Unidad 5

Unidad 5
Metabolismo
intermediario de
lípidos
BIOQUÍMICA GENERAL
DBIO1037
Edición:
Cristóbal Alvarado L., PhD
Paula Aracena S., PhD
Los lípidos como fuente de energía
Los lípidos han sido adoptados metabólicamente como fuente de energía, pero además como
elementos estructurales.
Proteínas
Lípidos
Carbohidratos
Ácidos nucleicos
CO2 + H2O + ATP

Recursos de Aprendizaje
Explica el metabolismo de los lípidos, con énfasis en el

metabolismo de triacilglicéridos y colesterol, en
condiciones normales y anormales.
Recursos Conceptuales
Acetil-CoA + ATP + NADPH + FADH2
Ácidos grasos + glicerol y otros

precursores
Triglicéridos y fosfolípidos
CLASIFICACIÓN DIGESTIÓN Y
BIOSÍNTESIS
Y ABSORCIÓN
NOMENCLATURA
¿Qué son? ¿Cuáles son sus ¿Cuáles son los principales lípidos de ¿Cómo se sintetizan los ácidos grasos?
propiedades químicas? ¿Cómo se la dieta? ¿Cómo se digieren y ¿Cómo se sintetizan los triglicéridos y
clasifican? absorben? fosfolípidos?
Recursos Conceptuales
Ácido graso + ATP
CO2 + NADH + FADH2
OXIDACIÓN DE METABOLISMO LIPOPROTEÍNAS Y

ÁCIDOS GRASOS DE COLESTEROL PATOLOGÍAS
¿Cómo se oxidan los ácidos ¿Cómo se sintetiza el colesterol? ¿Cuáles son las principales
grasos? ¿Cuál es el rendimiento ¿Cómo se regula su homeostasis? lipoproteínas? ¿Cuáles son las
energético? patologías asociadas a ellas?
Lípidos
Son moléculas de gran diversidad estructural, que presentan como característica común el
ser insolubles en agua.
Esfingolípidos
Triglicéridos
Esteroles
Fosfolípidos Prostaglandinas
Terpenos
Lípidos
Existen estructuras lipídicas que son estables en solución acuosa: micelas y liposomas.
MICELA LIPOSOMA
Se caracteriza por tener una De mayor tamaño que las micelas, presentan una
monocapa de lípidos. Se forma por bicapa y permiten dos medios acuosos: uno interno
emulsión y el otro externo
Ácidos grasos
Los ácidos grasos son ácidos carboxílicos de cadena hidrocarbonada, con propiedades
anfipáticas: pueden estar saturados o insaturados.
ÁCIDOS GRASOS ÁCIDOS GRASOS

SATURADOS INSATURADOS
La cadena hidrofóbica tiene sólo La cadena hidrofóbica tiene a lo menos un
enlaces simples enlace doble (insaturación)
Nomenclatura Δ de ácidos grasos
Esta nomenclatura considera al carbono del grupo carboxílico como carbono 1 e informa
acerca del número de carbonos y posición de insaturaciones.
Carbono 1
Carbono 16
NO TIENE INSATURACIONES
C16:0
Carbono 9
Carbono 1
TIENE 1 INSATURACIÓN ENTR LOS CARBONOS 9 Y 10
Carbono 16 C16:1 (Δ9)

Carbono 12
Carbono 1
Carbono 18
Carbono 9
C18:2 (Δ9,12)
Carbono 15
Carbono 12
Carbono 18 C18:3 (Δ9,12,15)

Carbono 9 Carbono 1
Nomenclatura ω de ácidos grasos
Esta nomenclatura considera al carbono final de la cadena hidrocarbonada como carbono 1 e
informa acerca de la posición de la primera insaturación.
C16:0
Carbono 16
Carbono 1
NO TIENE INSATURACIONES
No tiene designación omega

Carbono 7
C16:1 (Δ9)
TIENE 1 INSATURACIÓN ENTR LOS CARBONOS 7 Y 8
Carbono 1 ω7
Carbono 6
C18:2 (Δ9,12)
Carbono 1
ω6
Carbono 3
C18:3 (Δ9,12,15)
Carbono 1
ω3
Alcoholes precursores de lípidos
Muchos lípidos tienen como esqueleto central un polialcohol: los más comunes son el
glicerol y la esfingosina.
GLICEROL ESFINGOSINA
Presenta tres grupos alcohol. Presenta 2 grupos alcohol. Precursor de
Precursor de glicerolípidos esfingolípidos
Esterificación
Consiste en la formación de un éster, a partir de un alcohol y un ácido carboxílico.
R1-OH HOOC-R2 R1O-CO-R2

