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Apuntes Hemato 1p
Apuntes Hemato 1p
• Eritroblasto basófilo: Mide 10-16 micras. Citoplasma y cromatina densa con basofilia intensa y menor
tamaño con síntesis de hemoglobina en sus etapas iniciales. Su borde es totalmente basófilo y citoplasma
basófilo. Se encuentra 1-4% en médula ósea
• Eritroblasto policromatófilo: Hay mayor cantidad de hemoglobina y algo de ribosomas sin nucleolos ni
necesidad de sintetizar ribosomas de más. Hay citoplasma un poco más claro con núcleo grande donde el
citoplasma muestra tanto basofilia como acidofilia siendo de color gris o morado pálido. Es el más abundante
en médula ósea de eritropoyesis, representando el 10-20% y tiene apariencia de rueda dentada.
• Eritroblasto ortocromático o normoblasto: Expulsara el núcleo y en esta el núcleo se hace picnótico que
es un núcleo pequeño compacto central e intensamente basófilo que será expulsado. El citoplasma es
eosinófilo rosado por la gran cantidad de hemoglobina. Al expulsar el núcleo (fagocitado por los macrófagos)
se hace reticulocito. Se encuentra 5-10% en médula ósea y mide 8-10 micras. Ultima célula nucleada
• Reticulocito o eritrocito policromatófilo: Posee organelas y ribosomas al mínimo con coloración basófilo
pálido. No posee núcleo ya que lo expulso y contiene polirribosomas y monorribosomas (capacidad para
sintetizar globina) y mitocondrias (sintetizar hemo) y, por tanto, puede sintetizar hemoglobina. Se encuentra
en sangre en cantidades de 1-2% y es el que se ve cuando hay anemia regenerativa o arregenerativa. Este
posee 2 estadios con una maduración de 3 días en total entre médula ósea y sangre periférica:
✓ Médula ósea: Se encuentra 24 horas en médula ósea donde pasará a sangre periférica y al hacer este
paso pierde sus receptores de fibronectina que lo tenían anclado en el nicho medular
✓ Sangre periférica: Pasa de 24-48 horas en sangre periférica. La maduración ocurre en sinusoides del
bazo al estar en contacto el reticulocito con los macrófagos esplénicos, perdiendo además sus
receptores para transferrina, ribosomas y mitocondrias, desapareciendo la capacidad de sintetizar
hemoglobina
• Eritrocito: Célula madura sin núcleo con mucha hemoglobina con citoplasma rosado o rojo sin organelas
Los precursores eritroides al ir madurando deben producir
hemoglobina requiriendo 4 cadenas de globina y 4 moléculas de
Hemo. En caso del Proeritroblasto en desarrollo, el hierro que
falta es transportado por la transferrina y transferido a las
mitocondrias donde se combina con la protoporfirina y sintetiza
hemo. La presencia del grupo hemo tiene efecto sobre la
transcripción de ARNm del núcleo a ribosomas, donde iniciaran
la síntesis de cadenas de globina. Paralelo a la maduración de
citoplasma, madura el núcleo, donde la cromatina de ser fina y
laxa se agrega, condensa y se hace basófila hasta expulsar el
núcleo y ser fagocitado por los macrófagos (células nodriza) con
un aumento de la estercobilina
Las únicas células que deben estar en sangre periférica son los
reticulocitos y eritrocitos. En caso de un aumento encima del 20% del
eritroblasto policromatófilo indica aumento de la hematopoyesis. Las
células inmaduras como Proeritroblasto tienen gran cantidad de ARN
en ribosomas, pero conforme madura se pierde el material genético,
pero se gana hemoglobina, donde primero es inexistente pero luego
aumenta la curva de hemoglobina y baja la cantidad de ARN
Regulación de eritropoyesis:
El cuerpo sabe que debe producir eritrocitos en cualquier situación de hipoxia tisular que estimula la unidad
formadora de eritrocitos y megacariocitos a diferenciarse en Proeritroblasto. Las situaciones de hipoxia son:
• Hipovolemia: Deshidratación crónica, diarrea, vómitos, grandes quemados
• Anemia
• Hemorragias
• Enfermedades pulmonares
Eritropoyetina o EPO:
Principal factor de diferenciación. Glucoproteína de 34 KDa sintetizado en 90% en el riñón en las células
intersticiales tipo I similares a fibroblastos de la médula y corteza renal y el 10% en células de Kupffer en hígado.
