CRIPTOCOCOSIS

Hallazgo histórico
 1894 Sanfelice: aisló levadura capsulada del jugo de durazno fermentado Saccharomyces
neoformans, inoculó cobayas= lesiones cerebrales.
 1894 Busse y Buschke: aislamiento del hongo en lesión de tibia, primer caso caso
descripto en humanos. Aisalaron el hongo y lo clasificaron como Saccharomyces hominis.
 1901 Vuillemin: lo introduce en el género Cryptococcus.
 1905 Von Hansemann: levadura en meningitis
 1935 Rhoda Benham: EEUU, características morfológicas, serológicas y de identificación
de Cryptococcus neoformans
 1951 Emmons: Epidemiología, aislamiento de tierra, nidos y heces de palomas.
 1970 Gatti: Zaire, asilado de LCR lo llamó C gatti
 1975 Kwon-Chung: fase sexual=Filobasidiella.
 1990 Ellis y Pfeiffer: E calmadulensis y E tereticornis. Describen su hábitat.
Ubicación taxonómica
 Reino: Fungi.
 Clase: Blastomicetos.
 Familia: Cryptococcaceae.
 Género: Cryptococcus.
 Especie: neoformans.
 Se consideran 37 especies del género de importancia clínica.
Cryptococcus neoformans

El agente causal es una levadura capsulada no

micelial, de 20-30 micras de diámetro llamado
Criptococcus neoformans, cuyo estado perfecto
o telomorfo es el basidiomicete: Filobasidiella
neoformans que tiene dos variedades;
neoformans y basilispora.

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 Agentes etiológicos
Se han informado 5 serotipos y 3
variedades biológicamente
diferentes. Casi todos los MO
aislados de nidos de aves e
infecciones humanas son de tipo A
o D, que su nicho ecológico se
encuentra en el guano de palomas,
pollos, canarios. En la variedad
Gatti se debe a la descomposición
de madera que tiene una
distribución geográfica más
restringida y prevalece en regiones
tropicales, aislándose
particularmente en Australia y
California y relacionadas también
con presencia de plantaciones de
eucaliptos. La diseminación mundial
puede relacionarse con la exportación de los árboles.
Epidemiologia
 Cosmopolita
 Hábitat: suelos, deyecciones de palomas: Columba livia.
 Saprófito: frutas, jugos, lácteos, etc.
 Vía de infección: inhalatoria.
En las palomas pasan por el tubo digestivo, pero no causan enfermedad, quizá por su
temperatura corporal de 42°C, después de la exposición el hongo penetra por inhalación,
en el 90% se limita a los pulmones de infección subclínica que cura sola, pero pocas
veces entra por ingestión y la inoculación cutánea es poco frecuente y se ha señalado
como un accidente de laboratorio.
Clínica
 Pulmonar: similar a TBC: miliar diseminada, o masa tumoral
 SNC: meningitis o tumor cerebral
 Cutánea: piel, mucosas, globo ocular
 Secundarias: suprarrenales, huesos
 Fuente de infección
 Exposición
 Inhalación
 Pulmones: subclínica, autolimita.

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 Tos, expectoración, hemoptisis, fiebre
 Diseminación
La vía de entrada es casi siempre respiratoria a través de propágalos dependiendo del
tamaño; las basidiosporas o levaduras deshidratadas son depositadas en los alveolos. En
algunas circunstancias las levaduras pueden permanecer en un estado de latencia en los
ganglios linfáticos o en un foco pulmonar en un individuo asintomático y posteriormente
diseminarse si la inmunidad celular local se suprime. También existen reportes de casos
cutáneos primarios que se inician por la inoculación a través de una solución de
continuidad.
Criptococcus neoformans también ingresa por vía oral, pero la mayoría de las veces la
lisozima salival y el pH acido lo inactivan. Las levaduras pueden penetrar por vía cutánea
dando una criptococosis cutánea primaria que se inicia por la formación de un complejo
primario muy similar al de la esporotricosis.
La afección pulmonar generalmente es asintomática, puede presentar tos con
espectoración, hemoptisis y fiebre. Se disemina hacia cualquier órgano, pero en especial
hacia el SNC. En los pacientes con SIDA, en el 60% de los casos, suele presentarse,
también se disemina a hígado, riñón, próstata, huesos, corazón y ojos.
En el SNC se manifiesta por cefaleas, náuseas, vómitos, puede producir confusión
mental, psicosis, visión borrosa, rigidez de nuca.
Las lesiones cutáneas se presentan del 10 al 15%, pueden ser únicas o múltiples en
cualquier ubicación, pero predominan en el cuello en el tórax o la cara. Hay pápulas,
forunculoides, placas verrugosas o zonas de celulitis, incluso con vesículas y lesiones
dolorosas a la palpación.
La evolución es crónica, es lenta con remisiones parciales y puede curar
espontáneamente.
En pacientes con SIDA se presenta la meningoencefalitis y es de evolución muy rápida,
en 2 semas la mortalidad es muy alta.
Se comenta que la criptococosis cutánea suele ser centinela de las manifestaciones
meníngeas diseminadas y sistémicas, sobre todo con pacientes con conteo de linfocitos
CD4 menores a 100.
En estos pacientes se pueden ver otras lesiones y otros agentes que los acompaña.
Factores de virulencia
Enzimas: fosfolipasas, proteasas
Manitol: antioxidante
Melanina: antioxidante, inhibe TNFα. depende de feniloxidasa que convierte compuestos
fenólicos en melanina (catecolamina, DOPA y adrenalina)
Cápsula: Modulación RI.