Alcohol Ácido carboxílico Éster
H 2O
Saponificación
Corresponde a la reacción entre un éster y un hidróxido fuerte, que produce una sal de éster
(jabón).
NaOH + R1O-CO-R2 R1OH + NaO-CO-R2

Hidróxido fuerte Éster Alcohol Sal de ácido
(jabón)
Esterificación de ácidos grasos
Consiste en la formación de un éster de ácidos grasos, a partir de un alcohol (glicerol,
esfingosina, colesterol) y uno o más ácidos grasos (carboxílicos).
-O-CO-R1 O-CO-R1
-OH -O-CO-R1
-OH -OH
ÉSTER DE
GLICEROLÍPIDO ESFINGOLÍPIDOS COLESTEROL
Ácidos grasos esterificados a Ácidos grasos esterificados a Ácidos grasos esterificados a colesterol
glicerol esfingosina
Glicerolípidos simples
Clasificación
de lípidos Glicerolípidos Glicerofosfolípidos
Gliceroglucolípidos
La principal clasificación de
Esfingolípidos simples
lípidos dice relación con la Saponificables
(céridos)
presencia de grupos
saponificables en la molécula. Esfingolípidos Esfingofosfolípidos
Ésteres de colesterol Esfingoglucolípidos
Terpenos Prostaglandinas
Insaponificables Eicosanoides Tromboxanos
Esteroles Leucotrienos
Glicerolípidos simples
Son lípidos con ácidos grasos esterificados a glicerol. Su función más relevante es almacenar
ácidos grasos.
-O-CO-R1 -O-CO-R1 -O-CO-R1

-OH -O-CO-R2 -O-CO-R2
-OH -OH -O-CO-R3
MONOACILGLICÉRIDO DIACILGLICÉRID TRIACILGLICÉRIDO

O
Un ácido graso esterificado a Dos ácidos grasos esterificados a Tres ácidos grasos esterificados a
glicerol glicerol glicerol
Glicerofosfolípidos
Son lípidos con ácidos grasos esterificados a una molécula de glicerol fosforilada y sus
derivados. Tienen función estructural y de señalización.
-O-CO-R1 -O-CO-R1
X = inositol, colina,
-O-CO-R2 -O-CO-R2 etanolamina, serina
-O-PO32- -O-PO3--X
FOSFOLÍPIDO DE
ÁCIDO FOSFATÍDICO MEMBRANA
Fosfodiacilglicérido X = CABEZA DE GRUPO
Esfingolípidos simples
Son lípidos con ácidos grasos esterificados a esfingosina (ceramidas). Son altamente
hidrofóbicos y cumplen funciones impermeabilizantes.
Cera de abejas
Esfingofosfolípidos
Son lípidos con ácidos grasos esterificados a una molécula de esfingosina fosforilada y sus
derivados. Tienen función estructural y aislante.
Esfingomielina
Glucolípidos
Son lípidos con ácidos grasos esterificados a una molécula de glicerol o de esfingosina
glucosilada. Funcionan como determinantes antigénicos.
Terpenos
Son lípidos que presentan una cadena hidrocarbonada repeticiones de núcleos de terpeno.
Presentan un rol estructural y de defensa antioxidante.
Retinol (vitamina A)
Núcleo de terpeno
Tocoferol (vitamina E)
Eicosanoides
Son lípidos derivados del ácido araquidónico. Presentan funciones paracrinas y endocrinas
en procesos de inflamación y coagulación.
Tromboxano
Prostaglandina
Ácido araquidónico
Leucotrieno
Esteroles
Son lípidos que poseen un anillo esterano central. El colesterol y sus derivados presentan
múltiples funciones fisiológicas.
Aldosterona
Colesterol
Progesterona
Núcleo de esterano
Vitamina D
Bilirrubina
Ácidos grasos como intermediarios metabólicos
Glucógeno Ácido láctico

LIPÓLISIS Triglicéridos
Ácidos grasos SÍNTESIS
Fosfolípidos
GLUCOGENOGÉNESIS
GLUCONEOGÉNESIS
NAD+
GLUCOGENOLISIS
NAD+ NADH NADP+
BETA-OXIDACIÓN
FERMENTACIÓN
FAD
SÍNTESIS
UTP
NADH NAD+ NADPH NADH
NAD + NADH FADH2
ATP ADP ADP ATP
GLICÓLISIS GLICÓLISIS
Glucosa GLUCONEOGÉNESIS
Glucosa-6P GLUCONEOGÉNESIS
Piruvato Acetil-CoA
NADP+ NAD+
CICLO
NADH GTP
NAD
+ NADH DEL
NADPH
ADP ATP
CO2 ÁCIDO
GDP CÍTRICO
GDP GTP
NAD+
Gradiente FAD CO2
de H+ H2 O O2 NADH
VÍA DE LAS
Intermediarios PENTOSAS FADH2 NAD+
glicolíticos FOSFATO FAD
Q10
Ribosa-5-fosfato ATP ADP + Pi

