FARMACOS

ANTIEPILEPTICOS
PRIMERA
GENERACION

DRA KARLA GUADALUPE CRUZ RAMIREZ

RESIDENTE 1ER AÑO NEUROLOGIA PEDIATRICA
 ANTIEPILÉPTICOS
DE PRIMERA
GENERACIÓN
• BROMURO DE POTASIO
• FENOBARBITAL
• MEFOBARBITAL
• FENITOINA
• ACETAZOLAMIDA
• TRIMETADIONA
• MEFENITOINA
• PARAMETODIONA
• CE/ HORMONA
ADRENOCORTICOTRÓFICA
• FENACEMIDA
• FENSUXIMIDA
• PRIMIDONA
• METOSUXIMIDA
2
• ETOTOINA
• ETOSUXIMIDA
TÍTULO DE LA PRESENTACIÓN
BROMURO DE
POTASIO
-Descubierto en 1826
Sir Charles Locock- utilizarlo por primera vez
Por 50 años tto ideal para crisis epilépticas.

Mecanismo de acción
Su actividad anticonvulsivante se atribuye a sus efectos
depresores generalizados sobre la excitabilidad y actividad
neuronal.

Los iones bromuro compiten con el transporte del cloruro a

través de las membranas celulares, promoviendo
3
hiperpolarización de la membrana que eleva el umbral a las
convulsiones y limita la propagación de las descargas
epilépticas.
 BROMURO DE
POTASIO
PRESENTACIÓN
TÍTULO DE LA

Falta de especificidad

Haga clic en el icono para agregar unaVida plasmática media de eliminación prolongada
imagen

Facilidad de intoxicación  edo de confusión/ delirium

Actualmente han desaparecido de la empresa

farmacéutica .

4
T Í T U L O D E L A P R E S E N TA C I Ó N

FENOBARBITAL
o INTRODUCIDO EN 1912.

o EFICAZ Y MENOS TOXICO QUE BROMUROS

o UNO DE LOS FAES MAS INDICADO EN TODO EL MUNDO

o OCUPA EL MISMO LUGAR QUE CARBAMAZEPINA, FENITOÍNA,

PRIMIDONA, VALPROATO.

o TTO FARMACOLÓGICO PARA EPILEPSIA CON MEJOR COSTO BENEFICIO.

5
 FENOBARBITAL
T Í T U L O D E L A P R E S E N TA C I Ó N

Mecanismo de acción

• Aumenta la inhibición del ácido

gamma aminobutírico (GABA). Indicaciones

• Aumenta las corrientes post • Crisis epilepticas neonatales

sinápticas de receptores mediadas
por cloro, prolongando la apertura
de canales de cloro.
• Reduce los potenciales de acción
dependientes de calcio de manera
presináptica.
• Epilepsias generalizadas y focales
• CE tonico-clónicas.generalizadas
• Estado epileptico refractario
• Profilaxis de crisis febriles
• Uso en niños evidencia clase III.

6
 FENOBARBITAL
PRESENTACIÓN
TÍTULO DE LA

Metabolismo Farmacocinética

• Metabolismo por hígado CYP. • FB sódico: alta solubilidad en agua

CYP2C9 • Biodisponibilidad VO 90%.
• 25% por via renal sin cambios. • Unión a proteínas séricas 45%
• Inductor potente y de amplio espectro • Vida media: neonatos 100 hrs
de la glucoronidazión del CYP y de la • Eliminación: 1er año: 63 horas
uridina
difosfatoglucuronosiltransferasa. 2-5 años: 69 horas
• 20-30% p-hidroxifenobarbital adultos: 80-100 horas
• 50% conjugada acido glucorónico. • Niveles plasmáticos: 15-40 ug/ml.
7 • 43-172 micromol/L.
 FENOBARBITAL
PRESENTACIÓN
TÍTULO DE LA

DOSIS

• Adultos: 50-200mg/ día

• Niños 3-5 mgkgdia
• Dosis de impregnación 20mgkgdosis.
• Concentraciones séricas de fenobarbital 3 o 4 semanas después de la dosis
inicial.

