UNIVERSIDAD TÉCNICA DE AMBATO

FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD

CARRERA DE MEDICINA

ANATOMÍA PATOLÓGICA

Evasión de la apoptosis e
inmortalidad

 EVASIÓN
(ESCAPE)

Células tumorales

Contienen mutaciones en los

genes que regulan la apoptosis

Resistencia
 APOPTOSIS
Desmantelamiento ordenado de las
células (sin inflamación)

1. Vía extrínseca: receptores FAS y Quimioterapia o

FAS-ligando
radioterapia
2. Vía intrínseca (mitocondrial):
pérdida de factores de cremiento
o lesiones del ADN
HUIDA DE LA APOPTOSIS
CÉLULAS Mutaciones adquiridas y cambios en la
expresión de genes:
CANCEROSAS

Alteraciones Deshabilitan componentes de la vía

metabólicas:alteración intrínseca
del crecimiento y la Reajustan el equilibrio de factores
hipoxia de regulación
 ACTIVACIÓN
VÍA INTRÍNSECA Permeabilización de la membrana
externa mitocondrial Activación de BAX y BAK
LIberación de moléculas (citocromo c)

Se forman poros en la membrana

MIEMBROS PRO- Y ANTI-

mitocondrial

APOTÓSICOS
Fuga del citocromo c
BAX y BAK: apoptosis y permeabilización
de la mitocondria
Unión al APAF-1 y activación de la
BCL2, BCL-XL y MCL1 caspasa 9

PROTEÍNAS SOLO BH3 Activación de caspasa 3

BAD, BID y PUMA

Neutralizan las acciones de proteínas
antiapoptósicas (estimulan la apoptosis)
MECANISMOS DE EVASIÓN DE LA APOPTOSIS
SOBREEXPRESIÓN DE LOS MIEMBROS
PÉRDIDA DE FUNCIÓN DE ANTIAPOPTÓSICOS DE LA FAMILIA DE
BCL2
TP53
Linfomas foliculares: elevación de BCL2
Mutación de TP53 en cáncer al momento
debido a una traslocación (14;18)
del diagnóstico
Proteje a los linfocitos de la apoptosis y
Mayor frecuencia después del
existe una acumulación de linfocitos B
tratamiento
(linfoadenopatías)

Amplificación de MDM2: inhibe p53 La sobreexpresión de BCL2 se origina por

Impide la regulación de PUMA menor muerte celular
Las células sobreviven a grados de lesión Produce lesiones indolentes (lento
del ADN y estrés crecimiento)
 AGENTES
TERAPÉUTICOS INHIBIDORES
MDM2
DE

Reactivan p53 e
inducen apoptosis en
tumores (sarcomas)

I NHI B IDORES DE L OS
MI E MBROS DE LA
FAMI L IA BCL 2
Inducen la muerte de
células tumorales por
estimulación de la vía
intrínseca.
POTENCIAL ILIMITADO
PARA LA REPLICACIÓN
(INMORTALIDAD)

Células tumorales
Replicación ilimitada

Envejecimiento celular (normal)

Capacidad de división
Senescencia replicativa
Acortamiento progresivo de telómeros
Telómeros erosionados: Reconocidos
por maquinaria de reparación de ADN
ALTERACIÓN TP53 y RB
Parada de ciclo celular
Senescencia celular
Activa la vía de unión de
extremos no homólogos

Mediada por: TP53 y RB

ACTIVACIÓN INADECUADA

Cromosomas dicéntricos
Se separan en anafase
Roturas ADN bicatenario

PUENTES- FUSIÓN- ROTURA

Catástrofe mitótica
Apoptosis Masiva
 TUMORES CON CAPACIDAD DE CRECER DE FORMA
INDEFINIDA
Evita senescencia celular
Catástrofe Mitótica

REACTIVACIÓN DE TELOMERASA CRECIMIENTO TUMORAL

Interrumpe el ciclo puente-fusión-rotura
Escapa de la muerte
Mutaciones- Malignidad
Mantenimiento de los telómeros

PROLIFERACIÓN NO REGULADA
Acortamiento de telómeros
Inestabilidad cromosómica (mutaciones)
Reactivación de la telomerasa provoca
La telomerasa, que está activa en las
células madre normales, suele estar
ausente o en concentraciones muy bajas
en la mayor parte de las células
somáticas

ampliación de telomeros
GRACIAS!