E: A critical review of viral
hepatitis. World J Gastroenterol 2021; 27(16): 1691-1715
 Hepatitis C
Presentación clínica

 Infección crónica puede ocurrir en 50-85%  Cirrosis  ictericia, ascitis y

de los casos
síntomas relacionados
 15-45% resuelven la infección
 Inicio de síntomas en 2-26 semanas
 Mayoría son asintomáticos o tienen
síntomas inespecíficos  Duración 2-12 semanas
 Fatiga
 Suele tener transaminasas mas de
 Alteraciones del sueño
10-20 veces en LSN
 Nauseas

 Falla hepática aguda es rara
Diarrea
 Dolor abdominal
 Anorexia
 Diagnóstico:
 Mialgias y artralgias
 Anti-HCV
 Debilidad
 Pérdida de peso  Deteccion de ARN por PCR

Castaneda D, Gonzalez AJ, Alomari M, Tandon K, Zervos XB. From hepatitis A to E: A critical review of viral
hepatitis. World J Gastroenterol 2021; 27(16): 1691-1715
 Hepatitis C
Complicaciones

 Se estima que 16% de pacientes con  Carga viral no se relaciona con

infección crónica desarrollan cirrosis riesgo de progresión a cirrosis
en 20 años

 HCV es causante de 25% de los
Factores de riesgo:

casos de HCC en el mundo
Edad < 40 años
 Consumo de OH
 Coinfección por HBV o VIH
 Cannabis
 Obesidad
 Diabetes mellitus
 Tabaquismo
 Género masculino
 Raza blanca

Castaneda D, Gonzalez AJ, Alomari M, Tandon K, Zervos XB. From hepatitis A to E: A critical review of viral
hepatitis. World J Gastroenterol 2021; 27(16): 1691-1715
 Hepatitis C
Tratamiento

 Terapia antiviral debe contemplarse en casi todos los pacientes

 Puede considerarse no dar:
 Cirrosis en lista de trasplante con MELD alto
 Embarazo
 Paciente con expectativa de vida menor a 12 meses
 Objetivo  erradicar el virus para prevenir cirrosis, hipertensión portal, HCC,
necesidad de trasplante y muerte
 Remisión sostenida por 12 semanas posterior a haber completado el tratamiento
 Grupos principales:
 Interferón alfa  primero disponible en 1980s
 Ribavirina
 Antivirales de acción directa

Castaneda D, Gonzalez AJ, Alomari M, Tandon K, Zervos XB. From hepatitis A to E: A critical review of viral
hepatitis. World J Gastroenterol 2021; 27(16): 1691-1715
 Hepatitis D
 Virus ARN de cadena simple

 Considerado virus defectuoso  requiere presencia de HBV para su expresión y replicación

 Transmisión vía parenteral por exposición a sangre o fluidos contaminados

 Espectro clínico varía de portador asintomático a falla hepática aguda

 Diagnóstico:
 Anti-HDV IgM e IgG

 Detección de ARN

 Tratamiento en infección crónica con ARN detectable y evidencia bioquímica o histológica

de hepatopatía activa

 Pacientes asintomáticos con transaminasas normales no requieren tratamiento.

Castaneda D, Gonzalez AJ, Alomari M, Tandon K, Zervos XB. From hepatitis A to E: A critical review of viral
hepatitis. World J Gastroenterol 2021; 27(16): 1691-1715
 Hepatitis E
 Virus pequeño de ARN de cadena simple

 Familia Hepeviridae

 Transmisión vía fecal-oral

 Mayoría son asintomáticos, o pueden desarrollar síntomas leves autolimitados similares a los de HAV

 Periodo de incubación de 2-10 semanas

 Menos de 5% progresa a falla hepática aguda

 Embarazadas

 Malnutrición

 Hepatopatía predisponente

 Diagnóstico anti-HEV IgM y detección de ARN

 Similar a HAV, no requiere tratamiento específico más que medidas de soporte

Castaneda D, Gonzalez AJ, Alomari M, Tandon K, Zervos XB. From hepatitis A to E: A critical review of viral
hepatitis. World J Gastroenterol 2021; 27(16): 1691-1715
GRACIAS