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GENÉTICA MOLECULAR
5. Transcripción
a. En células procariotas
b. En células eucariotas:
✓ Maduración mRNA
6. Código genético
7. Traducción
a. Fases:
✓ Activación de los aminoácidos
✓ Iniciación
✓ Elongación o alargamiento
✓ Terminación
b. Diferencias entre procariotas y eucariotas
c. Regulación de la expresión génica:
✓ Procariotas:
● Sistema inducible
● Sistema represible
✓ Eucariotas
8. Diferencias en eucariotas
VOCABULARIO
Dispersiva
Conservativa
Semiconservativa
● Cada hebra sirve de molde
● Cada hebra sirve de molde para
● Formulada por Watson y Crick para que se forme una
que se forme una hebra nueva.
● Cada hebra sirve de molde para hebra nueva.
● Tras la duplicación quedarían:
que se forme una hebra nueva. ● Las hebras formantes
○ Las dos hebras antiguas
● Quedando dos dobles hélices estarían formadas por
juntas.
formadas por una hebra fragmentos de doble
○ Las dos hebras nuevas
antigua (molde) y otra nueva hélice del ADN antiguo y
juntas.
(copia). del recién sintetizado.
1957, EXPERIMENTO DE MATTHEW MESELSON Y FRANKLIN
STAHL
● Cultivaron bacterias Escherichia coli en un medio con nitrógeno pesado N15.
● Pasaron las bacterias cultivadas a un medio con N14 durante una media hora (tiempo necesario para que el
ADN bacteriano se duplique). Lo extrajeron y centrifugaron.
● Después, mediante rayos UV se pudo deducir que el ADN recién sintetizado ocupaba una posición
intermedia entre el ADN con N14 y el ADN con N15. Se dedujo entonces que eran un híbrido y se descartó la
hipótesis conservativa.
● Si las bacterias se dejaban en N14 durante dos divisiones, aparecían dos bandas de ADN, uno híbrido y otro
ligero. Si se dejaban durante tres divisiones la proporción del híbrido era más pequeña. Esto descartaba la
hipótesis dispersiva.
A. INICIO DE LA REPLICACIÓN
● La primera en intervenir es la enzima helicasa, que separa las dos hebras de ADN al romper los puentes
de hidrógeno entre las bases nitrogenadas complementarias.
● La separación y despiralización de ambas hebras genera tensiones entre ellas, que son eliminadas por las
enzimas topoisomerasas.
● Una vez separadas, las dos hebras se mantienen así por la acción de las proteínas SSB (proteínas
estabilizadoras de la cadena sencilla).
B. FORMACIÓN DE LAS NUEVAS HEBRAS
● Dado que la ADN polimerasa III recorre el ADN molde en sentido 3’ → 5’:
○ Una hebra que es sintetizada de forma continua → hebra conductora
○ Una hebra que es sintetizada de forma discontinua → hebra retardada:
✓ La síntesis se produce en segmentos separados.
✓ Cada uno de estos fragmentos requiere de un ARN cebador para iniciar la secuencia de
nucleótidos.
✓ La ADN polimerasa III se une a estos fragmentos y sintetiza la nueva cadena en fragmentos
de 1000 a 2000 nucleótidos en dirección 5’ → 3’ sobre diferentes regiones de la hebra
patrón. Estos segmentos se conocen como fragmentos de Okazaki.
✓ Posteriormente, estos fragmentos pierden el ARN que se sustituye por la ADN
polimerasa I y se unen por las enzimas ligasas.
C. FINALIZACIÓN
● Al acabar el proceso, cada hebra recién sintetizada y la que ha servido de patrón aparecen enrolladas
originando una doble hélice.
D. CORRECCIÓN DE ERRORES
● Por esta razón, el número de errores producido por la replicación es muy bajo (uno por cada 107 - 108
bases incorporadas), aunque esta proporción no es tan despreciable, ya que el número de nucleótidos de
una cadena de ADN es muy alto. Por ello existe un proceso post replicativo en el que participan varias
enzimas:
○ Endonucleasas → detectan errores y cortan la cadena anómala.
○ Exonucleasas → eliminan el fragmento incorrecto.
○ ADN polimerasas → sintetizan el segmento correspondiente al fragmento eliminado. (pIDNA)
○ ADN ligasas → unen el nuevo segmento al resto de la cadena.
● Tras la corrección el número de errores
desciende a 1 por cada 1010 bases
incorporadas.
PROCARIOTAS EUCARIOTAS
ADN polimerasas 3 5
Velocidad de la replicación Mayor Menor (hasta 50 veces en cada replicón), aunque dado el
elevado número de estos la velocidad total resulta mayor.
Síntesis de histonas No hay histonas Las histonas originales se mantienen en la hebra conductora,
mientras que se forman nuevas histonas para la hebra
retardada.
● Existe una única ARN polimerasa constituída por una subunidad 𝛂, una 𝛃 y otra 𝛃’.
