ENFERMEDAD

AUTOINMUNE

Una entidad clínica rara

 El sistema inmunológico debe poseer la capacidad para
responder a posibles patógenos ambientales, y debe
mantener mecanismos que le permiten distinguir
entre componentes extraños y los propios tejidos del
huésped.
Una reacción autoinmune se produce cuando la
capacidad del sistema inmune para distinguir entre lo

Definición propio y no.

La definición clásica de EAOI (enfermedad autoinmune
del oído interno), según lo dispuesto por McCabe, Es
una evolución rápida (durante semanas o meses) HNS
(hipoacusia neurosensorial) bilateral que responde a la
administración de agentes inmunosupresores. Otro
concepto es pérdida de la audición por mecanismos
autoinmune "reacción antígeno-anticuerpo" en los
"órganos de la audición", que mejoró con esteroides.
Estadística

Tasa de incidencia de entre, cinco y

La enfermedad autoinmune del oído
veinte casos por cada cien mil
es más común en mujeres que en
habitantes/año y que se caracteriza
hombres, la edad inicial de
por la pérdida de la audición bilateral
presentación suele ser entre 20 y 50
con manifestaciones vestibulares y
años
clínica de patología autoinmune.
 Etiología

Predisposición genética subyacente que genera la expresión del trastorno autoinmune como
consecuencia de defectos inmunorreguladores de la respuesta inmunitaria a patógenos
ambientales desconocidos.

Mc Cabe en 1979 fue el primer autor que utilizó el término hipoacusia

neurosensorial autoinmune, en una serie de pacientes con una hipoacusia
rápidamente progresiva, generalmente bilateral y asimétrica, incluso en
algunos casos acompañada de parálisis facial; su trabajo constituye el punto
de partida de lo que denominamos Enfermedad autoinmune del oído interno
Patogénesis

Reacciones cruzadas: anticuerpos o linfocitos T alterados causan daño accidental al oído interno dado que el
oído comparte antígenos comunes con una sustancia, virus o bacteria potencialmente perjudicial contra los
cuales el organismo está actuando. En la actualidad, ésta es la principal teoría para explicar la EAOI.

Daño ocasional: el daño al oído interno causa la liberación de citoquinas, las cuales generan (luego de un
período de latencia) reacciones inmunes adicionales.

Intolerancia: Esto significa que el organismo puede no conocer todos los antígenos del oído interno y, cuando
estos se liberan el organismo puede iniciar erróneamente un ataque contra el antígeno “exógeno”.