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 El C. neoformans es un patógeno
intracelular facultativo que tiene una singular
y sostificada estrategia de parasitosis
intracelular que implica citotoxicidad de
macrófagos, replicación intracelular,
acumulación de vesículas en el citoplasma
que contienen polisacáridos y
permeabilización de la membrana
fagolisosomal. La capacidad de este
organismo para sobrevivir en macrófagos
probablemente contribuya a su propensión
de provocar infecciones crónicas latentes.
Estudios experimentales de este patógeno en los que se probó que infección en ratas
puede resultar en una infección persistente de por vida con el organismo contenido en
granulomas, tanto C. neoformans como C. Gatti tiene una serie de factores de virulencia y
entre los 3 más importantes se encuentra; una capsula antifagocítica compuesta por el
90% de glucuronil mananos, 8% por galactosil manano y 2% de manoproteínas. Se ve
producción de melanina in vivo, que lo protege del estrés oxidativo, habilidad para crecer
a 37°C y diversas enzimas como proteasas, ureasas, fosfolipasas, lacasas y su peróxido
dismutasas, así como la capacidad de adaptación o conexión celular. También es de
suma importancia la participación del ion hierro debido a que influye de manera directa en
dos de los factores de virulencia, tanto para la capsula y melanina actuando como
sideróforo. La capsula produce una modulación de la respuesta inmune.
Laboratorio de micología
 Análisis de muestras: LCR, sangre, biopsia, hisopado, orina, etc
 Directo: Morfología. Poca utilidad porque mediante estas técnicas no se hace evidente la
capsula debido a que es altamente hidrofilia y tiene similar índice de refracción, llega a
confundirse fácilmente con levaduras de Candida y otros hongos levaduriformes
 Tinta China: sensibilidad 25-50%. Se observa como una levadura globular, la cual está
rodeada de una capsula, la sensibilidad de esta técnica en LCR depende de la carga
fúngica y se reporta entre el 30 y 50% en pacientes no VIH-SIDA y 80% en enfermos con
VIH-SIDA. Se pueden generar falsos positivos con polimorfos nucleares y micelas
lipídicas, pero también es raro encontrar cepas que no tengan capsulas, se la llama cepas
anacapsulares.
 Cultivo: Sabouraud glucosado, extracto de levadura, cerebro corazón, pero sin
cicloheximida (actidione en este caso) porque inhibe el crecimiento de C. neoformans.
Estas levaduras pueden desarrollarse de 48-72 hs de incubación en condiciones
aeróbicas entre 30 y 35°C. Las colonias son mucoides, convexas, de color blanco
amarillenta. El C. Gatti en su colonia tiene una forma más elíptica y globosa que el
neoformans.
 Hemocultivos: sangre
 Pruebas bioquímicas

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 El C. gatti a diferencia del neoformans se ha reconocido como patógeno primario en
individuos inmunocompetentes y en algunos animales.
Para la determinación histopatológica la biopsia puede tomare tanto de pulmón como de
medula ósea, cerebro o piel y en donde vamos a encontrar una rxn inflamatoria crónica
constituida por abundantes células gigantes, linfocitos y eosinófilos. Las levaduras se
distinguen con facilidad con coloraciones de hematoxilina y eosina.
Serología
 Detección de antígeno capsular  mayor especificidad y sensibilidad.
 Aglutinación del látex
 IFI
Tratamiento
 Anfotericina B
 5-Fluorocitosina
 Fluconazol
Estos son anti fúngicos de primera línea.