● Para reconocer la región promotora del ADN donde se debe fijar , es necesario que la pRNA se una a un
factor denominado factor sigma (𝛔), tras lo cual cambia la conformación y reconoce y se fija a la región
promotora (una región del ADN rica en A y T).
● Una vez fijada la pRNA el factor 𝛔 se libera. Puede participar ahora en otros lugares donde se sintetice
cadena de ARN.
● La pRNA fijada produce desenrrollamiento de la doble hélice. A continuación sintetiza ARN en sentido 5’ →
3’.
● La síntesis de ARN termina cuando la pRNA llega a una señal de terminación (secuencia rica en G y C). En esta
fase interviene el factor rho (𝛒), proteína capaz de reconocer la secuencia de terminación.
TRANSCRIPCIÓN EN CÉLULAS EUCARIOTAS
● A continuación, los exones se unen por la acción de enzimas ligasas específicas y se obtiene el mRNA
definitivo.
● Se denomina código genético a la relación que existe entre la secuencia de nucleótidos del ARNm y la secuencia de
aminoácidos que constituye una proteína.
● Como sólo hay 4 bases nitrogenadas distintas, las señales codificadoras para los 20 aminoácidos deben estar constituidas
por más de una base.
● Los tripletes de bases del ARNm se denominan codones. Los del ADN correspondientes codógenos.
● Existen 61 codones codificadores de aminoácidos y 3 (UAA, UAG y UGA) llamados sin sentidos que marcan el final de la
traducción, un codón (AUG) que codifica para el aminoácido metionina, que es la señal de comienzo.
● Características:
○ Está formado por una secuencia lineal de bases nitrogenadas.
○ Entre los sucesivos codones no hay espacios ni separaciones.
○ Tiene carácter universal.
○ Es degenerado.
● Es la síntesis de la secuencia de aminoácidos de una proteína siguiendo el mensaje contenido en el ARNm.
Tiene lugar en los ribosomas y en ella intervienen:
○ Aminoácidos
○ ARN de diversos tipos (ARNm, ARNr, ARNt)
○ Enzimas
○ Factores proteicos
○ Nucleótidos trifosfato
● Etapas:
○ Activación de aminoácidos
○ Traducción: Iniciación + Elongación +Terminación
○ Asociación
1. ACTIVACIÓN DE AMINOÁCIDOS
● El fragmento de ARNm cubierto por el ribosoma está formado por 6 nucleótidos, es decir, 2 codones.
● Sobre el primero de ellos, AUG, ya se encuentra el aminoacil-ARNt correspondiente, en el lugar
denominado sitio P (de peptidil).
● La zona donde se halla el segundo codón es el sitio A (de aminoacil).
● El proceso de iniciación precisa energía que se obtiene por la hidrólisis de GTP.
3. ELONGACIÓN O ALARGAMIENTO
● Existen tres codones en el ARNm para los que no hay ARNt (UAA, UAG y UGA).
● Cuando el ribosoma llega a un codón de este tipo en el sitio A la cadena polipeptídica se acaba.
● Intervienen unos factores de liberación: R1F para UAA y UAG, y R2F para UAA y UGA.
● Al situarse en el sitio A estos factores la enzima peptidiltransferasa libera el péptido del ARNt al hacer que el
grupo carboxilo del último aminoácido reaccione con agua.
● Se usa GTP.
● Consecuencias:
○ La cadena polipeptídica ha ido adoptando una estructura secundaria y terciaria conforme se va
sintetizando.
○ Las dos subunidades ribosómicas se separan.
○ El ARNm puede volver a ser utilizado aunque normalmente se destruye.
● Las cadenas de ARNm suelen ser leídas por más de un ribosoma simultáneamente (polirribosomas o
polisomas).
● La membrana nuclear separa la transcripción de la traducción.
● ARNm monocistrónicos.
● El extremo 5’ de los ARNm tiene metilguanosinatrifosfato para poder ser identificado por los ribosomas.
● El ARNt se une antes a la unidad ribosómica menor que al ARNm, a diferencia de lo que sucede en
procariotas.
● Modelo operón (existen unas proteínas reguladoras que controlan la transcripción de los
genes que codifican para las enzimas implicadas en una ruta determinada):
● En los años 50 Jacob y Monod observaron que si a un cultivo bacteriano se añade el producto final de una ruta
metabólica, dejan de producirse todas las enzimas que intervienen en esta ruta metabólica. En 1961 los mismos
autores propusieron el modelo del operón para explicar este control.
● Un operón está formado por varios genes estructurales, que codifican las proteínas enzimáticas, y genes
reguladores, que codifican otras proteínas, llamadas represores, que controlan la actividad de los genes
estructurales.
