Curso Provincial

Cabeza y Cuello
Hospital Provincial Clínico Quirúrgico Docente “Camilo
Cienfuegos”
Sancti Spiritus
2003
 Dr Luis Ferbeyre Binelfa
Servicio de Cabeza y Cuello
Instituto Nacional de Oncología y Radiobiología
UNA APROXIMACION
A LAS
BASES GENETICAS
Y MOLECULARES
DEL CANCER
 OBJETIVOS

REVISION DEL TEMA

ACTUALIZACION

RESUMEN
INTRODUCCION

CELULA NORMAL

CARCINOGENESIS

CELULA MALIGNA

CONCLUSIONES
 CONCEPTO

Conjunto grande y heterogéneo

de enf neoplásicas
mutaciones
genes de la proliferación ,
apoptosis, reparación del DNA y
envejecimiento celular
 CONCEPTO CONT...

* CELULAS SUSCEPTIBLES

* COMPORTAMIENTO BIOLOGICO MALIGNO

* GRADOS VARIABLES DE INVASION Y METASTIZACION

* DEPENDIENTES DE LA CONSTELACION DE MUTACIONES,

* SITIO ANATOMICO Y DEFENSAS DEL HUESPED

* ENFERMEDAD CANCEROSA

* FATAL EN LA MAYORIA DE LOS CASOS

 Célula normal

(mutaciones) transición (carcinogénesis)

célula maligna
.
 CELULA NORMAL
PROLIFERACION (ESTIMULACION)

* PRODUCCION DE FC
* UNION AL RECEPTOR DE MEMBRANA
* TRANSMISION A LA MEMBRANA NUCLEAR
* ACTIVACION DE FACTORES NUCLEARES
* ESTIMULACION DEL CICLO CELULAR
* LIBERACION DE FT
* SINTESIS DE DNA

División celular
 ESTIMULACION DE LA PROLIFERACION

PRODUCCION DE EGF (SYS)

RECEPTOR DE egr (ERB-b-2)
ACTIVACION DEL RAS}ACTIVACION DE LA PROTEINA
KINASA C (Abl, Bcl)
ACTIVACION DE LA PROTEINA myc (n-myc)

ACTIVACION DE CICLINAS
ACTIVACION DE KINASAS CICLINAS DEPENDIENTES
LIBERACION DE FACT DE TRANSCRIPCION
ACTIVACION DNA POLIMERASA

MITOSIS
 CELULA NORMAL

PROLIFERACION (INHIBICION)
MECANISMO CITOPLASMATICO
* PRODUCCION DE FACTORES INHIBIDORES

* UNION AL RECEPTOR DE MEMBRANA

* ACTIVACION DE LA CASCADA CITOPLASMATICA

* BLOQUEO DE LA CASCADA ESTIMULANTE

 CELULA NORMAL
PROLIFERACION (INHIBICION)
PROLIFERACION (INHIBICION)

MECANISMO NUCLEAR
ACT DE PROT INHIBIDORAS NUCLEARES

BLOQUEO DEL CICLO CELULAR

BLOQUEO DE LA SINTESIS DEL DNA

 INHIBICION DE LA PROLIFERACION

MECANISMO NUCLEAR

DAÑO EN EL DNA
ACTIVACION DEL P53
ACTIVACION DEL P21
BLOQUEO DE LAS CDK
BLOQUEO DE LOS FACT TRANSCRIPCION
NO DNA

NO DIVISION CELULAR
 CELULA NORMAL

APOPTOSIS (ESTIMULACION)
APOPTOSIS (ESTIMULACION)
MECANISMO CITOPLASMATICO

SEÑAL FISIOLOGICA O ESTIMULO AMBIENTAL

RECEPTORES DE SUPERFICIE (FAS, APO1, CD95)

CASCADA CITOPLASMATICA (ICE ,ICE like prot)

ACTIVACION ENDONUCLEASAS (DNAasa I y II)

 APOPTOSIS (ESTIMULACION)

MECANISMO NUCLEAR
DAÑO EN
DAÑO EN EL
EL DNA
DNA
ACTIVACION DEL
ACTIVACION DEL p53
p53
ACTIVACION DE
ACTIVACION DE TOPOISOMERASAS
TOPOISOMERASAS
ACTIVACION DEL
ACTIVACION DEL BAX
BAX yy BCL-L-XS
BCL-L-XS
ACTIVACION DE
ACTIVACION DE ENDONUCLEASAS
ENDONUCLEASAS