Fuentes de ácidos grasos
Para cualquier tejido, el suministro de ácidos grasos puede provenir de la dieta, del tejido
adiposo o de la síntesis endógena a nivel hepático.
Hígado
Síntesis
de novo
Grasas de la dieta
Tejido adiposo
Tejidos
blanco
Ácidos grasos de origen dietario
Los ácidos grasos son suministrados en la dieta mayoritariamente en la forma de
triglicéridos, que requieren digerirse para la absorción de ácidos grasos.
ÁCIDOS GRASOS ÁCIDOS GRASOS

NO ESENCIALES ESENCIALES
Ácido palmítico (C16:0), esteárico Ácidos linolénico (ω6) y linoleico

(C18:0) y oleico (ω9) (ω3) y derivados
Estrategias de digestión de triglicéridos
Para la ruptura hidrolítica de los enlaces éster de los triglicéridos se emplean dos estrategias
digestivas: emulsión y catálisis enzimática.
Sales y Lipasas
ácidos pancreáticas
biliares
EMULSIÓN CATÁLISIS ENZIMÁTICA

Acción de sales y ácidos biliares, Acción de lipasas secretadas por el
junto al peristaltismo páncreas
Absorción y formación del quilomicrón
En el enterocito, los ácidos grasos y el glicerol absorbidos se destinan al retículo
endoplásmico donde se empacan como triglicéridos en el quilomicrón.
Ácidos grasos AG
(AG)
Retículo
Endoplásmico Quilomicrón
Glicerol (G) G
Na+
Descarga de ácidos grasos desde el quilomicrón
La apolipoproteína CII (apo-CII) es reconocida por lipoproteín lipasas (LPL) presentes en
los vasos sanguíneos cercanos a los tejidos blanco.
Quilomicrón
LPL Quilomicrón Hígado

Enterocito
remanente
apo-CII
AG + G
Tejidos blanco Tejido adiposo

Tejido adiposo como fuente de ácidos grasos
El tejido adiposo sufre lipólisis en respuesta a glucagón y adrenalina, para movilizar ácidos
grasos hacia los tejidos blancos que los requieran.
Adrenalina
Insulina
Glucagón
TG
LIPÓLISIS
Lipasa
sensible
a hormonas
(HSL)
Albúmina sérica
AG
+
G Glicerol libre
Síntesis de novo de ácidos grasos
Corresponde a la síntesis a partir de acetil-CoA. El hígado es el que contribuye en la mayor
medida a este proceso.
+ CO2 + ATP + NADPH

CARBOXILACIÓ ELONGACIÓN C(n+2):0
N
n
SÍNTESIS DE ELONGACIÓN DE LA
MALONIL-CoA CADENA
Catalizada por la acetil-CoA Catalizada por la ácido graso sintasa
carboxilasa (ACC) (FAS)
Citrato como precursor de síntesis de ácidos grasos
El citrato mitocondrial, en presencia de insulina, es transportado hacia el citoplasma vía
lanzadera malato-citrato y libera acetil-CoA en el citoplasma.
CITOPLASMA Acetil-CoA
Acetil-CoA
Citrato sintasa Citrato
liasa
Citrato Citrato
Oxalacetato
Lanzadera
citrato
malato
Oxalacetato
Malato Malato
deshidrogenasa
Malato
MITOCONDRIA
Síntesis de malonil-CoA
Es catalizada por la acetil-CoA carboxilasa, en una reacción que requiere ATP, bicarbonato y
biotina.
ATP Insulina
ADP + Pi Citrato
Adrenalina
Glucagón
Palmitoíl-CoA
Ácido graso sintasa
Es un complejo multienzimático que cataliza la elongación de la cadena hidrocarbonada,
consumiendo NADPH.
Proteína de
transporte de
acilos
(ACP) AQUÍ SE UNE EL
PRIMER ACETIL-CoA Y
LOS SUBSIGUIENTES
MALONIL-CoA
AQUÍ SE UNE EL
PRIMER ACETILO Y SE
VA ELONGANDO LA
CADENA
Cetoacil
-SH de un residuo sintasa
(KS) Grupo fosfopanteteína que se condensa a un
de cisteína residuo de serina de la ACP
En una primera etapa, la subunidad KS esterifica el primer acetil-CoA de la cadena, mientras
que la subunidad ACP esterifica el malonil CoA
O
CoA
SH S CH3
HS
En una primera etapa, la subunidad ACP une el primer acetil-CoA de la cadena, mediante un
enlace disulfuro.
O
S
S CH3
CoA
HS
En una segunda etapa, la subunidad ACP transfiere el acetilo a la subunidad KS, a través de
transferencia interna de enlaces disulfuro.
SH
O
S
H3C S
Las siguientes etapas son cíclicas y consisten en 4 reacciones, que comienzan con la unión
de malonil-CoA a la subunidad ACP.
O O
Unión de SH CoA
malonil-CoA S OH
O
S
H3C S
O O
Unión de S
S OH
malonil-CoA
CoA
O
S
H3C S
O O
REACCIÓN 1
S
Condensación de malonil- S CH3
CoA y descarboxilación
CO2
HS
O O
REACCIÓN 2
S
Reducción del grupo S CH3
β-cetona
NADPH + H+
HS
O OH
REACCIÓN 2
S
Reducción del grupo S CH3
β-cetona
NADP+
HS
O OH
REACCIÓN 3
S
Deshidratación S CH3
HS
O
REACCIÓN 3
S
Deshidratación S CH3
H2O
HS
O
REACCIÓN 4
S
Reducción del doble S CH3
enlace
NADPH + H+
HS
O
REACCIÓN 4
S
Reducción del doble S CH3
enlace
NADP+
HS
Transferencia de la SH
cadena elongada a la
subunidad KS La subunidad ACP queda libre para
recibir un nuevo malonil-CoA y se
repite el ciclo
O
S
H3C S
Unión de REACCIÓN 1 REACCIÓN 2