● El operón puede actuar:
○ Por inducción enzimática: caso del operón lac de Escherichia coli, que desdobla la lactosa en glucosa y
galactosa. El represor se une a una zona llamada operador, antes de los genes estructurales, e impide que
actúe la ARN-polimerasa. En presencia de lactosa (el sustrato de la reacción), ésta se une al represor y lo
libera del operador, permitiendo la síntesis de los enzimas que catalizan el catabolismo de la lactosa.
○ Por represión enzimática o por producto final: caso del operón his de E. coli, responsable de la síntesis de
histidina. Si se añade al medio histidina, el represor se activa y se une a la zona promotor impidiendo la
síntesis enzimática.
9.2-. En eucariotas
● Es mucho más compleja y puede tener lugar en cualquiera de los siguientes procesos: transcripción,
maduración del ARNm, transporte del ARNm del núcleo al citosol o traducción, aunque la forma más
habitual es al inicio de la transcripción.
● Los mecanismos utilizados actúan sobre la ARNp, cuya capacidad para iniciar la síntesis depende de:
○ Separación de histonas para facilitar el acceso de la ARNp.
○ La existencia de diversos factores activadores que responden a señales intra y extracelulares.
Destacan las hormonas.
● MIGUEL SANZ ESTEBAN; SUSANA SERRANO BARRERO; BEGOÑA TORRALBA
REDONDO , OXFORD, 2009. Biología 2º bachillerato.
● ANTONIO JIMENO; MANUEL BALLESTEROS; LUÍS UGEDO; MIGUEL ÁNGEL MADRID,
SANTILLANA 2009. Biología 2º bachillerato.
● DAVID L. NELSON; MICHAEL M. COX, 2005. Principios de bioquímica Lehninger. 4ª
Edición.
● http://www.mclibre.org/otros/daniel_tomas/2bachillerato/15_genes_funcion.pdf
ORIENTACIONES PARA LAS PAU UNIDAD 6:
GENÉTICA MOLECULAR
Algunas consideraciones
➔ No mirar los dibujos y comprender el proceso. En las Pau pueden poner muchas
imágenes que pueden producir confusión así que es conveniente entender bien el
proceso.
A. Copie el esquema y dibuje las cadenas de ADN nuevas indicando los siguientes elementos:
a. Cadenas líderes (conductoras) y retrasadas (retardadas).
b. Polaridad de las mismas.
c. Fragmentos de Okazaki.
d. Cebadores de ARN.
B. Explica qué significa que la replicación es bidireccional y semiconservativa.
C. Cita dos funciones de la ARN polimerasa I.
2.- El esquema adjunto corresponde a un importante proceso biológico relacionado con el ADN:
A. ¿Qué proceso representa? ¿En qué fase del ciclo celular se produce?
B. ¿Qué finalidad tiene este proceso?
C. A y B son las cadenas de nueva síntesis, indique la denominación de cada una de ellas. ¿Qué
representan C y D?
D. ¿Por qué tiene que producirse la estructura marcada como D?
3-. Con relación a la expresión génica:
A. Cite y defina los procesos necesarios para la expresión de la información genética.
B. Indique la secuencia y la polaridad del ARNm que se transcribirá utilizando como molde la
secuencia inferior del siguiente ADN:
5´ATCGAAGTT 3´
3´TAGCTTCAA 5´
4. Un determinado segmento de ADN tiene la siguiente secuencia de nucleótidos en una de las cadenas:
A. ¿Cuál debe ser la secuencia de nucleótidos de la otra cadena?. Marque los extremos 3´y 5´.
B. Si la enzima ARN polimerasa lee este segmento de ADN, ¿Cuál debe ser la secuencia de
nucleótidos de la cadena de ARNm? Marque los extremos 3´y 5´.
A. Copie y complete la tabla que aparece a continuación y que corresponde a las cadenas
complementarias de un fragmento de ADN. Utilice las letras: P para el ácido fosfórico; S para la
pentosa (2´desoxirribosa); A para adenina; C para citosina; G para guanina y T para timina.
Indique, en cada caso, el número de puentes de hidrógeno que se establecen entre las dos bases
nitrogenadas.
C P
T S
B. Al analizar las proporciones de bases nitrogenadas de un fragmento monocatenario de ADN
humano los resultados fueron los siguientes 27% de A, 35% de G, 25% de C y 13% de T. Indique
cuál será la proporción de bases de la cadena complementaria.
C. Respecto a su composición química, cite las diferencias existentes entre una molécula de ADN y
otra de ARN.
A. Indique cuál será la secuencia del ARN mensajero correspondiente a la cadena inferior de este
fragmento, indicando su polaridad.
B. Ayudándose de la tabla del código genético escriba la secuencia de aminoácidos del polipéptido
codificado por este fragmento de gen, indicando los extremos amino y carboxilo
C. Si en el ADN se produjera una sustitución del par C-G por el par T-A, indique como se altera el
ARNm y la cadena polipeptídica.
D. Explique que significa que el código genético es degenerado.