En situaciones de hipoxia tisular la EPO es liberada en cuestión de horas con un pico en 24 horas y luego de 5 días
se liberan los eritrocitos. Actúa a nivel de la BFU-E, CFU-E para que vaya hacia Proeritroblasto.
La disminución de la PO2 (presión parcial de O2) estimula al factor inducible de hipoxia tipo 1 (HIF-1) que lleva a
activación de transcripción del gen de EPO y aumento de esa que actúa por sus receptores de superficie y es mayor
el estímulo en la CFU-E y muy poco en Proeritroblasto o BFU-E. El resultado es inducir la proliferación y
diferenciación de CFU-E en Proeritroblasto. Su exceso libera reticulocitos en sangre periférica porque disminuye el
tránsito medular de eritroblastos.
• Promielocito: Mide 16-25 micras con un porcentaje en médula ósea de 2-5%. De mayor tamaño la más
grande que viene de la mitosis y comienza a sintetizar gránulos azurófilos con aparato de Golgi y es una
célula proliferante con un nucleolo y ligera basofilia por los gránulos azurófilos que aparecen claros con
citoplasma más amplio. Por mitosis se dividen y forman mielocitos.
• Mielocito: Célula de 12-18 micras con capacidad de ser diferenciada por secreción de gránulos secundarios
específicos y puede ser mielocito eosinofílico (gránulos rosados), basófilo (gránulos oscuros) o neutrófilo
por sus gránulos específicos donde el núcleo es ovoide condensado sin nucleolos.
• Metamielocito: Célula que ha perdido su capacidad mitótica con abundantes gránulos azurófilos (primarios)
y específicos (secundarios) con poco aparato de Golgi y puede ser eosinófilo, neutrófilo o basófilo donde el
núcleo esta con una pequeña hendidura (indentado) poco profundo excéntrico. El neutrófilo tiene
citoplasma pálido, el eosinófilo con gránulos mucho más abundantes.
• Célula en cayado o banda: Cambios de conformación nuclear donde se forman células en banda que son
como los reticulocitos. El núcleo de tan pinchado o en hendidura se hace en banda o herradura o en forma
de C o pinchado.
• Célula madura o segmentada: Neutrófilo, basófilo y eosinófilo con las lobulaciones del núcleo.
La distribución de las células puede ser paratrabecular o intersticial en medio de las colonias eritroides y tienen
gránulos de mieloperoxidasa que ayudan a resaltar por inmunohistoquímica. Los cambios visibles en la
Granulopoyesis serían los gránulos, el citoplasma, la cromatina y la disminución de tamaño, donde conforme la
célula madura hay cambios morfológicos:
• Invisibilidad de los nucleolos
• Disminución de tamaño
• Condensación y fragmentación del núcleo
• Disminución de la relación núcleo citoplasma: Habrá más citoplasma
• Aparición de gránulos: Los gránulos primarios (azurófilos) representan la maduración; en cambio los
gránulos secundarios (específicos) representan diferenciación especifica a un tipo celular.
Los mieloblastos y promielocitos no se diferencian morfológicamente (no se sabe que granulocito será) pero desde
el mielocito si se sabe. Según de la necesidad de la célula se produce esta
• Vida media promedio: Desde que son células maduras hasta que son destruidas
• Vida media en sangre: Tiempo por el que circulan en sangre porque luego van al TC a ejercer funciones
Factores inhibidores:
• MIP-1 alfa
• TGF-B
• TNF alfa
• Pentapéptido P Glu-Glu-Asp-Cys-
Lys (Puto pececito aparece
CysLys)
• Interferones
• PGE4
• Factor plaquetario 4
Leucocitos o glóbulos blancos:
Verdaderas células inmunes con valores entre 5000-10000 leucocitos/mm3 donde son:
• Granulocitos: Eosinófilos, basófilos, neutrófilos.