 APOPTOSIS 
 REPARACION DEL DNA

REPARACION DEL DNA

GENES REPARADORES DEL DNA

MSH-2 (CROMOSOMA 2)

NO INTERVIENEN EN LA PROLIFERACION O APOPTOSIS

SE COMPORTAN COMO GENES SUPRESORES DE TUMOR
 ENVEJECIMIENTO CELULAR
HIPOTESIS DE COOKE

TELOMERO O RELOJ CELULAR

ACORTAMIENTO DE 100 LETRAS POR DIVISION

-TAMAÑO CRITICO  APOPTOSIS

-TELOMERASA REGENERA EL TELOMERO

 CARCINOGENESIS

PROCESO MEDIANTE EL CUAL

LA CELULA NORMAL
SE TRANSFORMA EN
CELULA CANCEROSA

ETAPAS
INICIACION
PROMOCION
PROGRESION
 CARCINOGENESIS

MUTACIONES

ADQUIRIDAS CONGENITAS

*QUIMICOS
*FISICOS
*BIOLOGICOS
 MUTACIONES

CAMBIOS PERMANENTES NO LETALES

EN EL MATERIAL GENETICO

PUEDEN SER:
MICROMUTACIONES
MACROMUTACIONES
 MICROMUTACIONES

TRANSICION

TRANSVERSION

INSERCION

SUPRESION
 MACROMUTACIONES

NUMERO( AUTOSOMICAS Y SEXUALES)

POLIPLOIDE
ANEUPLOIDE (MONOSOMIAS , TRISOMIAS)
ESTRUCTURA
DELECCION
INVERSION
DUPLICACION
TRANSLOCACION
 GENES INVOLUCRADOS

PROTO ONCOGENES

GENES SUPRESORES

GENES DE LA APOPTOSIS

GENES REPARADORES DEL DNA

GENES DEL ENVEJECIMIENTO CELULAR

 CODIFICAN:
FACTORES DE CRECIMIENTO
(EGF, PDGF, ILGF etc)
RECEPTORES DE FACTORES DE
CRECIMIENTO
(Erb-B-1, neu, hst-1, ret)
PROTEINAS MENSAJERAS
-ras (+frec)
-abl
PROT REGULADORAS NUCLEARES
-myc
-ciclina-d .
 CODIFICAN:
FACTORES INHIBIDORES DEL CRECIMIENTO
(TGF ß)
PROTEINAS DE LA ADHESION CELULAR
(E-CAD, APC)
BlOQUEADORES DE LA PROT ras
(NF-1, NF-2)
BLOQUEADORES DE LA CASCADA
CITOPLASMATICA
BCRA-1, BCRA-2
BLOQUEADORES DE CICLO CELULAR
(p53, RB) .
 CODIFICAN:
INDUCTORES
Codifican proteínas que inducen la Apoptosis
TNF (factor de necrosis tumoral)
BAX
BAG
P53
INHIBIDORES
Codifican proteínas que inmortalizan
Bcl-2

.
CODIFICAN PROTEINAS QUE
HACEN FUNCION DE ENZIMAS
REPARADORAS DEL DNA

(MSH-2)
TOPOISOMERASAS
.
 CODIFICAN:

ENZIMAS QUE REGENERAN LOS

TELOMEROS
(TELOMERASA)

GUARDAN ESTRECHA RELACION CON LOS

GENES DE LA APOPTOSIS

.
 INVASION Y ANGIOGENESIS
(METALOPROTEINASAS)

ADHESION CELULAR (E-CADHERINA,

APC, DCC)

MOTILIDAD CELULAR (TMF)

METASTIZACION (NM23, INTEGRINAS)

.
CELULA MALIGNA
CELULA MALIGNA
CELULA MALIGNA
  CELULA MALIGNA
CELULA MALIGNA




 
 

 


 
 PREVENCION
DIAGNOSTICO
TRATAMIENTO
.
EXPOSICION A AGENTES CARCINOGENOS

HABITOS TOXICOS
DIETAS INADECUADAS
RIESGOS OCUPACIONELES
RADIACIONES SOLARES
VIRUS

.
QUIMIOPREVENCION
VITAMINA A Y DERIVADOS
VITAMINA E
VITAMINA C
COMPLEJO B
SELENIO
ESPIRULINA
.
 Terapia Génica
Anticuerpos Monoclonales
Vacunas
Consejo Genético

.
 ERA POST GENOMICA
GENOMA
PROTEOMA
INGENIERIA MOLECULAR
BIOINFORMATICA
GRAN IMPACTO SOBRE EL CANCER
.
GRACIAS