RABIA E INFECCION POR VIRUS LENTOS Y ENF PRIÓNICAS

Estos virus pueden prod inf e invadir el SNC y causar enf.

Entre estos esta; La rabia , prod encefalitis viral temible desde la antigüedad.
Las enf neurodegenerativas raras, causadas por agentes no convencionales llamados
“priones”.

RABIA.

Inf aguda del SNC casi siempre mortal, el virus se transmite por medio de un animal rabioso.
Los casos humanos son escasos, pero la rabia es una enf importante en salud pública debido a
su amplia propagación entre reservorios animales.

Prop del virus.

Este es un Rhabdovirus este pertenece al genero de los Lyssavirus con prop morfológicas y
bioquímicas comunes a virus de la estomatitis vesicular del ganado bovino (Genero
Vesiculovirus) y otros virus animales, plantas y de insectos. CUADRO.
Clasificación.

Fam Rhabdoviridae, genero Lyssavirus. Estomatitis vesicular Vesiculovirus.

Dist ampliamente en la naturaleza Plantas, vertebrados, invertebrados.

Reacc a agentes físicos y químicos.

Sobrevive almacenado a 4 C por varias semanas. Se inactiva con CO2, en hielo seco tiene que
estar en ampollas. Muere rápidamente por exposición a la RUV y luz solar, por calor, por
solventes de lípidos.

Replicación del virus.

Se une por medio de sus glicoprot a receptores de acetil colina en cel nerviosas.
El RNA es transcrito por RNA pol produciendo 5 especies de RNAm y estos producen 5 tipos
de prot. Nucleocapside (N), Matriz (M), Prot polimerasas (P y L) y Glicoprot (G).
El genoma del virus sirve como plantilla para la síntesis del RNA de sentido positivo que sirve a
su vez como plantilla para la síntesis del genoma de sentido negativo, este se une a las prot y
forma la nucleocapside que luego se libera por gemación a partir de la Memb. Celular.

Susceptibilidad de animales.

El virus de la rabia tiene una amplia gama de hospedadores. Todos los animales de sangre
caliente incluido el hombre pueden infectarse. La sensibilidad varia de muy alta (zorros,
coyotes y lobos) a baja (zarigüeyas), susceptibilidad intermedia (zorrillos, mapaches y
murciélagos). En animales infectados el virus se encuentra en Sist nervioso, saliva, orina, linfa,
leche y sangre. La cura de la infección es casi nula, esto solo se ha visto en murciélagos en los
cuales el virus se ha adaptado a vivir en glándulas salivales sin avanzar la enfermedad,
principalmente murciélagos hematófagos.

Propiedades antigénicas.

Existe un solo serotipo, pero existen diferentes cepas asiladas de diferentes hospedadores y
zonas geográficas. Estas se reconocen por los epitopos de nucleoproteína y glicoproteína.
La glucoproteína G es factor clave en la neuroinvasividad y la patogenicidad del virus

Patogenia y patología.

Virus se multiplica en el músculo o tejido conectivo del sitio de inoculación. Penetra a nervios
periféricos por las uniones neuromusculares y se propaga a neuronas del SNC, algunos
ingresan al SNC sin replicación local.
Luego de infectar SNC a través de los nervios periféricos se disemina a glándulas salivales y
otros órganos; especialmente la glándula submaxilar. El virus tiene una amplia distribución en
animales infectados, sobre todo en SNC, saliva, orina, linfa, leche y sangre.

La susceptibilidad de la infección, P de I, dependen de la edad del paciente, antecedentes

genéticos, estado inmunitario, cantidad de inoculo, gravedad de las heridas, distancia.
El virus de la rabia prod unas inclusiones eosinofilicas características. El corpúsculo de Negri,
en cel nerviosas infectadas estan llenos de nucleocapsides virales, pcia de estas inclusiones
patognómonica de la rabia. No se observa en alrededor del 20% de los casos, por esto no se
excluye el diagnóstico de rabia.
En la actualidad de utiliza la IFD que da muy buenos resultados.
Datos clínicos.

La rabia es principalmente una enf de animales y se propaga al humano por mordedura de

estos o contacto con su saliva. La enf es una encefalitis aguda, fulminante y mortal. El P de I es
de 1 a 2 semanas, pero puede ser más breve.
Las manifestaciones se pueden dividir en una fase prodrómica breve, una fase neurológica
aguda y coma.
En la fase prodrómica se pueden presentar malestar, anorexia, cefalea, fotofobia, nausea.
Durante la fase neurológica los pacientes muestran una sintomatología de disfunción del SNC
con nerviosismo, aprensión, alucinaciones. Se presenta hidrofobia, luego el enf tiene prob en
la deglución, luego viene las convulsiones, coma y muerte. Esta por paro respiratorio o una
parálisis progresiva. La recuperación y sobrevivencia son muy raras.

Dx de laboratorio.

Los tej infectados se pueden det por IFD y inmunoperoxidasa por medio de Ac monoclonales
antirabia. Improntas de cerebro o conjuntiva.
También se puede observar la pcia de los corpúsculos de Negri, en la actualidad estos se
hacen más evidentes por IFD. Too se puede usar al PCR RT.

Aislamiento viral. Inoculación de tej infectado en ratones, esto produce encefalitis y muerte. Se
examina el tejido del animal muerto en busca de Ags de la rabia y corpúsculos de Negri.

Serología: Det pcia de Ac por IF y otras pruebas serológicas.

Observación del animal. Todos animal que se considera rabioso o sospechoso de tener rabia.
Debe ser sacrificado de inmediato. Sino mantenerlos en observación en cuarentena por 10
días.
Inmunidad.