• Agranulocitos: Monocitos y linfocitos
Neutrófilo (60-70%); Coloración neutra
Población celular más abundante de leucocitos apareciendo en las primeras etapas de
la inflamación, actuando como defensa natural del huésped contra bacterias y hongos
con capacidad de fagocitosis de hasta 10-20 bacterias y hongos. Mide 12-14 micras
con un citoplasma neutro y presencia de ciertos gránulos. Posee una vida media de 9
días y se reconoce por su núcleo pentalobulado, trilobulado, tetralobulado o
bilobulado (en cayado) donde cada uno está unido por puentes de cromatina. Se puede
determinar el sexo de la persona observando a los neutrófilos donde en las mujeres el
cromosoma X se condensa en los núcleos formando el cuerpo de Barr en forma de
palillo de tambor. Posee ciertos gránulos:
• Gránulos azurófilos o primarios: Más grandes y menos abundantes siendo lisosomas que contienen
mieloperoxidasa para formar hipoclorito, enzimas hidrolíticas como hidrolasas ácidas, proteasas neutras,
proteínas catiónicas como defensinas y catelicidinas que son bactericidas
• Gránulos secundarios o específicos: Menos grandes y más abundantes como lisozima, gelatinasa,
colagenasa, elastasa, activador de complemento, transcobalamina I y lactoferrina que es un potente
antimicrobiano
• Gránulos terciarios: Fosfatasa alcalina y metaloproteasas de matriz, colagenasa y elastasa que degrada la
MEC y la membrana basal
Las funciones de los neutrófilos y granulocitos en general consisten en:
• Adhesión: Son células inmunes que abandonan la sangre por diapédesis hasta llegar al TC de la lesión y
fagocitar al patógeno (micrófago) y lo hace por moléculas de adhesión en la membrana que se anclan a
receptores del endotelio vascular, permitiéndole rodar y adherirse de manera firme por selectinas e integrinas.
De esa manera hay la etapa de marginación, rodamiento (selectinas) y adhesión (integrinas)
• Quimiotaxis: Movimiento o migración de leucocitos desde la sangre periférica hacia los tejidos dañados o
foco de inflamación en respuesta a un estímulo quimiotáctico como C5a, leucotrienos, IL-8, productos de
microorganismos por medio de diapédesis
• Secreción de citocinas
• Fagocitosis microbiana: Se reconoce a la bacteria o material extraño que
esta opsonizado por IgG y C3b del complemento donde el neutrófilo posee
receptores específicos, invagina su membrana y emite seudópodos,
englobando la partícula en una vacuola o fagosoma
• Bacteriólisis: Al formar la vacuola fagocítica causa 2 procesos de
eliminación del patógeno:
✓ Desgranulación: Atracción de
gránulos primarios y secundarios
que liberan su contenido en la
vesícula con acción lítica de las
enzimas, lisozimas, etc.
✓ Producción de metabolitos de
O2: El O2 que proviene de la
derivación de las pentosas es
reducido por el NADPH (mismo
que actúa en la reducción del
glutatión) y produce radical
superóxido O2- que por acción
de la dismutasa formara
peróxido de hidrógeno H2O2 que en
conjunto con la mieloperoxidasa oxida
los haluros en ácido hipocloroso y
cloraminas que son potentes
microbicidas. Hay una detoxificación por
la catalasa y el glutatión reducido que
evitan el exceso de H2O2.