malonil-CoA a Transferencia de la
la subunidad Condensación de malonil- Reducción del grupo cadena elongada a la
ACP CoA y descarboxilación β-cetona subunidad KS
REACCIÓN 3 REACCIÓN 4
Deshidratación Reducción del doble
enlace
CADA CICLO CONSUME 2 NADPH

Consumo energético de la síntesis de ácidos grasos
La vía consume ATP y NADPH.
Cx:0 1 acetil-CoA
x/2-1 malonil-CoA
(x/2-1) x 2 NADPH
No hay consumo neto de CO2
x/2 acetil-CoA
x/2-1 ATP
(x/2-1) x 2 NADPH

Fosfolípidos
GLUCOGENOGÉNESIS
GLUCONEOGÉNESIS
NAD+
GLUCOGENOLISIS
NAD+ NADH NADP+
BETA-OXIDACIÓN
FERMENTACIÓN
FAD
SÍNTESIS
UTP
NAD + NADH FADH2
ATP ADP ADP ATP
Piruvato Acetil-CoA
NADP+ NAD+
CICLO
NADH GTP
NAD
+ NADH DEL
NADPH
ADP ATP
CO2 ÁCIDO
GDP CÍTRICO
GDP GTP
NAD+
Gradiente FAD CO2
de H+ H2 O O2 NADH
VÍA DE LAS
Q10

Reclutamiento celular de ácidos grasos
Los ácidos grasos son reclutados al metabolismo de los tejidos blanco a través de activación
con coenzimo A, en una reacción que consume ATP.
Ácido graso (C16:0, ácido palmítico)

ACTIVACIÓN
ATP + CoA ESTA REACCIÓN ESTEQUIOMÉTRICAMENTE CONSUME 1

ATP, PERO ENERGÉTICAMENTE EQUIVALE AL CONSUMO
AMP + PPi DE 2 ATP
CoA Acil-CoA (palmitoíl-CoA)

Reclutamiento celular de ácidos grasos
El acil-CoA puede destinarse a la síntesis de lípidos celulares o a su oxidación, en un
proceso regulado por compartimentación.
Vía por defecto, presente Vía regulada, presente sólo en algunos

en todos los tejidos tejidos (músculo, hígado)
Retículo endoplásmico Mitocondria
SÍNTESIS DE LÍPIDOS CELULARES OXIDACIÓN

Síntesis de lípidos celulares
La síntesis de lípidos celulares se lleva a cabo en el retículo endoplásmico y requiere acil-
CoA y glicerol-3-fosfato.
NADH NAD+ ATP ADP
DHAP Glicerol-3P Glicerol Glicerol-3P
TEJIDOS HÍGADO
EXTRAHEPÁTICOS
La síntesis de glicerol-3-fosfato se produce empleando La síntesis de glicerol-3-fosfato se produce
dihidroxiacetona. Reacción catalizada por la glicerol-3- directamente a partir de glicerol. Reacción
fosfato deshidrogenasa catalizada por la glicerol-3-quinasa
Síntesis de lípidos celulares
Para la síntesis de glicerofosfolípidos y triglicéridos, se requiere sintetizar ácido fosfatídico
como intermediario.
-OH -O-CO-R1 + Acil-CoA

