PREPARACIÓN DEL TRATAMIENTO CON

RADIOISÓTOPOS.
Radiofarmacia
1. FUNDAMENTOS DE LA TERAPIA METABÓLICA
 La terapia metabólica es una forma de radioterapia sistemática
basada en la captación de forma selectiva de un Rf por una
molécula diana.

 En los estudios diagnósticos esperamos que el Rf marque un proceso

metabólico sin cambiarlo para así poder estudiar todo este proceso.
 Si el Rf lo empleamos de forma terapéutica intentamos destruir el
tejido maligno intentando que el órganos enfermo capte la máxima
cantidad de radiación y los órganos sanos la mínima cantidad posible.
 Algunos ejemplos de radioterapia metabólica es el uso del I131 para
el carcinoma de tiroides o el Sr89 en forma de cloruro para eliminar la
actividad osteoblástica la matriz ósea.
2. CONCEPTO Y TIPOS.
 Las radiaciones ionizantes al interaccionar con la
materia generan radicales libres que provocan la
rotura de enlaces en molecular biológicas siendo la
mas sensible de esta rotura el ADN.

 Existen 3 tipos de radioterapia:

- Externa o teleterapia.

- Interna o braquiterapia.

- Radioterapia metabolica en donde se aprovecha los

procesos metabólicos y la afinidad por ciertos órganos.
 Según el mecanismo de acción de los Rf existen:
- Terapia metabolica donde el Rf forma parte del
mecanismo fisiológica de la enfermedad como el I131 en
la tiroides
- Por contigüidad donde el Rf actúa por proximidad a las
células diana como el Y90 en los tumores hepáticos que
actúan desde la arteria hepática.
- Radioinmunoensayo. Donde el Rf se une a un
anticuerpo monoclonal. Esto se usa más frecuentemente
en los linfomas.
 Según las indicaciones de la terapia existen:
- Curativo cuando se busca la curación de la enfermedad.

- Paliativo cuando se buscar mejorar los síntomas de la

enfermedad.

 Además se puede clasificar también basándonos en la

vía de administración en:
- Local, cuando el Rf se introduce en la región a tratar o lo
mas cerca posible de esta.
- Sistemática que se administra por vía oral o intravenosa
y se distribuye por todo el organismo.
 Para elegir Rf en radioterapia metabólica hay que tener
en cuentas las características físicas y químicas de
nuestro fármaco.
 Como características físicas estudiaremos:

- Periodo de semidesintegración (T1/2)

- Tipo de emisión.

- La energía de la emisión.

 Como características químicas estudiaremos:

- La pureza radioquímica

- La biodistribución.
A) PERIODO DE SEMIDESINTEGRACIÓN.
 El T1/2 está ligado a la respuesta biológica de la
radiación ya que si tenemos un Rn con un vida media
muy corta no será capaz de llegar al órgano diana.
Por tanto necesitamos vidas medias mas largas.
 Sin embargo, esta vida media no puede ser
excesivamente larga ya que así afectara más a los
órganos sanos.
 En definitiva debemos encontrar un Rn con un periodo
de semidesintegración lo suficientemente largo para
llegar al órgano a tratar pero lo suficientemente corta
para no afectar demasiado los órganos sanos.
B) TIPO DE EMISIÓN.
 Existen tres tipos de emisiones:
- Emisores de partículas beta.

- Emisores de partículas alfa.

- Emisores de electrones Auger.