• Concentración de FB: > 40 g/ml : sedación

• Concentración de FB:> 60g/ml depresión respiratoria.
8
PRESENTACIÓN
TÍTULO DE LA
FENOBARBITAL
• EL FB es inductor de
metabolismo hepático
por lo que puede
acelerar el
metabolismo de otros
medicamentos.
• VM + PB: inhibición
de la eliminación del
FB.

9
PRESENTACIÓN
TÍTULO DE LA
FENOBARBITAL

Neurotoxicidad: Sedación, alteración del comportamiento

(reacción paradójica e hiperactividad) trastornos
del animo, alteración de la libido y potencia
sexual.
Trastornos del aprendizaje, discapacidad
intelectual.
Alteraciones metabólicas Vitamina D, osteomalacia, raquitismo,
hiperparatiroidismo.
10
Reducción de folatos y vit B12, factor de riesgo
para hiper-homocisteinemia.
Alt de T4 libre: 1° al 6 ° mes.
Aumenta TSH: 6° al 12° mes
 FENOBARBITAL
PRESENTACIÓN
TÍTULO DE LA

TERATOGENICIDAD
• Riesgo de teratogenicidad: 5.5%.
• Defectos del tubo neural, hendidura palatina y malformaciones cardiacas.
• Defectos de la coagulación en RN

RETIRO DE
FENOBARBITAL
• El retiro de FB debe ser lenta y gradual. 20-25 mg cada 2 a 3 semanas.

• Dosis al día única,

11
 TÍTULO DE LA

12
PRESENTACIÓN
 • Aclaramiento renal de FB se altera por cambios en PH de orina.
PRESENTACIÓN
TÍTULO DE LA

• Aumento de PH urinario  FB se ioniza mas y se reabsorbe menos en los

niños.
• Abstinencia neonatal ocurre despues de exposición de la madre al FB durante
el 3er trimestre.
• Fenobarbital puede reducir ictericia. (5-8mgkgdia 2-7 días).
• Monoterapia con FB control de crisis 43-85%.
• Uso de FB en HIV en prematuros.
• Hipotermia aumenta concentraciones plasmáticas de FB y prologa vida
media.
• Crisis epilépticas ceden a la concentraciones > 16.9 g/ml.
13
 MEFOBARBITAL
TÍTULO DE LA PRESENTACIÓN

• Desde la introducción del fenobarbital, se han sintetizado

miles de compuestos asociados. 1930. Metilfenobarbital.
• Fenobarbital es metabolito del mefobarbital.
• Metabolismo hepático con dos rutas.
• HIDROXILACION AROMATICA A 4-
HIDROXIMEFOBARBITAL
• N DESMETILACION A FENOBARBITAL

• Advertencia por mayor riesgo de comportamiento suicida y

depresión.
• Se discontinuo en Reino Unido 2001, EUA 2012.
14
 MEFOBARBITAL
PRESENTACIÓN
TÍTULO DE LA

• Indicación:
• Sedación a corto plazo
• Inducción del sueño
• Epilepsia generalizada tónico clónica
• Epilepsia de ausencia

• Es preferido su uso en pediátricos secundario a efecto cognitivo menor.

15
 MEFOBARBITAL
PRESENTACIÓN
TÍTULO DE LA

• Mecanismo de acción:

• Inhibe la propagación de foco epileptógeno en corteza, tálamo y sistema

límbico.
• Disminución de excitabilidad presináptica y postsináptica.
• Efecto sedante hipnótico: inhibición de la transmisión monosináptica y
polisináptica en la formación reticular.
• Menor sedación que fenobarbital

16
 MEFOBARBITAL
PRESENTACIÓN
TÍTULO DE LA

• Farmacocinética:

• No se han establecido concentraciones plasmáticas terapéuticas de mefobarbital.

• Niveles de FB
• N-desmetilación para formar FB.
• Vida media de eliminación: 11-67hrs
• 50% de dosis oral se absorbe a nivel gastrointestinal-
• Inicio de acción: 30-60 minutos.
• Duración de efecto: 10-16 horas
• 75% de dosis oral se convierte en fenobarbital en 24 horas.