-O-CO-R1
+ Acil-CoA
-OH Aciltransferasa I -OH Aciltransferasa II -O-CO-R2
-O-PO32- -O-PO32- -O-PO32-
Glicerol-3P Monoacilfosfoglicérido Ácido fosfatídico

Síntesis de triglicéridos
El ácido fosfatídico se hidroliza para formar un diacilglicérido, el cual se esterifica a un
tercer acil-CoA.
-O-CO-R1 -O-CO-R1 + Acil-CoA -O-CO-R1

-O-CO-R2 Fosfatasa -O-CO-R2 Aciltransferasa III -O-CO-R2
-O-PO32- -OH -O-CO-R3
Ácido fosfatídico Diacilglicérido Triglicérido

Síntesis de glicerofosfolípidos: vía clásica
Existen dos estrategias de síntesis: ambas involucran la activación de una molécula con CTP.
La vía clásica está presente en todos los organismos.
-O-CO-R1 + CTP -O-CO-R1 +X -O-CO-R1

-O-CO-R2 -O-CO-R2 -O-CO-R2
-O-PO32- -O-CDP -O-PO3--X
Ácido fosfatídico CDP-diacilglicérido Glicerofosfolípido

Síntesis de glicerofosfolípidos: mamíferos
Existen dos estrategias de síntesis: ambas involucran la activación de una molécula con CTP.
La segunda vía es exclusiva de mamíferos.
+ CTP + Ácido fosfatídico -O-CO-R1

X X-CDP -O-CO-R2
-O-PO3--X
Cabeza de grupo Cabeza de grupo Glicerofosfolípido

activada
Transporte de triglicéridos sintetizados de novo
Los triglicéridos sintetizados en el hígado son transportados a los tejidos blanco vía
lipoproteína de muy baja densidad (VLDL).
VLDL
LPL IDL LDL

Hígado
apo-CII
AG + G


Fosfolípidos
GLUCOGENOGÉNESIS
GLUCONEOGÉNESIS
NAD+
GLUCOGENOLISIS
NAD+ NADH NADP+
BETA-OXIDACIÓN
FERMENTACIÓN
FAD
SÍNTESIS
UTP
NAD + NADH FADH2
ATP ADP ADP ATP
Piruvato Acetil-CoA
NADP+ NAD+
CICLO
NADH GTP
NAD
+ NADH DEL
NADPH
ADP ATP
CO2 ÁCIDO
GDP CÍTRICO
GDP GTP
NAD+
Gradiente FAD CO2
de H+ H2 O O2 NADH
VÍA DE LAS
Q10

Estrategias de oxidación de ácidos grasos
En los tejidos hepático y de músculo estriado, los ácidos grasos pueden oxidarse a CO 2. El
proceso está regulado por compartimentación.
Vía por defecto, presente Vía regulada, presente sólo en algunos

en todos los tejidos tejidos (músculo, hígado)
Retículo endoplásmico Mitocondria
SÍNTESIS DE LÍPIDOS CELULARES OXIDACIÓN

Transporte de acil-CoA a la mitocondria
Este transporte, dependiente de carnitina, sólo se produce en ausencia de malonil-CoA,
potente inhibidor de este proceso.
CITOPLASMA
MITOCONDRIA
CoA
+ Carnitina CAT I
CT
Carnitina
+ CoA CAT II
Malonil-CoA
CITOPLASMA
MITOCONDRIA
CAT I
CT
Carnitina Carnitina
CAT II
CITOPLASMA
MITOCONDRIA
CAT I
Carnitina Carnitina
CT
Carnitina
+ CoA
CAT II
CoA
Oxidación mitocondrial de ácidos grasos
La oxidación mitocondrial de los acil-CoA a CO2 contempla dos fases: beta-oxidación y
ciclo del ácido cítrico.
CoA
NAD+ CICLO
GTP
DEL
FAD ÁCIDO
GDP
NADH CÍTRICO
FADH2 CO2
NADH
FADH2 NAD+
FAD
BETA-OXIDACIÓN CICLO DEL ÁCIDO