 Los usados tradicionalmente son los emisores beta que

constan de una buena biodistribución. Además estos
tipos de emisores son mucho más penetrantes que los
alfa y los electrones de Auger.
 Actualmente se encuentran en desarrollo los tipos alfa y
electrones Auger porque su energía es muy alta para
matar a las células pero su penetración es muy baja.
C) ENERGÍA Y ABUNDANCIA DE LAS RADIACIONES.
 Lo ideal sería tener un Rf que contenga radiación beta
negativa más radiación gamma la cual puede ser
aprovechada para generar gammagrafías y saber la
localización in vivo de los Rf.
A) PUREZA RADIOQUÍMICA.
 Necesitamos que nuestro Rn se una exclusivamente a
las células que queremos irradiar. Si en este caso,
nuestro Rn se queda libre se unirá a células
equivocadas y generaremos la muerte de los tejidos
sanos.
 Por esta razón es muy importante controlar la pureza
radioquímica del Rn ya que los distintos Rn e
impurezas que puedan existir tendrán diferentes
afinidades por diferentes tejidos.
 Si tenemos impurezas de Y90 se ataca al hueso mientras
que si tenemos impurezas de Sm153 se ataca el hígado y
el hueso.
B) BIODISTRIBUCIÓN.
 Se espera que la distribución sea alta y homogénea en
los tejidos a tratar y que la eliminación del Rn por los
demás tejidos sea muy rápida.
 Existen varios tipos de emisores beta negativo, por un
lado tenemos aquellos en los que se combinan con más
del 10% de radiación gamma y tiene baja o
intermedia energía de beta y por otro lado aquellos que
la energía beta es alta (mayor a 1000 keV) y la
gamma es casi nula.
 El Re188 es ideal para terapia ya que es emisor beta
negativo con una energía máxima de 2.118 keV además
emite radiación gamma de 155 keV por lo que se
pueden obtener gammagrafías. Por otro lado tiene un
T1/2 de 17 horas por lo que no es necesario que el
paciente se quede hospitalizados después del
tratamiento.
3. RADIOISÓTOPOS DE USO FRECUENTE EN LA
TERAPIA METABÓLICA.
4. TRATAMIENTO RADIOISOTÓPICO DEL DOLOR EN
METÁSTASIS ÓSEAS.
 El objetivo principal es disminuir el dolor y mejor la
calidad de vida de los paciente.
 La metástasis en el hueso es más frecuentes en los
cánceres de mama, próstata y pulmón.
 Las complicaciones más frecuentes de la metástasis
óseas son el dolor óseo refractario, la compresión
neural, la mielosupresión, las fracturas patológicas y
la hipercalcemia.
 La metástasis no se encuentra en un sitio concreto
sino que esta distribuida por todo el organismo, por
esta razón la mejor opción para aliviar el dolor y
generar los mínimos efectos secundarios es la terapia
metabólica.
 Los Rf usados deben tener alta afinidad por el tejido
óseo afectado y permanecer en ellos.
 Las características ideales para paliar el dolor óseo son:
- Captación selectiva y retención prolongada.

- Rápida depuración de sangre y tejidos no blancos para

así reducir los efectos secundarios.
- Producción sencilla, accesible y estable.

- Buena relación coste-eficacia.

- Disponibilidad.

- Vida media física mayor que su vida media biológica.

- Energía beta entre 0,8 a 2 MeV.

- Penetración tisular inferior a 10 mm.

- Energía gamma útil para las gammagrafías.

- Posibilidad de ser marcado para que sea trazable.