17
 MEFOBARBITAL
PRESENTACIÓN
TÍTULO DE LA

• Dosis:
• Adultos: 200mg- 600mg día. (2-4 dosis/día)
• Pediátricos: 6-12 mgkgdia (2-4 dosis/día)

• Dosis máxima:
• Adultos: 600mg/día
• Adolescentes: 256mg/día
• Niños: 5-12 años: 256mg/día, <5 años: 128mg/día.

18
 MEFOBARBITAL
PRESENTACIÓN
TÍTULO DE LA

• Contraindicación en hipersensibilidad a barbitúricos y porfiria.

• Precauciones: interrupción abrupta, alcoholismo, Insuficiencia renal,
miastenia gravis, depresión, osteomalacia, apnea del sueño.

• Efectos adversos:
• Visión borrosa, somnolencia, mareo, cambio en edo de conciencia

19
PRESENTACIÓN
FENITOÍNA
TÍTULO DE LA

Generalidade
s: en 1938
• Introducida
• FAES mas utilizados en el tratamiento de epilepsias.
• Sintetizada a partir del acido barbitúrico
• Las hidantoínas tenían un anillo estructural similar al de los barbitúricos.
• La defil hidantoína con dos anillos fenil, no produce efectos hipnóticos.

20
PRESENTACIÓN
FENITOÍNA
TÍTULO DE LA

• Anillo fenil en la molécula  derivados barbitúricos con adición de radicales

fenil.
1938 Merrit y Putnam
Mostraron que la
• .publicaron ensayo
eficacia de FAES en
clínico de 200 pacientes
animales podría ser
que recibieron difenil-
reproducida en seres
hidantoína como primer
humanos
FAE.

Efecto sedante e
Diferenciación de FAE
hipnótico
por tipo de crisis.
21 independiente.
PRESENTACIÓN
TÍTULO DE LA
FENITOÍNA
Mecanismo de acción

• Interfiere en el transporte de sodio a través de la membrana neuronal.

• Actúa en conductancia de iones en varios sistemas enzimáticos, en
potenciación post-tetánica, liberación de neurotransmisores y varios sistemas
de segundo mensajero como nucleótidos cíclicos y calcio.
• Bloquea el desarrollo de la máxima actividad epileptiforme, reduciendo
la propagación de las descargas.

Capacidad de bloquear el reclutamiento de

células neuronales vecinas en la zona
22
epileptogénica,.
PRESENTACIÓN
FENITOÍNA
TÍTULO DE LA

• Indicaciones: • Contraindicación:
• Epilepsia focal • Epilepsia de ausencia
• Epilepsia tónico clónico • Crisis mioclónicas
generalizado • Epilepsia mioclónica progresiva
• Crisis tónicas** • Síndrome de Lennox Gastaut
• Estado epileptico

23
PRESENTACIÓN
FENITOÍNA
TÍTULO DE LA

• Formas de administración:
• Acido orgánico débil poco soluble en agua.
• Via oral y vía intravenosa.
• Via parenteral: asociada a vehículo acuoso conteniendo 40% de
propilenoglicol, 10% etanol y ajustada a PH 12 con la adición de hidróxido de
sodio.

24
 Cuando es adicionada en
Vehículo acuoso: hipotensión frascos con grandes
arterial volúmenes de fluido de pH
PRESENTACIÓN
TÍTULO DE LA

menores que el fisiológico

Intravenoso: arritmias (SG 5%) ocurre
cardiacas. precipitación.
Riesgo de
Dilución 5-20 mg/ml. precipitación si se
agregan otros
La infusión de impregnación debe fármacos a la solución
ser realizada 20-30 minutos. de infusión
Debe lavarse el catéter con 10 ml
de SF 0.9% después de
administrar el fármaco para Síndrome de mano
mantenerlo limpio y permeable
violácea
25
 F
T Í T U L O D E L A P R E S E N TA C I Ó N

DOSIS
E
N Estado epiléptico: Fenitoína 20mg/kg en bolo.