Factores genéticos: aspectos del sistema inmunitario controlados genéticamente pueden incrementar la
susceptibilidad o estar asociados con un incremento en la susceptibilidad de trastornos auditivos
 • Vena espiral del modiolo: punto de entrada de
células inmunitarias hacia el oído interno, sus
células endoteliales expresan la molécula de
adhesión intercelular-1 (ICAM-1), y así acceden al
Las estructuras oído interno las células B y T, las NK y los
macrófagos.
inmunobiológicas • Saco endolinfático: se considera el órgano central
de la respuesta inmunitaria, se caracteriza por ser
más importantes un tejido tipo MALT (tejido linfoide asociado a
mucosas) donde se puede observar la presencia de
del oído interno IgA, linfocitos intraepiteliales y las células
plasmáticas (Gloddek 1998).
son: • En experimentación animal se ha demostrado que
la respuesta inmune del oído interno tras
sensibilizar al animal se reduce mucho si se
bloquea el saco endolinfático.
•Si bien inicialmente el oído se consideraba un
órgano carente de respuesta inmune, se ha podido
demostrar el daño mediado por células que se
alojan en el saco endolinfático o que se reclutan de
la circulación general, por anticuerpos dirigidos
contra el neuroepitelio, o por el efecto indirecto de
la isquemia en la vasculitis. 1. Hidrops endolinfático.
•Los cambios histológicos encontrados en la 2. Laberintitis aguda con
enfermedad autoinmune del oído interno son: atrofia de células
•Dichos cambios son similares a los observados en ciliadas y células de
la oclusión de la arteria laberíntica, lo que apoya la
sostén.
teoría vascular.
•También se ha señalado que existe una alteración 3. Proliferación de tejido
fenotípica de las poblaciones celulares (analizadas óseo y fibroso.
en sangre periférica), existiendo un desequilibrio
Th1/Th2 y una sobre expresión de células natural 4. Degeneración neuronal
killer en enfermedad de Méniér
 • Colágeno tipo II: fue el primer autoantígeno postulado para la
Enfermedad de Ménière. (Yoo 1982), un 57% de pacientes
presentan anticuerpos específicos contra el colágeno tipo II
• Colágeno tipo IX: está presente en el oído interno aunque en
menor medida que el tipo II, pero la mayoría de los pacientes
presentan anticuerpos frente a esta proteína.
Autoanticuerpos • Proteína de 28 kD: el posible autoantígeno es la proteína Raf-1
que se expresa en la estría vascular, limbo espiral y órgano de
Corti.
• Proteína de 30 kD proteína mayor de la mielina p0
• Proteína de 42 kD es la beta-actina, presente en las
microvellosidades y las protrusiones finas de las células ciliadas.
• Proteína de 45 kD es beta-tubulina
ampliamente distribuida en todo el
organismo y también en el oído interno.
• Proteína de 58 kD se identifica como
COCH5b2, potencial autoantígeno
• Proteína de 68 kD es la proteína más
estudiada como posible autoanticuerpo
en la enfermedad autoinmune del oído
interno. En 1990 Harris y Sharp
analizaron la positividad a esta proteína
en pacientes con hipoacusia
neurosensorial rápidamente progresiva.
Se ha definido como la proteína de peso
molecular de 68 kD a la proteína
denominada KHRI-3 expresada en las
células de sostén del órgano de Corti.
 Se manifiesta mediante una pérdida de audición neurosensitiva
bilateral rápidamente progresiva, y generalmente fluctuante, que
se produce en un período de semanas a meses.
La pérdida de audición puede ser inicialmente unilateral, y puede
tomar meses para la bilateralidad sucede en el 80% con umbrales
audiométricos simétricos o asimétricos, aunque sólo un oído se ve
afectado en los estadios iniciales, pueden ocurrir fluctuaciones en
la audición, sin embargo el curso será un deterioro de la función
auditiva.
Clínica Aproximadamente el 50 % de los pacientes presentan síntomas de
disfunción vestibular Síntomas como inestabilidad generalizada,
ataxia, intolerancia al movimiento, vértigo posicional y vértigo
episódico.
Casi el 25% al 50% de los casos también presentan acufeno y
sensación de plenitud auditiva, los cuales pueden ser fluctuantes.
También, puede presentarse parálisis facial, así como destrucción
del tejido de la membrana timpánica, del oído medio o del
mastoides. No obstante, el examen físico del oído suele ser
normal.
 El síndrome de Cogan típico es una enfermedad que
se produce en adultos jóvenes y se caracteriza por
queratitis intersticial no sifilítica, pérdida auditiva
neurosensitiva, acufeno y crisis de vértigo
recidivantes, semejantes a las de la enfermedad de
Menière.