Solo se conoce un tipo antigénico de rabia. Más del 99% de las inf en humanos terminan en
muerte. La supervivencia luego de la rabia es muy rara. Por tanto se debe administrar
inmunización preventiva. Lavado exhaustivo de las heridas, globulina inmune y todo el
esquema de inmunización antirrábico.

Fisiopatología de la prevención de la rabia mediante vacuna. Debe existir una replicación

previa del virus en músculo, para luego llegar a SNC. En esta parte se debe evitar la
replicación por Ac pasivos, y luego vacuna (dar tiempo para que esta active al SI)

Tipo de vacuna.

Todas las vacunas para el Tx humano solo contienen virus vivos inactivados. Existen de tres
tipos.
1. Vacuna de cel diploides humanas. Crecimiento en fibroblastos humanos del tipo WI-38.
Esta se concentra mediante ultracentrifugación y se inactiva con B-propionolactona.
2. Vacuna purificada de células de embriones de pollo.
3. Vacuna de tejido nervioso. Se elabora a partir de cerebros infectados de oveja, cabra o
ratón. Prob con encefalitis posvacunal.
4. Vacuna de embrión de pollo.
5. Virus vivos atenuados.

Profilaxis previa a la exposición.

Indicada en personas con gran riesgo de contacto con el virus de la rabia. Se debe controlar el
título de Ac periódicamente, para aplicar refuerzos.

Epidemiología.

La rabia se pta en dos formas Epizooticas; Urbana (perros y gatos) y Selvática (Vida silvestre).
En todo el mundo ocurren de 35000 a 50000 casos de rabia en todo el Mundo, especialmente
en paises en vías de desarrollo. La mayoría de los casos se producen por mordedura de perros
rabiosos.
ENFERMEDAD DE BORNA.

Enf del SNC de caballos y otras especies de vertebrados.

Se pta anormalidades de la conducta, acumulación de Ags específicos de la enf de neuronas
del sist limbico. El síndrome tal vez esta mediado inmunitariamente.
El virus de la enf de Borna es el causante, Es un miembro de la familia Bornaviridae. Aunque
este es similar a los Rhabdovirus y paramixovirus, este se replica en el núcleo, y utiliza el
procesamiento del RNA (RNA splicing) para la regulación de la expresión de sus genes.
Estudios serológicos demuestran que se relaciona con enf neuropsiquiatricas en el humano. Se
han detectado pcia de Ac contra el VEB, en pac con problemas neurológicos, depresión,
esquizofrenia y enf obsesivo-convulsiva.
INFECCIONES POR VIRUS LENTOS Y ENFERMEDADES POR PRIONES.

Algunas Enf crónicas degenerativas del SNC tienen como causa inf por virus clásicos, “lentas
o crónicas”. Se tiene a la panencefalitis esclerosante subaguda, la leucoencefalopatia
multifocal progresiva. Otras enf como el Kuru y la enf de Creutzfeldt-Jacob, estas tienen al
parecer causas de agentes no convencionales denominados “priones”.
Varios virus animales y agentes no convencionales producen enf del SNC que derivan en
cambios degenerativos progresivos. Entre estas se tiene al visna de las ovejas de Islandia,
scrapie de las ovejas de Gran Bretaña. Y la encefalopatía transmitida por visón.

Inf por virus lentos.

Visna.

Estos son virus que pord inf lentas, son de la fam Retroviridae subfamilia lentivirinae. Se prod
inf evolutiva y daño del SNC, este puede ser rápido (meses) o lento (años).

Panencefalitis esclerosante subaguda.

Enf rara de adultos jóvenes, esta es causada por el virus del sarampión con una
desmielinización progresiva lenta del SNC que termina en muerte.
Leucoencefalopatia multifocal progresiva.
El virus JC miembro de la fam Papovaviridae, complicación del SNC observada en personas
inmunodeprimidas, enf rara, pero en la actualidad se observa en pac con SIDA.
Encefalitis espongiformes transmisibles (enf priónicas)
Ciertas enf degenerativas como el Kuru y otras presentan características patológicas
parecidas. Estas enf no se producen por virus, sino por proteínas desprovistas de Ac N
detectable. Se usa el término de prion para designar esta nueva clase de agente.
Los tipos diversos de priones parecen compartir un mecanismo común de patogénesis y un
origen común. Existen especies barrera para todas las encefalopatias espongiformes, aunque
algunos priones logran pasar dichas barreras.
Estos suelen presentar resistencia poco común a la inactivación. Por formaldehído, etanol,
proteasas e inclusive autoclave.

Caract de las enf.

Existen varias características distintivas de la enf causadas por agentes no convencionales,

aunque el agente se puede recuperar a partir de otros orgános, la enf se centra en el SNC. Los
cambios clásicos son las enf degenerativas y los cambios espongiformes.
Pueden presentar placas amiloides, Un periodo de incubación prolongado (meses o años)
precede a la enf clínica y va seguido por patología crónica progresiva. Enf siempre mortal, no
se conoce casos de remisión. El huésped no pta resp inmunitaria por medio de Ac, parecen ser
no inmunogenicos, no se eleva el título de interferón, no hay efecto sobre la función de cel T y
B.
Estos agentes son extraordinariamente resistentes a los mecanismos habituales de
inactivación. Resistentes al tx con formaldehido (3,7%), urea (8M), calor seco, ebullición, etanol
(50%), proteasas, desoxicolato (5%) y radiación ionizante. Sin embargo sensibles al fenol
(90%), blanqueador domestico, éter, NaOH 2N, detergentes potentes, autoclave por una hora.

Entre estas enfermedades se tiene:

a) Escrapie de las ovejas.

b) Encefalopatia espongiforme bovina y nueva variante de CJD
c) Kuru y CJD clásica.
d) Enfermedad debilitante crónica.