CÍTRICO
Corresponde al ciclo inverso de elongación de ácidos Los acetil-CoA generados en la beta-oxidación
grasos. Produce acetil-CoA, NADH y FADH2. generan NADH, FADH2, GTP y CO2
Beta-oxidación de acil-CoA
El acil-CoA sufre ciclos de liberación de acetil-CoA, en una forma inversa a los ciclos de
elongación catalizados por la ácido graso sintasa.
SÍNTESIS BETA-OXIDACIÓN
1. Condensación de malonil-CoA y
4. Tiólisis y salida del acetil-CoA
descarboxilación
Consume Produce
2. Reducción del grupo β-cetona. 3. Oxidación.
NADPH NADH
3. Deshidratación. 2. Hidratación.
Consume Produce
4. Reducción del doble enlace. 1. Deshidrogenación.
NADPH FADH2
Rendimiento de beta-oxidación
El número de ciclos de beta-oxidación permite conocer el rendimiento en términos de
NADH, FADH2 y acetil-CoA.
Cx:0 x/2 acetil-CoA

x/2-1 NADH
x/2-1 FADH2
Rendimiento de de la oxidación completa de ácidos
grasos
Considera además el rendimiento del ciclo del ácido cítrico
C16:0 (C16H32O2)
ACTIVACIÓN BETA-OXIDACIÓN CICLO DEL ÁCIDO RENDIMIENTO

CÍTRICO (x8) DE C16H32O2
- 2 ATP
7 NADH
8 GTP
24 NADH
= 8 GTP - 2 ATP
31 NADH
7 FADH2 8 FADH2 15 FADH2
16 CO2 16 CO2
8 Acetil-CoA
Oxidación de ácidos grasos versus glucosa: Rendimiento
energético
Los ácidos grasos están más reducidos que la glucosa.
RENDIMIENTO RENDIMIENTO
DE C6H12O6 DE C6H12O6
2 ATP + 2 GTP
10 NADH
= 4 ATP
30 ATP
= 38 ATP 6,3 ATP/C
2 FADH2 4 ATP
RENDIMIENTO RENDIMIENTO
DE C16H32O2 DE C6H12O6
8 GTP - 2 ATP
31 NADH
= 6 ATP
93 ATP
= 129 ATP 8,1 ATP/C
15 FADH2 30 ATP
Metabolismo de cuerpos cetónicos
Los cuerpos cetónicos son derivados mitocondriales de acetil-CoA que se generan por su
acumulación por gluconeogénesis prolongada.
Glucógeno Ácidos grasos LIPÓLISIS Triglicéridos

NAD+
GLUCOGENOLISIS
BETA-OXIDACIÓN
FAD
NADH
FADH2
Glucosa GLUCONEOGÉNESIS Glucosa-6P GLUCONEOGÉNESIS

PEP Acetil-CoA Citrato
OAA
Síntesis de cuerpos cetónicos
La acumulación mitocondrial del acetil-CoA promueve su condensación en acetoacetil-CoA
y en la producción de cuerpos cetónicos.
CoA
HMG-CoA
HMG-CoA sintasa
Acetoacetil-CoA CoA
ADH NAD+
N
β-hidroxibutirato
Glucagón Insulina
Acetoacetato
Acetona
TODAS LAS REACCIONES SON REVERSIBLES, MENOS CO
LA DESCARBOXILACIÓN DEL ACETOACETATO 2
Oxidación de cuerpos cetónicos
Los cuerpos cetónicos son transportados vía torrente sanguíneo a los tejidos extrahepáticos,
donde se importan a la mitocondria y se oxidan.
Citrato NAD+
FAD
GDP
NADH
FADH2
GTP

Metabolismo de colesterol
El colesterol puede tener origen dietario o ser sintetizado de novo. El hígado es un tejido
central en el transporte del colesterol.
Colesterol de la dieta
Vía exógena
Hígado
Vía Síntesis Excreción

Transporte endógena de novo
Vía exógena reverso
Vesícula
biliar
Tejidos extrahepáticos
Vía exógena del colesterol
El colesterol dietario es absorbido como tal y empaquetado en el quilomicrón como éster de
colesterol, producido en una reacción catalizada por la ACAT.
ACAT
Colesterol Colesterol
Éster de
+ acil-CoA
colesterol
+ CoA
Quilomicrón
Colesterol *ACAT = Acil-colesterol acil transferasa

Vía exógena del colesterol
Una vez que se forman los quilomicrones remanentes tras la acción de las lipoproteín
lipasas, el hígado los absorbe por endocitosis mediada por receptor.
Quilomicrón
LPL Quilomicrón
Enterocito
remanente
apo-CII
AG + G

Endocitosis mediada por receptor
Este tipo de endocitosis se activa por la unión de la “carga” a su receptor, lo que activa la
formación de vesículas recubiertas con clatrina.
Vía endógena del colesterol
La vía endógena del colesterol involucra la síntesis endógena y su empaquetamiento junto
con el colesterol dietario en VLDL.
Colesterol de la dieta
Vía exógena
Hígado
Vía Síntesis Excreción

