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Instituto Nacional de Salud

Publica
Escuela de Salud Publica de México

I
N
Exportación y
S Transporte de
P
Proteínas.
Biol. Luz Edith Ochoa Sánchez
IB. Perla Tinoco Carrillo
QC. Miguel Ángel Ortiz Gil.

10 DE OCTUBRE 2008
¿Dónde se sintetizan las proteínas y a partir de qué
molécula se toma la información?

La traducción del mRNA a una cadena polipeptídica es catalizada por


ribosomas, El ribosoma provee las condiciones que controlan el
reconocimiento entre el codón del mRNA y el anticodón del tRNA.
¿Hacia qué organelos se dirigen las proteínas que se
sintetizan en ribosomas libres y los que están unidos al
retículo endoplasmico?

Las proteínas sintetizadas en la


célula que son iniciadas por
ribosomas libres del citosol
como las proteínas nucleares,
las citosólicas y las que están
destinadas a cloroplastos,
mitocondrias o peroxisomas,
concluyen su síntesis en dichos
ribosomas para luego dirigirse a
el citosol.
Las proteínas integrales de
membrana, las de secreción y
las enzimas lisosomales,
terminan su síntesis en el REG.
¿Qué es un péptido
señal?

Secuencias cortas de aminoácidos (3-


60 aa) que marcan la proteína y la
dirigen a ciertos organelos como el
núcleo, matriz mitocondrial, retículo
endoplasmico, cloroplastos y
peroxisoma.
¿INVESTIGUEN CUÁLES SON LOS TIPOS DE
PÉPTIDOS SEÑAL QUE HAY PARA DIRIGIR CADA
PROTEÍNA A SU ORGANELO?

 Los péptidos señal y la región señal determinan el


destino celular correcto de las proteínas.
 Existen al menos dos tipos de señales de clasificación
en las proteínas. Uno de ellos reside en una región
continua de la secuencia de aminoácidos, 15-16
residuos de largo.
 Este péptido señal es a menudo (pero no siempre)
eliminado de la proteína por una peptidasa señal
especializada, una vez se ha ejecutado la decisión de
clasificación.

 El otro tipo de señal consiste en una disposición


tridimensional característica de los átomos de la superficie
de la proteínas, que se forma cando se pliega la proteína.
Secuencias típicas de péptido
señal

Función del péptido señal Ejemplo de péptido señal


o Importación al ER -H3N-Met-Met-Ser-Phe-Val-Ser-
Leu-Leu-Leu-Val-Gly-Lle-Leu-
Phe-Trp-Ala-Thr-Glu-Ala-Glu-
Gln-Leu-Thr-Lys-Cys-Glu-Val-
Phe-Gln.
o Reatención en el lumen del -Lys-Asp--Glu-Leu-COO-
ER
o Importación a la mitocondria -H3N-Met-Leu-Ser-Leu-Arg-Gln-
Ser-Ile-Arg-Phe-Phe-Lys-Pro-
Ala-Thr-Arg-Thr-Leu-Cys-Ser-
Ser-Arg-Tyr-Leu-Leu
o Importación al núcleo -Pro-Pro-Lys-Lys-Lys-Arg-Lys-Val
o Importación a los -Ser-Lys-Leu-
peroxisomas
o Unión a la membrana a H3N,Gly-Ser-Ser-Lys-Ser-Lys-Pro-
través de la unión covalente Lys-
del extremo amino terminal
al ácido mirístico.
¿CÓMO FUNCIONA EL TRANSPORTE DE PROTEÍNAS
HACIA MITOCONDRIAS?¿QUÉ SON LAS CHAPERONAS?

 Las proteínas importadas a  Estas proteínas precursoras


la matriz mitocondrial son mitocondriales poseen un
captadas del citosol desde péptido señal (de entre 20
los polirribosomas libres. y 80 residuos de
aminoácidos) en su
extremo amino.
 Cuando las proteínas han sido importadas, el péptido señal
es rápidamente eliminado por una proteasa específica (una
peptidasa de señal) de la matriz mitocondrial.
 El transporte de las proteínas
precursoras mitocondriales  Mediante su unión a los
esta guiado por chaperonas.
precursores en su estado
desplegado durante la
 Las chaperoninas de la familia translocación.
Hsp 70 aseguran el correcto
plegamiento de proteínas  La liberacion del polipéptido
citosolicas y la importación de
requiere ATP
proteínas tanto hacia el interior
de las mitocondrias como hacia
el ER.
¿CÓMO FUNCIONA EL TRANSPORTE DE PROTEÍNAS
HACIA NÚCLEO? ¿QUÉ ES UN NLS?

 Unas señales de
localización nuclear dirigen
las proteínas nucleares
hacia el núcleo.
 Las macromoléculas son
trasportadas activamente
hacia dentro y hacia fuera
del núcleo a través de los
poros nucleares.
¿CÓMO FUNCIONA EL TRANSPORTE HACIA
RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO?
1.- La síntesis de proteínas de secreción se inicia en los ribosomas
(RIB) citosólicos.

2.- La Secuencia Señal (SS) se sintetiza en el extremo N –


terminal.