• Muerte del neutrófilo por Netosis: Apoptosis del
neutrófilo al liberar su contenido luego de ejercer
su función liberando sus gránulos y hebras de
cromatina
• Promonocito: Mide 15-20 micras con núcleo excéntrico y arriñonado y 1-2 nucleolos y alta relación núcleo
citoplasma con cromatina algo condensada, citoplasma azulado un poco más pálido y en su parte del núcleo
central posee un pliegue central con gran cantidad de vacuolas. El promonocito es parecido al Metamielocito,
pero sin gránulos o son azurófilos que funcionaran como lisosomas con núcleo arriñonado. Poco comunes
Trombopoyesis:
Proceso donde se producen plaquetas e incluye desde la
maduración del megacariocito, la fragmentación en proplaquetas
y liberación de plaquetas a la sangre. La Trombopoyesis ocurre
en el nicho vascular en las sinusoides donde las células
mesenquimatosas y estromales reticulares participan en la
reorganización del citoesqueleto y producción de factores que
atraen megacariocitos hacia las sinusoides como el SCF, IL-3, 6
y 11 y el factor derivado del estroma tipo 1 (SDF 1). Así mismo
participa la matriz como colágeno tipo IV, laminina y fibrinógeno
que sostiene y dirige las proplaquetas.
• Proplaquetas y preplaquetas: El megacariocito se modifica hasta tener prolongaciones de citoplasma que
son proplaquetas y el transporte de gránulos y orgánulos hacia estas. Una vez formadas dentro de las
sinusoides comienzan a fragmentarse dando 2000-5000 plaquetas por megacariocito debido al arrastre de la
sangre por la fuerza del flujo sanguíneo. En el megacariocito el citoplasma forma surcos o evaginaciones de
membrana que se mete entre los capilares sinusoidales con receptores para la S1P (esfingosina fosfato 1).
Cuando el S1P se une a las prolongaciones favorece la diferenciación y posterior desprendimiento de
proplaquetas (tentáculo) en preplaquetas (pares).
• Plaquetas: Fragmentos citoplasmáticos anucleados que
derivan de los megacariocitos. Miden 2-4 micras y cuando
están inactivos tienen la forma de disco biconvexo que
participan activamente en la formación del tapón
plaquetario. Normalmente hay entre 150.000-450.000
plaquetas/ul con una vida media de 8-12 días y son
fagocitados por los macrófagos del bazo. Tienen forma de
disco biconvexo que participan en la coagulación formando
el tapón plaquetario que posee 4 zonas:
✓ Periférica: Membrana plasmática con
glucoproteínas y glucosaminoglicanos que son
receptores para la función plaquetaria. Posee
glicoproteína Ib/IX/X (Para Von Willebrand) IA/IIA
(para el colágeno) y IIb/IIIA (para fibrinógeno)
✓ Estructural: Banda marginal de microtúbulos en forma circunferencial para que la plaqueta
mantenga su forma y pueda cambiar a su forma activa para adherirse al endotelio
✓ Orgánulos: Mitocondrias, peroxisomas, gránulos con fibrinógeno, factores de coagulación,
plasminógeno, ADP, ATP, serotonina e histamina para la adhesión plaquetaria
✓ Membranosa: Canalículos o túbulos donde se almacena el Calcio para que se dé la coagulación
Metabólicamente son activas y poseen:
• Proteínas contráctiles como actina, miosina o trombostetina que alteran la forma de las plaquetas
• Organelas: RER y aparato de Golgi para almacenar Ca (factor IV de coagulación)
• Mitocondrias que sintetizan ADP y ATP
• Gránulos: Almacenan prostaglandinas, factor estabilizador de fibrina y de crecimiento:
✓ Gránulos alfa: Más abundantes que contienen factores de adhesión plaquetaria, angiogénesis,
inflamación y factores de crecimiento para reparación de heridas como factor plaquetario 4,
tromboglobulina, factor V, trombospondina, P selectina y factor de Von Willebrand, fibrinógeno, IgG
✓ Gránulos densos: Fondo granular pálido de importancia en la hemostasia para activar y reclutar
plaquetas como serotonina, catecolaminas, ADP, ATP, Calcio, glucoproteína IIb, P selectina, etc.