I ** se puede administrar 10mg/kg adicionales.

Velocidad de infusión: < 50mg/min ó 1ml/min.
TO Adultos: 200-300mg/día (2 o 3 tomas)

Í Pediátricos: 5-7mgkgdia.

N
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26
 F FA R M A C O C I N E T I C A
PRESENTACIÓN
TÍTULO DE LA

E Se administra como sal sódica, se absorbe

N rápidamente en el intestino.
Fármaco mas soluble en el duodeno (ph 7-7.5)
Ph del medio

I Pico de concentración: 4-8 horas. Solubilidad

TO RN -3 meses: absorción incompleta por vía oral.

Eficacia clínica 10 minutos posterior a
Concentración

Í adminsitracion IV.

N
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27
 F DISTRIBUCIÓN Y
ELIMINACIÓN
E
PRESENTACIÓN
TÍTULO DE LA

N La DFH se une rápidamente a las proteínas 90%

difusión.
I Máximo volumen de distribución:15 minutos después de
la absorción.
TO El 95% metabolización hepática por el CYP2C9
Í 5-(4-HIDROXIFENIL)-5-FENIL-HIDANTOÍNA.
DI-HIDRODIOL
N Vida media: 22 horas. (VO), 10-15 horas (IV)
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28
T Í T U L O D E L A P R E S E N TA C I Ó N FENITOÍNA
• FARMACOCINETICA NO LINEAR
• LAS CONCENTRACIONES PLASMATICAS AUMENTAN Y DISMINUYEN MAS
RAPIDAMENTE QUE EL INCREMENTO O DISMINUCION DE LA DOSIS.
• EL TIEMPO PARA ALCANZAR NUEVO NIVEL SERICO DESPUES DE CAMBIOS EN LA
DOSIS – 28 DÍAS.
• NIVEL TERAPEUTICO: 10.-20 ug/ml

NIVELES BAJOS DE
ALBUMINA
SHEINER-TOZER:

29
T Í T U L O D E L A P R E S E N TA C I Ó N
FENITOÍNA

INTERACCIO
Aumento de niveles plasmáticos: FELBAMATO,
CARBAMAZEPINA

Aumenta el metabolismo: Lamotrigina, valproato,

N
carbamazepina y benzodiacepinas

LTG, VPA, .
PB + PHT = NIVELES SERICOS BAJOS

30
 INTERACCIO
PRESENTACIÓN
TÍTULO DE LA

Aumento de niveles plasmáticos: omeprazol,

cimetidina, disulfiram, isoniazida.

Aumenta el metabolismo: Warfarina, ciclosporina,

N
antirretrovirales, acido fólico, dexametasona, losartan,
simvastatina y anticonceptivos orales.

Antiácidos en dosis elevadas afectan fracción total y

libre de PHT.

31
T Í T U L O D E L A P R E S E N TA C I Ó N FENITOÍNA
PSIQUIATRICOS
• EFECTOS RELACIONADOS A LA DOSIS Personalidad
• Niveles superiores al terapéutico Depresión
Psicosis
• Disfuncion de los sistemas ocular y cerebro vestibular
• NISTAGMO Y ATAXIA: 30 ug/ml
• DISARTRIA, LETARGIA Y ALTERACIONES MENTALES: 30-40
ug/ml. COGNITIVOS
• ESTUPOR: 40-60 ug/ml. Déficit de
memoria
Alt de atención y
• ENCEFALOPATIA IRREVERSIBLE. concentración

32
PRESENTACIÓN
TÍTULO DE LA FENITOÍNA
TOXICOS
Distonía
Efecto paradójico Atetosis
Signos extrapiramidales Corea
Mioclonías

CARDIACAS

Bradicardia Velocidad de infusión

Bloqueo de la conducción >50 mg/min
AV
33
T Í T U L O D E L A P R E S E N TA C I Ó N
PRESENTACIÓN
DE LA FENITOÍNA