Síndrome de La pérdida de audición es generalmente bilateral, y

progresa a sordera completa en un período de 1 a 3
Cogan: meses en el 60% de los casos. La enfermedad atípica
se presenta con lesión ocular inflamatoria
(conjuntivitis, escleritis, iritis, coroiditis, hemorragia
retiniana o subconjuntival) y queratitis intersticial o
sin ella.
Con frecuencia, se ha informado una clara asociación
entre las infecciones de las vías respiratorias altas y el
comienzo de este síndrome.
 Es una entidad autoinmune sistémica poco frecuente
que afecta a los melanocitos localizados en la úvea, el
oído interno, la piel, el cabello y las meninges, y que
se caracteriza por uveítis aguda (que causa
compromiso visual bilateral), vértigo, pérdida
auditiva, alopecia, vitíligo, cefaleas y pleocitosis en el
líquido cefalorraquídeo.
Síndrome de Vogt- Frecuentemente, el comienzo de la enfermedad se
anuncia con signos de irritación meníngea, que
Koyanagi-Harada: incluyen cefaleas graves y dolor periocular.
Ocasionalmente, rigidez de cuello y síntomas
otológicos como acufenos y vértigo aparecen
tempranamente en el episodio inflamatorio.
La presencia de disfunción vestibular periférica, con
nistagmo horizontal o rotatorio horizontal y
disminución de la función laberíntica en la prueba
calórica.
 Es otra enfermedad autoinmune multisistémica
asociada con la disfunción del oído interno.
La enfermedad se caracteriza por la formación de
granulomas y vasculitis suele afectar inicialmente las
vías respiratorias superiores e inferiores.
Granulomatosis de En última instancia, puede progresar vasculitis
Wegener: granulomatosa a una más difusa con afectación renal.
Como se señaló anteriormente, el trastorno se asocia
con afección del oído lo que resulta en una pérdida de
audición conductiva.
Aproximadamente el 10% de los pacientes pueden
manifestar una SNHL.
 Puede tener un inicio insidioso o ser fulminante, el
espectro clínico esta conformado por poliartralgia,
Lupus eritematoso artritis, pleuritis, pericarditis, miocarditis,
endocarditis, neumonía, nefritis, EVC, neuritis, podría
sistémico dar lugar a acufenos y vértigos en 5-7 % de los casos,
otitis crónica con vasculitis necrosante, hipoacusia
sensorineural progresiva y desequilibrio
 Vasculitis sistémica (arterias de mediano y
Poliarteritis pequeño calibre), asociadas a lesiones de la
cóclea. Hipoacusia sensorineural, uni o bilateral.
nudosa Arteritis de la arteria auditiva interna.
 Presencia de úlceras en la mucosa oral y genital,
Enfermedad de lesiones oculares. La hipoacusia suele ser
bilateral, lentamente progresiva o fluctuante, y
Behçet con frecuencia se asocia con síntoma
vestibulares en la forma de EM autoinmune.
 Episodios recurrentes de necrosis inflamatoria del
soporte cartilaginoso del pabellón auricular, nariz,
Policondritis tracto respiratorio superior y articulaciones
periféricas.
recidivante Anticuerpos anticartílago y anticolágeno de tipo II y
IX. Tratamiento fármacos antiinflamatorios, permiten
revertir la inflamación y la hipoacusia sensorineural
 Presencia de fiebre, cefalea bitemporal y
engrosamiento doloroso palpable de las arterias
Arteritis de células temporales en pacientes ancianos. La afectación de la
arteria auditiva interna provoca hipoacusia
gigantes sensorioneural rápidamente progresiva asociada con
vértigo, puede revertir parcialmente con esteroides.
 • Artritis reumatoide Afectación de las articulaciones
incudomaleolar e incudoestapedial.
• Síndrome de Sjögren la hipoacusia y acufeno puede
presentarse en un 25%
• Esclerodermia pueden llegar a cusar con hipoacusia
sensorial e inestabilidad que revierte con
Otras entidades tratamiento esteroideo
• Dermatomiositis y Polimiositis se ha visto cierta
asociación con la enfermedad autoinmune del oído
interno
• Colitis ulcerosa se asocia muy frecuente a
hipoacusia sensorio neural que se recupera luego
de tratamiento agresivo con esteroides
• Sarcoidosis la presentación de vértigo es variable
las respuestas calóricas suelen ser ausentes