Transporte endógena de novo
Vía exógena reverso
Vesícula
biliar
Síntesis de novo de colesterol
A partir de acetil-CoA citoplasmático también se puede sintetizar colesterol, en un proceso
regulado por hormonas.
Glucosa
Ácido graso
Acetil-CoA Citrato Acetil-CoA
OAA Colesterol
Adrenalina
Insulina
Glucagón
La primera fase de la síntesis de colesterol produce mevalonato y sus primeras reacciones
son idénticas a las de la síntesis mitocondrial de HMG-CoA.
CoA
HMG-CoA
HMG-CoA sintasa
Acetoacetil-CoA CoA 2 NADPH

CoA + 2 NADP+
HMG-CoA reductasa
Adrenalina
Mevalonato
Glucagón
Insulina Mevalonato
Colesterol y sales biliares
Las siguientes fases de síntesis incluyen una serie de reacciones que producen escualeno y
lanosterol a partir de mevalonato.
Mevalonato
Colesterol
Escualeno
Lanosterol
El colesterol sintetizado de novo sufre esterificación para ser empaquetado como éster de
colesterol, junto con ésteres de colesterol dietario, en VLDL.
ACAT VLDL
Quilomicrones Colesterol
remanentes Éster de
+ acil-CoA
colesterol
+ CoA
La VLDL transporta colesterol

endógeno y dietario
Tras la acción de la lipoproteín lipasa sobre la VLDL, la IDL retiene el colesterol dietario y
endógeno. La LDL transporta este colesterol a los tejidos.
VLDL
LPL IDL LDL

Hígado
apo-CII
AG + G
Endocitosis mediada por

receptor
Tejidos blanco
Tejido adiposo
Usos del colesterol
Los ésteres de colesterol son hidrolizados en los tejidos blanco por la colesterol esterasa.
Usos del colesterol
El colesterol puede ser empleado como tal o usarse como precursor de diferentes moléculas
con diversas funciones.
Corticoesteroides
Vitamina D
Sales biliares
Hormonas sexuales
USO ESTRUCTURAL USO COMO PRECURSOR

Como tal, forma parte de la membrana Diferentes órganos pueden emplear el colesterol
plasmática de las células para la síntesis de hormonas, vitamina D y sales
biliares
Transporte retrógrado del colesterol
Para su excreción como sales biliares, el colesterol de los tejidos extrahepáticos es
transportado hacia el hígado empaquetado en la HDL.
Hígado
HDL inmadura
HDL
Vesícula biliar
Lipoproteínas
Las lipoproteínas son fundamentales en el transporte sanguíneo de ácidos grasos (como
triglicéridos) y de colesterol (como éster de colesterol).
Triglicéridos y ésteres de
colesterol
Apolipoproteína
Fosfolípidos y colesterol
Lipoproteínas de relevancia clínica
Las diferentes lipoproteínas difieren principalmente en las apolipoproteínas de superficie, el
contenido de triglicéridos y ésteres de colesterol.
DENSIDAD
Debido a la diferencia en sus tamaños, y contenidos de lípidos y proteínas, presentan
diferente densidad.
Densidad Diámetro %
Clase % Colesterol % Fosfolípidos % Triglicéridos
(g/mL) (nm) Proteínas
Quilomicrón < 0,95 100-1000 <2 8 7 84
VLDL 0,95-1,006 30-80 10 22 18 50
IDL 1,006-1,019 25-50 18 29 22 31
LDL 1,019-1,063 18-28 25 50 21 4
HDL 1,062-1,21 5-15 33 30 29 8

Las distintas lipoproteínas también expresan diferente composición de apolipoproteínas en
sus superficies.
Apolipoproteína
Clase
AI AII AIV B48 B100 CI CII CIII D E
Quilomicrón ✓ ✓ ✓ ✓ ✗ ✓ ✓ ✓ ✗ ✓
VLDL ✗ ✗ ✗ ✗ ✓ ✓ ✓ ✓ ✗ ✓
IDL ✗ ✗ ✗ ✗ ✓ ✓ ✓ ✓ ✗ ✓
LDL ✗ ✗ ✗ ✗ ✓ ✗ ✗ ✗ ✗ ✓
HDL ✓ ✓ ✗ ✗ ✗ ✓ ✓ ✓ ✓ ✓
Interconversión de lipoproteínas
El metabolismo de lipoproteínas es bastante complejo e incluye interconversión constante.
HDL i
QMr
LDL
QM HDL IDL
VLDL
LPL
LPL LPL
Perfil lipídico
El perfil lipídico permite evaluar si existen alteraciones en el metabolismo de lípidos de un
individuo.
Parámetro Rango normal en ayunas
Triglicéridos 10-150 mg/dL
Colesterol total Menor a 200 mg/dL
Colesterol-HDL 70-130 mg/dL
Colesterol-LDL Mayor a 50 mg/dL