• Reacciones idiosincráticas
TÍTULO

• Reacción de hipersensibilidad: 2-12 semanas

• Rash cutáneo
• Fiebre
• Compromiso hepatico • Síndrome de Steven-
• Linfadenopatía Johnson
• Nódulos esplénicos • Bronquitis
• Eosinifilia
• Discrancia sanguínea
• Falla renal
34
PRESENTACIÓN
FENITOÍNA
• EFECTOS TARDÍOS O ADVERSOS CRONICOS
TÍTULO DE LA

TEJIDO HEMATOLOG ENDOCRINOLOG

NEUROLOGI
CONJUNTIV ICAS ICOS
COS
O
Deficiencia de
Anormalidades Disminuir yodo unido
folato
electro fisiológicas a Proteínas.
Hipertrofia gingival Anemia
en nervios Déficit de insulina
periféricos megaloblástica

Eje pitutitario adrenal

Alteraciones Alteraciones en la
coagulación (VK)
gonadal.
faciales, facies Aumenta: HACT:
Anemia aplásica
tosca, aumento de cortisol
Granulocitopenia
volumen labial, HL, FSH,
Trombocitopenia
35 hirsutismo. PROLACTINA
PRESENTACIÓN
TÍTULO DE LA
FENITOÍNA
• ATROFIA
CEREBELAR
• Síndrome cerebelar
persitente.
• Uso crónico, niveles
tóxicos.

36
PRESENTACIÓN
PRESENTACIÓN
DE LA
LA FENITOÍNA
• EFECTOS SOBRE ACTIVIDAD ELECTRICA
TÍTULO DE
TÍTULO

CEREBRAL

• No hay efecto en dosis terapéuticas.

• 20 ug/ml: lentitud de ritmo alfa

• Neurotoxicidad: lentificación progresiva, aumento

progresivo de la actividad en frecuencias theta y delta.

3 73 7
• Toxicidad grave: actividad delta rítmica (45 ug/ml)
 ACETAZOLAMIDA
T Í T U L O D E L A P R E S E N TA C I Ó N

• N-5- (aminosulfonil)-1,3,4, tiadiazol-2-il)-

acetamida
• Es un compuesto de sulfonamida
• No contiene un grupo arilamina en
posicion N4
• Inhibidor de la anhidrasa carbonica.

38
 ACETAZOLAMIDA
T Í T U L O D E L A P R E S E N TA C I Ó N

• Reduce la disponibilidad de iones hidrogeno y bicarbonato para el

transporte activo.

• Inhibicion directa de la anhidrasa carbonica en el SNC: aumenta la

tension del dióxico de carbono e inhibe la transmisión neuronal.

• Aumenta la concentracion de acidos débiles (DFH /PB)= tratamiento

complementario.

39
 ACETAZOLAMIDA
PRESENTACIÓN
TÍTULO DE LA

• INDICACIONES:

• Crisis tonico clonicas

• Crisis tonicas
• Crisis atonicas
• Crisis catameniales
• Epilepsia focal
• Epilepsia de ausencia atipica
• Sindrome de Lennox Gastaut

40
 ACETAZOLAMIDA
PRESENTACIÓN
TÍTULO DE LA

• DOSIS:

• ADULTOS: 8-30 MG/KG/DIA (4 dosis) 375-1000 mg/día

• NIÑOS: 4-30 MGKGDIA (4 dosis) 375-1000 mg/día
• NIÑOS <12ª: inicio: 3-6mgkgdia (1-2) aumentar dosis 3-7 días, 3-
6mgkgdia.
• Crisis catameniales: intermitente en días de exacerbación: 8-30
MGKGDIA
• Dosis máxima: 16mgkgdia o 1000mg/día
41
 ACETAZOLAMIDA
PRESENTACIÓN
TÍTULO DE LA

• Farmacocinética:
• Unión a proteínas 90%
• Distribución amplia en corteza renal y eritrocitos.
• No se metaboliza
• Se elimina via renal

VIA ORAL: absorción en tubo digestivo.