 En 1940 se utilizó el 32P-fosfato de sodio para
metástasis óseas. Tiene una vida media de 14,3 días y
una penetración de 8 mm. Es una solución incolora
de pH entre 6 y 7 que se puede administrar de forma
oral o parental.
 Su efecto es notorio entre la primera y segunda semana
del tratamiento y tiene un efectividad de entre el 60-
90%.
 Sin embargo, produce daños en la medula ósea roja ya
que es mielotóxica. Por esta razón es reemplazada por el
89Sr- cloruro de estroncio.
 El 89Sr- cloruro de estroncio tiene una vida media de
50 días, es un emisor beta de 1,46 MeV y su
penetración es de 6 mm. Se suele administrar como
solución inyectable.
 El 70% del fármaco es retenida en el esqueleto y lo
demás es eliminado de forma renal (2/3) y vía fecal
(1/3).
 Los efectos positivos se pueden observar entre la
primera y tercera semana y el efecto suele durar entre
4-6 meses. El tratamiento puede repetirse pero nunca
antes de 3 meses.
 En la actualidad el Rf más utilizado para el alivio del
dolor de la metástasis ósea es el 153Sm- EDTMP.
(Samario lexidronam)
 Posee energía beta de 640,710 y 810 KeV y energía
gamma de 103 keV.
 Tiene una vida media de 46 horas y penetración de 3
mm y un pH entre 7 y 8,5.
 Debido a su corta vida media se producen
tratamientos de mucha intensidad en un periodo de
tiempo muy corto.
 El dolor empieza a mejorar con la primera sesión y el
efecto puede durar varios meses.
 El Ra223 se incluye en la superficie ósea sin necesidad
de quelantes ya que es sustituto para el calcio en la
hidroxiapatita del hueso.
 Tiene mucha afinidad por los osteoblastos y es emisor
gamma por lo que supone muy baja toxicidad.
 Su nombre comercial es Xofigo y produce interacciones
con la prednisona y la abiraterona
5. SINOVECTOMÍA RADIOISOTÓPICA.
 La membrana sinovial es el tejido conectivo que cubre
por dentro las articulaciones móviles.
 Las células que forman esta membrana se llaman
sinoviocitos los cuales producen liquido sinovial que
lubrica y posibilita el movimiento de los huesos
articulados.
 Además tienen la capacidad para eliminar restos
celulares y tisulares de la cavidad articular por un
proceso de fagocitosis.
 La sinovitis es el proceso inflamatorio que afecta a la
membrana sinovial.
 La sinovitis provoca engrosamiento y tumefacción
sinovial y dolor, tumefacción e inmovilización de la
articulación.
 Además de los tratamientos sistemáticos suelen usarse
tratamientos locales como el lavado de la articulación
con suero salino o la inyección local de corticoides.
 Otra alternativas a estos tratamientos locales es la
sinovectomía radioisotópica.
 Este proceso consiste en inyectar directamente en la
articulación una suspensión coloidal de particulas
que están marcadas con un Rn. Con esto se inhibe el
proceso inflamatorio de la membrana sinovial y por
tanto se alivia el dolor, la tumefacción y se mejora la
movilidad.
 Las características de un Rf empleado en la sinovectomía
radioisotópica son:
- Emisores beta que poseen mas capacidad de penetrar para
que destruyan la membrana sinovial pero no demasiado
para que no dañen el cartílago, el hueso o la piel adherente.
- El Rf debe estar unido a partículas pequeñas para que sea
eliminar mediante fagocitosis pero no tan pequeñas que
puedan salir de la articulación.
- Las partículas deben ser biodegradables porque sino al
ser fagocitadas nuestro cuerpo las reconocerá como
sustancias extrañas y generaría tejido granulado.
- Para elegir el Rn se debe tener en cuenta el espesor de la
membrana y el tamaño de la articulación.
 La elección del Rf también depende del tamaño de la
articulación:
- En articulaciones grande se utilizan colides con 90 Y.
Ej: Rodilla.
- En articulaciones medianas se utiliza el sulfuro
colidal con 186 Re (Renio). Ej: hombro, muñeca…
- En articulaciones pequeñas se utiliza el 169Er
(Erbio). Ej: metacarpafalángicas, interfalángicas…
OTROS TRATAMIENTOS RADIOISOTOPICOS
 A). TRATAMIENTO DE TUMORES
NEUROENDOCRINOS.
 Son un grupo heterogéneo de tumores no muy
frecuentes.
 Todos derivan de la cresta neural y tienen capacidad
para generar neurotransmisores y hormonas y
almacenar catecolaminas. Por esto los Rf son análogos
de somatostatina o de noradrenalina.
 En la cresta neural tenemos las células pluripotentes del
tubo neural que migran hacia los demás tipos celulares.
ANALOGOS DE SOMATOSTATINA
 Los tumores neuroendocrinos sobreexpresan receptores
de somatostatina en sus membranas. Esta
característica se utiliza para tratar los tumores con
análogos de somatostatina.
 El primer análogo de somatostatina fue el octreotido
que suprime la hipersecreción de diversas sustancias
en las enfermedades neuroendocrinas ya que se une a
los receptores pero no desencadena las reacciones de
la somatostatina endógena.
 Este octreotido tenia una degradación demasiado
rápida por lo que se generan otros análogos como:
- Tyr3-octreotido (TOC)

- Tyr3-octreotato (TATE)