✓ Lisosomas o gránulos lambda: Enzimas hidrolíticas como glucosidasas, proteasas y lipasas,
fosfatasa ácida, catepsina D
El valor encima de 450.000 es conocido como trombocitosis y todo debajo de 100.000 es trombopenia. En
condiciones normales las plaquetas están inactivas y no se adhieren al endotelio sano y no se adhieren por:
• Glucocálix de las plaquetas
• Heparán sulfato y prostaciclinas del endotelio
• Adenosinfosfatasa CD39
Regulación de Megacariopoyesis y Trombopoyesis:
Factores estimulantes de la Trombopoyesis:
• Factor de Von Willebrand: Si el megacariocito pasa al compartimiento
vascular se pone en contacto con el factor de Von Willebrand, fibrinógeno
y activa la formación de proplaquetas
• Fibrinógeno
• Factor de crecimiento endotelial vascular
• IL-3, 6 y 11
• Stem cell factor (SCF)
• Especies reactivas de O2: Participan en la maduración de megacariocitos,
formación y fragmentación de proplaquetas
• Sistema nervioso simpático: Estimula la producción de plaquetas al
favorecer la adhesión y migración
• Trombopoyetina (TPO): Principal regulador de la Trombopoyesis. Se
produce principalmente en hígado y secundariamente en riñón y médula
ósea, siendo reguladora de la producción plaquetaria y un factor
estimulante para la maduración de megacariocitos a plaquetas. Sus niveles
en sangre son contrarios al nivel de plaquetas y esta regulación se basa en
la unión a su receptor Mpl:
✓ Si hay muchas plaquetas (trombocitosis) se une mucha TPO a su
receptor y hay poca TPO que aumente la maduración de
megacariocitos, disminuyendo la Megacariopoyesis.
✓ Si hay pocas plaquetas (trombopenia) hay pocos sitios de unión de la TPO a su receptor con mayor
cantidad de TPO libre circulante para estimular la Megacariopoyesis
• Prolinfocito: Células de 10-15 micras con aumento de la relación núcleo citoplasma (hay más citoplasma
que núcleo) con presencia de un nucleolo. El núcleo se hace más pequeño con cromatina más condensada.
Hay mayor cantidad de citoplasma de coloración menos intensa y se eleva en leucemia prolinfocítica.
• Linfocito: Puede ser de distinto tamaño pequeño (el más común de 7-10 micras); mediano (10-12 micras) o
grande (13-17 micras) con muy poca relación núcleo citoplasma, cromatina muy condensada y sin presencia
de nucleolos. El tamaño se asemeja al de un eritrocito y puede sufrir cambios morfológicos en infecciones
Linfocitos (30%):
Células principales del sistema inmune. Son las únicas células inmunes que luego de
salir del vaso sanguíneo regresan a este (el resto muere en el TC). Son células pequeñas
con un núcleo muy grande con poco citoplasma que se ubican:
• Sangre periférica (70%): De esto el 60-80% corresponde a linfocitos T, 20-
30% a linfocitos B y menos del 5% linfocitos NK
• Linfocitos de vida corta o de migración (30%)
Linfocitos T (60-80%):
Se encargan de la inmunidad celular atacando de forma directa al antígeno. La función de esta respuesta celular es
destruir microorganismos intracelulares como virus y bacterias, hipersensibilidad, rechazo de injertos y SI necesitan
de una CPA como las células dendríticas o los macrófagos (como darle de comer a un bebé). Se localizan 60-80%
en sangre periférica, 90% del conducto torácico y 30-40% en ganglios y bazo. Son CD3+. Estas pueden ser:
• Colaboradores TH o CD4: Secretan citocinas para activar a otras células como linfocitos CD8, Linfocitos
B, macrófagos o amplificar la respuesta inmune y pueden ser:
✓ TH1: Infecciones con secreción de IL-2, TNF para estimular a macrófagos, células NK y CD8
✓ TH2: Presentes en alergias y parasitosis, así como hipersensibilidad. Estimula células plasmáticas
• Citotóxicos TC o CD8: Sintetizan y producen perforinas y granzinas para eliminar el agente agresor y las
células infectadas por virus, bacterias intracelulares o tumores
• Supresores o CD4 CD8: Suprimen la actividad de linfocitos T y B para evitar respuestas inmunes excesivas
al secretar IL-10 y TGF-B que son potentes inmunosupresores
• Gamma/ delta (): Se localizan dentro del epitelio y en el corion de las mucosas actuando como primera
línea de defensa.