Dislipidemias
Son todas las alteraciones del metabolismo lipídico. Usualmente se trata de una
hiperlipidemia, ya sea única o mixta
FACTORES FACTORES
AMBIENTALES AMBIENTALES
Apo-CII FACTORES FACTORES

LPL GENÉTICOS LDL
GENÉTICOS
R
HIPERTRIGLICERIDEMIA HIPERCOLESTEROLEMIA
Trigliceridemia superior a 150 mg/dL Colesterolemia superior a 200 mg/dL,
acompañado de un aumento de LDL y una
disminución de LDL
Aterogénesis y riesgo cardiovascular
La aterogénesis es un proceso que culmina en la generación de un ateroma que disminuye la
luz vascular y representa riesgo cardiovascular.
Desgranulación
de plaquetas
Lesión Fibrosis
Inflamación
lipídica Trombogénesis y
reabsorción


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CO2 + H2O + ATP

Explica el metabolismo de los lípidos, con énfasis en el

Acetil-CoA + ATP + NADPH + FADH2

Ácidos grasos + glicerol y otros

Ácido graso + ATP

CO2 + NADH + FADH2

OXIDACIÓN DE METABOLISMO LIPOPROTEÍNAS Y

ÁCIDOS GRASOS ÁCIDOS GRASOS

TIENE 1 INSATURACIÓN ENTR LOS CARBONOS 9 Y 10

Carbono 16 C16:1 (Δ9)

Carbono 18 C18:3 (Δ9,12,15)

No tiene designación omega

TIENE 1 INSATURACIÓN ENTR LOS CARBONOS 7 Y 8

R1-OH HOOC-R2 R1O-CO-R2

NaOH + R1O-CO-R2 R1OH + NaO-CO-R2

Ésteres de colesterol Esfingoglucolípidos

Insaponificables Eicosanoides Tromboxanos

-O-CO-R1 -O-CO-R1 -O-CO-R1

MONOACILGLICÉRIDO DIACILGLICÉRID TRIACILGLICÉRIDO

Glucógeno Ácido láctico

Ribosa-5-fosfato ATP ADP + Pi

ÁCIDOS GRASOS ÁCIDOS GRASOS

Ácido palmítico (C16:0), esteárico Ácidos linolénico (ω6) y linoleico

EMULSIÓN CATÁLISIS ENZIMÁTICA

LPL Quilomicrón Hígado

Tejidos blanco Tejido adiposo

+ CO2 + ATP + NADPH

Unión de REACCIÓN 1 REACCIÓN 2

CADA CICLO CONSUME 2 NADPH

La vía consume ATP y NADPH.

Glucógeno Ácido láctico

Ribosa-5-fosfato ATP ADP + Pi

Ácido graso (C16:0, ácido palmítico)

ATP + CoA ESTA REACCIÓN ESTEQUIOMÉTRICAMENTE CONSUME 1

CoA Acil-CoA (palmitoíl-CoA)

CoA Acil-CoA (palmitoíl-CoA)

Vía por defecto, presente Vía regulada, presente sólo en algunos

Retículo endoplásmico Mitocondria

SÍNTESIS DE LÍPIDOS CELULARES OXIDACIÓN

NADH NAD+ ATP ADP

DHAP Glicerol-3P Glicerol Glicerol-3P

-OH -O-CO-R1 + Acil-CoA

Glicerol-3P Monoacilfosfoglicérido Ácido fosfatídico

-O-CO-R1 -O-CO-R1 + Acil-CoA -O-CO-R1

Ácido fosfatídico Diacilglicérido Triglicérido

-O-CO-R1 + CTP -O-CO-R1 +X -O-CO-R1

Ácido fosfatídico CDP-diacilglicérido Glicerofosfolípido

+ CTP + Ácido fosfatídico -O-CO-R1

Cabeza de grupo Cabeza de grupo Glicerofosfolípido

LPL IDL LDL

Tejidos blanco Tejido adiposo

Glucógeno Ácido láctico

Ribosa-5-fosfato ATP ADP + Pi

CoA Acil-CoA (palmitoíl-CoA)

Vía por defecto, presente Vía regulada, presente sólo en algunos

Retículo endoplásmico Mitocondria

SÍNTESIS DE LÍPIDOS CELULARES OXIDACIÓN

BETA-OXIDACIÓN CICLO DEL ÁCIDO

Cx:0 x/2 acetil-CoA

ACTIVACIÓN BETA-OXIDACIÓN CICLO DEL ÁCIDO RENDIMIENTO

Glucógeno Ácidos grasos LIPÓLISIS Triglicéridos

Glucosa GLUCONEOGÉNESIS Glucosa-6P GLUCONEOGÉNESIS

Explica el metabolismo de los lípidos, con énfasis en el