Con Max: tab 2-4 horas. LP 8-12 horas VIA IV: inicio de acción 2 minutos
VM: 10-15 horas Efe max: 15 minutos
90-100% la dosis se excreta dentro de 24 VM: 4-5 horas
horas. Eliminacion: renal
47% de liberación prolongada se elimina
42
via renal en 24 horas.
 ACETAZOLAMIDA
PRESENTACIÓN
TÍTULO DE LA

• INTERACCIONES:

• FAES no ocasionan cambios • INCREMENTA: NP de

plasmáticos de acetazolamida ciclosporina
• INCREMENTA: NP carbamazepina • DISMINUYE: NP de litio
• INCREMENTA: fracción libre de
fenitoína • Prolonga efectos de anfetaminas
• DISMINUYE: absorción de quinidina
primidona
43
 ACETAZOLAMIDA
PRESENTACIÓN
TÍTULO DE LA

• EFECTOS ADVERSOS:
• Parestesias Stevens Johnson
• Somnolencia
• Ataxia Necrólisis epidérmica toxica
• Urgencia miccional
Necrosis hepática fulminante
• Parageusia ( bebidas carbonatadas)
• Acidosis metabólica
• Anorexia
• GI (nausea, vomito , diarrea)
• RASH alergico.
44
 ACETAZOLAMIDA
PRESENTACIÓN
TÍTULO DE LA

• Contraindicaciones:
• Acidosis metabólica
• Insuficiencia suprarrenal
• Anuria
• Glaucoma de angulo cerrado
• Hipercloremia
• Hipokalemia
• Hiponatremia
• Falla renal
45
 ACETAZOLAMIDA
PRESENTACIÓN
TÍTULO DE LA

• La rápida interrupción después de uso crónico puede aumentar el riesgo de

convulsiones.
• Disminuir la dosis de 1-3 meses
• En pacientes que reciben tratamiento intermitente durante unos días, la
reducción paulatina no es necesaria.

• En combinación con carbamazepina u oxcarbazepina hay aumento del riesgo

de hiponatremia.

46
 HORMONA ADRENOCORTICOTROPICA
(ACTH)
PRESENTACIÓN
TÍTULO DE LA

• PEPTIDO DE 39 AMINOACIDOS-
Análogo sintético natural
(tetracosactida (beta1-24-
corticotropina)) de la • PEPTIDO DE 24 AMINOCIADOS-
hormona corticotropa. sintética
• Estimula la producción
adrenocortical de glucocorticoides,
mineralocorticoides y andrógenos.
47
Haga clic en el icono para agregar una imagen
T Í T U L O D E L A P R E S E N TA C I Ó N
HORMONA ADRENOCORTICOTROPICA
(ACTH)

• S I N D RO ME D E W E S T
• S I N D RO ME D E L E N N O X G A S TA U T
• E P I LE P S I A MI O C L O N I C A A S TAT I C A
• E P I LE P S I A MI O C L O N I C A G R AV E D E L A I N FA N C I A ( D R AV E T )
• A FA S I A E P I L E P T I C A A D Q U I R I D A ( L A N D A U K L E F F N E R )
• S I N D RO ME D E O H TA H A R A
• E N CE FA L I T I S D E R A S MU S S E N

48
 HORMONA ADRENOCORTICOTROPICA
(ACTH)
PRESENTACIÓN
TÍTULO DE LA

MECANISMO DE ACCION

ACTH  suprime la CRH – neuropéptido excitador.

ACTH cortisol  BHE  unión a receptores 

poco efecto antiepileptogeno.

Glucocorticoides= modulan la expresión y

liberación de neurotransmisores, neuromoduladores
49 (CRH).
T Í T U L O D E L A P R E S E N TA C I Ó N
HORMONA ADRENOCORTICOTROPICA
(ACTH)
FARMACOCINETICA Y
FARMACODINAMIA

• ACTH se inativa en el tracto gastrointestinal.  INTRAVENOSO

• METABOLISMO: Se escinde enzimaticamente en el enlace 16-17
lisina arginina por el Sistema de plasminógeno.
• VIDA MEDIA: 15 minutos

50
 HORMONA ADRENOCORTICOTROPICA
(ACTH)
PRESENTACIÓN
TÍTULO DE LA

INTERACCIONES

• NO hay informes de interacciones con antiepilépticos u otros

medicamentos.
• Clonazepam, diazepam, fenobarbital, fenitoína, primidona,
valproico: aumentan hepatotoxicidad
• Ictericia grave: ACTH + Valproato
• Todo tratamiento esteroideo debe suspenderse.