Linfocitos B (20-30%):
Se encargan de la inmunidad humoral atacando al antígeno de forma indirecta. La función de la respuesta humoral
es destruir microorganismos extracelulares y toxinas por medio de anticuerpos y NO necesitan de una CPA, ya que
estas mismas pueden actuar como uno
Representa el 20-30% de sangre, 25-50% de ganglio y bazo y 10% de médula ósea y se caracterizan por tener Ig de
superficie como receptores para antígenos, y para la fracción C3 del complemento. La variabilidad de anticuerpos
consiste en el reordenamiento de genes de las cadenas pesadas y ligeras de inmunoglobulinas, siendo cada anticuerpo
específico para un antígeno
• Célula plasmática: Linfocitos B una vez que maduran y producen
IgM, IgG, o cualquier otro anticuerpo. El proceso que interviene en
esta transformación es la reacción con un antígeno. Se encuentran un
10-15% en órganos linfoides secundarios y 0-1% en médula ósea y
se tolera hasta 15% en reacciones inmunológicas normales por
procesos infecciosos, pero por encima de 20% es de considerarlo
alteración maligna como mieloma múltiple. NO se encuentran en
sangre periférica y se reconocen por un núcleo excéntrico (no
central) con un halo azulado a la periferia como semiluna
Linfocitos NK (Menos 5%):
Células con morfología de linfocitos grandes que son positivas para CD16 y
CD56, CD2 y CD7, además de poseer receptores para el fragmento Fc de IgG y
receptores killer. Se encargan de la vigilancia y destrucción de células neoplásicas
y eliminar células infectadas por virus o bacterias. Poseen citoplasma granular.
Regulación de Linfopoyesis:
Factores estimuladores:
• IL-7: Estimula la célula madre a diferenciarse hacia el linaje linfoide
• IL 3, 8, 9: Proliferación y diferenciación del linaje T
• IL 4, 5, 6: Proliferación y diferenciación del linaje B
• IL-1: Actúa en la activación del linaje T y B
Factores inhibidores:
Producida gracias a los linfocitos T supresores que liberan linfocinas:
• IL-10
• TGF B
FROTIS DE SANGRE PERIFÉRICA
En todo extendido o frotis sanguíneo normal de sangre periférica:
• NO hay células inmaduras (blastos)
• SI hay eritrocitos +++, linfocitos, neutrófilos ++, plaquetas y otros granulocitos
Neutrófilo en cayado o banda: Núcleo en herradura o Neutrófilo segmentado: Hay segmentación del
en forma de C sin división de los lóbulos núcleo en 2-5 lóbulos unidos por puentes de cromatina
Monocito: Núcleo arriñonado, cerebroide o en forma de Eosinófilo: Núcleo bilobulado unido por puentes de
corazón con citoplasma basófilo agranular vacuolado cromatina como anteojos con gránulos gruesos y
citoplasma rosado fuerte brillante
Basófilo: Núcleo arriñonado o lobulado con gránulos Linfocito: Núcleo con escasa relación núcleo
oscuros morado basófilos citoplasma; el núcleo es pequeño y central
Eritrocitos: Anucleadas de color rojo o rosado que Plaquetas: Restos celulares basófilos muy pequeños
pueden estar solos o en pilas de monedas y dispersos