Diagnóstico
Se recomienda la realización de las
siguientes pruebas:
•Análisis de sangre para enfermedades autoinmunes:
ESG/PCR (proteína C-reactiva), inmunoglobulinas séricas
(IgM, IgG, IgA, IgE), niveles de complejos inmunes
circulantes, anticuerpos antinucleares (ANA), anticuerpos
anticitoplasma de neutrófilos (ANCA), anticuerpos
anticélulas endoteliales (AECA), anticuerpos
antifosfolípidos/anticardiolipina, factor reumatoideo,
complemento C1Q, anticuerpos antimúsculo liso,
anticuerpos anti-TSH y antimicrosomales y pruebas de
HLA.
Análisis de sangre para afecciones que se asemejan a los
trastornos autoinmunes: prueba de absorción de
anticuerpos antitreponema fluorescentes (para sífilis),
titulación para enfermedad de Lyme, hemoglobina
glucosilada (HbA1c) VIH). Se debe destacar una prueba
conocida como “inmunotransferencia anti-68-kD (hsp-70)”
Diagnóstico Diferencial. Síndrome del acueducto vestibular
dilatado, hipertensión endocraneal, enfermedad sifilítica
del oído interno, enfermedad de Lyme, toxoplasmosis,
tratamiento con fármacos ototóxicos, enfermedad de
Charcot-Marie-Tooth.
 Tratamiento

• No existen registros de ensayos aleatorizados sobre el tratamiento de los trastornos del oído interno
mediados por el sistema inmunitario. por lo general se recomienda prednisolona, 1 mg/kg/día
durante 4 semanas, seguido de un ajuste gradual por varias semanas hasta llegar a una dosis de
mantenimiento de 10 a 20 mg/día. La administración transtimpánica de esteroides ha demostrado
mejorar la audición y aliviar los síntomas del equilibrio de la EAOI.
• En pacientes que no responden a los esteroides luego de 6 a 8 semanas, se utilizó metotrexato y
ciclofosfamida en terapias a largo plazo. La dosis oral habitual de esta sustancia es de 7.5 a 20 mg en
forma semanal, con suplemento de ácido fólico. La ciclofosfamida combinada con esteroides ha sido
utilizada con el siguiente régimen: ciclofosfamida, 5 mg/kg/día por vía intravenosa por 2 semanas,
seguido de un período de descanso de 2 semanas y, luego, un período final de infusiones de 2
semanas.
 • La Enfermedad autoinmune del oído interno (EAOI) es una
entidad rara que se caracteriza por la pérdida auditiva
neurosensorial bilateral que progresa de semanas a meses, y
es sensible a los esteroides.
• EAOI primaria se refiere a la patología restringida en la oreja,
y EAOI secundaria se refiere a la participación del oído
interno que envuelve enfermedades autoinmunes
multisistemicas.
• Las enfermedades autoinmunes asociadas con el oído
interno incluyen el síndrome de Cogan, granulomatosis de
Conclusiones Wegener, lupus sistémico eritematoso, artritis reumatoide,
esclerodermia, síndrome de Sjögren, y la enfermedad
celíaca.
• Aproximadamente el 50% de los pacientes con EAOI tiene
vestibulopatía.
• Los estudios han demostrado que el oído interno no
representa un sitio de privilegio inmune, pero puede generar
una respuesta inmune local después de la inmunización ya
sea local o sistémica de antígeno.
• Los estudios sugieren la probable participación de células B y
células T en EAOI, pero la patogénesis no se ha dilucidado.
• Diagnóstico de EAOI se basa en la evaluación clínica y una
evaluación exhaustiva de los marcadores inmunológicos;
Western Blot para una anticuerpo a una proteína de 68 kD
que se une a proteína de choque térmico 70 no es el
estándar de cuidado en la evaluación de EAOI.
• Tratamiento de EAOI no es urgente porque hay un periodo
de 6 a 12 meses en los que es posible una recuperación
significativa de la audiencia con administración de altas dosis
de corticosteroides.
• El tratamiento inicial para EAOI es de 60 mg de prednisona
por día durante 4 semanas.
• Respuesta a los esteroides varía, y el tratamiento se adapta a
la respuesta inicial.
• Ni etanercept ni metotrexato ha demostrado ser eficaz en la
mejora de la pérdida de audición en pacientes con EAOI.
• La investigación respecto EAOI es importante porque se trata
de una causa reversible de la pérdida auditiva
neurosensorial; protocolos deben ser informados ampliando
el conocimiento de la fisiopatología de la enfermedad, y los
estudios multicéntricos son necesarios para evaluar el mejor
uso de fármacos inmunosupresores.