51
T Í T U L O D E L A P R E S E N TA C I Ó N
HORMONA ADRENOCORTICOTROPICA
(ACTH)
DOSIS

• Siempre iniciar tratamiento con ACTH en el hospital

• Dosis mas alta en el inicio seguido de un decenso gradual hasta la interrupción.
• Dosis inicial 150 UI/m2/día (2 dosis) por 1-2 semanas, con reduccion gradual 4-
6 semanas.

• CORTICOTROPINA : Gel 80 UI/ml 100UI=0.72mg

• polvo liofilizado 100UI=0.72mg
• CORTICOTROPINA/TETRACOSACTRIN 100UI=1.0mg 24AA, Accion corta
52 • CORTICOTROPINA TETRACOSACTRIN 100UI=2.5mg 24AA Accion prolongada
 HORMONA ADRENOCORTICOTROPICA
(ACTH)
PRESENTACIÓN
TÍTULO DE LA

DOSIFICACION

• Un esquema de dosificación típica consistiría en un curso de 4 semanas:

• 150 UI/M2/día administrados en 2 dosis día x 2 semanas
• 30 UI/m2día x 3 días
• 15 UI m2día x3 días
• 10UI m2día x 3 días
• 10UI m2 cada 2 días por 3 dosis.
53
 HORMONA ADRENOCORTICOTROPICA
(ACTH)
PRESENTACIÓN
TÍTULO DE LA

RETIRO DE :

• NUNCA debe interrumpirse de manera aguda

• Restaurar la normalidad de la secreción de ACTH endógena
• Control de los niveles de cortisol

54
 HORMONA ADRENOCORTICOTROPICA
(ACTH)
PRESENTACIÓN
TÍTULO DE LA

MONITORIZACION :

• Realizar prueba de PPD • Toma de presión arterial diario

• RX de toráx • EGO 2 veces por semana
• No administrar ninguna • SOH
inmunización durante 10 días nates y • Uso de inhib de bomba de protones
durante el tratamiento
• BHC, ES, PFR cada 2-4 semanas
• EGO, BHC, ES, PFR,
• Ecocardiograma 2-4 semanas
• Ecocardiograma
55
T Í T U L O D E L A P R E S E N TA C I Ó N
HORMONA ADRENOCORTICOTROPICA
(ACTH)
EFECTOS ADVERSOS
• Irritabilidad
• Sx Cushing • Atrofia cerebral
• Hipertensión • Glaucoma
• Hiperglicemia • Exacerbación de crisis
• Glucosuria
• DHE
• Inmunosupresión
• Neumonía por Pneumocystis
56 • Insuficiencia cardiaca.
 HORMONA ADRENOCORTICOTROPICA
(ACTH)
PRESENTACIÓN
TÍTULO DE LA

CONTRAINDICACION

• Sepsis o choque séptico

• Tuberculosis
• Varicela
• citomegalovirus

57
PRIMIDONA

• Antiepiléptico y sedante, análogo estructural

del fenobarbital.
• 2- desoxifenobarbitol
• Fenobarbital metabolito principal
• Feniletilmalonamida

58
 PRIMIDONA
PRESENTACIÓN
TÍTULO DE LA

• Se une al receptor GABA A APERTURA DE CANALES DE CLORO

• Indicaciones:
crisis psicomotoras
crisis tonico clónicas.
crisis focales
crisis jacksoniana
crisis mioclónicas
epilepsia temporal
59 epilepsia mioclónica juvenil
 PRIMIDONA Farmacocinética y farmacodinamia