 El proceso de radiomarcación de TOC y TATE se realiza

con emisores beta pero necesita la unión de ácidos
como DTPA y DOTA

90 Y- DOTA – TOC.
ANALOGOS DE NORADRENALINA
 Los tumores neuroendocrinos capaces de producir y
almacenar catecolaminas pueden ser detectados y
tratados con análogos de la noradrenalina marcados
con radioyodo.
 La metayodobencilguanidina (MIBG) es un compuesto
análogo a la noradrenalina que es captado por las
vesículas de almacenamiento adrenérgico.
 Los tumores a tratar son el neuroblastoma, el tumor
carcinoide, el carcinoma medular de tiroides, el
paraganglioma y el feocromocitoma.
 La MIBG puede marcarse con 131I o con 123I.
 El 131I es el único acto para el tratamiento terapéutico por
emitir radiación beta y su vida media de 8,04 días.
 La radioterapia metabólica con 131I MIBG tiene el
objetivo de destruir o inhibir la secreción de los tumores
neuroendocrinos que acumulan MIBG.
 Es imprescindible tener en cuenta la interacción con otros
fármacos ya que podría modificar la biodistribución de
MIBG.
 Todos los protocolos de este tratamiento indican bloquear
la tiroides con Lugol (Solución de yodo molecular y
yoduro de potasio) previamente a la distribución del Rf
para evitar que el 131I quede libre y se dirija el tiroides.
B). TRATAMIENTO DE LINFOMA NO HODGKIN
 Los linfomas son tumores del sistema linfático y existen
dos tipos el de Hodgkin y el de no Hodgkin.
 La RIA utiliza Ac radiomarcados para el tratamiento de
linfoma no Hodgkin que no pueden ser fácilmente
resecados en este caso la relación entre Ac y Rn debe ser
estable ya que de lo contrario quedarían Rn libres y se
dirigirían a otros órganos.
 El linfoma no HODGKIN es tratado con AcMo
radiomarcados.
 Al inicio de este tratamiento los Ac eran de origen murino
por lo que solo podía hacerle una administración al
paciente, actualmente tenemos AcMo humanizados por
lo que pueden aplicarse repetidamente.
 Los AcMo radiomarcados pueden clasificarse según el
blanco contra el que esta dirigido:
- Contrareceptores específicos que se sobreexpresan en
la membrana de las células tumorales. Esta terapia se
fundamenta en que los linfocitos B tienen CD20 como
un antígeno específico y nuestros AcMo son anti-CD20
por lo que se unen a los linfocitos. Esto tiene el efecto
negativo de una disminución de los linfocito B normales
ya que el antígeno CD20 se encuentra tanto en los
linfocitos normales como cancerosos.
- Contraantigenos específicos asociados al tumor. Como
la CEA que es una proteína producida por las células de
los tumores sanguíneos.
 El sistema y especificidad de los AcMo se puede
mejorar con el sistema llamado avidina-biotina.
 La avidina es una proteína tetramérica con alto peso
molecular, capaz de unirse a 4 moléculas de biotina de
bajo peso molecular con mucha afinidad.
 A los AcMo se les añadirá biotina y luego se
administra avidina a la lesión.
 Actualmente se realizan ensayos de un análogo de la
biotina llamado r-BHD que es radiomarcado con Y90 y
Lu177. Por otro lado la biotina también se está
intentando radiomarcar con Re188 pero es mucho más
inestable.
7. RECOMENDACIONES GENERALES EN EL
TRATAMIENTO Y RADIOPROTECCIÓN.
 Al paciente hay que informarlo tanto de forma oral como
de forma por escrito. El documento tiene que tener al
menos la siguiente información:
- Explicación del procedimiento terapéutico.

- Estimación de cuando se espera que se alivie el dolor.

- Advertencia de que puede que el dolor pueda aumentar

de forma transitoria.
- Directrices en materia de prevención radiológica

- Medidas de higiene.

- Si es ingresado debe informar al paciente ya que el

tratamiento puede influir en otros procesos.
- Si viaja se le recomienda llegar un justificante medico.
¿DÓNDE SE ADMINISTRA LAS DOSIS
METABÓLICAS?
 Si la dosis a administrar es menor a 370 MBq se inyecta
en la sala de inyección de medicina nuclear.
 Si la dosis es superior a 370 MBq se debe administrar
en habitaciones creadas para esa finalidad.
 En el caso de usar tratamiento con 153Sm(Samario
lexidronam) el paciente deberá tomar como mínimo
500 ml de líquido antes de la inyección y orinar con la
mayor frecuencia posible después de la administración
de la inyección para evitar así la radiación en la vejiga.
 Además siempre tiene que usarse un inodoro especial
para así esperar que la secreción no sea radiactivo.
 En personas incontinentes hay que tener precauciones
especiales como el sondaje vesical en las 6 horas
siguientes de la administración del Rf.
 Al igual que en pacientes con obstrucción urinaria
también se necesita sonda.
ADMINISTRACIÓN Y REGISTRO DE DOSIS NO
METABÓLICAS.
 La dosis de 90Y se introduce al paciente por vía
intraarticular y no es necesario el ingreso.
 Normalmente permanecerá 6 horas en el servicio de
medicina nuclear para controlar la orina del paciente.
 Por lo tanto es necesario que el paciente utilice
únicamente el inodoro de medicina nuclear, lave sus
manos cuidadosamente después de ir al baño y no
abandone la unidad de Medicina Nuclear hasta que se
le de permiso.
NORMAS PARA LOS PACIENTES INGRESADOS EN LA
UNIDAD DE TERAPIA METABÓLICA.
 Las normas son las siguientes:
- Secreciones: tanto la lacrimal como la nasal se
depositaran en pañuelos de un solo uso introduciéndolos
en bolsas especiales al igual que el vómito.
- Utensilios de un solo uso como guantes, vasos…

- Utensilios de varios usos como la ropa del hospital.

- Asistencia permanente.

- Residuos los cuales serán tratados de formas especial

para evitar la contaminación radiactiva.
- Control de tasa de dosis.