3.- La secuencia señal sobresale del ribosoma y se une


inmediatamente a la partícula de reconocimiento de señal (SRP)
que se encuentra en el retículo endoplasmatico (RE), y se
interrumpe la síntesis proteica.

4.- La SRP se disocia del RIB y la síntesis se reinicia. Estos


procesos requieren la hidrólisis del GTP.
5.- La proteína TRAM (translocación a través de la membrana) se une
a la SS y junto con las proteínas Sec forma el complejo de
translocación, que dirige la proteína naciente hacia el interior del RE.

6.- La SS es eliminada por medio de la peptidasa de la señal en el


interior del RE.

7.- Una vez completada la síntesis, el RIB se disocia de la membrana


del RE y puede volver a comenzar un nuevo ciclo.

* Algunas proteínas pueden atravesar la membrana del RE después de


su síntesis. En este caso se necesita la intervención de una o más
proteínas desnaturalizantes que aprovechan la energía de la
hidrólisis del ATP para mantener la proteína total o parcialmente
desnaturalizada mientras atraviesa la membrana.
¿QUÉ SON EL SRP Y BIP?
 La partícula de reconocimiento de señal (SRP, Signal
Recognition Particle).
 Macromolécula, descubierta por Peter Walter.
 Formada por seis cadenas de polipéptidos unidas a una
pequeña molécula de RNA.
4. P9
5. P14
6. P19
7. P54
8. P68
9. P72
10.SRP RNA
(300 nucleótidos)
 La PRS se une a la SS en cuanto empieza a emerger del
RIB.
 La PRS y la SS intervienen únicamente para iniciar el
tránsito de la cadena proteica a través de la membrana
del RE.
 El PRS es capaz de hidrolizar GTP y separar la PRS del
RIB y permitir el reinicio de la traducción.
 La PRS se separa del RIB y comienza un nuevo ciclo.
BIP (BINDING PROTEIN)
 En el interior del RE, existe una proteína llamada
proteína de unión o proteína BIP .
 Esta proteína se encuentra a elevadas concentraciones,
y reconoce proteínas incorrectamente plegadas y se une
a sus porciones hidrofóbicas para evitar que precipiten y
facilitar su plegamiento correcto.
¿QUÉ TIPO DE MODIFICACIONES POST-TRADUCIONALES
PUEDEN OCURRIR EN EL RETÍCULO ENDOPLASMÁTICO?

 La Glicosilación se trata del proceso de adición de


Carbohidratos a una proteína.
 La glicosilación se lleva a cabo en el interior del reticulo
endoplasmático rugoso.
 Los carbohidratos de las glicoproteínas tienen funciones
importante en el plegamiento de proteínas en el retículo
endoplasmático rugoso, en el destino de la proteína en
los compartimientos intracelulares y en las interacciones
célula-célula.
 Hay dos tipos: N-Glicoproteínas y O-Glicoproteínas,
depeniendo del lugar de adición de los carbohidratos.
REV EN EL PROCESO DEL TRANSPORTE DE
TRANSCRITOS DE VIH-1

Video en:
http://mx.youtube.com/watch?v=m4QB7vU2oQA

El ciclo de replicación del VIH-1, es


Regulado tanto por proteínas virales
como celulares.

Funciones de la proteína Rev del


VIH-1.

 Rev es una de las proteínas respon –


sables de la regulación de la replicación
del genoma viral.
 La proteína Rev presenta diferentes dominios A
nivel de la región N-terminal se encuentra una
región rica en arginina.
 En la región C-terminal se encuentra un motivo rico
en leucina que funciona como dominio de
activación y como SEN, ambos implicados en la
función de exportación de transcritos de Rev.
 La presencia tanto de una SLN como de una SEN,
permite que Rev pueda translocar desde el núcleo
hacia el citoplasma y viceversa.

Fuente:
http://www.imbiomed.com.mx/1/1/articulos.php?method=showDetail&id_revista=108&id_se
ENFERMEDADES O INFECCIONES ASOCIADAS A TRANSPORTE DE
PROTEÍNAS.

Las enfermedades hepáticas.

•La WD/ATP7B es una proteína


transportadora de cobre
localizada en el aparato reticular
de Golgi que destina este metal
hacia la secreción biliar y la
síntesis de ceruloplasmina.

•Mutaciones del gen de esta


proteína son responsables de la
enfermedad de Wilson.
BIBLIOGRAFIA:
 “Bioquímica”; L. Stryer. Ed. Reverté.
 ”The Cell (A Molecular Approach)”; G.M. Cooper, ASM
Press.
 “Biología Molecular de la célula”; B. Alberts, D. Bray, J.
Lewis, M. Raff, K. Roberts y J.D. Watson, Garland.
 “Biología Celular y Molecular”; H. Lodish y otros.
Freeman.
 http://cellbio.utmb.edu/cellbio/rer2.htm
 http://www.araucaria2000.cl/celula/lacelula.htm
 http://es.wikipedia.org/wiki/Glicosilaci%C3%B3n_proteica
 http://
portales.educared.net/wikiEducared/index.php?title=N_y_O-Glicosilac
 http://
www.hemobase.com/Molecular_Hemofilia/print/Hemofilia_A.htm
 http://
www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0034-98871999000900013&script=sc

 http://www.imbiomed.com.mx/1/1/articulos.php?method=showDetail