• Metabolismo hepático:  PEMA y PB  p-

hydroxyphenobarbital y 9-D-
• Biodisponibilidad oral > 90% glucopyranosylphenobarbital.
• Tmáx: 2-4 horas (adultos), 4-6 horas
(niños)
• Relación FB:PM 1.5
• Farmacocinética lineal
• VM: 7-22 horas
• Union a proteínas 10%
• VM inductores de enzimas: 3-12 horas
• Volumen de distribución 0.5-0.8L/kg.
• VM niños: 5-11 horas
• VM RN: 8-80 horas
• Eliminación: renal monoterapia 65%.
60
 PRIMIDONA
Dosificación:
PRESENTACIÓN
TÍTULO DE LA

• Adultos y niños > 8 años: 750mg -1500mg/día (20mgkgdia) 3- 4 dosis

• Niños 2-8 años: 10-20mgkgdia
• Niños <2años: 10-25mgkgdia
• RN: 15-25mgkgdia

• Dosis máxima total: 2 gr/día.

• Control de CE: NP de primidona: 5-10 mg/L.
• Nivel plasmatico: >200mg/L (290mol/L) toxicidad.
61
 PRIMIDONA
PRESENTACIÓN
TÍTULO DE LA

Dosificación:
• Adultos y niños > 8 años: iniciar tto 125 mg por la noche, aumento
cada 3 días.
• Niños 2-8 años: iniciar tto 50mg por la noche, aumento cada 3
días.
• Recién nacidos_ 15-25mgkgdia en dosis divididas de 2 a 4 veces.

• Debera de ser retirada de manera gradual durante varias semanas.

• 3-6 meses
62
• Reducción cada 2-4 semanas.
 PRIMIDONA
PRESENTACIÓN
TÍTULO DE LA

Interacciones:

• Se esperan los mismos interacciones que FB

• FENITOINA Y CARBAMAZEPINA aceleran la conversión de
primidona
• ACETAZOLAMIDA disminuye la absorción GI.
• ISONIAZID inhibe la conversión de primidona

63
 PRIMIDONA
PRESENTACIÓN
TÍTULO DE LA

• Somnolencia TOXICIDAD
• Mareos -nistagmo
-ataxia
• Ataxia
-somnolencia
• Nauseas y vómitos -estupor o coma
-edema pulmonar
• Hiperactividad e irritabilidad
-insuficiencia respiratoria
• Nistagmus
• Depresión
• Dicinesias
• Anemia megaloblastica Alcalinizacion con bicarbonato de
sodio
64
Hidratación IB
Diuresis forzada
 ETOSUXIMIDA
TÍTULO DE LA PRESENTACIÓN

• Es una succinimida oral

• Introducción a la clínica 1958
• 2-etil-2-metilsuccinimida

• INDICACION: CRISIS DE
AUSENCIA

65
 ETOSUXIMIDA
T Í T U L O D E L A P R E S E N TA C I Ó N

• Reduce las Corrientes de calcio de umbral bajo (Corrientes tipo T)

en las neuronas talámicas.

• Talámo : generación de ritmo punta y onda de 3Hz.

• Las neuronas en talamo exhiben Corrientes de tipo T  ráfagas de

potencial de accion.
• Canales de sodio -potasio dependientes de calcio–
talamocorticales.
66
 ETOSUXIMIDA
• Biodisponibilidad oral >90%. • VM: 40.60 hrs en adultos y 30-
• Tmáx: 1-4 horas 40 horas en niños.
• Volumen de distribución: • Excrecion renal: 20% sin
0.7L/kg cambios
• Farmacocinética lineal
• Union a proteínas: 0%
• Metabolismo: hepático
• isomero 2-1 hidroxietil-2-
67

metilsuccimida
 TÍTULO DE LA

68
PRESENTACIÓN

ETOSUXIMIDA
 "LAS
TÍTULO DE LA PRESENTACIÓN

OPORTUNIDADES
DE NEGOCIO SON
COMO LOS
AUTOBUSES.
SIEMPRE VIENE
OTRA."

69 RI CH A RD B R A N S O N
 GRACIAS

MIRJAM NILSSON​
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